肿瘤特异性CD8+ T细胞是抗肿瘤免疫的关键组成部分，然而，调节其表型和功能的因素尚未完全阐明。细胞因子IL-12和IL-27在促进CD8+ T细胞效应子功能并介导抗肿瘤反应方面扮演着重要角色。基于CD39的表面表达，可以鉴定特异性肿瘤CD8+浸润性淋巴细胞（TILs），而旁观者CD8+ TILs不表达这个酶。目前尚不清楚为什么肿瘤特异性CD8+ T细胞独特表达CD39。鉴于IL-12和IL-27在促进CD8+ T细胞功能方面的重要作用，我们探究了这些细胞因子是否能调节这些细胞上的CD39表达。通过体外刺激试验，我们确定小鼠脾CD8+ T细胞在存在IL-12和IL-27的情况下差异性上调CD39的表达。随后，我们评估了IL-12和IL-27诱导的CD39+CD8+ T细胞的耗竭特征。尽管在IL-12的激活下，CD39+CD8+ T细胞呈现出TIM-3+PD-1+LAG-3+共表达和降解能力降低的最高疲劳频率，但这些细胞仍能产生IFN-γ。IL-27诱导的CD39+CD8+ T细胞表达PD-1，但没有表现出终端疲劳表型。IL-27能够削弱CD39+CD8+ T细胞上IL-12介导的抑制性受体表达，但无法挽救去颗粒化能力。在免疫原性neuro-2a小鼠模型中，抑制IL-12活性降低了CD39+CD8+ TIL频率，但未改变整体CD8+ TIL频率。这些结果提供了关于CD8+ T细胞CD39表达的免疫调节因子的见解，并进一步突出了CD39诱导因子对CD8+ T细胞表型和效应功能的差异影响。Copyright © 2023 by The American Association of Immunologists, Inc.

采用三维打印技术制造基于生物光子的设备，用于肿瘤免疫治疗。该设备采用柔性的有机发光二极管（OLED），具有深蓝色发光特性，以及含有聚苯乙烯乙烯（PPV）衍生物和巨噬细胞（M0-RAW264.7）的明胶-海藻酸盐水凝胶。OLED激发PPV产生反应性氧自由基（ROS），使巨噬细胞极化为M1表型，分泌细胞毒性细胞因子，诱导肿瘤细胞凋亡。这种策略为制造涉及细胞的生物光子设备提供了一种新方法，用于免疫治疗。

视网膜母细胞瘤（RB）是婴幼儿常见的癌症。这是一种可治愈的疾病，然而，延迟诊断或治疗使治疗变得困难。基因突变在RB的发病机制中起着关键作用。像RNA（编码和非编码RNA）这样的基因物质也参与了肿瘤的进展。循环RNA（circRNA）是最近发现的RNA，主要通过“微小RNA海绵”来调节基因表达。circRNA的失调已在多种疾病和肿瘤中观察到。另外，各种研究表明circRNA的表达在RB组织中发生了改变。由于circRNA在疾病发病机制中的作用，它们可能对RB患者作为诊断或预后生物标记物有所帮助。此外，circRNA可能是治疗RB的适当治疗靶点，可以采用靶向治疗方法。©2023。作者（S）独家授权给西班牙肿瘤学联合会（FESEO）。

肠道微生物群由多个微生物物种组成，有助于维持肝肠平衡并在消化和营养吸收以及宿主免疫反应中发挥重要作用。在本文中，我们分析了微生物群对胆管癌（CCA）患者手术候选者的影响。通过文献回顾，找到实证证据支持改变的微生物组成（失调）与CCA发展有关。例如，幽门螺杆菌、肝螺旋杆菌和旋毛虫增加CCA的风险。在CCA的胆汁微生物群中，最丰富的属包括肠球菌、链球菌、拟杆菌、克雷伯氏菌和金字塔杆菌。此外，Bacteroides，Geobacillus，Meiothermus和Anoxybacillus属的水平显著更高。还观察到CCA肿瘤组织中Bifidobacteriaceae，Enterobacteriaceae和Enterococcaceae家族的富集。肠道微生物群与腹部手术后的结果有关。在肝癌或CCA中使用卡路里限制饮食与化疗联合使用，可以增强化疗治疗效果。根据每个患者的需要正确使用营养素进行微生物调节可能成为联合手术和化疗的治疗工具，以减轻副作用并改善预后。需要进一步研究以充分了解它们之间的相关机制。 ©2023年，作者（S）独家授权Springer-Verlag GmbH Germany，Springer Nature的一部分。

肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌。富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体4（LGR4）参与肿瘤的进展、侵袭和转移。我们的研究旨在调查LGR4与表皮生长因子受体（EGFR）对HCC细胞的影响。我们采用Hep3B和Huh7细胞进行研究。通过CCK8和Transwell分析来表征细胞的综合生物学活性。使用分子生物学技术确定蛋白质的表达。将Hep3B用于小鼠皮下肿瘤实验。评估肿瘤生长和蛋白质表达水平。LGR4过表达可以促进细胞的增殖、迁移和侵袭能力，而siLGR4和siEGFR则可以抑制细胞的生物活性。此外，LGR4过表达促进了RSPO2、β-catenin、EGFR和癌干细胞（CSCs）标记物的表达水平，而LGR4或EGFR的沉默则可以减少β-catenin和CSCs标记物的表达水平。此外，LGR4或EGFR的沉默也抑制肿瘤生长并降低体内RSPO2、CD133、CD44、Nanog、β-catenin的表达水平。我们的数据表明，在HCC中，LGR4 / EGFR信号通路诱导肿瘤生长，而这又导致干细胞特性。这可能是HCC治疗靶向治疗的新视角。版权所有© 2023 Elsevier Ltd.

肽类抗生素放线菌素D（Act D）被临床应用于抑制恶性肿瘤的生长。Act D结合DNA的转录起始复合物，以防止RNA的延伸。Act D会导致DNA损伤、生长抑制和细胞死亡。髓细胞白血病（Mcl-1）是一种抗凋亡的Bcl-2家族成员蛋白，本研究探究了Act D引起的Mcl-1下调的效应和分子机制。通过细胞实验方法，利用人腺癌A549细胞检查Act D的细胞毒性信号通路，特别是在凋亡机制方面。检查了特定阻断剂对凋亡因子的可能作用。我们发现，Act D会造成细胞生长抑制和凋亡。基于丙碘留流式细胞分析和免疫染色的结果确认了细胞凋亡。Act D处理导致DNA损伤，之后出现p53非依赖性的细胞死亡。Western blotting显示Mcl-1表达显著降低，线粒体跨膜电位下降和caspase-9/caspase-3级联激活。蛋白酶体抑制剂MG132逆转了Act D引起的Mcl-1下调。然而，利用药物抑制糖原合成酶激酶-3、p53表达、内质网应激、自噬和小泡酸化等调节Mcl-1的信号通路不能挽救这些效果。值得注意的是，Cullin-Ring E3连接酶部分介导了Mcl-1的下调。给予转化生长因子-β可促进间充质细胞分化，但Act D仍然会导致Mcl-1降低并引起细胞凋亡。所有这些数据表明，Act D有可能通过促进Mcl-1非规范性下调而具有促凋亡作用。版权所有 ©2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。

在一名具有X连锁低汗性外胚层发育不良特征的患者中鉴定致病突变。这是一种遗传疾病，表现为牙齿少、出汗少和毛发稀疏。它由Ectodysplasin A基因中的突变引起，这个基因编码Ectodysplasin A，在肿瘤坏死因子超家族中是一个成员。对一名4岁男孩进行了基因分析，包括染色体微阵列分析、全外显子组测序和多重连接依赖性探针扩增分析，他表现出低汗性外胚层发育不良特征。此外，检测了孩子父母的临床意义的结果，以阐明在被检测者中检测到的发现的遗传模式。在这位4岁的患者中，Ectodysplasin A基因整个外显子4的新缺失被发现。这个缺失在被检测者的母亲中以杂合状态发现，而在他的父亲中没有被检测到。RNA分析揭示了在Ectodysplasin A基因外显子4中的一个正交错缺失r.527_706del，p.(176_236del)。我们在一名男性患者中鉴定到了Ectodysplasin A基因的一种新的大片段缺失，这是X连锁低汗性外胚层发育不良的。在低汗性外胚层发育不良患者中进行临床和分子遗传学分析对于确诊至关重要。这些结果突显了Ectodysplasin A的胶原蛋白结构域的重要性，该区域由外显子4编码，对其在体内的功能有影响。版权所有©2023 Elsevier Ltd。保留所有权利。

乙型肝炎病毒（HBV）会在HBV相关的肝细胞癌（HCC）中塑造T细胞免疫反应。T细胞可以被招募到细胞巢，但只有有限的T细胞特别参与对HBV相关肿瘤微环境（TME）和HBV抗原的特定反应。表观基因组计划如何调节病毒特异性免疫过程中的T细胞组分尚不清楚。我们开发了Ti-ATAC-seq.2，在54例HCC患者中，以细胞总数和单个细胞水平映射了αβ T细胞受体（TCR）库，表观基因组和转录组景观。我们深入研究了HBV特异性T细胞和特别对HBV抗原和HBV + TME做出反应的HBV相关T细胞亚群，表征了它们的TCR克隆性和特异性，并进行了表观基因组分析。一个共同的程序包括NFKB1/2、REL、NFATC2和NR4A1相关的独特TCR下游核心表观基因组和转录组调控元，普遍调控了HBV特异性Treg细胞和CD8+疲劳T（Tex）细胞的分化；这个程序也被选择性地富集在HBV相关Treg-CTLA4和CD8-Tex-TOX亚群中，并在HBV相关Treg-CTLA4亚群中推动更大的克隆扩张。54%的效应器和记忆HBV特异性T细胞都受到AP1、NFE2和BACH1/2的TF基序调控，这些基序以前已报道与病人无复发存活期延长相关。此外，HBV相关的肿瘤浸润性Treg与病人病毒滴度增加和糟糕预后相关。这项研究提供了从病毒感染和HBV + HCC独特的免疫耗竭中调节HBV相关T细胞分化和产生的表观基因组计划的细胞和分子基础的深入了解。Copyright © 2023 American Association for the Study of Liver Diseases.

小脑髓母细胞瘤(MB)是发生在儿童和婴幼儿小脑中的恶性肿瘤。异常的神经元分化可能导致脑肿瘤，拓扑异构酶IIβ(Top IIβ)在神经元分化中发挥重要作用。本研究旨在研究13-顺-视黄醇酸(13-cis RA)促进在人类MB Daoy细胞中表达Top IIβ和诱导神经元分化的分子机制。结果显示，13-cis RA抑制了细胞增殖，诱导了细胞周期在G0/G1期间停滞。细胞分化成神经表型，表达神经标记微管相关蛋白2(MAP2)和丰富的Top IIβ，显著的神经突起生长。染色质免疫沉淀(ChIP)试验显示，13-cis RA诱导细胞分化后，Top IIβ启动子中组蛋白H3的赖氨酸27三甲基化(H3K27me3)修饰降低，而蕈菌酸结构域含蛋白3(JMJD3)在Top IIβ启动子中的结合增加。这些结果表明，H3K27me3和JMJD3可以调节Top IIβ基因的表达，与诱导神经分化有关。我们的结果提供了对Top IIβ在神经分化过程中调控机制的新见解，并暗示了13-cis RA在MB的临床治疗中的潜在应用。© 2023作者，根据Springer Science+Business Media、LLC和Springer Nature的独家许可。

本研究旨在按照新药申请的要求，概述聚乙二醇化重组人内皮素（M2ES）的临床前疗效和安全药理学。使用银染法评估了M2ES的纯度。采用Transwell细胞迁移实验检测M2ES的体外生物活性。在胰腺癌（Panc-1）和胃癌（MNK45）的裸鼠异种移植模型中评估了M2ES的抗肿瘤疗效。对BALB/C小鼠进行不同剂量（6、12和24mg/kg）的静脉注射，监测药物给药前后的自主活动和合作睡眠。M2ES的明显分子量约为50 kDa，纯度大于98％。与对照组相比，M2ES明显抑制人体微血管内皮细胞（HMECs）的迁移。值得注意的是，每周给予M2ES的治疗显著提高了抗肿瘤效果。M2ES（24mg/kg或以下）的治疗对自主活动和催眠没有明显影响。基于M2ES的临床前疗效和安全药理学数据，M2ES可以被授权进行进一步的临床研究。版权所有© Bentham Science Publishers；如有任何查询，请发邮件到epub@benthamscience.net。