肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

JoachimAlbers,ManjaF...

The preclinical pharmacology of tepotinib - a highly selective MET inhibitor with activity in tumors harboring MET alterations.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

间充质上皮转化因子（MET）原癌基因编码MET受体酪氨酸激酶。MET异常通过多种分子机制驱动多种癌症类型的肿瘤发生，包括MET基因突变、基因扩增、重排和过表达。因此，MET是一种治疗靶点，选择性Ib型MET抑制剂tepotinib被设计为强力抑制MET激酶活性。体外实验表明，tepotinib以浓度依赖方式抑制 MET的激活，无论MET激活的方式如何，在体内，tepotinib在多种癌症表型的MET依赖性肿瘤模型中表现出显著、剂量依赖性的抗肿瘤活性。tepotinib可以穿过血脑屏障，在皮下和原位脑转移模型中显示出强烈的抗肿瘤活性，与患者的临床活性一致。MET扩增是耐受EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的已知机制，临床前研究表明，tepotinib与EGFR TKIs联合使用可以克服这种耐受性。tepotinib目前已获批用于治疗携带METex14跳过突变的晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。本综述重点阐述了tepotinib在含有MET变异的临床前癌症模型中的药理学，并证明了严格遵守药理审查路径的原则可能导致精准医疗的成功发现和开发。

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

XueGeng,WenchengChi,...

Determining the mechanism of action of the Qishan formula against lung adenocarcinoma by integration of network pharmacology, molecular docking, and proteomics.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

肺腺癌是肺癌的主要病理类型。据报道，奇山方剂对肺腺癌有疗效，然而其作用机制目前仍不清楚。因此，本研究利用网络药理学、分子对接技术和蛋白质组学来验证奇山方剂在肺腺癌治疗中的潜在药理作用。利用中药系统药理学数据库、化学源网络和Cytoscape v3.7.2构建药物-成分-靶点网络，获取奇山方剂的活性成分和潜在靶点。从TCGA、OMIM、DrugBank、DisGeNET和GeneCards等5个数据库中获取疾病靶点数据，利用药物疾病交叉靶点构建蛋白质相互作用网络，并利用STRING数据库选择核心靶点和DAVID数据库构建富集通路网络。最后，利用TMT定量蛋白质组学鉴定可能的核心靶点和作用途径，并进行分子对接验证成分和靶点之间的亲和力。网络药理学鉴定出奇山方剂对肺腺癌的核心成分包括黄芩苷、甲基麝香草酮B、槲皮素、山奈酚、伊索酮和黄烷酮等，可作用于10个关键靶点（SRC、TP53、PIK3R1、MAPK3、STAT3、MAKP1、HSP90AA1、PIK3CA、HRAS和AKT1）。奇山方剂可能通过调节信号传导、蛋白质磷酸化、细胞增殖和凋亡等生物学过程以及PI3K/AKT、MAPK、FoxO和其他信号通路，在肺腺癌治疗中发挥治疗作用。蛋白质组学鉴定出207个差异表达蛋白质，结合网络药理学和分子对接结果，我们发现奇山方剂的6个核心成分可能通过PI3K/AKT信号通路靶向TP53，对肺腺癌产生作用。奇山方剂是一种多靶点配方，可能在肺腺癌中产生多效作用。版权所有 © 2023 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 发布。

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

SofiekedeWilde,Mirja...

Extending Practical (In Use) Shelf Life of Oncology Drug Vials Using Spikes.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

全球使用肿瘤学药物的增加以及这些药品更高的价格，引发了如何降低这些成本的问题。降低成本的一种方式是通过保存瓶中（昂贵的）肿瘤学药物的残留物，延长超出使用日期来减少溢出量，而不是浪费。因此，我们调查了是否可以使用普通的针头代替昂贵的封闭系统转移装置，在常温和冰箱温度下，延长药物的超出使用日期，在重新构成和部分液体抽取药瓶后的七天内。共有600个含有高浓度胰蛋白胨的瓶子，加入10毫升0.9%氯化钠，然后使用普通针头或MicroSpike刺破其中300个，约取出3毫升并丢弃。然后，将这些瓶子存放在冰箱或室温下七天。七天后，将这600个瓶子运输并在30°C至35°C的温度下孵育14天。在七天内存放在室温或冰箱中以及两周的孵育后，所有600个瓶子都没有被污染，无论是使用MicroSpike针头还是普通针头刺破。总之，医院药房在尽可能降低肿瘤学药物高昂成本方面发挥着重要作用。此研究表明，使用针头而不是更昂贵的封闭系统转移装置来保存剩余的肿瘤学药物将进一步减少昂贵药物的溢出，从而降低医疗保健成本。 Copyright© by International Journal of Pharmaceutical Compounding, Inc.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

SanderMertens,Maarte...

Drug-repurposing screen on patient-derived organoids identifies therapy-induced vulnerability in KRAS-mutant colon cancer.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

病人来源的器官样本（PDOs）被广泛认为是一种筛选药物的平台，以开发新的抗癌疗法。在这里，我们使用药物重用库对结肠癌（CRC）的PDOs进行筛选，以识别治疗诱导表型中的隐藏薄弱点。通过一种基于显微镜的筛选方法，准确评分药物诱导的细胞杀伤，我们已经测试了414种拟合于抗癌药物，以评估它们在将EGFRi / MEKi诱导的细胞周期抑制表型转化为细胞毒性方面的能力。大多数经验证的打击（9/37）是微管靶向药物，如紫杉醇和长春新碱，这些药物通常用于临床肿瘤学。其中一种药物长春新碱无论RAS突变状态如何，都持续有效地跨越了超过25个不同CRC PDOs面板。与仅用长春新碱相比，其与EGFR/MEK抑制剂的组合在细胞周期的所有阶段都引起了凋亡，并在体内表现出耐受性和有效的抗肿瘤活性，奠定了进行临床试验以治疗转移性RAS突变CRC的基础。版权所有©2023年Elsevier Inc.的作者。保留所有权利。

CLINICAL NUCLEAR MEDICINE

WooSeogKo,Seong-Jang...

Prediction of Malignant Thyroid Nodules Using 18F-FDG PET/CT-Based Radiomics Features in Thyroid Incidentalomas.

CLINICAL NUCLEAR MEDICINE

当前研究的目的是评估基于18F-FDG PET/CT放射组学特征的诊断表现，用于预测甲状腺偶然增生（TI）中的恶性甲状腺结节（TN）。通过检索PubMed、Cochrane数据库和EMBASE数据库，从索引的最早时间至2022年12月31日，寻找评估18F-FDG PET/CT放射组学特征用于预测TI中恶性TN的研究。我们跨研究确定了敏感性和特异性，计算了阳性和阴性似然比（LR;正、负LR），并估计了汇集曲线下面积。在5个研究（518名患者）中，18F-FDG PET/CT的汇集敏感性为0.77（95%置信区间[CI]，0.67-0.84），汇集特异性为0.67。似然比综合给出总阳性LR为2.3（95% CI，1.5-3.6），总阴性LR为0.35（95% CI，0.26-0.47）。汇集诊断比值为7（95% CI，4-12）。固定效应汇集下的曲线下面积为0.763（95% CI，0.736-0.791），随机效应汇集下的曲线下面积为0.763（95% CI，0.721-0.805）。基于18F-FDG PET/CT放射组学特征显示出良好的诊断表现，用于预测TI中恶性TN。版权所有©2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

Cellular & Molecular Immunology

ShashaLiu,PengfeiShe...

Antibacterial and antibiofilm efficacy of repurposing drug hexestrol against methicillin-resistant Staphylococcus aureus.

Cellular & Molecular Immunology

由于抗生素的不加区分使用，甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）的患病率急剧增加。在这项研究中，我们重新利用赫斯特醇（HXS）作为一种抗菌剂，以抗击浮游和生物膜相关的MRSA感染。HXS是一种非类固醇合成雌激素，靶向雌激素受体（ERα和ERβ），已被用作激素抗肿瘤剂。在我们的工作中，利用MSSA和MRSA菌株的抗菌敏感性确定了最小抑菌浓度（MIC）。利用生物膜抑制和根除试验评估生物膜相关的抗菌活性。利用RTqPCR分析S. aureus的去抗生素作用进行生物膜相关基因的分析。使用棋盘稀释法测试HXS以识别可能具有协同作用的抗生素。测量ATP并检测ATP酶可确定细菌能量代谢。结果显示，HXS表现出有效的抗菌活性，包括两种类型的菌株和临床分离物，MIC为16 μg / mL。亚HXS强烈抑制了S. aureus的粘附。HXS处理后，胞外多聚物质（EPS）含量和eno，sacC，clfA，pls和fnbpB的相对转录水平降低。HXS对S. aureus表现出抗菌效果，并与氨基糖苷有协同作用，通过直接干扰细胞能量代谢来实现。 HXS通过减少相关基因表达抑制粘附和生物膜形成，并根除由MRSA形成的生物膜。此外，HXS增加了氨基糖苷对MRSA的敏感性。总之，HXS是一种重新利用的药物，可能是MRSA感染的一种有前途的治疗选择。 Copyright © 2023 The Authors。 Elsevier GmbH 发布。保留所有权利。

Cancer immunotherapy: T cells and neutrophils working together to attack cancers.

免疫检查点抑制剂的发现可以提高T细胞的活性，已经彻底改变了癌症治疗。然而，这些治疗并不适用于所有患者，因此我们正在努力了解为什么。《细胞》杂志本期发表的两项新研究揭示了令人惊讶的发现，即激活的T细胞可以招募中性粒细胞杀死癌细胞。版权所有©2023年皇冠版权所有。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

TatsuyaHasegawa,Tomo...

Cytotoxic CD4+ T cells eliminate senescent cells by targeting cytomegalovirus antigen.

老化细胞积累已被认为参与老化相关疾病的发病机制，包括癌症。防止老化人体器官中老化细胞积聚的机制尚不清楚。在这里，我们证明了病毒免疫轴控制了老年人皮肤中老化成纤维细胞的积累。与年轻人的皮肤相比，老年皮肤中老化成纤维细胞增加。然而，在老年人中随着年龄的增长，它们并没有增加。CXCL9和细胞毒性CD4+ T细胞（CD4 CTL）的增加与老年皮肤中老化成纤维细胞的减少显著相关。老化成纤维细胞表达人类白细胞抗原类II（HLA-II）和人类巨细胞病毒糖蛋白B（HCMV-gB），成为直接的CD4 CTL靶标。皮肤驻留CD4 CTL以HLA-II依赖方式清除了HCMV-gB+老化成纤维细胞，而HCMV-gB激活了人体皮肤中的CD4 CTL。总之，我们的研究结果表明HCMV在老化细胞中重新活化，CD4 CTL可以通过识别HCMV-gB抗原直接消除老化细胞。版权所有©2023 Elsevier Inc.。

DanielHirschhorn,Sad...

T cell immunotherapies engage neutrophils to eliminate tumor antigen escape variants.

癌症免疫疗法，包括采用T细胞转移的治疗方法，可能无效，因为肿瘤会进化成表现出抗原丢失变异体克隆。激活多个免疫系统分支的治疗方法可能会消除逃逸变异体。在这里，我们展示了黑色素瘤特异性CD4 + T细胞疗法与OX40协同刺激或CTLA-4阻断相结合，可以根除含有抗原逃逸变异体的黑色素瘤。正如预期的，肿瘤特异性CD4 + T细胞对黑色素瘤抗原的早期目标识别是必需的。令人惊讶的是，完全的肿瘤根除取决于中性粒细胞，部分取决于诱导型一氧化氮合酶。支持这些发现，大量的中性粒细胞激活被观察到在小鼠肿瘤和在接受免疫检查点阻滞治疗的黑色素瘤患者的活检中。转录组和流式细胞术分析揭示了存在于治疗小鼠中的独特的抗肿瘤中性粒细胞亚群。我们的发现揭示了T细胞介导的初始抗肿瘤免疫应答和中性粒细胞介导肿瘤抗原丢失变异体破坏之间的相互作用。版权所有©2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。

JeremyGungabeesoon,N...

A neutrophil response linked to tumor control in immunotherapy.

中性粒细胞在实体瘤中堆积，其丰度与不良预后相关。然而，中性粒细胞并不是同质的，在癌症治疗中可能发挥不同的作用。在这里，我们研究了中性粒细胞在免疫疗法中的作用，以实现肿瘤控制。我们表明，成功的治疗使肿瘤中性粒细胞数量急剧扩张。这种扩张可以归因于Sellhi状态，而不是加速肿瘤进展的其他中性粒细胞。治疗引起的中性粒细胞获得了干扰素基因签名，也在人类患者中观察到，并且似乎对成功的治疗至关重要，因为中性粒细胞中干扰素反应转录因子IRF1的丧失导致免疫疗法失败。中性粒细胞的反应取决于抗肿瘤免疫中的关键成分，包括BATF3依赖性DC、IL-12和IFNγ。此外，我们发现，治疗引起的系统中性粒细胞反应与肺癌患者的疾病结果呈正相关。因此，我们确定了中性粒细胞状态在介导有效癌症治疗中的至关重要作用。版权所有©2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。