胰岛素受体 （IR） 是一种II型受体酪氨酸激酶，对代谢、生长和增殖发挥着至关重要的作用。IR信号的失调与许多人类疾病相关，如糖尿病和癌症。冷冻电子显微学的决议革命在最近几年中导致了几个结构的决定，其中包含不同数量的结合胰岛素分子的IR，这极大地提高了我们对IR如何被胰岛素激活的理解。在这里，我们回顾了IR的胰岛素诱导激活机制，包括（a）位点1和位点2处胰岛素的详细结合模式和功能，以及（b）需要IR激活的胰岛素诱导结构转换。我们强调了IR信号激活和调控的其他关键方面，并讨论了我们对IR激活机制的理解中仍存在的空白和未来研究的潜在途径。《生物化学年度评论》第92卷的最终在线发表日期预计为2023年6月。请参见http://www.annualreviews.org/page/journal/pubdates以获取修订后的估计数据。

在这篇自传式文章中，我反思了自己的瑞典背景。然后，我讨论内源性DNA改变、碱基切除修复途径以及一些不寻常的DNA损伤的替代修复策略。内源性DNA损伤，例如嘌呤碱基的丢失和胞嘧啶脱氨基化，被认为是引起癌症突变的主要原因。《生物化学年度评论》第92卷的预计在线最终出版日期为2023年6月。请参阅http://www.annualreviews.org/page/journal/pubdates获取修订后的估计。

这项工作的目的是揭示HER2低、HER2零或HER2阳性乳腺癌在临床、遗传特征和新辅助化疗(NAC)反应方面的差异。共有来自七家医院的245名女性乳腺癌患者被回顾性纳入该研究。在NAC之前收集了穿刺活检(CNB)样本，并用商业基因面板进行了下一代测序。比较了HER2低、HER2零或HER2阳性乳腺癌的临床、遗传特征和NAC反应。采用非负矩阵分解(NMF)方法对纳入的病例的C-Score进行聚类，以揭示每个HER2亚组的内在特征。68例（27.8%）为HER2阳性，117例（47.8%）为HER2低，60例（24.5%）为HER2零。HER2低乳腺癌的病理完全缓解率（pCR）明显低于HER2阳性和HER2零乳腺癌（所有比较的p <0.050）。与HER2低乳腺癌相比，HER2阳性病例具有更高的TP53突变、TOP2A扩增和ERBB2扩增率，以及更低的MAP2K4突变、ESR1扩增、FGFR1扩增和MAPK通路改变率（所有比较的p <0.050）。在NMF方法的聚类下，HER2低病例中的56/117（47.9％）位于聚类1中，51/117（43.6％）位于聚类2中，10/117（8.5％）位于聚类3中。聚类2中的HER2低病例在三个聚类中具有最低的pCR率（p <0.050）。HER2低乳腺癌在遗传上与HER2阳性病例有显着差异。HER2低乳腺癌存在基因异质性，并影响了该亚组的NAC反应。©2023年。外科肿瘤学会。

英国工作年龄人口的头颈癌发病率和患病率正在增加。工作对于个人和社会都非常重要。头颈癌幸存者比其他癌症幸存者更少回到工作岗位。治疗会对身体和心理功能产生长期影响。证据有限，没有英国的定性研究。采用批判现实主义方法进行的定性研究，包括对工作中的头颈癌幸存者进行半结构化面谈。采用Microsoft Teams通讯平台进行面谈，并采用反思性主题分析进行解释。共有13名头颈癌幸存者参加了面谈。数据中得出了三个主题：工作和身份的意义转变、回到工作的经历和医疗保健专业人员对回到工作的影响。身体、语言和心理上的变化影响了工作环境互动，包括同事的污名化反应。参与者在回到工作岗位时面临一定挑战。工作互动和背景因素会对回到工作的成功产生影响。头颈癌幸存者希望在医疗咨询中就回归工作进行交流，但认为这一点存在缺失。

乳腺癌（BC）的研究通常关注癌症存活率和可调节的风险行为的差异性，但它们更多是与特定的癌症相关的研究，留下了关于其他癌症存活结果的相关差异研究方面的空白，包括心血管疾病（CVD）。保持健康的生活方式行为是成功的癌症存活的关键组成部分，不健康的行为可能会增加复发、二次原发癌和新共病症，包括CVD的风险。本研究描述了在马里兰州一个在线的黑人BC幸存者试点研究中的BC幸存者因素，重点关注了肥胖、共病和与CVD风险相关的行为因素的负担。我们通过社交媒体招募和幸存者网络招募了100名黑人女性BC幸存者进行在线调查。以频率、平均数、标准差（SD）等为总体和各县进行描述性特征（人口统计学、临床和生活方式因素）分析。在调查时和主要BC诊断时的平均年龄分别为58.6岁（SD = 10.1）和49.1岁（SD = 10.2）。超过一半的幸存者报告患有高血压（51%）；虽然只有7%的人报告在BC诊断时患有肥胖症，但是在问卷调查时，54%的人报告患有肥胖症，而平均9年后的BC诊断时。只有28%的幸存者报告符合每周锻炼建议。虽然有70%的人从不吸烟，但大多数曾经吸烟的人住在巴尔的摩市/巴尔的摩县（共有18名曾经吸烟的人）。我们的试点研究鉴定了在马里兰州存在CVD风险因素（高血压、肥胖、缺乏运动能力）的高风险BC幸存者。这些试点研究方法将为未来的州级多层面前瞻性研究提供信息，以改善黑人BC幸存者的健康行为。版权所有©2023年Connor、Dibble和Visvanathan。

痈性肉芽肿（PG）是一种常见的获得性血管肿瘤，主要出现在脸部、躯干和四肢上，大多数情况下呈孤立性丘疹结节性病灶。虽然PG的发病机制尚不清楚，但创伤、感染和荷尔蒙可能起作用。多发性散发型PG是一种非常罕见的形式，大多数情况下是在烧伤等创伤后出现的。我们报道了一名因油烧伤而出现多个PG的患者。以往并没有关于油烫伤引起PG的报道。我们还研究了英文文献，并发现24例散发型PG，其中大多数是在煮沸牛奶后发展的。版权所有：© 2023印度皮肤科杂志。

背景： 基因集对于空间表型的影响在癌症组织的不同位置上不一定均匀。该研究引入了一个计算平台GWCLT，将基因集分析与空间数据建模相结合，为从输入的肿瘤样本中收集的空间单细胞RNA测序数据提供了一种新的统计测试方法，以研究表型和分子途径在空间上的位置特异性关联。 方法：GWCLT的主要优点在于超越全局显着性的分析，允许基因集和表型之间的关联在肿瘤空间中发生变化。在每个位置上，使用地理加权收缩协方差矩阵和核函数找到最显着的线性组合。是否采用固定或自适应带宽是基于交叉验证过程来确定的。我们的方法与全局线性组合测试（LCT）、基于批量和随机森林的基因集富集分析在通过Visium空间基因表达技术创建的侵袭性乳腺癌组织样本以及144种不同的模拟场景中进行了比较。 结果：在一个说明性示例中，新的地理加权线性组合测试GWLCT识别了癌症标志基因集，这些基因集与由不同众所周知的癌相关成纤维细胞标记定义的肿瘤中的五个空间连续表型背景在每个位置上显著相关。扫描统计学显示显著基因集数量的聚类。还生成了所有选定基因集的综合显著性的空间热图。广泛的模拟研究表明，我们提出的方法在考虑到空间关联增加时，优于其他方法。 结论：我们提出的方法考虑了基因表达的空间协方差，以检测影响连续表型的最显着的基因集。它揭示了组织空间中的空间详细信息，因此可以在理解癌细胞的情境异质性方面发挥关键作用。版权所有©2023 Amini，Hajihosseini，Pyne和Dinu。

甲状旁腺移植症是原发性甲状旁腺功能亢进罕见的原因之一，其特征在于颈部/纵隔存在大量甲状旁腺组织聚集体，由于甲状旁腺胚胎残余物增生（原发性）或局部甲状旁腺组织移植（继发性）。文献中描述了63例病例。我们的患者甲状旁腺移植症是由两种突变的组合导致的。一个36岁的女性被诊断为骨质疏松症继发于原发性甲状旁腺功能亢进症。随后进行了右侧甲状旁腺切除手术，发现了甲状旁腺腺瘤。随访结果为阴性，但十年后出现了复发。遗传筛查显示MEN1基因内罕见的内含子突变，以及编码钙受体的CASR基因外显子8中从未描述的杂合突变。尽管接受Cinacalcet、双磷酸盐和维生素D治疗，但血钙和PTH在多年后升高，出现肾结石和骨质疏松症恶化的症状。因此，她进行了两次额外的手术（甲状旁腺组织无恶性）。随访显示PTH（>1000 pg/ml）和钙（11.2 mg/dl）水平升高，并在颈部/上纵隔的CT扫描中观察到多个小于1厘米的结节。由于68Ga-DOTATATE在颈部/纵隔显示了增强的吸收，因此添加了Lanreotide。两个月后，出现了显著的生化反应，但不幸的是，六个月后，患者出现了新的恶化。这是由两种从未描述过的基因突变引起的罕见的甲状旁腺移植症病例。主要问题涉及诊断和根治性治疗。生长抑素类似物可能在诊断和治疗中都有用。Copyright © 2023 Sapuppo, Giusti, Aricò, Masucci, Tavarelli, Russo and Pellegriti.

在双侧嗜铬细胞瘤患者中，部分肾上腺切除术为保护肾上腺功能并避免终身激素补充提供了机会。然而，肿瘤复发的风险引发了对该手术的质疑。我们的研究旨在通过系统性回顾和荟萃分析比较双侧嗜铬细胞瘤的部分和全肾上腺切除术。使用数据库（MEDLINE，EMBASE，Scopus，Web of Science，CENTRAL）和临床试验注册（ClinicalTrials.gov，欧洲试验注册机构，世界卫生组织国际试验注册平台）进行系统性搜索。此荟萃分析包括截至2022年7月的研究，没有语言限制。使用随机效应模型荟萃分析来评估这些患者的肿瘤复发、激素依赖和发病率风险。分析涉及1444名患者的25项研究。部分肾上腺切除术后肾上腺激素功能丧失的相对风险（RR）和需要激素治疗的RR为0.32：RR 0.32，95％置信区间（CI）：0.26-0.38，P < 0.00001，I2 = 21％。部分肾上腺切除术的患者患急性肾上腺危象的机率较低：OR 0.3，95％CI：0.1-0.91，P = 0.03，I2 = 0％。与全肾上腺切除术相比，部分肾上腺切除术的局部肿瘤复发风险更高：OR 3.72，95％CI：1.54-8.96，P = 0.003，I2 = 28％。部分肾上腺切除术治疗双侧嗜铬细胞瘤时，可保护肾上腺激素功能，但与较高的局部肿瘤复发风险相关联。在接受全肾上腺切除术和部分肾上腺切除术的双侧嗜铬细胞瘤患者中，没有发现在转移和整体死亡率方面的差异。本研究遵循PRISMA（系统评价和荟萃分析的首选报告项目）和AMSTAR（评估系统性回顾的测量工具）指南（10、11）。 https://osf.io/zx3se。版权所有 © 2023 Zawadzka，Tylec，Małczak，Major，Pędziwiatr和Pisarska-Adamczyk。

在免疫治疗时代，细胞减灭性肾切除术（CN）对转移性肾细胞癌（mRCC）的预后影响尚未确定。我们研究的目的是评估在使用免疫治疗治疗mRCC的情况下CN与结果之间的相关性。我们对Science、PubMed、Web of Science和Cochrane Library数据库进行了系统搜索，以查找截至2022年12月发表的相关英文研究。结果以危险比（HR）和95%置信区间（CI）呈现总生存率(OS)数据，以评估它们的相关性。该研究已在PROSPERO注册（CRD42022383026）。共有8项研究，共包括2397名患者。相比于没有进行CN的组，CN组的OS更优（HR = 0.53，95% CI 0.39-0.71，P <0.0001）。针对免疫治疗类型、样本大小和免疫检查点抑制剂治疗线路进行亚组分析表明，CN组在所有亚组中都具有更优的OS。CN与在免疫治疗下治疗选定的mRCC患者中获得更好的OS效益相关，但需要进一步研究来验证结论。https://www.crd.york.ac.uk/prospero/，标识符CRD42022383026。版权所有©2023 Li、Chen、Wang、Li和Yang。