Eganelisib（IPI-549）是一种口服高度选择性磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）-γ抑制剂，在临床前研究中具有单独和与程序性细胞死亡蛋白1/配体1（PD-1 / PD-L1）抑制剂联用的抗肿瘤活性。该1 / 1b人用初步研究MAcrophage Reprogramming in Immuno-Oncology-1（MARIO-1; NCT02637531）评估了一次日常口服eganelisib单药和与尼伏单抗联用时对固体肿瘤患者的安全性和耐受性。剂量逐步增加队列接受eganelisib 10-60 mg单药治疗（n = 39）和20-40 mg联用尼伏单抗治疗（n = 180）。主要终点包括剂量限制性毒性（DLTs）和不良事件（AE）的发生率。单药治疗的最常见相关级别≥3的毒性是丙氨酸氨基转移酶（ALT;18％），天门冬氨酸氨基转移酶（AST;18％）和碱性磷酸酶（5％）增加。前28天内没有发生DLTs;然而，晚期治疗周期中，eganelisib 60 mg出现符合DLT标准的毒性（大多数是3级可逆性肝酶升高）。在联用时，最常见的相关级别≥3的毒性是AST升高（13％）和ALT和皮疹增加（10％）。单药治疗患者出现与治疗相关的严重不良事件的发生率为5％（一个患者分别出现4级胆红素和肝酶升高），联用组为13％（pyrexia，皮疹，细胞因子释放综合征和输注相关反应，每个≥2个患者）。联用中观察到了抗肿瘤活性，包括已经在PD-1 / PD-L1抑制剂上进展的患者。根据观察到的安全性资料，选择一天一次与PD-1 / PD-L1抑制剂联用的eganelisib剂量为30mg和40mg进行第2阶段研究。

氟嘧啶类药物，尤其是5-氟尿嘧啶（5-FU），仍然是多种癌症治疗方案的关键组成部分，特别是用于结直肠癌和其他消化道恶性肿瘤。为了克服影响5-FU临床效用的关键限制和药理挑战，设计了5-氟脱氧尿嘧啶的磷酸酰胺酯化合物（NUC-3373），旨在提高其疗效和安全性以及管理上的挑战。利用亚IC50剂量的NUC-3373或5-FU处理人类结直肠癌细胞株HCT116和SW480，用液相色谱-质谱分析测量细胞内激活，用Western blot确定活性抗癌代谢物FdUMP与胸腺嘧啶合成酶（TS）和DNA修复的结合情况。我们证明NUC-3373生成的FdUMP比5-FU更多，结果产生了更强的TS抑制、DNA错配、细胞周期阻滞和DNA损伤。与5-FU不同，NUC-3373引起的无胸腺嘧啶死亡可以同时添加外源脱氧胸腺嘧啶来挽救。然而，5-FU之细胞毒性只能通过补充尿苷来逆转，而用于减少5-FU引起的毒性反应的治疗方法。这与我们的发现相一致，即5-FU会生成包括在RNA中的FUTP，这是导致骨髓抑制和消化道炎症的机制。总之，这些结果强调了NUC-3373和5-FU之间由抗癌代谢物驱动的关键差异。NUC-3373是TS的有效抑制剂，也会引起DNA定向损伤。这些数据支持初步的临床证据，表明NUC-3373 在患者中具有良好的安全性。©2023年。作者（们）发布。

持续人乳头瘤病毒（HPV）感染与99％的宫颈癌（CC）病例有关。 HPV 16和18型单独导致75％的CC病例，因此被认为是高风险型（HR-HPV）。 CC是全球妇女中第三常见的癌症。每年约有7000名患者死于宫颈癌。值得注意的是，并非每个HPV癌前病变患者都会发展成CC。本综述的目的是探讨分子和病毒生物标志物作为早期检测和预测HPV诱发的宫颈病变进展成CC的工具的利用。使用关键词CC筛查、HPV和最新分子生物标志物搜索数据库PubMed、Google Scholar、EBSCO。搜索时间框架在最近的7年内。排除了除CC以外的HPV诱导癌症研究，共检索到200篇符合条件的文章。在本综述中，我们探讨了CC中的HPV病毒学、毒力基因以及早期诊断/预后分子生物标志物的当前文献。 HPV致癌物性归因于各种早期蛋白（E5、E6、E7）的病毒表达。病毒致癌蛋白与细胞遗传学机制的相互作用改变了疾病不同阶段的许多基因的表达。 HR-HPV引起的宫颈病变与氧化性DNA损伤标记物和其他蛋白的过度表达相关。 标记物p16INK4a、程序性细胞死亡-1（PD-1）/程序性细胞死亡配体1、错配修复酶（MMR）、miRNA-377、肌动蛋白家族（CLDN）失调，与高风险病变相关。此外，高级别老年宫颈病变与高甲基化水平和高进展风险相关。将上述不同标志物添加到CC筛查方案中可能提供优先患者管理的分流。©2023年。 作者（s）在Springer-Verlag GmbH Germany的独家许可下，属于Springer Nature的一部分。

膀胱癌（BLCA）是一种发病率高、缺乏特定生物标记和药物靶点的泌尿系癌症。免疫原性细胞死亡（ICD）被归类为一种受调控的细胞死亡方式，越来越多的证据表明，ICD 可以重塑肿瘤的免疫微环境，有助于免疫治疗策略的开发。本研究的目的是揭示 ICD 在膀胱癌中的特定机制，并进一步预测治疗预后。通过共识聚类分析，将 TCGA 数据库中的膀胱癌患者分成不同的 ICD 亚型。此外，我们开发了一个 ICD 计分系统，并构建了基于 ICD 得分的风险签名和诊断模型以更好地表征患者。此外，我们进行了一系列的实验来验证相关发现。基于 ICD 相关基因的转录组表达水平，共有 403 名 BLCA 患者被分成了两个亚组，其 ICD 分子模式不同。这些亚组显示出不同的临床病理特征、存活结果、肿瘤微环境特征、免疫相关得分和治疗反应。此外，建立的预测模型和 ICD 分数可以有效地区分高风险/高得分患者和低风险/低得分患者，具有良好的预测价值。最后，我们发现关键基因 HSP90AA1 在高 ICD 得分组和膀胱癌组织中高表达，并证实与膀胱癌细胞增殖有关。总之，我们基于 ICD 相关基因建立了一种新的膀胱癌分类系统。这种分层具有显著的预测临床结果的能力，可以有效地评估 BLCA 患者的预后和免疫治疗。最后，我们证实 HSP90AA1 在 BLCA 中高表达，并可作为一个有前途的治疗靶点。©2023年作者，独家许可授予西班牙肿瘤学联合会（FESEO）。

卵巢癌(Ovarian cancer, OC)是一种高度致命的妇科恶性肿瘤，通常在晚期诊断，治疗选择有限。在这里，我们证明了抗菌肽CS-piscidin显著抑制OC细胞的增殖、形成菌落并诱导细胞死亡。从机制上讲，CS-piscidin通过破坏细胞膜导致细胞坏死。此外，CS-piscidin可以激活受体相互作用蛋白激酶1 (RIPK1)，通过PARP的裂解诱导细胞凋亡。为了提高肿瘤靶向能力，我们通过在C末端添加一个短的环肽cyclo-RGDfk（CS-RGD）和在N-末端添加肉豆蔻酸甘油酯（Myr-CS-RGD）来修改CS-piscidin。我们的结果表明，虽然CS-RGD表现出比CS-piscidin更强的抗癌活性，但也会导致细胞毒性增加。相反，Myr-CS-RGD通过减少CS-RGD在正常细胞中的毒性，同时增加肽稳定性来显著提高药物的特异性。在一个同基因小鼠肿瘤模型中，Myr-CS-RGD表现出比CS-piscidin和CS-RGD更优异的抗肿瘤活性。我们的发现表明，CS-piscidin可以通过多种细胞死亡方式抑制卵巢癌，并且肉豆蔻酰化修饰是增强抗癌肽性能的有前途的策略。 ©2023. 作者。

肺癌的病理生理学取决于凋亡和自噬途径的失衡。凋亡和自噬之间通过共享的信号通路的复杂联系，使我们对肺癌病理生理学的调控方式理解更加复杂。由于药物耐药是治疗失败的主要原因，因此了解癌细胞对不同治疗方法的反应以及如何整合凋亡和自噬之间的交互作用响应这些治疗方法，从而导致细胞死亡或存活，非常关键。因此，在这项研究中，我们试图评估A549肺癌细胞系中自噬和凋亡之间的交互作用，该细胞系可以通过联合使用抗糖尿病药物二甲双胍（6mM）和Hsp90抑制剂格杜尼（12µM）的组合治疗来调节，以洞察新癌症治疗发展的见解。我们的结果表明，二甲双胍和格杜尼对A549肺癌细胞具有细胞毒性。二甲双胍和格杜尼的组合产生ROS促进线粒体膜电位丢失和DNA损伤。组合进一步增加了AMPKα1的表达并促进了AMPKα1/α2的核定位。Hsp90的表达下调，进一步减少了其客体EGFR、PIK3CA、AKT1和AKT3的表达。EGFR/PI3K/AKT通路的抑制上调了TP53并抑制了自噬。组合物推动p53核定位，不过也检测到了一些细胞浆信号。还观察到了caspase 9和caspase 3表达的进一步增加。因此，我们得出结论，二甲双胍和格杜尼的联合通过抑制EGFR/PI3K/AKT途径和自噬，在A549肺癌细胞中上调了凋亡。© 2023年作者，独家许可Springer Science+Business Media，LLC的一部分，Springer Nature。

对于头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的激进治疗的失败或成功与许多已知和未知的因素相关联，因此正在寻找进一步的预后标记，以帮助优化治疗策略，并改善治疗效果。评估编程细胞死亡配体1（PD-L1）在免疫或肿瘤细胞上的表达，包括其在两种细胞类型上的复合表达与总生存期（OS）或特定生存期的关联。系统地搜索MEDLINE，Embase，PQSciTech和HCAPlus数据库，寻找针对疾病治愈阶段中HNSCC患者PD-L1表达预后作用的队列研究。搜索结果生成了从2010年1月1日至2023年1月6日期间的出版物。在3825篇发现的出版物中，总共有17篇符合本系统性综述和Meta分析的纳入标准的英文队列研究。符合资格的研究报告了PD-L1表达水平与OS和任意特定生存期的关联的调整危险比（aHR）和95％置信区间（CI）。 本研究的主要目的是调查免疫或肿瘤细胞上的PD-L1表达与OS之间的关联。在17个队列研究中，通过对3190名HNSCC患者的PD-L1表达与生存的关联进行分析，发现高PD-L1表达与免疫细胞对OS有有利的关联（合并aHR为0.39，95％CI为0.25-0.59）。免疫和肿瘤细胞上的复合PD-L1表达及肿瘤细胞上单独表达的PD-L1均未与OS有关联。在免疫细胞上高水平的PD-L1表达与有利的特定生存相关联（合并aHR为0.52；95％CI为0.38-0.72）。肿瘤部位或主要治疗方法（即手术 vs 放疗或放疗化疗）与PD-L1表达与OS之间没有相互作用。 研究结果表明，对于HNSCC患者，免疫细胞上的PD-L1表达可能作为一种新的预后生物标记物。但是，鉴于在这个主题上进行并发布的研究数量有限，未来可能需要进行其他研究来验证其潜在的作用。

肝细胞肝癌是最常见的恶性肝脏疾病之一，具有高复发率和低五年存活率。其结构及不同患者之间存在很大差异，这增加了诊断、预后和治疗的复杂性。因此，个体化的患者中心方法变得非常重要，在这种方法中，使用与该疾病发病机制有关的模因物和hsa-miRNA抑制剂可能是至关重要的。从这个角度来看，hsa-miRNA非常有趣，它们的异常表达与病人的预后不良有关，并且由于程序性细胞死亡（凋亡）的失调而与肿瘤进展相关。然而，hsa-miRNA对肿瘤发展的影响不仅取决于它对基因表达的直接影响，即主要靶点，而且还取决于由调节途径介导的次要靶点。虽然前者正在积极研究，但这些hsa-miRNA次要靶点在调节凋亡方面的作用仍不清楚。本研究总结了hsa-miRNAs的数据，其主要靶点是凋亡外在途径的关键基因。它们的异常表达与早期疾病复发和病人预后不良有关。对于这些hsa-miRNAs，我们使用ANDSystem软件包重建了对次要靶点表达的调节，并分析了它们对凋亡外在途径活性的影响。hsa-miRNAs通过对次要靶点的作用可能产生的效应与其对主要靶点数量呈负相关。同时，研究结果表明，hsa-miR-373、hsa-miR-106b和hsa-miR-96具有最高的肝细胞肝癌标记物优先级，它们对次要靶点的作用增强了它们的抗凋亡作用。

铁死亡是一种以铁为依赖的细胞死亡过程，是肺鳞状细胞癌（LUSC）的潜在治疗策略。白藜芦醇（RES）是一种抗肿瘤多酚。然而，RES是否以及如何治疗LUSC还不确定。本研究旨在研究RES对LUSC的影响并探究其潜在机制。本研究采用蛋白质组学、生物信息学、临床样本和细胞实验相结合的方法研究HMMR与铁死亡信号通路之间的相互作用，探讨RES在调节肿瘤免疫微环境和CD8+T细胞的抗肿瘤作用方面的作用。铁死亡信号通路和HMMR参与了LUSC的肿瘤免疫微环境，并与LUSC患者的预后恶化相关。RES + H520细胞通过降低GPX4和SLC7A11的表达、诱导ACSL4和TFRC的表达，主要通过诱导更高水平的铁死亡和MDA实现。HMMR、GSH和SOD含量低于H520细胞。当HMMR表达时，SLC7A11也高表达在LUSC中，并且HMMR表达与SLC7A11之间存在相互作用。此外，RES增加了TNF-α、IFN-γ、IL-12和IL-2的表达，并增加了CD8+T细胞在LUSC中的细胞毒作用。白藜芦醇调节SLC7A11-HMMR相互作用，激活铁死亡，增强CD8+T细胞的细胞毒作用，调节肿瘤免疫微环境。基于LUSC的病理发生机制和RES的临床疗效，本研究探讨了RES对LUSC的影响，阐明了其生物学效应，并为RES的临床应用提供了细胞生物学依据。这将指导临床联合应用和个体化医疗，提高免疫治疗的应答率，使更多LUSC患者受益。版权所有©2023 Elsevier B.V.。保留所有权利。

自身免疫疾病正在广泛增加，自身免疫疾病中的生物制品在治疗中起着重要作用。生物制品有吸附特定靶分子和抑制炎症的亲和力。不同的生物制品用于治疗各种自身免疫疾病，通过防止细胞因子解锁细胞并引起炎症。 每种生物制品针对不同的细胞因子。用于治疗自身免疫疾病的常见生物制品分类为i）肿瘤坏死因子-α（TNFα）抑制剂和ii）白细胞介素抑制剂（IL）。除了生物制品，纳米医学已被证明是一种成功的方法，可用于创建具有潜在传递药物到特定器官或组织的药物的定制纳米材料，而不会引起免疫抑制或免疫刺激不良反应。本文回顾了治疗自身免疫疾病（AD）的生物制品及其机制。检查当前开发出的用于治疗自身免疫疾病的创新纳米颗粒治疗法以及其应用于疫苗中。此外，最近的临床试验显示了纳米系统治疗自身免疫疾病的策略。版权所有© Bentham Science Publishers；有任何疑问，请发送电子邮件至epub@benthamscience.net。