免疫检查点阻断已成为肺癌患者的标准治疗。然而，在患者中的作用方式仍未完全了解。在本期中，Pai等人提供了肺癌患者PD-1阻断治疗下瘤向T细胞的时空分辨率分化图。 版权所有©2023 Elsevier Inc.。

配对的单细胞RNA和T细胞受体测序（scRNA/TCR-seq）已经增强了癌症中克隆T细胞动态的分辨率。本文报道了三个非小细胞肺癌患者在免疫检查点阻断（ICB）后，187,650个T细胞来自31个组织区域的scRNA/TCR-seq分析，包括肿瘤、相邻的正常组织和淋巴结（LN）。有活力的癌细胞区域富含疲惫的CD8+ T细胞、调节性CD4+ T细胞（Treg）和滤泡辅助CD4+ T细胞（TFH）。跨组织跟踪T细胞克隆型，结合新抗原特异性分析，揭示了TFH和特异性疲惫的CD8+ T细胞与肿瘤引流LN中的TCF7+SELL+祖细胞有克隆关联，以及CD8+ T、Treg和TFH细胞在肿瘤微环境附近的渐进性疲劳轨迹。最后，对肿瘤特异性CD8+和CD4+ T细胞克隆的纵向跟踪揭示了ICB治疗后多年在外周血液中的持续存在。版权所有©2023 Elsevier Inc.

JAK2 V617F驱动的骨髓增生性肿瘤（MPNs）可以通过PD-L1上调和HLA I级途径下调来逃避免疫监视。为了补充这些数据，我们评估了JAK2 V617F + MPNs中主要组织相容性复合体I级相关基因（MICA和MICB）的作用。通过高分辨率基因分型，我们确定了两个保护性等位基因，分别是MICA * 008:01和MICA * 016。MPN患者的可溶性sMICA分子水平显著较高。外周血JAK2 V617F + 嗜中性粒细胞表面的MICB表达更高，但与正常粒细胞相比，在MICA和MICB转录本数量方面并没有区别。与正常CD34 +造血干细胞相比，JAK2 V617F + CD34 +细胞中的MICA和MICB基因显著下调。这些数据表明MICA和MICB基因在MPNs发病机制中作用较小但显著。MICA靶向方法也可能对部分患者有临床益处。© 2023 John Wiley＆Sons A / S。由John Wiley＆Sons Ltd.发布。

胰腺导管腺癌(PDAC)因沉默的发展和转移特点，以及低于10%的5年生存率而高度恶性。PDAC以大量的基质调节为特征，其通过细胞外基质/细胞相互作用影响癌症的发展。弹性蛋白是细胞外基质的关键元素。弹性蛋白降解产物(EDPs)通过调节细胞增殖、迁移和侵袭等许多生物过程发挥作用。本研究的目的是首次表征两个具有共识序列“GxxPG”和“GxPGxGxG”(VG-6和AG-9)对PDAC发展的影响。最近发现的核糖体蛋白SA(RPSA)在肿瘤细胞表面作为EDPs的新受体发挥作用，进而加剧了不良预后。将人类PDAC MIA PaCa-2/eGFP-FLuc+细胞通过编码绿色荧光蛋白(GFP)和萤火虫荧光素(FLuc)的自制慢病毒载体转导后，将6周龄的女性瑞士裸鼠Nu(Ico)-Foxn1nu皮下注射，并进行三次AG-9(n=4)、VG-6(n=5)或PBS(n=5)治疗。通过多模式成像(生物发光成像(BLI)、荧光成像(FLI)和磁共振成像(MRI))检测EDP对PDAC的影响。同时，使用卡尺测量肿瘤体积，并在体内研究结束时进行免疫组织化学检测。在体外通过光学成像验证MIA PaCa-2细胞后，我们证明EDP加剧了PDAC小鼠模型中的肿瘤生长。虽然VG-6在某种程度上刺激了肿瘤生长，但AG-9对肿瘤生长的影响更大。我们表明，在PDAC模型中 RPSA表达与EDPs的潜在效应相关。通过多模式成像，我们可以纵向体内跟踪肿瘤的发展。我们发现，除了AG-9组外，所有组都显示成熟的血管在肿瘤的近处结束，AG-9组则显示成熟的血管正在穿入肿瘤，表明肿瘤血管化水平增加。我们的研究结果表明，AG-9通过增加肿瘤血管化强烈促进PDAC进展。©2023年。作者(在Springer Nature Limited的专属许可下)。

CD274（PD-L1）/PDCD1（PD-1）免疫检查点相互作用可能促进癌症进展，但PD-L1和PD-1在结直肠癌微环境中的表达模式和预后意义还不够清晰。我们使用定制的9重免疫组化方法，在910名结直肠癌患者中量化PD-L1和PD-1在巨噬细胞、T细胞和肿瘤细胞中的表达模式。我们利用多元Cox回归模型根据免疫细胞亚群密度评估癌症特异性死亡率。与PD-L1-巨噬细胞相比，PD-L1+巨噬细胞更可能是M1极化，位于靠近肿瘤细胞的位置。浸润边缘的PD-L1+巨噬细胞密度与较长的癌症特异性生存相关[Ptrend = 0.0004，最高第四分位数与最低第一分位数相比的HR为0.52；95％CI：0.34-0.78]。无论PD-1表达如何，T细胞密度与较长的癌症特异性生存相关（PD-1+和PD-1-细胞亚群的Ptrend  <  0.005）。PD-1+ T细胞/PD-L1+巨噬细胞簇的高密度与较长的癌症特异性生存相关（Ptrend  <  0.005）。PD-L1+巨噬细胞表现出独特的极化特征（更像M1型）、空间特征（与肿瘤细胞和PD-1+ T细胞更多共局），并与有利的临床结果相关。我们的全面多标记评估可以增进对肿瘤微环境中免疫检查点的理解，促进改进免疫治疗的发展。 ©2023作者。

基于纳米粒子的结构（形态和组装方式），定位表面等离子共振（LSPR）属性对环境的波动非常敏感。保留源自LSPR属性的色度效应，同时引入提供补充信息的新光学性质（如荧光），是提高结构可控性和光学特性重现性的有效手段。DNA作为一种绿色低成本的蚀刻剂被证明能够有效控制金属纳米颗粒的形态和光学性质（如LSPR峰的蓝移）。在此，以银纳米三角形（AgNTs）为概念证明，我们报道了一种新的策略，通过使用单一DNA首先作为刻蚀剂刻蚀AgNTs的形态，然后作为合成荧光性银纳米团簇（AgNCs）的模板来诱导精确可调的LSPR和荧光组合双模信号。此外，被证明具有合成AgNCs的常用模板，如L-谷胱甘肽和牛血清白蛋白，也具有作为蚀刻剂的能力。更重要的是，这些生物分子作为双功能封顶剂（蚀刻剂和模板）遵循尺寸依赖规则：随着巯基化生物分子的尺寸增加，LSPR峰的蓝移增加；同时，荧光强度也会增加。探索了一种可以通过酶促裂解反应改变生物大分子基质（DNA，肽肽和蛋白质）的分子量（尺寸）的酶，以调控所得纳米颗粒的LSPR和荧光特性（通过AgNTs刻蚀和AgNCs合成），在癌症相关蛋白酶检测方面取得了优异的性能。这项研究可以扩展到其他生物高分子，并影响基础纳米科学和应用，为生物分析生物传感器和纳米医学提供强有力的新工具。

儿童实体和中枢神经系统肿瘤是致儿童癌症相关死亡的主要原因。确定新的靶向治疗方法需要使用能忠实重现患者疾病的儿科癌症模型。然而，儿童癌症模型的生成和表征显著滞后于成人癌症，强调了需要开发儿童专注的细胞系资源的紧迫性。在此，我们建立了一个单一网站集合，包括261个细胞系，其中包括224个代表18种不同的颅外和脑部儿童肿瘤类型的儿科细胞系。我们对182个细胞系进行了多组学分析（DNA测序、RNA测序、DNA甲基化），并同时进行药物和基因CRISPR-Cas9功能失活筛选，以识别儿童特异性治疗机会和生物标志物。我们的工作提供了分子定义的儿科肿瘤类中特定通路易感性的见解，并揭示了与生物标志物相关的临床相关治疗机会。细胞系数据和资源在开放访问门户中提供。版权所有©2023 Elsevier Inc.。

年龄是癌症的主要风险因素之一，任何成人的癌症研究都面临着组织和有机体的老化。然而，临床前研究使用年轻的小鼠进行，无法解决老化和相关共病对疾病生物学和治疗结果的影响。在这里，我们讨论当前小鼠癌症模型的局限性，并建议发展新模型的策略来解决知识和实验方法上的这些重大差距。版权所有©2023 Elsevier Inc.。

肿瘤基质比（TSR）已在许多肿瘤类型中进行了分析。到目前为止，TSR在咽喉鳞状细胞癌（OPSCC）的临床意义尚未得到研究。我们在赫尔辛基大学医院治疗的182名OPSCC患者中使用了最近推荐的TSR评估方法。在紫红染色（HE）的切片中估计了与肿瘤相关的基质的百分比，并分为两组：“基质高”（>50%）和“基质低”（≤50%）。多元分析中，TSR与患者生存率有显着关联，因为基质高的肿瘤表现出较差的无病生存率（HR 3.22，95％CI 1.43-7.26，P = 0.005），疾病特异性生存率（HR 2.48，95％CI 1.29-4.74，P = 0.006）和总生存率（HR 2.23，95％CI 1.29-3.85，P = 0.004）。TSR的预后价值优于TNM分类。此外，当分别分析HPV阳性和HPV阴性病例时，TSR的显著预后价值也得到了证明（P <0.05）。总之，TSR是OPSCC的强有力预后指标。使用标准HE切片可以快速评估，而不需要额外费用。由于其简单性和可重复性，TSR可在常规病理诊断和报告中实施。基质丰富的肿瘤患者具有更高的复发和癌症相关死亡风险，并可能受益于适当的强化治疗策略和密切的随访。版权所有©2023作者。Elsevier Inc.发表。保留所有权利。

精准医学有望帮助我们管理常见疾病特定表型。对于像尿道下裂、DSD和儿科实体瘤等罕见疾病，它也可以揭示潜在的风险因素和发病机制。Ann Nordgren教授和Anna Lindstrand教授分享了他们在瑞典国家精准医疗项目的发展和不断进行的倡议方面的经验，以及它如何改变小儿泌尿外科患者的护理。版权所有 ©2023 Elsevier Ltd.