趋化因子在肿瘤局部免疫反应中扮演着重要角色。CCL17和CCL22能够吸引CCr4阳性细胞，介入肿瘤的免疫环境，但它们在肿瘤中的直接作用和功能状态仍不清楚。我们分析了淋巴瘤相关的单细胞RNA测序和批量RNA测序数据集，并确定了CCL17/CCL22-CCR4轴是肿瘤微环境中唯一的参与者。然后，我们编辑了A20淋巴瘤细胞系，使其表达CCL17和CCL22，并使用三种小鼠模型（Balb/C小鼠、裸鼠和NSG小鼠）评估其功能。此外，我们回顾性地检查了CCL17/CCL22-CCR4轴与癌症患者存活率之间的关系。活跃的CCL17/CCL22-CCR4轴是霍奇金淋巴瘤微环境的显著特征。CCR4在免疫细胞中广泛表达，但在NK、NKT和Treg细胞表面高度存在。Balb/C小鼠的肿瘤模型表明，CCL17充当由激活的T细胞反应介导的抗肿瘤趋化素。此外，裸鼠肿瘤模型显示，CCL17招募NK细胞抑制淋巴瘤生长，并增强NK-cDC1的相互作用以抵抗IL4i1介导的免疫抑制。有趣的是，CCL17介导的抗肿瘤免疫反应依赖于淋巴样系，而不是主要的髓样系。此外，我们发现CCL17/CCL22-CCR4轴不能被视为大多数癌症类型预后不良的生物标记物。我们提供了CCL17介导的抗肿瘤功能，通过招募常规T细胞、NKT细胞和NK细胞的直接证据。目标基因（CCL17、CCL22和CCR4）表达的临床生存结局也表明，CCL17/CCL22-CCR4轴不是预后不良的标志。 版权所有 ©2023 Elsevier B.V.。

通过快速尸检计划，将遗传BRCA1/2致病突变携带者和非携带者的转移性疾病模式进行分类和比较，这些人患有乳腺、卵巢和前列腺癌。50名参与者（19名遗传突变携带者）记录了主要身体系统的转移数量和患者的转移比例。分析被分为不同肿瘤和突变亚组的患者的疾病模式。四个常见的受影响的器官系统是消化系统（仅限肝脏）（82％）、呼吸系统（76％）、胃肠系统（65％）和网状内皮系统（42％）。BRCA1/2遗传携带者与非携带者相比，在转移性乳腺癌的模式方面存在显着差异。乳腺癌患者涉及的器官系统明显较少（中位数n = 3，范围= 1-3），而非携带者涉及的器官系统更多（中位数n = 9，范围= 1-7）（P = 0.03）。BRCA1/2携带卵巢癌的患者转移性癌症的器官系统有明显增加（中位数n = 10，范围= 3-8），而非携带者没有这种情况（中位数n = 5，范围= 3-5）（P＜0.001）。在携带前列腺癌的BRCA2携带者和非携带者之间，涉及的系统数量没有明显差异（P = 1.0）。在三种癌症亚型中，局部区域性疾病（6.5％）的缺失相对与远处疾病（93.5％）较多（P＜0.001）。尸检期间收集的大部分转移性肿瘤沉积物（97％）是通过最新的诊断成像技术鉴定的。虽然本研究的一个主要限制是我们的患者数量较少，特别是在乳腺癌携带者群体中，但乳腺和卵巢癌的转移模式可能会受到BRCA1/2携带者状态的影响，这表明由这些突变导致的肿瘤使用不同的传播机制。这些发现可能会关注在全身成像资源有限的情况下，临床诊断成像的转移监测。© 2023 The Authors. Histopathology published by John Wiley & Sons Ltd.

因为更先进的癌症治疗，乳腺癌幸存者的寿命更长；然而，心血管疾病（CVD）是乳腺癌幸存者的主要非癌症死因。以前的研究表明，抑郁症与CVD发展风险增加有关。本研究调查了抑郁症状或情感障碍史，无论是独立还是与心脏毒性治疗相结合，是否预测了乳腺癌幸存者使用一种新指标——基于运动负荷试验的年龄（ABEST）指数的老年心肺年龄。乳腺癌幸存者（N = 80，年龄26-72岁，I-IIIA期）平均在手术后53天（SD = 26）接受评估，但在辅助治疗之前，并于平均32个月（SD = 6）后再次接受评估。在两次访问中，他们使用流行病学中心抑郁症量表（CES-D）报告抑郁症状，完成了DSM-V结构化临床访谈，并进行运动负荷试验以获得ABEST分数。在控制治疗类型、年龄、教育、躯干脂肪、抗抑郁药物使用和两次访问之间的时间的情况下，纵向分析显示，与没有这种历史的同龄人相比，有情感障碍史的乳腺癌幸存者ABEST分数随着时间的推移而恶化（p = .046）。 1和2之间的身体活动变化没有调节这种关系（95％CI：-0.16-0.51）。辅助分析为主要发现提供了一些额外的支持，例如那些有情感障碍史的人倾向于出现更大的Vo2max下降，尽管结果在统计上具有边际性的非显著性（p = .095）。抑郁症状或情感障碍史与ABEST分数之间没有交叉分析关系（ps> .20）。治疗类型未调节观察到的关系（ps> .22）。有情感障碍史的乳腺癌幸存者可能会比没有这种历史的同龄人更快地经历心肺老化，从而增加CVD的风险。版权所有：©2023年麦迪逊等人。这是一篇开放获取文章，根据知识共享署名许可协议分发，允许在任何媒体上无限制使用、分发和再现，前提是原作者和来源得到了贷记。

Dickkopf-1 (DKK1) 是一种促进肿瘤生长、转移、血管生成和免疫抑制的 Wnt 信号调节因子，通过调节先天免疫系统来实现这些功能。DKK1 在妇科癌症中过度表达，并且与生存期缩短有关。DKN-01 是一种具有 DKK1 中和作用的人源化单克隆抗体，可为具有 DKK1 过表达或 Wnt 基因改变的肿瘤患者提供临床益处。我们在子宫内膜癌 (EC) 和铂类耐药/难治性上皮性卵巢癌患者中进行了一个开放标签、2 阶段设计的篮型研究。DKN-01 以单药或与周报紫杉醇联用的方式进行给药，根据研究者的自主选择。所有患者在入组前进行了 NGS 检测；肿瘤组织经过 RNAscope 预处理和第一疗程后进行了 DKK1 表达检测。至少有 50% 的患者需要直接或间接具有 Wnt 信号异常。本文报告了来自 EC 总体人群和 DKK1 表达的结果。DKN-01 单药和与紫杉醇联用治疗对高 DKK1 表达肿瘤患者的治疗效果优于低表达肿瘤患者。DKN-01 单药组中，客观缓解率 [ORR] 分别为 25.0% 对比 0%; 疾病控制率 [DCR] 分别为 62.5% 对比 6.7%; 中位无进展生存期 [PFS] 分别为 4.3 对比 1.8 个月，中位总生存期 [OS] 分别为 11.0 对比 8.2 个月。同样，DKN-01 与紫杉醇联用治疗在高 DKK1 表达肿瘤患者中展现出更高的临床活性，DCR 分别为 55% 对比 44%; 中位 PFS 分别为 5.4 对比 1.8 个月; OS 分别为 19.1 对比 10.1 个月。Wnt 激活突变与更高的 DKK1 表达相关。DKN-01 作为单药或与紫杉醇联用治疗都被良好地耐受。总体而言，数据证明了一种耐受性良好的药物 DKN-01 在表达高的肿瘤 DKK1 的 EC 患者中展现出了有希望的临床活性，这往往与 Wnt 激活突变的存在有关。未来的发展将重点关注在使用 DKN-01 与免疫疗法联合治疗表达高的 EC 患者中。Copyright © 2023 Elsevier Inc. All rights reserved.

脑半球婴儿型胶质瘤是儿童高级别胶质瘤的新亚型，发生在大脑半球。尽管存活率有所提高，婴儿型脑半球胶质瘤的治疗仍面临挑战。在此，我们报告了一例有肺转移的QKI-ALK融合型婴儿型脑半球胶质瘤在接受了洛拉替尼治疗后实现了完全临床反应的情况。这个典型病例展示了在ALK融合瘤中使用适当的分子靶向治疗的重要性，洛拉替尼可以作为传统化疗和放疗的有效补充，用于治疗ALK融合型原发性胶质瘤及其转移。 © 2023年作者。Annals of Clinical and Translational Neurology由Wiley Periodicals LLC代表美国神经病学协会出版。

侵袭性的雌激素受体（ER）阳性乳腺癌通常对他莫昔芬产生耐药性;替代激素治疗方法可用于治疗，但对于预防，特别是在绝经前的女性中则没有。我们研究了选择性ER调节剂（Z-内酰胺）作为单独治疗及与选择性孕激素受体调节剂（奥那普利斯通和尤利普利司酸酯）联合应用于他莫昔芬不敏感的C3（1）/ SV40TAg小鼠乳腺肿瘤形成模型的疗效。与人等剂量（HED）101mg/天的他莫昔芬相比，HED 24mg/天的内酰胺显著增加了潜伏期并减少了肿瘤生长。HED 81mg/天的尤利普利司酸酯也显著增加了潜伏期，但未能抑制肿瘤生长，而HED 98mg/天的奥那普利斯通在这个模型中没有肿瘤预防效果。将尤利普利司酸酯添加到内酰胺中并不能提高预防效果。内酰胺和尤利普利司酸酯同样抑制与细胞周期，细胞增殖和细胞外基质重塑相关的基因表达，但仅内酰胺显著下调与预后不良相关的显著基因（Col11a1，Il17b, Pdgfa，Tnfrsf11a）。我们的结果表明，内酰胺可以通过有利的组织重塑和免疫调节发挥预防乳腺癌的作用，即使是对于对他莫昔芬产生耐药性的癌症也是如此。版权所有©2023 Elsevier Masson SAS出版。

Lynch综合征（LS）是一种常染色体显性遗传疾病，其特征为对各种癌症，主要是结直肠癌（CRC）的易感性。LS是由于DNA错配修复基因即mutL同源物1（MLH1），mutS同源物2（MSH2），mutS同源物6（MSH6）和后减数分离增加2（PMS2）的生殖细胞突变所致。本研究报告了一种新的MLH1基因[NM_000249：外显子1：c.99dup p。（Glu34ArgfsTer4）]在一位34岁男性LS患者中的生殖细胞漂移突变。这种MLH1改变在任何数据库或出版物中均未报告。在检测前列腺病变患者的外周血的Sanger测序的确认下，MLH1基因[NM_000249：外显子1：c.99dup p。（Glu34ArgfsTer4）]的漂移突变得到了证实。同时，Sanger测序结果显示该患者的叔叔是携带者。由于该变异的多个下游生殖细胞漂移突变是致病性的，例如MLH1 M35fs，N38fs和S44fs，因此MLH1 p。（Glu34ArgfsTer4）被预测为也可能是致病性。同时，由于重复的c.99dupA早期引入一个早期终止密码子，导致蛋白质失去功能，MutationTaster软件预测这种MLH1突变p。（Glu34ArgfsTer4）是致病的。本研究可能有助于揭示MLH1的突变谱，导致LS。版权所有©2023 Elsevier Inc.

有害的蓝藻水华由于产生诸如微囊藻毒素等危险的次生代谢产物而引起了许多生物安全事件。此外，蓝藻还释放出许多其他未经探索的成分。我们在一种优势、盛开的种类——毛细蓝藻中鉴定出一种有毒混合物，并发现植物鞘氨醇（PHS）是其中的一种生物活性成分。由于PHS表现出毒性，并被欧洲化学品管理局认为是一种危险物质，我们假设PHS可能是毛细蓝藻外泌物中的一种潜在有毒化合物。然而，PHS生态毒性的机理仍不清楚。我们使用八种人类细胞系的体外细胞模型评估了PHS的细胞毒性，并观察到鼻咽癌细胞系CNE2最为敏感。我们将CNE2细胞暴露于0-25µmol/L的PHS中，持续24小时以探究其毒性和机制。PHS暴露导致了异常的核形态、微核和DNA损伤。此外，PHS显著抑制了细胞增殖并阻滞了细胞周期在S期。Western blot的结果表明，PHS增加了DNA损伤相关蛋白（ATM、p-P53和P21）的表达，并减少了S期相关蛋白（CDK2、CyclinA2和CyclinE1）的表达，表明了PHS对CNE2细胞的毒理机制。这些数据提供了证据表明，PHS具有遗传毒性，并通过破坏DNA抑制细胞增殖。我们的研究提供了证据表明，PHS通过破坏DNA抑制细胞增殖。虽然还需要进一步的研究，但我们提出，除了其他已经确定的次生化合物之外，PHS应被视为毛细蓝藻外泌物中的一种潜在有毒成分。版权所有©2023作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

癌症的特点是细胞的不受控制分裂导致肿瘤形成。肿瘤微环境（TME）包括存在于异质性细胞外基质（ECM）中各种类型的细胞。由于空间限制，当前用于模拟这种微环境的二维培养方法依然有限。近年来已经开发了多种不同类型的三维癌症模型，包括球体/器官体、生物材料支架和癌症仿生芯片系统。然而，这些模型无法精确控制多种细胞类型在复杂结构内的组织。生物打印技术可以将基质和癌细胞组成的三维结构纳入构建中，生成这种复杂疾病的自定义模型。 3D 生物打印技术可以生成复杂、多细胞和可重复的结构，其中基质组成和刚度在局部上都是针对肿瘤量身定制的。这些能力使 3D 生物打印成为复制体内发现的肿瘤 TME 的一种有吸引力的方法。生物材料基生物墨水的最新进展使得可以生成准确模拟肿瘤微环境的 3D 生物打印癌症模型。在本文中，我们讨论了最近的一些 3D 生物打印癌症模型的例子，包括肺、前列腺、皮肤、大脑和结肠等部位的模型。我们还强调了与其他体外建模技术相比使用 3D 生物打印的优势，并详细说明了其局限性。

三维生物打印技术已成为一种有前途的工具，用于空间编排细胞以制作人体组织模型。在这里，我们提出一种设计有粘弹性机械行为的工程生物墨水材料，类似于活体组织。这种粘弹性生物墨水通过动态共价键交联，一种可逆的键类型，可以允许细胞随时间进行重塑。粘弹性材料作为墨水非常具有挑战性，因为必须调节动态交联的动力学，才能同时实现挤出性和长期稳定性。我们通过使用小分子催化剂和竞争物来暂时调节交联动力学和网络形成程度，克服了这个挑战。随后，我们使用这些墨水印刷出一种乳腺癌侵袭模型，发现动态交联的添加是形成侵袭性突起所必需的。综上所述，我们展示了工程动态生物墨水再现疾病建模中细胞自然微环境的能力。