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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Mar 31
ValentinJunet,PedroM...
A decision support system based on artificial intelligence and systems biology for the simulation of pancreatic cancer patient status.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
肿瘤治疗需要根据多个临床参数的测量持续进行个体化调整。利用临床数据中存在的模式的预测工具可用于协助决策并减轻与解释所有这些参数相关的负担。本研究的目标是预测胰腺癌患者在下次访问时的病情发展情况，使用在健康记录中例行记录的信息，为临床医生提供决策支持系统。我们选择血液学变量作为访问的临床结果，假设它们可以预测患者的病情发展。基于回归树的多变量模型生成用于预测所选择的每个临床结果的下次访问值，基于纵向临床数据以及从每次访问的个体患者状态的in silico模拟中流出的分子数据集。这些模型预测嗜酸性粒细胞、白细胞、单核细胞和血小板的演变趋势，平均预测得分（平衡准确度）为0.79。访问之间的时间跨度和中性粒细胞减少症是对预测演变的贡献最常见的因素之一。从系统生物学in silico模拟中包含分子变量为所选择的结果变量的观察变异提供了分子背景，主要与造血调节有关。尽管有其局限性，但本研究证明了下次访问预测工具在现实世界的应用是可行的，即使可用数据集很小。©2023 The Authors. Wiley Periodicals LLC代表美国临床药理学和治疗学会出版CPT：药物动力学和系统药理学。
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BIOMACROMOLECULES
2023 Mar 31
MohzibudinZQuazi,Nok...
DNA Hydrogel-Based Nanocomplexes with Cancer-Targeted Delivery and Light-Triggered Peptide Drug Release for Cancer-Specific Therapeutics.
BIOMACROMOLECULES
基于化疗药物递送的癌症治疗已经得到最大程度的研究；最近，由于与其他合成药物相比较少的免疫原性和更低的生产成本，肽类药物已经成为抗癌药物。然而，仍然存在这些化疗药物对健康组织的副作用是一个需要处理的重大问题，这些副作用通常是由于没有定位的传递和意外泄漏造成的。此外，在传递过程中，肽类药物易于被酶攻击而被降解。为了解决这些问题，我们研制了一种稳健的、针对癌症的肽类药物递送系统，其在体外具有微不足道的细胞毒性。通过在纳米尺度的DNA水凝胶（Dgel）上逐步功能化，构建了一个肽类药物递送载体（Dgel-PD-AuNP-YNGRT）。通过静电吸引，负载了穿透细胞壁的抗癌肽药物Buforin IIb在Dgel网络内部，并通过AuNP组装而实现。这些AuNP作为光热反应剂，用于光触发的肽类药物释放。此外，一种癌细胞定向递送的肽也被绑定在Dgel上。经过用癌细胞和正常细胞进行的研究，发现Dgel-PD-AuNP-YNGRT纳米复合物可以特异性地递送至癌细胞，并通过光刺激激活，释放抗癌肽药物以杀死癌细胞，并且对正常细胞系没有明显的有害影响。通过细胞存活率实验得出的结果显示，在高强度（15 W/cm2）的光热触发释放下，肽药物的杀伤能力比仅肽药物治疗提高了44％。同样，Bradford分析表明，通过我们设计的Dgel-PD-AuNP-YNGRT纳米复合物，肽类药物的释放率可以高达90%。Dgel-PD-AuNP-YNGRT纳米复合物可能是一种理想的抗癌肽药物递送平台，可以实现安全、特异性的癌症靶向和高效的肽类药物递送。
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BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
2023 Mar 29
YuChen,YuzhenOuyang,...
S100A8 and S100A9 in Cancer.
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
S100A8和S100A9是属于S100家族的Ca2+结合蛋白。主要表达于中性粒细胞和单核细胞中，S100A8和S100A9在调节各种炎症反应和与炎症相关疾病中发挥关键作用。作为一种常见的异源二聚体结构S100A8/A9，S100A8和S100A9被广泛报道参与肿瘤细胞中的多条信号通路。同时，S100A8/A9、S100A8和S100A9主要作为促进因素，通过干扰肿瘤代谢和微环境促进肿瘤的发展、生长和转移。近年来，S100A8/A9、S100A9和S100A8作为肿瘤诊断或预后生物标志物的潜力也得到了证明。此外，涉及S100A8/A9和相关信号通路的潜在治疗方案也越来越多。在本文中，我们将首先深入阐述S100A8/A9、S100A9和S100A8的特征，重点关注它们与肿瘤细胞和微环境的相互作用，然后讨论它们作为生物标志物和治疗靶点的临床应用。我们还强调当前的局限性并展望S100A8/A9靶向抗癌治疗的未来。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.发表。
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BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
2023 Mar 29
KarolinaGrzesik,Marc...
The hidden potential of glycomarkers: Glycosylation studies in the service of cancer diagnosis and treatment.
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
糖基化过程中的变化在癌症发生的早期就出现了，并随着癌症的生长和扩散而发展。特征糖基化标志与肿瘤阶段和合适的治疗选择的相关性是转化医学中的重要问题。肿瘤学家还关注细胞外囊泡作为新的癌症糖标记物的储存库，该标记物可用于癌症诊断/预后。在本综述中，我们回顾了在肿瘤学中使用的糖标记物，并展示了它们的新糖形式，这些糖形式具有改进的临床相关性。我们总结了癌症来源的细胞外囊泡中糖表位的生物学功能的当前知识以及它们在临床实践中的潜在用途。糖组学是癌症诊断的未来吗？可能是，但要与其他组学分析结合使用而不是单独使用。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发布。
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BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
2023 Mar 29
YiLiu,YicongWan,Jian...
GPX4: The hub of lipid oxidation, ferroptosis, disease and treatment.
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
谷胱甘肽过氧化物酶4（GPx4）兼御结构蛋白和抗氧化酶，能有效抑制脂质氧化。在过去的几年里，它被认为是铁死亡的关键调节因子，参与脂质和氨基酸代谢，影响细胞老化、致癌和细胞死亡。越来越多的证据表明，针对GPX4诱导的铁死亡是一种有前途的疾病治疗策略，特别是癌症治疗。鉴于此，我们总结了GPX4的功能以及GPX4和铁死亡之间的调节机制，讨论了它在疾病病理学中的作用，并关注了疾病治疗潜力的最新进展。 版权所有©2023 Elsevier B.V.出版。
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BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
2023 Mar 29
VipulBhardwaj,XiZhan...
Neo-vascularization-based therapeutic perspectives in advanced ovarian cancer.
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
血管生成过程在正常卵巢的发育和生理功能方面已有充分的描述，也在卵巢癌（OC）的启动、进展和转移中发挥着潜在作用。在OC的晚期阶段，癌细胞会向卵巢外部蔓延至盆腔、腹部、肺部或多个其他次要部位，这会严重限制治疗选择的功效，进而导致致命的临床结果。值得注意的是，肿瘤细胞产生了多种血管生成效应因子，从而启动血管生成过程，促进新血管的发展，为肿瘤的生存、扩散和静止微转移提供了必不可少的资源。多种促血管生成效应因子及其信号通路已被发现并进行了功能性特征化，具有潜在的OC临床应用价值。在本综述中，我们提供了当前关于经典和新兴促血管生成效应因子、它们的信号通路和免疫微环境对OC发病的贡献的最新更新。此外，我们全面回顾和讨论了预临床策略、药物再利用和针对血管生成过程的临床试验的重要性，这些策略具有很好的前景，可以更好地管理OC患者。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.发表
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Best Pract Res Cl Ob
2023 Mar 30
HarshaShanthanna,Sam...
Evidence-based consensus guidelines on patient selection and trial stimulation for spinal cord stimulation therapy for chronic non-cancer pain.
Best Pract Res Cl Ob
脊髓电刺激（SCS）已被证明有效治疗神经病性疼痛。不幸的是，一些患者报告长期疼痛缓解不足。患者选择对此疗法至关重要，然而，包括SCS试验在内的现有选择技术的预后能力和部署策略备受质疑。在获得美国区域麻醉和疼痛医学协会董事会批准后，成立了一个指导委员会，制定了基于证据的患者选择及SCS试验角色的指南。具有临床专业知识的专业组织代表被邀请参加委员会成员。指导委员会进行了全面的文献综述，并将结果整理成叙述性报告，分发给所有委员会成员。指导委员会制定了七个部分的个人陈述和建议，并在成员间进行投票。采用修订版德尔菲方法，草案以盲目方式发送给每个成员投票。评论将被纳入随后的修订中，以达成共识的投票再次重新分发。共有39项建议的七个部分获得了所有成员的百分百一致赞同。这些部分包括SCS试验的定义和术语，SCS试验的益处，心理社会特征的筛查，患者对SCS疗法和试验的看法，SCS疗法的其他预测因素，SCS试验的进行，以及SCS试验的评价，包括成功的最低标准。建议包括，在行脊髓电刺激植入手术之前，应进行脊髓电刺激试验，除心绞痛外（B级别）。所有患者必须通过客观验证的工具进行心理社会因素的筛查，其中必须包括抑郁症（B级别）。尽管存在一些限制，试验有助于患者选择，并为患者提供体验此疗法的机会。这些建议预计将指导实践医师和其他利益相关者，并不应误认为是实践标准。医师应继续根据个体患者的考虑和喜好做出最佳判断。©美国区域麻醉和疼痛医学协会2023。不得进行商业再利用。由BMJ出版。
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Best Pract Res Cl Ob
2023 Mar
JarushkaNaidoo,Cathe...
Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) consensus definitions for immune checkpoint inhibitor-associated immune-related adverse events (irAEs) terminology.
Best Pract Res Cl Ob
与免疫检查点抑制剂（ICI）治疗有关的免疫相关不良事件（irAEs）在临床表现上可能存在显著差异，包括自然史、治疗结果和模式。由于缺乏共同或一致使用的术语，irAE管理的临床指南应用对医师来说可能具有挑战性。此外，鉴于irAE的临床经验和已发表的数据不断增长，对这些毒性的异质自然史、治疗反应和模式有了更深入的了解，而这目前在irAE指南中还没有得到体现。此外，没有前瞻性试验数据可用于指导不同表现的irAEs的管理。为了认识到irAEs的自然史、治疗反应和模式需要统一术语的需求，免疫治疗学会（SITC）召集了来自学术医学、行业和监管机构的国际知名专家组成的共识小组。专家小组利用修订后的Delphi共识过程，制定了一些irAE术语的临床定义，其中包括与irAE自然史有关的术语（例如，重新发作、慢性活跃、慢性非活跃、延迟/迟发型）、治疗反应（例如，类固醇无效、类固醇依赖性）和模式（例如，多系统irAEs）。SITC制定这些定义以支持采用标准化词汇表，以供irAEs的统一应用临床实践指南，并促进未来irAEs的临床试验。©作者（或其雇主）2023年。在CC BY-NC下允许重复使用。不可进行商业再利用。由BMJ出版。
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Best Pract Res Cl Ob
2023 Mar 31
SanjeevArora,HeidiRi...
Project ECHO for Cancer Care: a Scoping Review of Provider Outcome Evaluations.
Best Pract Res Cl Ob
ECHO 项目的遥控指导模式已经用于扩大特定癌症护理的可及性已经有10年了。该范围性评估旨在确定该模式的提供者成果并综合 Moore 等人（2009）的持续医学教育成果框架中现有研究的结果。我们搜索了两个大型研究数据库和 Project ECHO 工作人员维护的收藏品，寻找于 2016 年 12 月至 2021 年 11 月之间发表的集中于癌症 ECHO 计划、涉及原始数据收集的文章，共确定了 25 篇文章纳入本次范围性评估研究。大多数文章报告与项目参与相关的结果，包括出勤率、满意度和学习成果。但是，不到一半的文章报告了提供者实践的变化情况。结果表明，集中于癌症护理的 ECHO 项目在参与度和学习成果方面都取得了广泛的参与和改进。此外，还有证据表明，与 HCV 疫苗接种和指导性护理相关的实践得到了改进。我们强调了最佳实践的例子，以及改进癌症 ECHO 程序提供者成果评估的机会。© 2023。作者根据美国癌症教育协会的专属许可。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Mar 29
JiaxiChen,MengyuePan...
Hydroxysafflor yellow A protects against colitis in mice by suppressing pyroptosis via inhibiting HK1/NLRP3/GSDMD and modulating gut microbiota.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
羟基藏红花黄素A（HSYA）是胡麻花（Carthamus tinctorius L.）的一种川芎烯苷，具有抗炎和抗氧化功效，然而，HSYA在治疗溃疡性结肠炎方面的治疗效果和潜在机制还不清楚。本研究旨在研究HSYA对UC的保护作用及其潜在机制。体外分析显示，HSYA减少了脂多糖/三磷酸腺苷（LPS/ATP）刺激的巨噬细胞分泌白细胞介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α和IL-6，抑制了核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）/气体通道形成素D（GSDMD）介导的火力症状。气相色谱-质谱（GC-MS）分析细胞内代谢物的谱带显示，HSYA减少了糖、葡萄糖6磷酸和乳酸水平的升高，抑制了LPS/ATP刺激引起的HK1表达升高。转染HK1 shRNA进一步证实HSYA通过HK1下调抑制NLRP3/GSDMD介导的火山岩石，从而起到抗炎作用。体内分析显示，HSYA通过减轻体重下降、结肠长度下降和DSS（硫酸葡聚糖）诱导的结肠组织炎性浸润，显着减轻了UC症状。HSYA还减少了IL-1β、IL-6、TNF-α和IL-18等前炎症因子分泌。此外，HSYA抑制了DSS诱导的结肠炎小鼠中HK1/NLRP3/GSDMD介导的火化现象。最后，对肠道菌群的16S rRNA测序分析表明，HSYA通过减少变形菌门的数量和增加拟杆菌门的数量来逆转肠道菌群失调。本研究表明，HSYA不仅通过抑制HK1/NLRP3/GSDMD和抑制火力症的方式发挥抗炎作用，而且还调节了DSS诱导的结肠炎小鼠的肠道菌群。我们的发现为HSYA成为治疗炎性肠病的潜在药物提供了新的实验证据。版权所有©2023 Elsevier Inc.
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