肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

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膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

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Cell Death & Disease

AnaLuisaRivera-Lazar...

The bovine dialyzable leukocyte extract, immunepotent CRP, synergically enhances cyclophosphamide-induced breast cancer cell death, through a caspase-independent mechanism.

Cell Death & Disease

乳腺癌（BC）是全球癌症死亡的主要原因之一。环磷酰胺（CTX）尽管有害不良反应和细胞死亡耐受性，仍然是癌症治疗的主要支柱。为了应对这种情况，化疗和免疫疗法的联合治疗已被提出。IMMUNEPOTENT CRP（ICRP）是一种免疫疗法，对多种癌细胞具有细胞毒性作用，而不影响外周血单核细胞（PBMC）和CD3 +细胞。本研究旨在评估CTX与ICRP（ICRP + CTX）在乳腺癌细胞中的细胞毒性，细胞毒性类型以及涉及细胞死亡的几个特征，以及它们对健康细胞的影响。为此，人类和小鼠乳腺癌细胞MCF-7，MDA-MB-231和4T1，或PBMC被用ICRP，CTX或ICRP + CTX处理24小时以评估细胞死亡。流式细胞术和显微镜技术用于确定细胞死亡的生化和形态学特征。实验表明，ICRP与CTX相结合诱导了强化的细胞死亡，表现为形态学改变，线粒体膜电位丧失，反应性氧（ROS）产生和Caspase活化。此外，确定ICRP + CTX引起的细胞死亡在所有评估的乳腺癌细胞中都是非Caspase依赖性的。另一方面，ICRP不影响PBMC中CTX的细胞毒性。基于以上所述，我们可以提出ICRP与CTX的组合疗法具有有效性，并推动其在蛋白质失调的肿瘤细胞中的应用，进一步推动ICRP与CTX联合治疗的发展。版权所有 © 2023 Rivera-Lazarín等。

Cell Death & Disease

XukeQin,LinLiu,Yanze...

GOLM1 Promotes Epithelial-Mesenchymal Transition by Activating TGFβ1/Smad2 Signaling in Prostate Cancer.

Cell Death & Disease

背景：前列腺癌(PC)是全球男性中最常见的癌症之一。上皮-间充质转化(EMT)被认为在发展为可转移的去势抵抗性前列腺癌中发挥着关键作用，这种癌症导致了大多数的死亡病例。Golgi膜蛋白1(GOLM1)在前列腺癌中高表达，并已被鉴定为各种癌症EMT的驱动因子。然而，其在前列腺癌中的生物学功能和潜在机制仍然不清楚。方法：利用Western blot和免疫组化分析检测前列腺癌中GOLM1的表达水平。我们过表达和沉默了不同前列腺癌细胞株中的GOLM1来研究GOLM1在癌细胞中的功能。Transwell测定和划痕愈合实验用于确定GOLM1在细胞EMT中如迁移和侵袭的作用。通过Western blot和Transwell测定检测GOLM1下游的TGF-β1/Smad2信号通路。结果：GOLM1表达在前列腺癌中上调，与恶化预后相关。 GOLM1促进了前列腺癌细胞株(DU145和LNCaP)的迁移和侵袭能力。此外，TGF-β1/Smad2信号被GOLM1正调控以促进前列腺癌的EMT，然而此作用可以通过GOLM1沉默后的TGF-β1恢复或被p-Smad抑制剂SB431542所消除。结论：GOLM1在前列腺癌中明显上调，并通过激活TGF-β1/Smad2信号通路促进前列腺癌细胞EMT过程，是一个极其重要的癌基因。因此，GOLM1有潜力成为前列腺癌诊断和预测患者预后的生物标志物。寻找针对GOLM1的有效和特异性抑制剂对前列腺癌治疗具有重要意义。

Cell Death & Disease

PotsangbamJollyDevi,...

Antheraea proylei J. Sericin Induces Apoptosis in a Caspase-Dependent Manner in A549 and HeLa Cells.

Cell Death & Disease

探究从安泰蚕茧中制备的丝胶制剂的抗癌活性。尽管癌症研究取得了许多进展，但全球的癌症负担仍然显著且不断增加。丝胶是蚕茧中的黏合蛋白，已被证明在各种生物医学应用中具有潜在的蛋白质，包括癌症治疗。本研究评估了来自黄叶蚕安泰蚕茧中的丝胶（SAP）对人类肺癌（A549）和宫颈癌（HeLa）细胞系的抗癌特性。这是首次报道非桑蚕家蚕安泰蚕茧的抗癌活性。确立SAP的抗增殖潜力。2.确定SAP在两种不同细胞系中诱导细胞死亡的分子机制。SAP通过脱胶法从黄叶蚕安泰蚕茧中制备。细胞毒性活性通过MTT测定，基因毒性活性通过彗星试验测定。通过Western印迹分析卡式酶和PARP蛋白的裂解和MAPK途径成员的磷酸化。细胞周期分析通过流式细胞仪完成。SAP分别引起A549和HeLa细胞系的细胞毒性，其IC50值分别为3.8和3.9µg/µl。SAP通过在A549和HeLa细胞中的caspase-3和p38 MAPK途径，以剂量依赖方式诱导细胞凋亡。此外，在A549和HeLa细胞中，SAP通过剂量依赖方式在S期诱导细胞周期阻滞。SAP在A549和HeLa细胞系中诱导的凋亡分子机制的差异可能是由于癌细胞系的基因型差异造成的。然而，还需要进一步的研究。本研究的整体结果预示着使用SAP作为抗肿瘤药物的可能性。版权所有© Bentham Science Publishers；如有任何查询，请发送电子邮件至epub@benthamscience.net。

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

SuzanDemirPektaş,Mur...

Differential Expression and in Silico Functional Analysis of Plasma MicroRNAs in the Pathogenesis of Non-segmental Vitiligo.

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

白癜风是一种由表皮黑素细胞功能障碍引起皮肤获得性色素脱失、白色色素斑和斑块的疾病。本研究旨在分析广义白癜风患者血液中微小RNA（miRNA）表达模式并预测其潜在靶点，评估差异表达miRNA的生物学功能。对所有参与者进行外周血采样，并使用实时定量聚合酶链反应（PCR）分析了89个已鉴定的miRNA的表达水平。结果显示，白癜风患者血浆中有6个MiRNAs的表达水平显著上调，有19个MiRNAs的表达水平下调。前三个上调的MiRNAs是hsa-miR-451a、hsa-miR-25-3p和hsa-miR-19a-3p，前三个下调的MiRNAs是hsa-miR-146a-5p、hsa-miR-940和hsa-miR-142-3p。此外，III型和IV型光型白癜风患者的MiRNA表达谱明显不同，III型光皮肤类型患者更容易发生黑色素瘤和癌症。虽然显示男性和女性患者间的MiRNA表达模式存在显著差异，但miR-let-7i-5p、miR-19a-3p、miR-25-3p和miR-451a普遍上调，miR-142-3p和miR-146a-5p则普遍下调。通过检查MiRNA表达模式和其预测靶点的联合作用，本研究可能揭示了差异表达MiRNAs在白癜风患者中的作用。版权所有：© 2023 Indian Journal of Dermatology。

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

AmirhosseinLarijani,...

Design of a multi-epitopic vaccine against Epstein-Barr virus via computer-based methods.

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

科学研究表明：埃プ斯坦-巴尔病毒（EBV）在某些肿瘤疾病的发展中扮演着关键角色。因此，本研究旨在通过基于病毒外壳蛋白及核蛋白免疫原（EBNA）表位设计有效的疫苗，以控制该病毒的致病性。目前，还没有有效的药物或疫苗来治疗或预防EBV感染。因此，我们运用基于计算机的策略设计表位疫苗。我们使用基于计算机的策略，设计出了一种强有力的多表位肽疫苗，用于对抗EBV。该疫苗由来自两种不同病毒株中的三种不同蛋白质（外壳、外壳、EBNA）中的844个氨基酸组成。这些表位具有高免疫原性，不太可能引起过敏反应。为了增强疫苗的免疫原性，我们使用rOv-ASP-1作为佐剂，并将其连接到疫苗的N和C端。我们评估了疫苗结构的物理化学和免疫学性质。根据生物信息学预测，所提出的疫苗结构稳定，稳定指数为33.57，pI为10.10。对接分析显示，疫苗蛋白能够正确地与免疫接受体结合。我们的结果表明，多表位疫苗可能具有潜在的免疫原性，并诱导对EBV的体液和细胞免疫反应。该疫苗能够适当地与免疫接受体相互作用，同时具有高质量的结构和合适的特性，如高稳定性。版权所有©2023 Larijani，Kia-Karimi和Roostaei。

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

RojaSahu,ShiveshJha,...

Suppression of mTOR expression by siRNA leads to cell cycle arrest and apoptosis induction in MDA-MB-231 breast cancer cells.

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

乳腺癌形成是癌症相关死亡的第二大原因，现有化疗手段的不足促使我们开发一种新型的治疗方法，针对其分子信号通路。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的高度活化在侵袭性乳腺癌的发展中起着关键作用，是潜在的治疗靶点。本实验旨在探究mTOR特异性siRNA对mTOR基因的治疗效果，评估其在体外抑制乳腺癌方面的熟练度，并确定潜在的分子机制。特异性siRNA针对mTOR转染到MDA-MB-231细胞中，通过qRT-PCR和Western blot分析验证了mTOR的下调。细胞增殖通过MTT检测和共聚焦显微镜分析。流式细胞术研究了细胞凋亡，分别估计S6K、GSK-3β和caspase 3的表达。进一步确定了mTOR阻滞对细胞周期进展的影响。将mTOR-siRNA转染到MDA-MB-231细胞中后，检测了细胞的存活和凋亡，结果表明，在临床相关浓度下，mTOR-siRNA抑制了细胞的生长和增殖并促进了凋亡，这是由于mTOR的抑制引起的。这导致了mTOR下游S6K的下调和GSK-3β的上调。caspase 3的升高表示凋亡活性是通过caspase依赖型路径介导的。此外，mTOR的下调导致细胞周期在G0/G1阶段停滞，这在流式细胞术研究中观察到。通过这些结果，我们可以得出结论，mTOR-siRNA通过S6K-GSK-3β-caspase 3介导的凋亡和诱导细胞周期阻滞发挥了直接的“抗乳腺癌”活性。版权所有？Bentham Science Publishers；如有任何查询，请发送电子邮件至epub@benthamscience.net。

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

XuyanLiu,HuaTu,JunPe...

Progress in study on the final executor of necroptosis MLKL and its inhibitors.

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

坏死样细胞死亡（necroptosis）是一种调控性细胞死亡过程，涉及受体相互作用蛋白激酶（RIPK）1/RIPK3/混合谱系激酶结构域相关蛋白（MLKL）信号通路。其中，MLKL是坏死样细胞死亡的最终执行体。RIPK1/RIPK3/MLKL坏死体的形成引发MLKL的磷酸化，激活后的MLKL穿过膜双分子层形成膜孔，破坏细胞膜完整性，导致细胞死亡。除参与坏死样细胞死亡外，MLKL还与其他细胞死亡方式息息相关，如NETosis、pyroptosis和自噬。因此，MLKL参与多种疾病异常细胞死亡通路的病理过程（如心血管疾病、神经退行性疾病和癌症），可能成为多种疾病治疗靶点。了解MLKL在不同细胞死亡中的作用，可以为寻找各种MLKL相关的疾病靶点奠定基础，同时指导MLKL抑制剂的开发和应用。

Parasites & Vectors

FangyueChen,JunYang,...

Integrating bulk and single-cell RNA sequencing data reveals the relationship between intratumor microbiome signature and host metabolic heterogeneity in breast cancer.

Parasites & Vectors

如今，人们已经认识到肠道菌群可以间接影响癌症易感性或进展。然而，在乳腺癌中，瘤内微生物是寄生、共生，还是仅仅是旁观者，目前还不完全清楚。通过调节线粒体和其他代谢通路，微生物代谢产物在宿主和微生物的相互作用中发挥着关键作用。而肿瘤驻留微生物群落与癌症代谢之间的关系仍是一个未知之数。我们从公共数据集中检索到1085名乳腺癌患者的标准化肿瘤内微生物丰度数据和32个单细胞RNA测序样本。我们使用基因集变异分析来评估乳腺癌样本的各种代谢活动。此外，我们应用剪刀方法从单细胞数据中识别与微生物相关的细胞亚群。然后，我们进行了全面的生物信息学分析，探索了乳腺癌中宿主和微生物之间的关联。我们发现，乳腺癌细胞的代谢状态非常具有可塑性，一些微生物属与癌症代谢活动显著相关。基于微生物丰度和肿瘤代谢数据，我们确定了两个不同的簇。不同细胞类型之间存在代谢通路的失调。代谢相关的微生物评分被计算用来预测乳腺癌患者的总生存率。此外，特定属的微生物丰度与基因突变相关，可能是由于微生物介导的突变。浸润性免疫细胞组成，包括调节性T细胞和活化NK细胞，与代谢相关的肿瘤内微生物显著相关，如Mantel测试分析所示。此外，乳腺代谢相关微生物与T细胞排斥和免疫治疗反应有关。总的来说，这项探索性研究揭示了代谢相关微生物在乳腺癌患者中的潜在作用。通过进一步研究宿主和肿瘤内微生物细胞中的代谢失调，新的治疗方法将得到实现。版权所有 ©2023陈、杨、郭、苏、盛和吴。

Journal of Gynecologic Oncology

HaoSu,YueqiJin,Chang...

Th2 cells infiltrating high-grade serous ovarian cancer: a feature that may account for the poor prognosis.

Journal of Gynecologic Oncology

我们旨在研究两组不同预后的高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）患者的转录组谱差异，并鉴定可能的复发生物标记。对两组具有相似人口统计学特征但表现出进展自由生存期（PFS）不同的HGSOC患者进行了RNA测序。对恶性反应（PR；PFS≤6个月）和良性反应（GR；PFS≥12个月）组的转录组数据进行了比较。使用xCell评估肿瘤微环境中63个细胞的丰度。复发相关肿瘤浸润细胞的预测价值在基因表达纲目（GEO）和癌症基因组图谱（TCGA）数据集的队列数据中得到了验证。进行加权相关网络分析以确定与细胞浸润相关的基因。与GR患者相比，PR患者呈现出明显的肿瘤浸润免疫细胞相关的转录谱，例如较低的白细胞分化、激活和趋化因子特征。T辅助2（Th2）细胞浸润比例在PR组中明显高于GR组。Th2高浸润在GEO队列（6个月复发下曲线下面积=0.84）和TCGA队列（p=0.008）中与不利的预后显著相关。与Th2浸润相关的基因富集到细胞外基质组织和整合素结合末梢。PFS较短的HGSOC患者呈现出与肿瘤浸润免疫细胞相关的明显基因特征。Th2浸润水平可促进患者复发风险分层，并可能成为预后预测和免疫相关治疗的有前途的生物标记。©2023. 亚洲妇科肿瘤学会、韩国妇科肿瘤学会和日本妇科肿瘤学会。

Journal of Gynecologic Oncology

SungUkLee,Joo-YoungK...

Pattern of practice for postoperative management of endometrial cancer in Korea: a survey by the Korean Gynecologic Oncology Group and the Korean Radiation Oncology Group (KGOG 2028-KROG 2104).

Journal of Gynecologic Oncology

本研究旨在调查韩国子宫内膜癌(EC)术后管理的现状。向韩国妇科肿瘤组和韩国放射肿瘤组成员进行了一次邮件调查。共收到43所机构中的38名妇科癌症外科医生(GYNs)和31名放射肿瘤学家(RO)的回复。问卷包括有关临床决策和临床病例的一般问题。使用卡方统计比较了GYN和RO的回答。根据Gynecologic Oncology Group (GOG)-249和Endometrial Carcinoma-III的结果，这两个专家团体在早期EC的临床决策方面有类似的回答。相反，在基于GOG-258结果的回答中，GYNs最常选择顺序化化疗(CTx)和放射治疗(RT)，而ROs则更喜欢在晚期采用化疗放疗联合治疗(p<0.05)。基于GOG-258，GYNs更喜欢用CTx作为浆液性或透明细胞腺癌组织的辅助治疗，而ROs则主张采用CTx和RT的联合治疗(顺序或并行)。在临床病例问题中，与ROs相比，GYNs更容易选择单独使用CTx而非CTx和RT的组合作为代表局部晚期或不良组织学的病例问题的答案(所有的p<0.05)。本研究显示GYNs和ROs在有关EC的辅助治疗，尤其是晚期或不良组织学条件下的辅助放疗方面有不同的意见。©2023. 亚洲妇科肿瘤学会，韩国妇科肿瘤学会和日本妇科肿瘤学会。