几种吡唑苯磺酰胺被报道为人类碳酸酐酶抑制剂。在这项研究工作中，基于尾端法设计，报道了Arylidine-extended 5-oxo-pyrazole benzenesulfonamides (4a-i)，(8a-d)和(10a-e)的设计。除了报道的合成程序和不同分析程序的确认外，还采用DFT研究确认了合成化合物的Z构型。进行了体外生物活性测定，针对四种不同的人类碳酸酐酶，并根据结果进行SAR研究和选择性指数的讨论。化合物4g和8a在目标化合物中表现出最佳的抑制活性，值为(hCAIX: KI=71.2 nM，hCAXII:KI=22.5 nM)，(hCAIX: KI=34.3 nM，hCAXII: KI=74.3 nM);分别。两者都被用于细胞测定，针对两种表达hCA亚型的不同癌细胞系，在正常氧和低氧条件下进行。化合物4g对MCF-7癌细胞系的细胞毒性活性最高（在低氧情况下IC50=4.15µM，在正常氧情况下，IC50=8.59µM），与参考药物多柔比星相比，在正常氧（IC50=4.34µM）和低氧（IC50=2.23µM）条件下。进一步的细胞研究被用于研究这种化合物对受影响的细胞系的细胞周期的影响。最后，利用分子对接与分子动力学模拟来理解所设计的两个化合物的抑制活性机制-Copyright © 2023 Elsevier Inc. All rights reserved。

癌症患者中出现严重抑郁症和其他抑郁症是常见的。这些症状在临床实践中较难检测，因为医学症状和精神症状之间存在重叠，正如诊断手册《精神障碍诊断与统计手册》和《国际疾病分类》所描述的那样。此外，区分这种严重疾病的病理反应和正常反应尤其具有挑战性。即使在亚阈值表现下，抑郁症状对生活质量、抗癌治疗的遵守度、自杀风险以及癌症本身的死亡率可能产生负面影响。在这一人群中，关于抗抑郁药物在疗效、耐受性和可接受性方面的随机对照试验很少，并且经常报道冲突的结果。本研究的目的是评估抗抑郁药物治疗成人（年龄18岁或以上）癌症（任何部位和阶段）产生的抑郁症状的疗效、耐受性和可接受性。研究采用了标准的库克兰搜索方法和GRADE来评估每个结果的证据确定度，发现14项研究（1364名参与者）可供分析。主要发现是，与安慰剂相比，抗抑郁药物可能会减轻患者的抑郁症状，但证据非常不确定。此外，各种抗抑郁药物之间没有区别，且证据非常不确定。总之，需要进一步的大规模实验来确定抗抑郁药物在癌症患者中治疗抑郁症状的疗效，并将药物的选择考虑个体情况。

哺乳动物雷帕霉素(mTOR)通路的作用是对动物生长进行实际营养敏感性调节，并在生理学、代谢和常见疾病中发挥核心作用。mTOR会在接收到营养、生长因子和细胞能量的情况下被激活。mTOR通路会激活各种细胞过程和人类癌症疾病。mTOR信号传导功能失调与代谢紊乱和癌症等疾病相关联。近年来，开发靶向癌症的药物取得了重大成就。癌症的全球影响仍在增长。然而，疾病修正治疗的重点仍然难以确定。mTOR是癌症中的一个重要靶点，虽然成本很高，但是需要考虑使用mTOR抑制剂。尽管有许多mTOR抑制剂，但是专门针对mTOR的强效、选择性抑制剂仍然很少。因此，在本综述中，我们将讨论mTOR的结构和蛋白质配体相互作用，为分子建模和基于结构的药物设计提供基础。本文介绍了mTOR、其晶体结构以及最新的mTOR研究。此外，本文还回顾了mTOR在癌症中的作用、功能和调节机制。此外，还探讨了mTOR信号传导网络在癌症中的机制角色和与抑制mTOR发展的药物的相互作用，以及mTOR和其复合物的晶体结构。最后，本文将讨论mTOR靶向治疗的现状和前景。版权所有© Bentham Science Publishers；如有任何疑问，请发送电子邮件至epub@benthamscience.net。

泌尿系统癌症在神经疾病患者的诊断和治疗上可能会存在挑战。因此，关于这些患者发生泌尿系统癌症的患病率和风险因素仍存在不确定性。本研究的目的是回顾现有证据，了解神经病患者发生泌尿系统癌症病例的发生率，以提供未来建议和研究的基础。我们通过搜索截至2019年6月的Medline和Scopus数据库的文献进行故事叙述性文献回顾。在筛选了1729篇文献后，得到了30篇回顾性研究，并发现21篇涉及膀胱癌（BC），其中包括673663例患者，其中4744例患有BC（女性1265例，男性3214例，265例未报告性别）。在这群患者中，2514例患有与神经系统疾病相关的BC。在前列腺癌（PC）方面，我们发现了14篇文章，其中包括831889名男性。这些患者中，有67543例被诊断为PC，其中1457例同时患有神经系统疾病和PC。有两篇文章报告了肾癌，一篇报告了睾丸癌，没有文章描述神经病患者的阴茎癌或上尿路的泌尿上皮癌。尽管神经疾病患者发生泌尿系统癌症的发病率已经接近一般人群，但由于研究的稀缺性，我们仍缺乏特定的管理建议。因此我们的研究报道了神经病患者泌尿道癌症的发病率。我们得出结论，在神经病患者中，尤其是膀胱癌和前列腺癌的发生率与一般人群相似。

Tau/MAPT（微管相关蛋白tau）蛋白活跃地研究其异常蛋白质稳态在中枢神经系统中的病理后果，导致神经退行性疾病。除了其生成不溶性有毒寡聚物的能力外，Tau稳态在中期纺锤体形成中的作用引起了关注。这些证据与Tau在额外神经组织，特别是在癌组织中的表达的描述相结合，构成了更深入研究Tau在肿瘤性疾病中作用的基础。在我们的研究中，我们调查了前列腺癌细胞系中磷酸化Tau的表达情况，特别关注微管结合域中存在的残基Thr231。对用nocodazole同步化的前列腺癌细胞的分析表明，在G2 / M细胞周期阶段，Tau蛋白在残基Thr231处磷酸化的表达受到限制。磷酸化形式无法结合于微管，并且不定位于中期纺锤体。通过使用特定抑制剂的研究表明，Tau的磷酸化状态受cdk5和PP2A的直接控制，而cdk1的激活能够施加间接控制。这些机制也在经过毒剂多西他赛处理的细胞中起作用，在该处理中，通过激酶抑制或蛋白质沉默来抵消去磷酸化形式的表达，能够决定抵抗药物毒性。我们假设Tau的磷酸化状态是前列腺癌细胞G2 / M期的关键标记，并且Tau磷酸化的强制调节可能会干扰细胞有效地通过G2 / M期。©2023年。作者。

金属蛋白酶-3（MMP3）是软骨退化中涉及的主要酶。多种遗传和非遗传因素可增加骨关节炎（OA）患者中MMP3的表达。本研究旨在分析与MMP3基因rs679620流体滑液膝OA患者表达相关的风险因素。在廖·阿里芬·哈里翁省骨科门诊和佩坎巴鲁市伊本·西那医院进行了横断面研究。通过连续抽样，取90名患有膝OA的女性为样本，并签署知情同意书。数据通过采访使用有关特征的问卷，随后进行体重和身高测量获得。使用酶联免疫吸附法（ELISA）方法从滑液中检测白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子（TNF-α）。通过联合生物医学实验室的关节液DNA分析获得了金属蛋白酶-3（MMP3）基因多态性rs679620。数据经计算机处理，然后使用相关的Spearman-Rank和卡方检验加以分析。统计分析结果的p值为0.05时，认为具有显著性。突变型MMP3 rs679620基因多态性为88.9％，AG和GG等位基因比例相同（44.4％）。年龄≥60岁的受试者占53.3％，85.6％不工作，84.4％已进入绝经期。最高OA程度为2级（53.3％），大部分人具有危险的营养状况（84.4％）。 MMP3 rs679620基因的中位数表达为5.28拷贝数。 MMP3基因多态性rs679620、年龄、IL-1β和TNF-α水平与MMP3基因表达rs679620之间存在显著关系。BMI、工作状态和绝经状态与MMP3基因表达rs679620之间没有显著关系。结论。 MMP3基因多态性rs679620，年龄，IL-1β和TNF-α水平是女性膝OA增加MMP3基因rs679620表达的危险因素。版权：©2023 Sulastri等。本文是按照知识共享署名许可协议发布的开放获取文章，只要原作者和出处被署名，便可在任何媒介中自由传播、使用和复制。

Homeobox基因家族与胚胎发育和器官形态发生有关。证据表明，这些Homeobox基因在突变或过度表达时也对促进肿瘤发生至关重要。其中之一，成对的同源结构域转录因子-2（PITX2），除了其不同的发育调节功能外，还参与了癌症的调控。PITX2早期显示能够通过激活不同的信号级联，诱导卵巢癌细胞增殖。增加癌细胞增殖需要不断提供三磷酸腺苷和生物量合成的营养物质，这由包括增强葡萄糖摄取和增加糖酵解速率在内的改变性癌细胞代谢来促进。本研究突出了PITX2在通过蛋白激酶B-磷酸化（磷酸化AKT）增强卵巢癌细胞细胞糖酵解途径中的作用。PITX2的表达与高级别浆液性卵巢癌组织和普通卵巢癌细胞系中限速酶乳酸脱氢酶-A（LDHA）的糖酸峰值相正相关。有趣的是，观察到在PITX2过量表达的卵巢癌细胞中，酶活性LDHA的短暂局部化在细胞核中。该核内LDHA生产更高浓度的糖酸末端产物乳酸，乳酸在核区域积累，导致减少组蛋白脱乙酰化酶（HDAC1/2）表达和增加位点H3/H4的组蛋白乙酰化。然而，乳酸-HDAC相互作用的机械细节在早期报告中仍然模糊。我们的体外研究通过配体结合研究和分子动力学模拟方法详细说明了乳酸在HDAC催化核心中的相互作用动力学。通过沉默LDHA阻断乳酸的产生可以减少癌细胞增殖。因此，PITX2诱导的表观遗传变化可能导致高细胞增殖和增大在同基因小鼠中的肿瘤大小。综上所述，这是首次报道表明发育调节Homeobox基因PITX2通过增强肿瘤细胞的糖酵解而引起表观遗传修饰，从而增强肿瘤学的产生。©2023 Wiley Periodicals LLC。

调查微卫星不稳定性（MSI）对接受铂类/氟嘧啶新辅助化疗（CTx）的患者性别的预后作用，包括联合含紫杉醇化合物和单独氟嘧啶治疗的影响。回顾性分析了505例胃癌或胃食管腺癌患者，其中411例患者接受了不含紫杉醇的治疗，94例患者接受了含紫杉醇的治疗。MSI使用标准化测定方法进行评估。在不含紫杉醇的组中，女性的总体生存率（OS）优于男性（HR 0.59；95％CI 0.41-0.86；p = 0.005），而在含紫杉醇的组中未发现显着差异（HR1.22；95％CI 0.55-2.73，p = 0.630）。在两组中，MSI高（-H）与良好的预后相关（未使用紫杉醇，HR 0.56；95％CI 0.33-0.97；p = 0.038；使用紫杉醇，HR 0.28；95％CI 0.04-2.02，p = 0.204）。在不使用紫杉醇的组中，女性MSI-H患者表现出最佳的OS（HR 0.18，95％CI 0.05-0.73，p = 0.016），其次是女性微卫星稳定（MSS）组（HR 0.67，95％CI 0.46-0.98，p = 0.040），男性MSI-H组（HR 0.76；95％CI 0.42-1.37，p = 0.760），男性MSS组为参考。在紫杉醇组中，女性和男性MSI-H患者表现出最佳的OS（女性MSI-H，HR 0.05，95％CI 0.00-240.46；男性MSI-H，HR 0.45，95％CI 0.61-3.63，p = 0.438），而女性MSS组的OS下降（HR 1.39，95％CI 0.62-3.12，p = 0.420），与男性MSS患者相比。化疗方案中使用紫杉醇化合物和未使用紫杉醇化合物的患者，胃/胃食管癌的CTx后OS可能取决于性别和MSI状态，可能存在差异。 ©2023年作者（S）。

手足综合征（HFS）是卡培他滨（capecitabine）的常见不良反应，影响了癌症患者的生活质量。为了增强卡培他滨的耐受性，本研究评估了将槲皮素纳入局部胶原基质配方中，以靶向HFS潜在的胸腺嘧啶脱氧核苷酸酶、氧化应激和凋亡。40只斯普雷格-道利大鼠被分配到4个相等的组中。对照组口服蒸馏水。通过口服卡培他滨（200mg/kg/天）诱导HFS21天。未经治疗的HFS组未接受任何治疗。在治疗组中，局部胶原和槲皮素纳入的胶原基质配方与HFS诱导方案同时给予。使用槲皮素纳入的胶原基质进行治疗，与未经治疗和胶原治疗组相比，可以显著降低胸腺嘧啶脱氧核苷酸酶水平。使用槲皮素纳入的胶原基质进行治疗，与未经治疗组相比，可以显著降低丙二醛和半胱氨酸天冬酶水平，并显著提高皮肤总抗氧化能力和B细胞淋巴瘤/白血病2水平。此外，观察到HFS的总体画面和组织病理评分得到了显著改善。综上所述，槲皮素纳入的胶原基质是预防HFS的有希望的配方，因为它靶向胸腺嘧啶脱氧核苷酸酶，具有抗氧化和抗凋亡作用。

尽管有各种治疗方法，但结直肠癌是全球死亡率最高的疾病之一。因此，开发新的、更有效的结直肠癌治疗方法至关重要。最近，反应性氧化物（ROS）/JNK信号通路被提议作为抗癌药物发现的潜在靶点。本研究调查了山竹中生物活性黄酮类甘草酮E（GAR E）的抗癌作用，并探讨其作用机制。HT-29和Caco-2癌细胞被用作体外模型研究GAR E的抗癌效应。研究结果表明，GAR E抑制了集落形成和创面愈合，同时触发了ROS的产生，导致线粒体功能障碍和凋亡，导致细胞周期在子G1阶段停滞。此外，GAR E处理提高了Bax/Bcl-2比值并激活了PARP、caspase 3和9和JNK1/2。这些GAR E诱导的细胞毒性活性和信号蛋白的表达可被抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸和JNK抑制剂SP600125逆转，表明ROS/JNK信号通路的参与。在HT-29异种移植裸鼠模型中的体内实验也证明了GAR E的抗肿瘤作用。总之，我们的发现表明GAR E可能在治疗结直肠癌方面具有潜在的有效性，并为黄酮作为新型化学治疗药物的发展提供了见解。版权所有©2023 Elsevier Masson SAS出版。