这篇系统性综述的目的是评价和分析复杂性区域性疼痛综合症1（CRPS 1）中与骨相关的生化和组织学生物标记物的知识。共分析了7项研究（生化分析n = 3，动物研究n = 1，组织学检查n = 3）。两项研究被归类为低风险偏倚，五项研究被归类为中等风险偏倚。生化分析表明，在增加骨吸收（脱氧吡啶醇尿液水平升高）和骨形成（降钙素，骨髓网蛋白和碱性磷酸酶血清水平升高）的同时，骨代谢有所增加。动物研究报告了骨折后四周前炎性肿瘤坏死因子的信号增加，但并没有促使局部骨质流失。从活检中的组织学检查中发现，急性CRPS 1中皮质骨变薄和吸收，髓质骨稀疏和减少以及骨髓血管变化，慢性CRPS 1中骨髓被发育不良的血管替代。有限的数据揭示了CRPS中某些具有潜力的与骨有关的生物标志物。生物标志物有潜力发现可能从影响骨代谢的治疗中获益的患者。因此，这篇综述确定了CRPS 1患者未来研究的重要领域。本文受版权保护，所有权利均受保护。

通过抑制谷氨酰胺酶（GAC）的肿瘤代谢是打断肿瘤进展的一种有前途的策略。然而，关于GAC乙酰化的机制仍然大多数不为人知。采用线粒体蛋白质分离和谷氨酰胺酶活性检测来检查GAC活性; RT-qPCR、western blot、球形成、ALDH活性和肿瘤起始实验来评价细胞干性的变化; 构建Co-IP和挽救实验以探索潜在机制。在本研究中，我们证明GAC乙酰化是一种重要的后翻译修饰，可以抑制胶质瘤中的GAC活性。我们确定GAC被类II去乙酰化酶HDAC4去乙酰化。GAC乙酰化促进了GAC和SIRT5之间的相互作用，从而促进了GAC的泛素化并抑制了GAC的活性。此外，GAC过表达抑制了胶质瘤细胞的干性，这可以通过去乙酰化GAC来挽救。我们的研究发现了一种新的GAC乙酰化和泛素化调节机制，参与胶质瘤干性。版权所有©Bentham Science Publishers; 如有任何疑问，请发送电子邮件至epub@benthamscience.net。

结直肠癌是一种常见且恶性的癌症，具有高发病率和预后差。本研究旨在探讨MT1G在结直肠癌中的调节作用及其分子机制。采用RT-qPCR和Western blot评估MT1G、c-MYC和p53的表达。通过CCK-8和BrdU合成实验测量MT1G过表达对HCT116和LoVo细胞增殖能力的影响。此外，采用Transwell伤口愈合和流式细胞术评估HCT116和LoVo细胞的侵袭和迁移能力以及凋亡水平。此外，利用荧光素酶报告试验评估p53启动子区域的活性。研究发现，在人类结直肠癌细胞系中MT1G基因在mRNA和蛋白质水平上的表达大幅降低，特别是在HCT116和LoVo细胞系中。转染后发现，MT1G过表达可抑制HCT116和LoVo细胞的增殖、迁移和侵袭，但促进其凋亡，而过表达c-MYC可在一定程度上逆转这种作用。此外，MT1G过表达可降低c-MYC的表达，但增加p53的表达，表明MT1G过表达可以调节c-MYC/P53信号。研究还表明，c-MYC过表达可抑制MT1G对P53的调节作用。总之，MT1G被证实可以调节c-MYC/P53信号，抑制结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭，促进其凋亡，这可能为结直肠癌的治疗提供了一种新的靶向治疗方法。 版权所有© Bentham Science Publishers；如有任何问题，请发送电子邮件至epub@benthamscience.net。

EFSA被要求对食品中N-亚硝基化合物（N-NA）存在与公共健康风险相关的科学意见。风险评估仅限于食品中存在的10种致癌性N-NA（TCNA），即NDMA、NMEA、NDEA、NDPA、NDBA、NMA、NSAR、NMOR、NPIP和NPYR。N-NA具有基因毒性并可导致啮齿动物肝肿瘤。推导效能因子可用的现场数据有限，因此假定TCNA具有相等的效能。基准剂量下限的10%（BMDL10）为10μg/kg体重（bw）·每天，来自NDEA诱导大鼠肝肿瘤（良性和恶性）的发生率，并采用毒性外部边际（MOE）方法。N-NA的发生分析结果从EFSA发生数据库（n=2,817）和文献（n=4,003）中提取。发生数据适用于涵盖TCNA的五个食品类别。对两种情形进行了膳食暴露评估，排除（情形1）和包括（情形2）熟制未加工的肉类和鱼类。TCNA的暴露范围从各项调查中的0到208.9 ng/kg bw每天不等。 “肉和肉制品”是导致TCNA暴露的主要食品类别。在不包括一些婴儿调查P95暴露等于零的情况下，MOE在P95暴露中范围从3,337至48。两个主要不确定性是（i）高数目的左修剪数据和（ii）缺乏重要食品类别的数据。 CONTAM小组得出结论，对于所有年龄组而言，在P95暴露下，TCNA的MOE极有可能（98-100％确定）小于10,000，这引起了健康担忧。©2023年欧洲食品安全局。由Wiley‐VCH GmbH代表欧洲食品安全局出版的EFSA期刊。

编程细胞死亡蛋白1/编程细胞死亡配体1（PD-1 / PD-L1）检查点抑制剂已成为临床革命的前沿，在其中，靶向PD-L1治疗在患有实体瘤的患者中取得了一些成功。大量临床试验表明，PD-L1单药和联合疗法均可显着抑制某些肿瘤的生长并促进患者的存活。目前，抗PD-L1治疗已被用作肺癌、乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌和膀胱上皮癌标准治疗的一部分。尽管许多证据已经表明PD-L1抗体在大多数患者中是安全的，但仍然存在一些不良反应，例如肺炎、肝炎、结肠炎、神经事件和心肌炎。在本综述中，介绍了实体肿瘤中durvalumab的临床信息，包括其疗效和安全性，以掌握靶向PD-L1治疗的当前应用情况，并为临床应用提供指导。 版权所有© Bentham Science Publishers，请发送电子邮件至epub@benthamscience.net以获得任何查询。

肝转移是否是接受免疫检查点抑制剂（ICIs）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者生存预后因素尚未确定。我们比较了NSCLC患者在有或没有肝转移情况下接受ICIs的疗效，旨在评估肝转移对NSCLC生存的影响。我们在Pubmed、Embase和Cochrane库数据库中系统地搜索了有关ICIs疗效的随机对照试验（RCT）的文献，时间跨度为2000年1月1日至2022年6月1日。审查员筛选文献、提取数据并进行质量评估，并使用RevMan 5.4软件和Stata 14进行分析。共纳入了17个RCT，发表时间为2019年至2022年。对于有肝转移的NSCLC患者，接受ICIs治疗后疾病进展的风险降低了36%（HR = 0.64；95% CI：0.55-0.75；P＜0.01），死亡风险（HR = 0.82；95% CI：0.72-0.94；P＜0.01）也有所降低。对于没有肝转移的患者，与对照组相比，PFS（HR = 0.56；95% CI：0.52-0.60；P＜0.01）和OS（HR = 0.73；95% CI：0.67-0.80；P＜0.01）都有显着改善。对于肝转移患者的OS的亚组分析表明，OS的收益与治疗策略有关（抗-PD-L1加化疗与单纯化疗相比，HR = 1.04；95% CI：0.81-1.34；P = 0.75）。对于有或没有肝转移的NSCLC患者，ICIs治疗均能改善PFS和OS，特别是对于没有肝转移的患者。需要更多的RCT来验证这些发现。

增加的反应性氧/氮化物水平是慢性炎症的一个特征，有助于激活促炎症/增殖通路。在所分析的癌症中，四氢叶酸: 二氢叶酸比值低于相应的正常组织，导致不成对的一氧化氮合酶活性和增加的反应性氧/氮化物生成。我们先前证明了用高丝克皮喹治疗早期癌前病变小鼠和相关的大肠癌和醋酸氧甲烷诱导的大肠癌可以预防硫酸二戊糖钠引起的结肠炎。在此，我们报告了在结肠癌细胞株HCT116和HT29中增加四氢生物叶酸: 二氢生物叶酸比例并用高丝克皮喹重新耦合一氧化氮合酶，部分通过Akt/GSK-3β介导的β-连环蛋白下调抑制它们的增殖和增强细胞死亡。口服高丝克皮喹治疗醋酸氧甲烷/硫酸二戊糖钠诱导的大肠癌小鼠可以减少代谢性的【18F]-氟脱氧葡萄糖摄取并将这些肿瘤中的凋亡增加九倍。对小鼠和人组织的免疫组织化学分析表明在结肠癌肿瘤中四氢生物叶酸生物合成关键酶的表达降低了。人类1期结肠肿瘤表现出关键酶去磷酸齐喹啉还原酶的表达显著降低，这是涉及回收四氢生物叶酸的一种关键酶，表明了这些肿瘤中四氢生物叶酸: 二氢生物叶酸比例降低的潜在机制。总之，高丝克皮喹治疗可以增加结肠癌细胞的四氢生物叶酸: 二氢生物叶酸比例，重新耦合一氧化氮合酶并减少肿瘤生长。我们得出结论，一氧化氮合酶耦合可能为治疗结肠癌的患者提供一个有用的治疗靶点。版权所有©2023 Alam，Smith，Gobalakrishnan，McGinn，Yakovlev和Rabender。

免疫检查点阻滞（ICB）和抗血管生成药物的联合应用已经延长了晚期肾细胞癌（RCC）患者的生存时间。但是，并不是所有的患者都能从这种干预中获得临床益处。在这项研究中，我们的目标是建立一个有前途的免疫相关预后模型，以分层响应ICB和抗血管生成药物的联合应用的患者，并促进个体化治疗的开发。基于IMmotion151队列中407名晚期RCC患者的临床注释和RNA测序（RNA-seq）数据，通过加权基因共表达网络分析，鉴定出响应atezolizumab（抗程序性死亡配体1抗体）加bevacizumab（抗血管内皮生长因子抗体）治疗的受试者和非受试者之间的九个免疫关联差异表达基因（DEGs）。 我们还进行了单样本基因集富集分析，开发了一种新的免疫相关风险评分（IRS）模型，并通过预测肾癌患者对化疗的敏感性和对免疫治疗的反应性进一步估计其预后。利用JAVELIN Renal 101队列，E-MTAB-3218队列，IMvigor210队列和GSE78220队列对IRS模型进行进一步验证。利用接收器操作特征曲线评估了IRS模型对晚期RCC的预测意义。 IRS模型是由九个免疫关联DEGs构建的，分别是SPINK5，SEMA3E，ROBO2，BMP5，ORM1，CRP，CTSE，PMCH和CCL3L1。高IRS的晚期RCC患者存在不良临床结局的高风险（危险比=1.91；95％置信区间=1.43-2.55；P <0.0001）。转录组分析表明，IRS低组表现出显著高的CD8+ T效应细胞、抗原处理机制和免疫检查点表达水平，而IRS高组富集上皮间质转化通路。IRS模型能有效区分响应ICB联合抗血管生成阻滞治疗或单独免疫治疗的受试者和非受试者，在IMmotion151队列中的曲线下面积值为0.822，在JAVELIN Renal 101队列中为0.751，在E-MTAB-3218队列中为0.776。 IRS模型是一种可靠和强健的免疫标签，可用于患者选择，以优化ICB加抗血管生成药物治疗对晚期RCC的疗效。版权所有©2023 Chen，Bi，Tan，Jian和Yu。

免疫疗法已成为许多癌症的有效治疗方式。它有一套独特的免疫系统相关不良反应，被称为免疫相关不良事件（irAEs）。皮肤毒性是最常见的irAEs，其中水疱性类天疱疮虽然罕见，但可能危及生命并影响患者的生存。在本文中，我们报道了一个pMMR /微卫星稳定（MSS）结直肠癌患者，其PD-1引起了水疱性类天疱疮的治疗。在甲基泼尼松龙每天两次缩减至4毫克后，在患者身上没有观察到明显的不良反应。患者近期没有出现新的皮肤损伤，原有的皮肤损伤得到了治愈。特别是，患者的免疫疗法没有停止，最佳结果是疾病的部分缓解，持续了8个多月。版权所有©2023 Wang、Shao、Xiao和Liu。

低氧参与肿瘤生物过程和疾病进展，而铁死亡作为一种新发现的程序性细胞死亡过程，与乳腺癌（BC）的发生和发展密切相关。然而，在BC中基于低氧和铁死亡的可靠预后标志尚未被开发。我们将癌症基因组图谱（TCGA）乳腺癌队列设为训练集，将乳腺癌国际分子分类（METABRIC）BC队列设为验证集。使用最小绝对缩减和选择算子（LASSO）和COX回归方法来构建铁死亡相关基因（FRG）和低氧相关基因（HRG）预测标志（HFRS）。使用CIBERSORT算法和ESTIMATE评分来探索HFRS与肿瘤免疫微环境之间的关系。免疫组化染色用于检测组织样本中的蛋白质表达。我们开发了一个诊断模型用于进一步推进HFRS标志的临床应用。在TCGA BC队列中筛选了10个与铁死亡相关的基因和低氧相关基因，构建了HFRS预测标志，并在METABRIC BC队列中验证了其预测能力。具有高HFRS的BC患者具有更短的存活时间，更高的肿瘤分期和更高的淋巴结阳性率。此外，高HFRS与高低氧、铁死亡和免疫抑制状态相关。构建了一个根据年龄、分期和HFRS标志的诊断模型，具有预测BC患者总体生存（OS）的强大预测能力。我们开发了一个新颖的预测模型，包括低氧和铁死亡相关的基因，以预测BC患者的OS，并表征其免疫微环境，为临床决策和个体化治疗提供了新的治疗方法。版权所有©2023 Zhong，Shen，Zhou，Yu，Wang，Sun，Wang和Liu。