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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Mar 29

YadongYang,VijaiKuma...
Recent developments in improving the emulsifying properties of chitosan.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
壳聚糖是从甲壳动物废弃物中获得的有价值的产品之一。壳聚糖的独特特性(抗菌、抗氧化、抗癌和抗炎)增加了它在各个领域的应用。除了独特的生物学特性,壳聚糖或基于壳聚糖的化合物可以稳定乳化液。然而,研究表明,由于壳聚糖的高亲水性,它不能用作有效的稳定剂。因此,本综述旨在提供关于改善壳聚糖乳化特性的最新研究概述。通常,改进壳聚糖乳化特性有两种不同的方法。第一种方法试图通过改变壳聚糖的结构来改善其稳定性。第二种方法使用大分子多糖、蛋白质、表面活性剂、精油和多酚等具有比壳聚糖粒子更好的润湿性和乳化特性的化合物与壳聚糖结合以创建复合粒子。最近,使用基于壳聚糖的粒子稳定 Pickering 乳液的趋势有所增加。因此,近年来进行了更多的研究,以改善基于壳聚糖的粒子的稳定特性,特别是使用静电相互作用方法。在静电相互作用方法中,已经进行了大量的研究,试图使用蛋白质和多糖来增加壳聚糖的稳定性能。版权所有©2023 Elsevier B.V. 出版。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 May

ChangYang,Zhi-QiangW...
CBL0137 activates ROS/BAX signaling to promote caspase-3/GSDME-dependent pyroptosis in ovarian cancer cells.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
Curaxin CBL0137旨在同时调节p53和核因子-κB,并通过抑制多种癌细胞的增殖和诱导细胞凋亡发挥抗肿瘤活性。然而,CBL0137能否诱导火凋亡尚未报告。本研究表明,CBL0137通过活性氧(ROS)/BAX途径诱导caspase-3 / gasdermin E(GSDME)依赖的火凋亡。在卵巢癌细胞中,CBL0137失活了可以促进染色质转录的染色质重塑复合物,导致抗氧化基因转录减少和氧化作用增加,从而增加ROS水平。ROS通过线粒体ROS招募BAX到线粒体膜上,并诱导细胞色素C的释放来切割caspase-3。这导致GSDME的N端裂解在细胞膜上形成孔并诱导火凋亡。体内实验结果表明,CBL0137在卵巢癌细胞中也具有抗肿瘤作用。我们的研究结果揭示了CBL0137诱导卵巢癌细胞火凋亡的机制和靶点,并表明CBL0137是一种有前途的卵巢癌治疗药物。版权所有©2023年作者。由Elsevier Masson SAS发表。保留所有权利。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Mar 31

SriparnaPal,Aishwary...
BPS-induced ovarian dysfunction: Protective actions of melatonin via modulation of SIRT-1/Nrf2/NFĸB and IR/PI3K/pAkt/GLUT-4 expressions in adult golden hamster.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
不断增加的塑料制造工业导致环境污染,与人类健康下降和生殖健康问题增加相关。女性的不育/不孕是一个复杂的现象,环境毒素和生活方式因素起着关键作用。BisphenolS(BPS)被认为是"BPA"的"safety"替代品,但最近的数据证明它具有神经毒性、肝毒性、肾毒性和再生殖毒性等属性。因此,基于报告的稀缺,我们研究了BPS引起的卵巢功能障碍的分子内视角,并在成年金色大仓鼠Mesocricetus auratus中探讨了褪黑激素的保护作用。大仓鼠每隔一天用褪黑激素(3mg/kg BW i.p.)和BPS(150mg/kg BW口服,每天)给药28天。 BPS处理破坏了下丘脑-垂体-卵巢(HPO)轴,表现为以下方面的性激素、甲状腺激素及其受体(ERα、TRα和MT-1)的减少:促黄体素(LH)和促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2)和孕酮(P4),甲状旁腺激素,三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)和褪黑激素水平,从而降低卵巢卵泡发生。 BPS暴露还导致卵巢氧化应激/炎症,通过增加活性氧(ROS)和代谢紊乱。然而,褪黑素补充剂能够恢复卵巢卵泡发生/类固醇合成,如生长中的卵泡/黄体数量的增加和E2 / P4水平的增加。此外,褪黑素还刺激了重要的氧化还原/存活标志物,如转录1的沉默信息调节因子(SIRT-1)、O-1的forkhead盒(FOXO-1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)和磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K / pAkt)表达,以及增强卵巢抗氧化能力。此外,褪黑素治疗减轻了炎症负荷,包括卵巢核因子kappa-B(NFĸB)、环氧合酶2(COX-2)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达,血清肿瘤坏死因子α(TNFα)、C-反应蛋白(CRP)和亚硝酸盐水平以及卵巢胰岛素受体(IR)、葡萄糖摄取转运蛋白-4(GLUT-4)、连接蛋白-43和细胞核抗原(PCNA)表达上调,从而改善了由于BPS引起的炎症和代谢异常。总之,我们发现BPS对卵巢的严重有害影响,而褪黑素治疗保护了卵巢生理免受这些不利变化的影响,因此被认为是一种潜在的预防环境毒素影响下女性生殖健康的候选物。本文受版权保护。保留所有权利。
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Am J Obstet Gynecol
2023 Mar 29

NicoleMinalt,AmyCald...
Association of Intrauterine Device Use and Endometrial, Cervical, and Ovarian Cancer: an Expert Review.
Am J Obstet Gynecol
宫内节育器(IUD)是最有效的避孕方法之一。在过去的二十年里,美国使用IUD的数量有所增加。美国有两种商用配方:左炔诺孕酮缓释宫内节育器(LNG-IUD)和铜宫内节育器(Cu-IUD)。LNG-IUD释放孕激素,引起子宫内膜抑制和宫颈粘液增稠,而Cu-IUD的主要机制是形成局部炎症反应防止受孕。虽然联合荷尔蒙避孕对卵巢和子宫内膜癌以及输卵管结扎和卵巢癌的保护作用被普遍接受,但对现代IUD对妇科恶性肿瘤发展的影响了解较少。关于IUD使用对于LNG-IUD和子宫内膜癌的保护作用,有最可靠的证据,尽管研究表明,Cu-IUD和LNG-IUD都可以减少子宫内膜癌的风险。这得到了双重作用机制的支持,包括子宫内膜抑制和局部炎症反应。关于IUD使用与卵巢癌风险之间的关系的研究结果存在冲突,尽管数据的多数倾向于IUD用户卵巢癌风险降低。针对降低卵巢癌风险的拟议生物学机制(异物体炎症反应,pH 值增加,抗雌激素作用,抑制排卵等)因IUD类型而异。虽然铜宫内节育器使用可以降低宫颈上皮内瘤样病变的风险,但LNG-IUD使用对宫颈癌的影响仍不清楚。旧研究将其使用与更高的宫颈上皮内瘤样病变发病率联系起来,但更近期的文献发现宫内节育器使用可以减少宫颈癌的发生率。提出了各种保护机制,包括内宫颈管器械相关的炎症反应和前列腺素介导的免疫监视。总体而言,现有证据表明LNG-IUD和Cu-IUD均可降低妇科癌症的风险。尽管有支持使用激素和Cu-IUD降低子宫内膜癌风险以及使用Cu-IUD降低宫颈癌风险的证据,但LNG-IUD在降低宫颈癌和卵巢癌风险方面的证据不一致。版权所有© 2023 Elsevier Inc.。
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ACADEMIC RADIOLOGY
2023 Mar 29

YunjingTang,XinhuiLu...
A Reliable and Repeatable Model for Predicting Microvascular Invasion in Patients With Hepatocellular Carcinoma.
ACADEMIC RADIOLOGY
由于对影像征象的不一致解释,预测肝细胞癌(HCC)患者微血管侵犯(MVI)的成像模型的再现性仍存在疑问。我们的目的是筛选高一致性的MRI特征,以开发用于预测MVI的可重复模型。我们纳入了接受手术切除的219例HCC患者,并将患者分为训练组(n=145)和验证组(n=74)。形态特征、肝胆相位信号特征和动态增强模式的定性观察进行了观察员间的一致性评估。使用Cohen's κ评估观察员间的一致性,以选择具有高一致性的特征。具有显著因素并能够获得良好观察者间一致性的风险因素被用于构建预测模型,并在验证组中进行评估。模型的诊断性能基于受试者工作特征曲线下面积(AUC)进行评估。多元分析确定了非光滑肿瘤边缘、放射学包膜缺失和肿瘤内动脉是MVI的独立危险因素。这些基于MRI的特征在放射科医师间表现出良好或几乎完美的一致性(κ > 0.6)。预测模型在训练组(AUC 0.734)和验证组(AUC 0.759)中预测了MVI,并适合校准曲线。MRI特征包括非光滑肿瘤边缘、放射学包膜缺失和肿瘤内动脉,能够在放射科医师间获得高一致性,并能够预测HCC患者的MVI。此处描述的预测模型可能对放射科医师有用,无论其经验水平如何。版权所有©2023年大学放射科医师协会。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。
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Minerva Urology and Nephrology
2023 Apr

GiuseppeFallara,Fabr...
A systematic review and meta-analysis of robot-assisted vs. open radical cystectomy: where do we stand and future perspective.
Minerva Urology and Nephrology
根治性膀胱切除术代表治疗局部肌肉浸润或高级别非肌肉浸润BCG无反应性膀胱癌的标准。已经发表了多项随机对照试验来比较传统开放式(ORC)和机器人辅助根治性膀胱切除术(RARC)。我们旨在通过系统回顾和Meta分析总结在这个领域的证据。根据PRISMA指南进行系统搜索,检索所有已发布的比较ORC和RARC的随机前瞻性试验,并调查总体并发症、高级别(Clavien-Dindo≥3)并发症、手术切缘阳性、移除的淋巴结数量、估计失血量、手术时间、住院时间、生活质量、总生存期和无进展生存期的风险。采用随机效应模型进行分析。还进行了基于尿路分流的亚组分析。共收纳了七项试验,涵盖974名患者。RARC和ORC之间在主要肿瘤学和围手术期结果方面发现没有差异。然而,RARC住院时间显著较短(MD -0.95; 95%CI -1.32,-0.58),估计失血量更少(MD -296.66; 95%CI -462.59,-130.73)。ORC的手术时间总体较短(MD 89.52; 95%CI 55.88,123.16),然而,在体内尿路分流方面,ORC和RARC之间没有差异。尽管包含试验的异质性和可能未解决的混杂因素存在许多限制,但我们得出结论,ORC和RARC同样适用于治疗晚期膀胱癌患者的手术治疗选择。
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Minerva Urology and Nephrology
2023 Apr

FedericoSoria,JuliaE...
Animal model assessment of a new design for a coated mitomycin-eluting biodegradable ureteral stent for intracavitary instillation as an adjuvant therapy in upper urothelial carcinoma.
Minerva Urology and Nephrology
上尿路尿路癌治疗中的主要局限是,由于现有腔内注入技术的缺点,辅助治疗的使用受到限制。目的是评估一种用桑蚕丝纤维蛋白包覆的可生物降解输尿管支架,用于丝裂霉素的释放,即BraidStent-SF-MMC。共有14头单肾雌猪进行了初步尿液分析、血液化学、肾超声和造影检查。之后,反行放入BraidStent-SF-MMC来评估从0-48小时的丝裂霉素尿液浓度。随访每周一次,直到完全分解,以评估尿路、支架并发症中的宏观和微观变化。药物释放支架在前12小时释放丝裂霉素。主要并发症是在第一至第三周,28.5%和7.1%的动物释放了阻塞性输尿管包覆碎片,与尿pH <7.0有关,导致支架包覆不稳定。另一种并发症是第四至第六周间尿路狭窄 (21%)。支架完全降解需6-7周。没有支架相关的全身毒性反应。成功率为67.5%,并发症率为25.7%。我们首次展示了一种可生物降解的防癌药物释放支架BraidStent-SF-MMC,在动物模型中提供了对丝裂霉素的可控和良好耐受的上尿路释放。来自丝素衣包膜的丝裂霉素释放可能是上尿路尿路癌辅助化疗注入的一个有说服力的方法。
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Minerva Urology and Nephrology
2023 Apr

FrancescaAmbrosini,P...
Z-shaped running suture for outer layer renorrhaphy during robot-assisted partial nephrectomy.
Minerva Urology and Nephrology
本研究旨在描述机器人辅助部分肾切除期间一种新颖的肾实质缝合策略。该技术分为关键步骤。通过双层技术完成肾实质缝合。外层肾实质缝合的新策略是使用2-0维克睛线采用锯齿形方式接近实质边缘进行缝合。每次穿刺均紧贴出口处开始,通过缺陷并用Hem-o-lok夹子固定退出线。在每个退出处,使用Hem-o-lok夹子固定缝线。在松弛的结尾处放置第二个Hem-o-lok夹子,将缝线拉紧到夹子锁定机构中。本研究包括2017年1月至2022年1月在单个机构接受机器人辅助部分肾切除的连续159例患者。分析基线特征、手术、病理和肿瘤学结果的描述性统计学。其中103例(64.8%)患者出现T1a期的肾实质肿块。总手术时间中位数(四分位数[IQR])为146(120-182)分钟。未出现开放手术转化,但有5例(3.1%)患者转化为根治性肾切除。我们报告了术后并发症的整体低发生率。发现5例周围肾血肿和6例尿液泄漏(2例T2a期,2例T1b期,2例T1a期肾细胞癌)。在有经验的医生操作中,Z字形技术是外层肾实质缝合的可行且安全的替代方案。需要未来的比较研究来确认我们的结果。
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PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
2023 Mar 31

JasonRWestin,Frederi...
Safety and Efficacy of Axicabtagene Ciloleucel versus Standard of Care in Patients 65 Years of Age or Older with Relapsed/Refractory Large B-Cell Lymphoma.
PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
老年复发/难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者可能被视为不适合治疗性治疗,包括高剂量化疗联合自体干细胞移植(HDT-ASCT)。在这里,我们报告了ZUMA-7试验中年龄≥65岁患者预先计划的亚组分析结果。对于LBCL难治或首线化疗免疫治疗后12个月内复发的患者,以1:1随机分组接受axicabtagene ciloleucel [axi-cel;自体抗CD19嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法]或标准治疗(SOC; 2-3个周期的化疗联合免疫治疗,随后是HDT-ASCT)。主要终点是无事件生存期(EFS)。次要终点包括安全性和患者报告的结果(PROs)。51名≥65岁的患者接受axi-cel治疗,58名接受SOC治疗。axi-cel与SOC相比,中位EFS更长(21.5 vs. 2.5个月;中位随访:24.3个月;HR,0.276;描述性P<0.0001)。axi-cel的客观反应率高于SOC(88%vs. 52%;OR,8.81;描述性P<0.0001;完全缓解率为75%vs. 33%)。axi-cel和SOC患者中,有94%的人出现≥3级不良事件。没有发生5级细胞因子释放综合征或神经事件。在生活质量分析中,从基线到100天和150天的PRO得分平均变化有利于axi-cel的EORTC QLQ-C30全球健康,身体功能和EQ-5D-5L视觉模拟量表(描述性P<0.05)。CAR T细胞扩增和基线血清炎症谱分析在≥65岁和<65岁的患者中可比。对于老年R / R LBCL患者,Axi-cel是一种有效的二线治疗,具有可控的安全剖面和改善的PROs。 ©2023年作者;由美国癌症研究协会发表。
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JAMA Network Open
2023 Mar 01

KatjaWerlenius,SaraK...
Effect of Disulfiram and Copper Plus Chemotherapy vs Chemotherapy Alone on Survival in Patients With Recurrent Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial.
JAMA Network Open
Disulfiram在多项临床前研究中已经展示出广泛的抗肿瘤作用,其中之一的推荐适应症是治疗恶性胶质母细胞瘤。本研究是一个多中心、开放标签、随机的2/3期临床试验,并采用平行组设计,旨在评估在复发性恶性胶质母细胞瘤患者中,加用Disulfiram和铜作为碱化剂化疗的附加治疗的疗效和安全性。研究在瑞典的7个研究中心和挪威的2个研究中心招募了患者,时间从2017年1月至2020年11月。符合条件的患者年龄需大于18岁,第一次复发的恶性胶质母细胞瘤,并符合碱化剂化疗的治疗指征。患者随访至死亡或最多24个月。最终随访日期为2021年1月15日,数据分析从2022年2月至9月进行。本研究采用1:1随机分组,其中一组接受标准治疗(SOC)的碱化剂化疗,另一组除了接受SOC碱化剂化疗外还加用Disulfiram(每日400mg)和铜(每日2.5mg)。本研究的主要终点是6个月存活率,次要终点包括总生存期、无进展生存期、不良事件和患者报告的生活质量。88名患者随机接受SOC(n = 45)或SOC加Disulfiram和铜(n = 43)治疗,其中63人(72%)为男性,平均年龄(SD)为55.4(11.5)岁。研究组(SOC vs SOC加Disulfiram和铜)在6个月存活率方面没有显著差异(62% [26/42] vs 44% [19/43]; P = .10)。SOC组的中位总生存期为8.2个月(95% CI,5.4-10.2个月),SOC加Disulfiram和铜组的中位总生存期为5.5个月(95% CI,3.9-9.3个月),中位无进展生存期分别为2.6个月(95% CI,2.4-4.6个月)和2.3个月(95% CI,1.7-2.6个月)。与SOC组相比,SOC加Disulfiram和铜组的患者中更多出现了3级或更高级别的不良事件(34% [14/41] vs 11% [5/44]; P = .02)和严重不良事件(41% [17/41] vs 16% [7/44]; P = .02),其中10名患者(24%)因不良反应而终止Disulfiram治疗。本随机临床试验发现,在复发性恶性胶质母细胞瘤患者中,与仅化疗相比,加用Disulfiram和铜附加治疗导致显著增加毒副作用,但在生存期方面没有显著差异。这些结果表明,对于复发性恶性胶质母细胞瘤患者来说,Disulfiram和铜没有任何益处。ClinicalTrials.gov号:NCT02678975;EUDRACT号:2016-000167-16。
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