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Journal of Gynecologic Oncology
2023 Mar 23

MisiHe,MingfangGuo,Q...
Efficacy of lymph node dissection on stage IIICr of cervical cancer before CCRT: study protocol for a phase III, randomized controlled clinical trial (CQGOG0103).
Journal of Gynecologic Oncology
宫颈癌仍然是一个重大的公共卫生问题,特别是在发展中国家。在2018年国际妇产科联合会中,允许通过成像和/或病理学发现评估腹膜后淋巴结,如果被视为转移,该病例则被指定为IIIC期(带有r和p符号)。淋巴结转移的患者的总体生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和复发后的生存期较低,特别是那些有不可切除的宏观阳性淋巴结的患者。回顾分析表明,去除宏观节点可能会有益处,因为这些节点通常无法用常规放射治疗的标准剂量进行灭菌。然而,没有前瞻性研究报告在同期化疗和放疗治疗之前切除宏观节点是否会改善宫颈癌的PFS或OS,也没有指导大块淋巴结手术切除的指南。CQGOG0103研究是一项前瞻性、多中心、随机对照试验(RCT),评估宫颈癌IIICr患者的淋巴结切除。符合条件的患者是组织学上确认的宫颈鳞状细胞癌、腺癌、腺鳞癌。IIICr阶段(通过计算机断层扫描[CT] /磁共振成像/正电子发射断层扫描/ CT确认),图像阳性淋巴结的短径≥15毫米。将随机分配452名患者,以接受CCRT(盆腔外放射治疗[EBRT] /延伸领域EBRT +顺铂[40毫克/平方米]或每周卡铂[曲线下面积=2] 5个周期+腔内放疗)或开放/微创盆腔和腹主动脉淋巴结清扫,随后接受CCRT。随机化按腹主动脉淋巴结状况分层。主要终点是PFS。次要终点是OS和手术并发症。将在中国多家医院招募452名患者,为期4年,并进行5年随访。ClinicalTrials.gov识别号:NCT04555226。 ©2023亚洲妇科肿瘤学会、韩国妇科肿瘤学会和日本妇科肿瘤学会。
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International Journal of Nanomedicine
2023

JiaZeng,PengSun,Xinn...
"Shell-Core" Bilayer Nanoparticle as Chemotherapeutic Drug Co-Delivery Platforms Render Synchronized Microenvironment Respond and Enhanced Antitumor Effects.
International Journal of Nanomedicine
协同化疗已经在临床实践中被证明是一种有效的抗肿瘤手段。然而,大多数联合治疗通常缺乏对不同化疗药物释放的同时控制。β-环糊精改性透明质酸是“外壳”,氧化亚铁茂-十八烷醇胺微粒是“内核”,去氧表雄(DOX)和姜黄素(CUR)分别被加载到双层纳米粒子(BNs)的外壳和内核中。在不同介质中评估pH和谷胱甘肽(GSH)响应的同步释放行为,并进一步研究了体外和体内的协同抗肿瘤效应和CD44介导的肿瘤靶向效率。这些BNs具有球形结构,粒径为299±15.17 nm,两种药物的同步释放行为在pH值为5.5和20 mM GSH的介质中被证明。DOX和CUR的共同传递使IC50值比单独使用DOX降低了21%,在这些BNs的传递测量后进一步降低了54%。在肿瘤负荷的小鼠模型中,这些药物负载的BNs显示出显着的肿瘤靶向,增强的抗肿瘤活性和减少的系统副作用。设计的双层纳米粒子可以被视为潜在的化疗共同递送平台,以实现高效的同步微环境响应和药物释放。此外,同时和协同的药物释放保证了联合治疗期间增强的抗肿瘤效果。© 2023 Zeng 等
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HEPATOLOGY
2023 Apr 03

ChanghoonYoo,MilindM...
Phase 2 trial of bintrafusp alfa as second-line therapy for patients with locally advanced/metastatic biliary tract cancers.
HEPATOLOGY
胆道癌是罕见的、异质性的癌症,预后不良。Bintrafusp alfa是一种首创的双功能融合蛋白,由TGF-βRII的细胞外结构域(TGF-β“陷阱”)和能够阻断PD-L1的人源IgG1 mAb融合而成,用于局部晚期或转移性化学治疗难治性胆道癌患者的研究。此多中心、单臂、开放标记、2期研究 (NCT03833661) 招募对铂类治疗敏感的局部晚期或转移性胆道癌患者,接受1200 mg银屑病混合物每2周一次静脉注射治疗。主要终点是根据IRC评估确认的根据RECIST 1.1的客观反应。次要终点包括持久性反应率、安全性、PFS和OS。在2019年3月至2020年1月之间,共招募了159名患者,中位随访时间为16.1(范围为0.0-19.3)个月;17名患者(10.7%;95% CI,6.4%-16.6%)取得了客观反应。中位持续反应时间为10.0(范围为1.9-15.7)个月;10名患者(6.3%;95% CI,3.1%-11.3%)具有良好的反应(≥6个月)。中位PFS为1.8个月(95% CI,1.7-1.8个月);中位OS为7.6个月(95% CI,5.8-9.7个月)。OS率为57.9%(6个月)和38.8%(12个月)。26.4%的患者发生了≥3级不良事件,其中包括1例治疗相关死亡(肝功能衰竭)。常见的≥3级不良事件包括贫血(3.8%)、瘙痒(1.9%)和转氨酶升高(1.9%)。尽管该研究未达到预先设定的主要终点,但Bintrafusp alfa在难治性癌症的二线治疗中表现出临床活性,具有持久性的反应,并且不良反应可控。版权所有 ©2023 The Author(s), Wolters Kluwer Health, Inc. 发表。
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HEART & LUNG
2023 Mar 31

Jong-InChang,JungHee...
Clinical Outcomes and Validation of Ursodeoxycholic Acid Response Scores in Patients with Korean Primary Biliary Cholangitis: A Multicenter Cohort Study.
HEART & LUNG
为了在治疗前识别优质毒胆酸(UDCA)反应不佳的患者,提供及时和积极的干预,开发了优质毒胆酸反应评分(URS)。然而,有必要验证该评分在亚洲人口中的有效性。我们分析了2007年至2016年在韩国七所学术机构诊断为原发性胆汁性胆管炎(PBC)并开始UDCA治疗的173名亚洲患者,以验证URS的表现。UDCA反应被定义为经过1年的UDCA治疗后碱性磷酸酶水平低于正常上限的1.67倍。此外,评估了URS对肝相关事件的预测表现,包括新发生的肝功能衰竭或肝细胞癌。在经过1年的UDCA治疗后,133名患者(76.9%)达到UDCA治疗反应。在URS≥1.41(n = 76)的患者中,UDCA反应率为98.7%,在URS <1.41(n = 97)的患者中为58.8%。URS在预测UDCA反应方面的受试者工作特征曲线下面积为0.84(95%置信区间,0.78至0.88)。在中位6.5年的随访期间,18名患者(10.4%)出现肝相关事件。在117名经组织学评估为PBC I-III阶段的患者中,根据URS,5年肝相关事件无进展生存率有所不同;URS≥1.41为100%,URS <1.41为86.5%(p = 0.005)。URS在预测亚洲PBC患者的UDCA治疗反应方面表现良好。此外,在PBC阶段中,根据URS的风险存在差异。因此,URS可用于预测PBC患者的反应和临床结果。
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HEART & LUNG
2023 Apr 20

TatsuyaMikami,Yoshit...
Factors Involved in the Choice Between Thoracic and Abdominal Deep Inspiration Breath Holds During Left Breast Cancer Radiotherapy.
HEART & LUNG
深呼吸屏气(DIBH)用于左乳腺癌手术后的辅助放疗,以减少对心脏的辐射剂量。在本研究中,我们确定是否应根据患者背景选择胸部DIBH(T-DIBH)或腹部DIBH(A-DIBH)。使用曾在我们医院接受治疗的患者的自由呼吸(FB)、T-DIBH和A-DIBH CT扫描,在相同条件下创建三维适形放疗计划。与FB相比,A-DIBH减少了左肺剂量。比较T-DIBH和A-DIBH,在A-DIBH中心脏的最大剂量和左肺剂量明显降低。FB、T-DIBH和A-DIBH之间的心脏均值剂量(Dmean)的差异与心胸比、心脏体积和左肺体积有关。T-DIBH和A-DIBH的心脏Dmean和左肺剂量的差异与强制呼吸容积(FVC)有关。就心脏和左肺剂量而言,A-DIBH优于T-DIBH,但在某些情况下,就心脏Dmean而言,T-DIBH在降低剂量方面更有效,并且FVC是本研究的相关因素。
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HEART & LUNG
2023 Apr 20

ErideMutu,TakeshiAki...
Effect on Heart and Lung Doses Reduction of Abdominal and Thoracic Deep Inspiratory Breath-hold Assuming Involved-field Radiation Therapy in Patients with Simulated Esophageal Cancer.
HEART & LUNG
此研究的目的是评估涉及野放射治疗下受累区域在呼吸自由、腹式深吸气屏气与胸式深呼气屏气情况下的肺和心脏剂量。使用25位乳腺癌患者的腹式深吸气屏气、胸式深呼气屏气和呼吸自由的计算机断层扫描图像模拟了食管癌患者的情况。辐射区域设定为累及区,通过一致性标准勾画出靶区和危险器官。进行涉及野放射治疗模式优化,并评估肺和心脏剂量。腹式深吸气屏气下的肺部V20 Gy剂量、V40 Gy剂量和V30 Gy剂量均低于呼吸自由和胸式深呼气屏气下。胸式深呼气屏气下的心脏所有剂量指数均低于呼吸自由,而腹式深吸气屏气下的心脏V10 Gy剂量低于呼吸自由。然而,腹式深吸气屏气下的心脏Dmean剂量与胸式深呼气屏气相当。相比呼吸自由和胸式深呼气屏气,腹式深吸气屏气对肺部具有明显的剂量优势,并且心脏Dmean剂量与胸式深呼气屏气相当。因此,在进行胸式深呼气屏气放射治疗时,在不涉及预防区域的情况下,建议采用腹式深吸气屏气。
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HEART & LUNG
2023 Mar 31

SaraCalamelli,Samant...
Cardiac wasting in head and neck cancer and in cardiac autopsies from different cancer types: A study in a chemo-naïve setting.
HEART & LUNG
心脏萎缩是癌症不良后果,传统上被忽视,经常被误解为治疗性副作用。我们对42位未接受化疗的局部晚期头颈部癌症患者进行了回顾性研究。根据非预期体重减轻,将患者分为虚弱和非虚弱两组。采用超声心动图分析左室质量(LVM)、左室壁厚度(LVWT)、室间隔(IVS)厚度、舒张期左室内径(LVIDd)、收缩期左室内径(LVIDs)、舒张期内室间隔(IVSd)、左心室后壁厚度(LVPWd)和左室射血分数(LVEF)。同时,我们回顾性地分析了28例心脏自发检验标本,这些患者在化疗前或尸解时被诊断为癌症。通过显微观察的心肌纤维化存在或不存在用于样本分层。进行了常规组织学检查。虚弱和非虚弱患者的LVWT,IVS厚度和LVPWd具有显着不同的值。 虚弱和非虚弱患者的LVWT分别为9.08±1.57和10.35±1.41mm (P=0.011),IVS分别为10.00mm(8.50-11.00)和11.00mm(10.00-12.00)(P=0.035),LVPWd分别为9.0(8.5-10.0)和10.00 mm(9.5-11.0)(P=0.019)。经身体表面积或身高平方校正的LVM在两种人群之间没有差异。同样,LVEF没有显示任何显著下降。在多元逻辑回归分析中,对体重减轻的一些独立预测因子,只有LVWT在虚弱和非虚弱患者之间保持显着差异(P=0.035,OR=0.240;P=0.019)。对自动验标本的二次分析显示,心脏重量没有明显变化,而在存在心肌纤维化的心脏标本中,LVWT从9.50(7.25-11.00)降至7.50mm(6.00-9.00)(P=0.043)。多元逻辑回归分析证实了这些数据(P=0.041,OR=0.502)。组织病理学分析证实了心肌细胞严重萎缩、纤维化和水肿,与对照组相比。头颈部癌症患者的心脏结构和功能发生了微妙的变化,这可以通过常规超声心动图检测,并且可以帮助选择适当的癌症治疗方案。 组织病理学分析提供了确凿的证据,证明了癌症进展期间心肌细胞的萎缩、水肿和纤维化,可能先于明显的心脏病理学发生。据我们所知,这是第一项在头颈部癌症中建立肿瘤进展和心脏重塑之间直接关系的临床研究,也是第一项针对选定的未接受化疗的癌症患者进行人体心脏自发检验的病理学研究。© 2023 The Authors. Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of Society on Sarcopenia, Cachexia and Wasting Disorders.
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GENES & DEVELOPMENT
2023

FrancescaPentimalli,...
Intratumor microbiota as a novel potential prognostic indicator in mesothelioma.
GENES & DEVELOPMENT
尽管免疫治疗,特别是免疫检查点阻断,作为间皮瘤 (MMe) 治疗方法受到了越来越多的关注,但它的疗效和耐受性仍然受到质疑。免疫治疗产生不同反应的一个潜在解释是大肠和肿瘤内微生物群落,然而,这些方面在 MMe 中仍未被充分探索。本文强调了癌瘤内微生物群落作为 MMe 的新潜在预后指标。在 cBioPortal 上对 86 名 MMe 患者的 TCGA 数据进行了定制分析。中位总生存期用于将患者分为“低生存者”和“高生存者”。对这些组进行比较,生成 Kaplan-Meier 生存分析、差异表达基因 (DEGs) 和识别差异丰度微生物群落签名。净化分析精炼了签名列表,并通过多重线性回归建模和 Cox 比例风险模型验证了其作为独立预后指标的有效性。最后,对 DEGs 列表进行功能注释分析,以将数据联系在一起。共有 107 个属标记与患者生存显著相关(正相关或负相关),而两组患者的临床特征比较表明,上皮组织学在“高生存者”中更为常见,而双相型则主要出现于“低生存者”中。在 107 个属中,有 27 种已经与癌症相关的文章,而只有一种 (克雷伯菌) 与 MMe 相关的已发表文章。对两组之间的 DEGs 进行功能注释分析,显示脂肪酸代谢在“高生存者”中是最丰富的术语,而对于“低生存者”,丰富的术语主要与细胞周期/分裂相关。将这些思想和发现联系起来的是微生物群落影响,也受到脂质代谢的影响。最后,为了验证微生物群落的独立预后价值,采用了多重线性回归建模和 Cox 比例风险模型,并且两种方法都表明微生物群落是比病人年龄或癌症阶段更好的预后指标。本文所提出的发现,以及仅有的几篇广泛搜索验证属的有限文献,都突显了微生物和微生物群落作为一种潜在的基础分析和预后价值的丰富源泉。需要进行进一步的体外研究以阐明可能导致改变存活的分子机制和功能链接。版权所有©2023 Pentimalli、Krstic-Demonacos、Costa、Mutti 和 Bakker。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Mar 31

MonaBahremani,Nadere...
Enhanced chemotherapeutic efficacy of docetaxel in human lung cancer cell line via GLUT1 inhibitor.
GENES & DEVELOPMENT
抗癌药剂的剂量依赖性不良反应需要新的方法来减少毒性。当前研究的目标是评估GLUT1抑制剂在增强多西他赛的细胞毒性和细胞凋亡方面的有效性,作为癌细胞中葡萄糖消耗的抑制剂。细胞毒性采用甲基噻唑啉偶氮唑溴化物(MTT)法进行评估。采用Annexin V/PI双重染色法评估细胞凋亡百分比。通过定量实时聚合酶链式反应(RT-PCR)分析检测涉及凋亡通路的基因表达。多西他赛和BAY-876的IC50值分别为3.7±0.81和34.1±3.4 nM。这些药物之间的协同相互作用的严重程度是通过协同发现应用程序计算的。结果显示,在多西他赛和BAY-876联合给药后,凋亡细胞的百分比增加到48.1±2.8%。与没有GLUT1联合给药相比,联合治疗显著降低了Bcl-2和Ki-67的转录组水平,并显著增加了Bax作为促凋亡蛋白的水平(p<0.05)。BAY-876和多西他赛的联合治疗表现出协同作用,这是使用协同发现最高单药(HSA)方法计算的(HSA协同得分:28.055)。这些发现建议将GLUT-1抑制剂和多西他赛的结合治疗作为治疗肺癌患者的一种有前途的疗法。© 2023 Wiley Periodicals LLC.
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Feb 28

FeifeiLiao,YuxinCao,...
Correlation between expression of Lin28B and C-myc in patients with laryngeal squamous cell carcinoma and clinicopathological features and prognosis.
GENES & DEVELOPMENT
喉鳞状细胞癌(LSCC)是头颈部常见的恶性肿瘤之一。恶性肿瘤治疗的靶基因筛选是癌症研究的重点之一,原癌基因和肿瘤抑制基因是其中的突破点。寻找与LSCC治疗和预后相关的靶基因已成为紧迫的需求。该研究旨在通过检测这两种蛋白质的表达并分析Lin28B和C-myc在LSCC中的作用,以及它们与LSCC的临床病理特征和预后之间的相关性。我们通过免疫组化检测了102个LSCC标本和90个相邻组织的Lin28B和C-myc蛋白质的表达,分析了LSCC中Lin28B和C-myc蛋白质表达之间的相关性,以及这两种蛋白质的表达与LSCC的临床病理特征之间的关系。同时,使用Kaplan-Meier方法分析了Lin28B和C-myc蛋白水平与LSCC患者术后生存率之间的关系。LSCC组织中的Lin28B和C-myc蛋白水平显著高于相邻组织(P <0.05),并且LSCC中Lin28B和C-myc表达呈正相关(r = 0.476,P <0.05)。 Lin28B蛋白的表达与LSCC患者的年龄、淋巴结转移、临床分期、肿瘤大小和病理分化密切相关(所有P <0.05),而C-myc蛋白的表达与LSCC患者的淋巴结转移、临床分期、肿瘤大小和病理分化密切相关(所有P <0.05)。相应的生存分析显示,在Lin28B(P = 0.001)或C-myc蛋白(P <0.001)水平较高的患者中,术后生存率相对较低。Lin28B和C-myc蛋白在LSCC中高表达并呈正相关。此外,它们与淋巴结转移、临床分期、肿瘤大小、病理分化和预后密切相关,表明Lin28B和C-myc可能参与LSCC的发生和发展。
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