研究动态
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Frontiers in Immunology
2023
HuiyingPan,ZhiyuanWu...
Identification and validation of IgG N-glycosylation biomarkers of esophageal carcinoma.
Frontiers in Immunology
改变的免疫球蛋白G(IgG)N-糖基化与衰老、炎症和疾病状态有关,但其对食管鳞状细胞癌(ESCC)的影响尚不清楚。据我们所知,这是首个研究探索和验证IgG N-糖基化与ESCC癌变进展之间关联性的研究,并为ESCC的预测识别和有针对性的预防提供创新的生物标记物。共招募了来自发现人群(n = 348)和验证人群(n = 148)的496名ESCC(n = 114)、癌前病变(n = 187)和对照(n = 195)个体参加研究。分析了IgG N-糖基化谱,并使用分步有序Logistic模型在发现人群中组成了一个与ESCC相关的糖基分数。使用自举过程的接收器操作特征曲线(ROC)评估了糖基分数的性能。在发现人群中,GP20(双半乳糖联谊单唾液酸双天线支链与核心和天线岛)的调整OR、IGP33(所有富含岛状糖基化单唾液酸和双唾液酸结构的比率)、IGP44(在总中性IgG糖基化中高甘露糖糖基结构的比例)、IGP58(在总中性IgG糖基化中所有富含岛状糖基化结构的比例)、IGP75(在所有富含岛状双半乳糖联谊结构的总中性IgG糖基化中具有分支葡萄糖N-乙酰氨基组的发生率)和糖基分数分别为4.03(95%CI:3.03-5.36,P<0.001)、0.69(95%CI:0.55-0.87,P<0.001)、0.56(95%CI:0.45-0.69,P<0.001)、0.52(95%CI:0.41-0.65,P<0.001)、7.17(95%CI:4.77-10.79,P<0.001)和2.86(95%CI:2.33-3.53,P<0.001)。与最低部分的个体相比,糖基分数最高部分的个体具有增加的风险(OR:11.41)。平均多级AUC为0.822(95%CI:0.786-0.849)。在验证人群中验证了这些发现,平均AUC为0.807(95%CI:0.758-0.864)。我们的研究表明,IgG N-糖基化和提出的糖基分数似乎是预测ESCC的有希望的标志物,有助于食管癌的早期预防。从生物机制的角度,IgG岛状糖基化和甘露糖基化可能与ESCC的癌变进展有关,并为癌症进展的个体化干预提供潜在的治疗靶点。版权所有©2023 Pan,Wu,Zhang,Zhang,Liu,Li,Feng,Wang,Liu,Zhao,Zhang,Liu,张,刘,陶,罗,王,杨,张,李和Guo。
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Frontiers in Immunology
2023
AlexanderJSuptela,Ia...
Cytosolic DNA sensors and glial responses to endogenous DNA.
Frontiers in Immunology
基因组不稳定是许多神经变性疾病和中枢神经系统(CNS)癌症发展和进展的关键推动因素。 DNA损伤响应的启动是维持基因组完整性和预防此类疾病的关键步骤。然而,这些反应的缺失或无法修复包括电离辐射或氧化应激在内的引起基因或线粒体DNA损伤的刺激,可能导致细胞质中自身DNA的累积。已知居民CNS细胞(例如星形胶质细胞和微胶质细胞)能够在认识专门的模式识别受体(PRRs)的病原体和损伤相关分子模式时产生关键的免疫介质,这是由CNS感染所致。最近,多个细胞内PRRs,包括环状GMP-AMP合成酶,干扰素γ诱导16,黑色素瘤2中缺失以及Z-DNA结合蛋白已被鉴定为细胞质DNA传感器,在胶质免疫反应中发挥关键作用,以应对传染性因子。有趣的是,最近显示这些核酸传感器已在周围细胞类型中识别内源性DNA并触发免疫反应。在本综述中,我们讨论了可用证据表明细胞质DNA传感器由居民CNS细胞表达,并可以调节其对自身DNA存在的响应。此外,我们还讨论了胶质细胞DNA传感器中介反应提供保护防止肿瘤发生的潜力,相对于可能引发或促进神经变性疾病的潜在有害神经炎症。决定胶质细胞检测细胞质DNA的机制以及每种通路在特定CNS疾病及其阶段中的相对作用,可能对我们理解这些疾病的发病机制至关重要,并可以用于开发新的治疗方法。© 2023 Suptela和Marriott版权所有。
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Frontiers in Immunology
2023
SofieKirialMørk,PerK...
First in man study: Bcl-Xl_42-CAF®09b vaccines in patients with locally advanced prostate cancer.
Frontiers in Immunology
B细胞淋巴瘤-extra-large(Bcl-XL)蛋白在癌细胞抵抗凋亡方面起着重要作用。临床前研究表明,Bcl-XL衍生的肽疫苗接种可以引起肿瘤特异性T细胞反应,可能导致癌细胞消除。此外,新型佐剂CAF®09b的临床前研究表明,该佐剂的腹腔内注射可以提高免疫系统的激活程度。本研究对荷尔蒙敏感的前列腺癌(PC)患者接种了Bcl-XL肽和CAF®09b佐剂组成的疫苗。主要目的是评估腹腔内和肌肉注射的耐受性和安全性,确定最佳的注射途径,以及表征疫苗的免疫原性。共有20名患者参加了本研究。计划总共接种六次疫苗:在A组(肌肉注射到腹腔内注射)中,十名患者每两周肌肉注射三次疫苗;三周休息后,患者再进行腹腔内注射三次。在B组(腹腔内注射到肌肉注射),十名患者首先进行腹腔内注射疫苗,随后根据类似的疫苗接种计划进行肌肉注射。根据不良事件通用术语标准(CTCAE v.4.0)记录和评估了安全性。通过酶联免疫斑点法和流式细胞术分析了感染后的免疫反应。没有报告严重的不良反应。虽然所有的患者都出现了对Bcl-XL肽的T细胞反应增加,但在B组中,更高比例的患者表现出了更早更强的疫苗特异性反应。此外,我们证明了疫苗引起的对患者特异性CD4和CD8T细胞表位的免疫反应,这些表位嵌入在Bcl-XL肽中,并且在疫苗接种后CD4和CD8T细胞激活标记物CD107a和CD137也有所增加。在中位随访21个月后,没有患者经历了临床意义的疾病进展。Bcl-XL肽-CAF®09b疫苗在荷尔蒙敏感的PC患者中是可行且安全的。此外,在更多的患者中,初次腹腔内注射可以引起早期高水平的疫苗特异性反应。编号NCT03412786,版权所有©2023 Mørk、Kongsted、Westergaard、Albieri、Granhøj、Donia、Martinenaite、Holmström、Madsen、Kverneland、Kjeldsen、Holmstroem、Lorentzen、Nørgaard、Andreasen、Wood、Christensen、Klausen、Hadrup、thor Straten、Andersen和Svane。
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Arthritis & Rheumatology
2023
AyşeUnalEnginar,Haka...
The frequency and factors affecting anxiety and depression in patients with rheumatoid arthritis.
Arthritis & Rheumatology
类风湿性关节炎(RA)是一种慢性的炎症性疾病。焦虑和抑郁是RA患者面临的重要问题。本研究的目的是确定影响RA患者抑郁和焦虑的频率和因素。本研究纳入了182名18-85岁的RA患者。RA的诊断根据2010年ACR/EULAR RA分类标准进行。排除标准为精神病、怀孕、哺乳和恶性肿瘤。人口统计学数据、疾病持续时间、教育水平、28个关节计数下的疾病活动评分(DAS28)、健康评估问卷(HAQ)得分和医院焦虑和抑郁量表(HADS)是本分析所使用的参数。研究发现,50.3%的患者存在抑郁症状,25.3%的患者有焦虑症状。在抑郁和/或焦虑的患者中,HAQ和DAS28评分高于其他接受研究的RA患者。女性、家庭主妇和教育水平较低的人抑郁症状明显更高。蓝领工人焦虑症状发生比例明显更高。本研究发现,RA患者中抑郁和焦虑的发生率较高。这些结果与一般人群相比表明RA患者面临的真正问题。这指向了炎症和抑郁、焦虑之间的关系。在RA患者的身体检查中,应同时进行精神健康评估和心理状况评估。版权所有:2023年华沙国家老年、风湿性疾病和康复研究所。
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Immunity & Ageing
2023 Mar 30
CarmenBVisioli,Paolo...
The Consensus Project: Participation in cervical cancer screening by the first cohorts of girls offered HPV vaccination at age 15-16 years in Italy.
Immunity & Ageing
评估在意大利,15至16岁时首批接种疫苗的女孩的第一批队列中,人乳头瘤病毒疫苗接种状态与25岁时参与宫颈癌筛查的关联。在2018年至2020年间,1993年、1994年和1995年出生的女性被邀请参加宫颈癌筛查。我们报告了弗洛伦萨、皮埃蒙特和萨沃纳等三个大区,共有参加筛查的女性,并按接种状态进行分类。估计了接种(≥2剂)和未接种女性的参与风险。通过逻辑回归,调整了出生地和出生队列,估算了疫苗接种状态的参与度的比值比(OR)。总体而言,有34,993名女性被邀请进行筛查:13,006名(37.2%)参加了筛查,其中10,062名同意参加共识干预研究。在受邀和筛查参与者中,分别有51.0%和60.6%的接种者。对比接种和未接种女性,在整体、弗洛伦萨、皮埃蒙特和萨沃纳等地区,参与筛查的调整OR分别为1.80(95%置信区间(CI):1.72-1.89)、2.17(95%CI:1.94-2.42)、1.59(95%CI:1.50-1.68)和1.15(95%CI:0.86-1.54)。受邀女性中约33%未接种且未参与筛查:分别为25.8%、59.5%和64.2%的在意大利、受高移民压力的国家和先进发展国家出生的女性。接种疫苗的女性参与筛查的比例高于未接种的女性。需要采取积极政策,以缩小不平等,重点针对未筛查和未接种人群,特别是非本地女性,加速意大利的宫颈癌消除。
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Immunity & Ageing
2023 Apr 20
ManabuNakazono,MayuK...
Case of Pilomatricoma After Coronavirus Disease 2019 Vaccination.
Immunity & Ageing
新冠病毒病2019(COVID-19)是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)引起的感染,全球范围内包括日本受灾。这一COVID-19大流行已经改变了世界各地的生活方式。为了防止感染的传播,开发了多种COVID-19疫苗并建议接种。虽然这些疫苗的安全性和有效性已经得到证明,但是会出现一些不同频率的各种不良反应。毛发球乳头瘤是一种良性的皮下肿瘤。毛发球乳头瘤的成因不明,但是外部刺激可能是毛发球乳头瘤的部分原因。在此,我们报道了一例COVID-19疫苗接种后发生毛发球乳头瘤的罕见病例。在疫苗接种部位出现结节性病变的鉴别诊断中,应该将毛发球乳头瘤列入考虑范围,包括COVID-19疫苗的接种部位。
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Immunity & Ageing
2023 Mar 29
TiesuoZhao,MengmengG...
IDO2-siRNA carried by Salmonella combined with nifuroxazide attenuates melanoma growth.
Immunity & Ageing
黑色素瘤作为一种高度恶性的皮肤癌,在肿瘤治疗研究中备受关注。现在,肿瘤免疫治疗,特别是免疫治疗与其他治疗的联合使用,越来越受到关注。吲哚胺2,3-二氧化酶2(IDO2)是一种限速酶,在免疫抑制犬尿液中的色氨酸代谢途径中高表达于黑色素瘤组织中。此外,IDO2显著抑制体内的抗肿瘤免疫,并成为黑色素瘤治疗的一种新靶标。福乐沙它唑作为一种肠道抗菌剂,被发现可以抑制Stat3的表达,发挥抗肿瘤作用。因此,本研究旨在检验通过弱化沙门氏菌输送自行设计的IDO2-小干扰RNA(siRNA)和福乐沙它唑治疗黑色素瘤负载小鼠的疗效及其潜在的机制。 在体外,流式细胞术、CCK-8和集落形成能力实验分别检测了福乐沙它唑对黑色素瘤的作用。构建了siRNA-IDO2的质粒,并建立了携带黑色素瘤的小鼠模型。治疗后,监测肿瘤生长和存活率,通过HE染色检测肿瘤组织的形态学改变。通过Western blotting检测相关蛋白的表达,通过IHC和IF检测肿瘤组织中CD4和CD8阳性T细胞的表达情况,并通过流式细胞术检测脾脏中CD4和CD8阳性T细胞的比例。 结果表明,联合治疗有效地抑制了黑色素瘤细胞中Stat3的磷酸化和IDO2的表达水平,从而有效地抑制了肿瘤生长并延长了肿瘤负载小鼠的生存时间。机制研究揭示,与对照组和单药治疗组相比,联合治疗组减轻了肿瘤细胞异型性,增加了凋亡率,增强了T淋巴细胞在肿瘤组织中的浸润,并增加了脾脏中的CD4+和CD8+ T淋巴细胞,表明机制可能与抑制肿瘤细胞增殖、增加凋亡和增强细胞免疫有关。 总之,IDO2-siRNA联合福乐沙它唑治疗对于黑色素瘤负载小鼠的治疗具有重要作用,能增强肿瘤免疫力,并为临床治疗黑色素瘤寻找新的联合方法提供实验依据。 版权所有© Bentham Science Publishers;如有疑问,请发送电子邮件至epub@benthamscience.net。
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Bone & Joint Journal
2023 Apr
MaySadik,JesúsLópez-...
Artificial Intelligence Increases the Agreement among Physicians Classifying Focal Skeleton/Bone Marrow Uptake in Hodgkin's Lymphoma Patients Staged with [18F]FDG PET/CT-a Retrospective Study.
Bone & Joint Journal
骨骼/骨髓摄取(BMU)的分类可能具有挑战性。我们的目标是探索一种基于人工智能的方法(AI),该方法可以突出可疑的局部BMU,以增强不同医院的一组医生对化疗病人(HL)进行分类时的观察者间的一致性。调查了在2017年至2018年间在Sahlgenska大学医院进行[18F]FDG PET/CT分期的48例化疗病人,两次审核他们的局部BMU,隔6个月。在第二次审核期间,10名医生还可以接触到有关中心性BMU的AI建议。将每个医生的分类与所有其他医生所做的分类进行成对比较,因此获得了45个没有和有AI建议的独特的比较对。AI建议可使医生间的协议显著提高,通过在没有AI建议时的平均Kappa值从0.51(范围0.25-0.80)到有AI建议时的平均Kappa值0.61(范围0.19-0.94)(p = 0.005) 。大多数医生都同意在48个案例中40个(83%)基于AI的方法。基于人工智能的方法通过突出HL病人中可疑的局部BMU,显著增加了不同医院工作的医生之间的观察者一致性。 ©作者(们)2022。
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Bone & Joint Journal
2023 Mar 31
ZohraOuzzif,KamalDog...
Epidemiology of monoclonal gammopathy in Morocco - A hospital-based study.
Bone & Joint Journal
单克隆球蛋白病是一组与浆细胞克隆增殖产生单克隆蛋白相关的疾病。本研究的主要目标是描述在19年间在摩洛哥教学医院诊断的单克隆球蛋白病的流行病学和免疫化学特征。这项回顾性研究在马耳他首都拉巴特军医院生化科收集了满足纳入和排除标准的443名单克隆球蛋白病患者,其中320名(72.23%)为男性,123名(27.77%)为女性。所有患者都来自摩洛哥的12个地区,样本经过血清蛋白电泳和血清免疫固定电泳进一步表征单克隆蛋白。443名参与者的平均年龄为62.24±13.14岁,住院原因包括骨痛(41.60%)、肾功能衰竭(19.08%)、全身状况改变(12.21%)和贫血(10.69%)。我们研究中的浆细胞增殖性疾病包括多发性骨髓瘤(MM)(45.65%)、未确定意义的单克隆球蛋白病(MGUS)(39.05%)、华氏巨球蛋白血症(5.58%)、淋巴瘤(2.27%+1.2%)、慢性淋巴细胞性白血病(2.48%)、浆细胞白血病(1.86%)、浆细胞瘤(0.62%)、POEMS综合征(0.41%)和淀粉样变性(0.84%)。在MM中最常见的亚型是IgGκ(62例,36.5%)、IgGλ(52例,30.6%)、IgAκ(27例,15.9%)和IgAλ(19例,11.2%)。值得注意的是,自由轻链MM占所有MM病例的20%。我们发现单克隆球蛋白病与年龄相关,男性比女性更容易受到影响,该研究结果还指出单克隆球蛋白病的延迟诊断,因为我们的大多数患者是在MM阶段被诊断出来的。在MM和MGUS中最常见的亚型是IgGκ和IgGλ,在华氏巨球蛋白血症中是IgMκ和IgMλ,寡克隆谱仅占3.70%。©2023 Wiley Periodicals LLC出版的癌症报告。
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Bone & Joint Journal
2023 Apr 20
KosukeSaito,Fumiyuki...
Malignant Lymphoma with the MRI Findings Mimicking Inflammatory Disease: A Case Report.
Bone & Joint Journal
磁共振成像(MRI)比计算机断层扫描(CT)更有用,用于检测副鼻窦肿瘤。我们遇到一例上颌窦恶性淋巴瘤的病例。虽然CT的检查结果表明可能是恶性肿瘤,但MRI的结果显示是一种炎症性疾病。患者是一名51岁的男性,主诉右上颌牙痛。右中鼻道出现水肿和带血鼻涕。CT显示右上颌窦有影子和局部骨质丢失,提示可能是恶性肿瘤。但两周后进行的MRI显示内部有均质的病变,没有对比剂影响,也没有侵犯上颌窦之外。患者也没有发热、体重减轻或夜间盗汗。此外,没有触及可触及的颈淋巴结肿大。进行了内窥镜鼻窦手术以确认诊断。在打开上颌窦时,可见高度黏稠的积液和大量黄白色碎片。怀疑是过敏性真菌性鼻窦炎。然而,碎片的组织病理分析确定了恶性淋巴瘤的诊断。碎片显示有坏死的病理学发现。患者接受放化疗后仍处于缓解期。副鼻窦恶性淋巴瘤倾向不侵犯,但坏死可能非常突出,根据MRI的结果,可能会被诊断为一种炎症性疾病。如果经过全面的体格检查无法排除恶性淋巴瘤的可能性,应立即考虑进行内窥镜活检。
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