惡性癌症的常見表現之一的消瘦症不僅與體重減輕有關，還與嚴重的心臟萎縮和心臟功能受損有關。在這裡，我們比較研究了ACM-001（0.3或3mg/kg/d）與卡维地洛（3或30mg/kg/d）、美托洛尔（50或100mg/kg/d）、奈必洛（1或10mg/kg/d）和特塔洛尔（0.5或5mg/kg/d）對大鼠癌症消瘦模型的心臟質量和功能的影響。年輕的Wistar Han大鼠被接種108個Yoshida肝瘤AH-130細胞，並每天透過灌胃進行治療，以進行verum或安慰劑療法。透過超聲心動圖來測試心臟功能，以NMR掃描來評估體重和體組成。動物的心臟在第11天時被安樂死，並用於進行信號研究。阻滯劑對腫瘤負擔沒有影響。ACM-001減輕體重減輕（安慰劑：-34±2.4g vs 3mg/kg/d ACM-001：-14.8±8.4g，p = 0.033）。降解的精益質量被減緩（安慰劑：-16.5±2.34g vs 3mg/kg/d ACM-001：-2.4±6.7g，p = 0.037），而脂肪損失在第11天時是相似的（p = 0.4）。安慰劑組動物失去LVmass（-101±14mg），只有3mg/kg/d ACM-001防止了這種情況（7±25mg，0 <0.01 vs安慰劑）。ACM-001改善了EF（ΔEF：安慰劑：-24.3±2.6，3mg/kg/d ACM-001：0.1±2.9，p <0.001）。安慰劑組的心輸出量比基線低了50％（-41±4mL/min），而3mg/kg/d ACM-001保持了心輸出量（-5±8，p <0.01）。分子機制涉及蛋白質降解的抑制和蛋白質合成途徑的激活。該研究表明，3mg/kg/d ACM-001恢復了心肌的分解/合成平衡，從而改善了功能。此外，并非所有的阻遏劑都具有相似的效果。本文受版權保護。 版權所有。

Atezolizumab对于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者可能提供临床益处。然而，atezolizumab的价格相对较高，其经济效益还不清楚。本研究使用两个模型来评估中国医疗保健系统中以初始单剂atezolizumab为疗法和以化疗为疗法的PD-L1高表达EGFR和ALK野生型晚期NSCLC患者的成本效益。使用分段生存模型和Markov模型评估以PD-L1高表达EGFR和ALK野生型疾病为特点的晚期NSCLC患者中一线单剂atezolizumab与铂类化疗的成本效益。临床结果和安全信息来自IMpower110试验的最新数据，而成本和效用值来自中国医院和相关文献。估计了总成本、寿命年数（LYs）、经济效益调整后的寿命年数（QALYs）和增量成本效益比（ICER）。进行了单向和概率敏感性分析以探索模型的不确定性。还针对“患者援助计划（PAP）”和中国各省进行了情景分析。在分段生存模型中，atezolizumab的总成本为145,038美元，提供2.92 LYs和2.39 QALYs，而化疗的总成本为69,803美元，提供2.12 LYs和1.65 QALYs。atezolizumab与化疗相比的ICER为102,424.83美元/QALY；在Markov模型中，ICER为104,806.71美元/QALY。以三倍中国人均国内生产总值（GDP）的WTP阈值为标准，atezolizumab并不划算。敏感性分析显示，atezolizumab的成本、PFS的效用和折现率对ICER有显著影响；患者援助计划显著降低了ICER，但在中国，atezolizumab仍然不划算。一线的单剂atezolizumab对于PD-L1高表达EGFR和ALK野生型晚期NSCLC患者而言，根据中国医疗保健系统来看, 在成本效益方面比化疗更没有优势; 提供PAP会提高atezolizumab的成本效益。在中国经济发达程度较高的地区，atezolizumab可能是划算的。要改善atezolizumab的成本效益，需要降低药品价格。版权所有©2023 Zhang, Liu, Tan, Tian and Li。

亚洲在过去十年中肉类摄入量大幅增加，但肉类摄入对健康影响的研究不充分。我们研究了肉类摄入与一亚洲国家人群总死亡率、癌症和心血管疾病（CVD）死亡率之间的关联。本研究选取了来自韩国8个地区、参与健康检查Gem（HEXA-G）研究并有饮食数据（2004-2013年）的113,568名成年人作为参与者。参与者一直追踪到2020年12月31日。我们根据106项问卷计算了肉类总摄入量、红肉、白肉和内脏肉的摄入量。我们使用最低摄入量五分位数作为参考组，采用多变量Cox比例风险模型进行了分析。在共计1,205,236人年中，共记录到3,454例死亡病例。高摄入加工红肉与总死亡率呈正相关关系 [男性：危险比（HR）1.21，95％置信区间（95％ CI）1.07-1.37;女性：HR 1.32，95％ CI 1.12-1.56]。在女性中高摄入内脏肉与总死亡率（HR 1.21，95％ CI 1.05-1.39）和癌症死亡率（HR 1.24，95％ CI 1.03-1.50）呈正相关。在男性和女性中适量摄入五花肉与降低总死亡率呈负相关（男性：HR 0.76，95％ CI 0.62-0.93;女性：HR 0.83，95％ 0.69-0.98），但女性高摄入五花肉与CVD死亡率呈正相关（HR 1.84，95％ CI 1.20-2.82）。适量牛肉摄入降低男性CVD死亡率（HR 0.58，95％ CI 0.40-0.84），但烤猪肉增加女性癌症死亡率（HR 1.26，95％ CI 1.05-1.52）。摄入加工红肉与总和癌症死亡率呈正相关，摄入内脏肉与女性总和癌症死亡率呈正相关，摄入烤猪肉与女性癌症死亡率呈正相关。高摄入五花肉与女性CVD死亡率呈正相关，但适量摄入五花肉与男女总死亡率呈负相关。版权所有©2023 Kityo、Lee和Kang。

白血球生成素抑制因子（LIF）是一种细胞因子，属于IL-6家族，其过度表达与癌症患者的不良预后有关，包括胰管腺癌（PDAC）。 LIF信号的传递通过其与异二聚体LIF受体（LIFR）复合物的结合介导，该复合物由LIFR受体和Gp130组成，导致JAK1 / STAT3激活。胆汁酸是影响膜和核受体表达/活性的类固醇，包括法尼索因-X-受体（FXR）和G蛋白胆汁酸活化受体（GPBAR1）。在此，我们调查了FXR和GPBAR1配体是否调节PDAC细胞中LIF / LIFR通路以及这些受体是否在人类肿瘤组织中表达。 PDCA患者队列的转录组分析显示，与对称的非肿瘤组织相比，LIF和LIFR的表达在肿瘤组织中增加。通过体外试验，我们发现一级和二级胆汁酸对LIF / LIFR信号传递具有微弱的拮抗作用。相反，BAR502是一种非胆汁酸类脚环双重FXR和GPBAR1配体，有效抑制LIF与LIFR的结合，其IC50为3.8微米。BAR502以FXR和GPBAR1独立的方式逆转了LIF诱导的模式，表明BAR502在治疗LIFR过度表达的PDAC中可能具有潜在作用。版权所有©2023 Di Giorgio，Bellini，Lupia，Massa，Bordoni，Marchianò，Rosselli，Sepe，Rapacciuolo，Moraca，Morretta，Ricci，Urbani，Monti，Biagioli，Distrutti，Catalanotti，Zampella和Fiorucci。

紊乱的宿主代谢越来越被认为是败血症发病机理的支柱，但代谢动态变化及其与宿主响应其他成分的关系仍未完全理解。我们试图确定败血性休克患者的早期宿主代谢反应，并探索生物物理表型和代谢亚组之间的临床结局差异。我们测量了反映宿主免疫和内皮反应的血清代谢物和蛋白质在败血性休克患者中的水平。我们考虑了在16个美国医疗中心进行的一项已完成的II期随机对照试验的安慰剂组的患者。血清收集于基线（在确认败血性休克的24小时内），24小时和48小时入组后。建立线性混合模型以评估蛋白质分析物和代谢物的早期轨迹，分层按28天死亡状态。无监督的聚类基线代谢组学数据以识别患者亚组。在一个临床试验的安慰剂组中入组的具有血管活性药物依赖性败血性休克和中度器官功能障碍的患者。五十一个代谢物和十个蛋白质分析物在72名败血性休克患者中纵向测量。在30名（41.7％）在28天内死亡的患者中，酰基肉碱和白细胞介素8的体内浓度在基线时升高，并在早期复苏的T24和T48中持续升高。在死亡患者中乳酸酸，白细胞介素6、肿瘤坏死因子-α和血管生成素2的浓度下降速度较慢。从基线代谢物的聚类中出现了两组。第一组的酰基肉碱水平较高，在基线和术后（p < 0.05）的机能障碍和一年内更高的死亡率（p < 0.001）中有所体现。在败血性休克患者中，非幸存者表现出比幸存者更深刻和持久的蛋白质分析物失调，这是中性粒细胞激活和线粒体相关代谢紊乱所致。版权所有 ©2023 The Authors. 由 Wolters Kluwer Health，Inc. 代表危重病医学会发表。

多发性硬化症（MS）是一种慢性脱髓鞘和神经退行性疾病，影响中枢神经系统。MS是一种多因素的异质性障碍，主要与免疫系统有关，包括由T细胞、B细胞、抗原呈递细胞和趋化因子以及炎性细胞因子等免疫成分引起的血脑和脊髓屏障的破坏。近年来，MS的发病率在全球范围内逐渐增加，与其相关的大多数治疗方法都会引起多种副作用，如头痛、肝毒性、白细胞减少症和某些类型的癌症。因此，人们一直在寻找有效的治疗方法。动物模型是开展新的治疗方法的重要选择。实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模拟了MS发展和临床症状的几个病理生理特征，以获得潜在的MS治疗方法并改善疾病的预后。目前，探索神经免疫兴奋激素相互作用在免疫疾病治疗领域引起了兴趣。精氨酸加压素激素（AVP）参与增加血脑屏障通透性，引起EAE模型的疾病发展和侵袭性，而其缺乏则改善疾病的临床症状。因此，本综述讨论了使用康尼瓦普坦阻断AVP受体V1a和V2 AVP的调节免疫反应，减轻与传统治疗相关的不良反应，成为治疗多发性硬化症患者的潜在治疗靶点。版权所有©2023 Calvillo-Robledo、Ramírez-Farías、Valdez-Urias、Huerta-Carreón和Quintanar-Stephano。

基因工程嵌合抗原受体（CAR）T细胞可以治愈对标准治疗没有反应的癌症患者。迄今为止，免疫细胞治疗在固体肿瘤方面效果较差，主要是由于免疫细胞在抑制免疫肿瘤微环境（TME）中的定位和功能受损。细胞代谢在T细胞功能和存活中发挥关键作用，并且易于操作。本文提供了CAR T代谢已知方面的概述，并描述了操纵CAR T代谢特征以产生更好的抗肿瘤反应的潜在方法。与细胞代谢谱相关的不同T细胞表型与改善的抗肿瘤反应相关。 CAR T制造过程中的几个步骤易于干预，可以产生和维持有利的细胞内代谢表型。例如，共刺激信号是通过代谢重构执行的。在CAR T扩增过程中或在接受移植后系统地使用代谢调节剂，被描述为产生和维持可传递的代谢状态的潜在方法，这可以使T细胞在体内功能和持久性方面获得更好的效果。扩增过程中的细胞因子和营养选择可以定制，以产生具有更有利代谢特征的CAR T产品。总之，更好的了解CAR T细胞代谢以及其操纵有可能指导更有效的免疫细胞治疗的发展。版权所有 ©2023 Nanjireddy，Olejniczak和Buxbaum。

纳米级革兰氏阴性菌分泌的细胞外囊泡（OMVs）因其免疫刺激性能，已成为一种新型的抗肿瘤纳米医学试剂。通过在产生OMVs的菌株上操作生物工程技术来编辑OMVs中的细菌成分，我们可以设计一个巧妙的抗肿瘤平台，将Polybia-mastoparan I（MPI）融合肽装载到OMVs中。通过对重组质粒转化的工程大肠杆菌进行操作，获得了含有MPI融合肽的OMVs。通过对MB49和UMUC3细胞分别进行细胞存活、创口愈合和凋亡实验，验证了生物工程OMVs的抗肿瘤功效。使用皮下MB49肿瘤小鼠进行研究，以调查生物工程OMVs的肿瘤抑制能力。此外，详细评估了肿瘤中的激活免疫反应和生物安全性。结果表明，OMVs成功地封装了MPI融合肽，并进行了形态、大小和Zeta电位的物理表征。当与生物工程OMVs一起孵育时，膀胱癌细胞（包括MB49和UMUC3）的细胞存活率下降，而非癌性细胞系(bEnd.3)的细胞存活率没有下降。此外，生物工程OMVs抑制了癌细胞的迁移并诱导了其凋亡。通过皮内注射生物工程OMVs，显著抑制了皮下MB49肿瘤的生长。OMV的先天免疫刺激被证明可以触发树突状细胞(DCs)的成熟、巨噬细胞的招募和细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)的浸润，从而增加了促炎细胞因子(IL-6，TNF-α和IFN-γ)的分泌。同时，多种证据也表明，生物工程OMVs具有令人满意的生物安全性。本研究建立的生物工程OMVs具有强烈的膀胱癌抑制和良好的生物相容性，为临床治疗膀胱癌提供了一条新途径。版权所有©2023 Ren，Li，Cong，Li，Xie和Wu。

老年人容易感染病毒，这在社会上已广为人知。但由于缺乏合适的病毒感染模型，在体外研究中还未获得适当的测试。在本报告中，我们研究了年龄对假多层平面空气液体界面(ALI)培养的支气管上皮细胞对呼吸道合胞病毒(RSV)的影响。这种细胞培养方式在形态学和生理上比沉浸在癌细胞系培养中更能模拟人体气道上皮。我们向来自 8 个年龄不同(28-72 岁)的捐赠者获取的支气管上皮细胞中部接种 RSV A2 病毒，分析病毒载量和炎症细胞因子的时间轴。结果表明，RSV A2在ALI培养的支气管上皮细胞中有良好的复制效果，而年龄≤60 岁(n=4)和> 65 岁(n=4，即老年组)的捐赠者的病毒高峰日和病毒载量峰值相似，但老年组的病毒清除能力较差。此外，从病毒载量峰值到采样结束(接种3-10天)计算的面积下曲线(AUC)分析显示，在老年组病毒活载量(PFU检测)和病毒基因组数目(PCR检测)均更高，并且病毒载量与年龄呈正相关。此外，RANTES、LDH和dsDNA(cell damage marker)的AUC在老年组中也显著更高，老年组表现出CXCL8、CXCL10和粘液产生AUC的趋势更高。而老年组在基线上的p21CDKN1A(细胞衰老标志物)基因表达也较高，基线p21表达与病毒载量或RANTES(AUC)之间呈良好的正相关。在ALI-culture模型中，年龄是影响病毒动力学和生物标志物的关键因素。目前，针对病毒研究，已经引入了新型或创新的体外细胞模型，但与处理其他临床样本时类似，年龄平衡对于获得更准确的结果非常重要。版权所有 © 2023 Ito、Daly 和 Coates。

脂肪干细胞（ASCs）在许多临床前研究中已被证明具有强大的免疫抑制作用。以前的研究表明，ASCs可能促进癌症进展和伤口愈合。然而，对原生或脂肪移植的脂肪组织对癌症复发的影响进行的临床研究结果各不相同。我们研究了口腔鳞状细胞癌（OSCC）重建游离皮瓣中的脂肪含量是否与疾病复发和/或创口并发症的减少有关。回顾性病历审查。学术医疗中心。我们对一个14个月内接受OSCC自由皮瓣重建手术的55名病人进行了审查。使用纹理分析软件，我们测量了术后计算机断层扫描中的相对自由皮瓣脂肪体积（FFFV），并将脂肪体积与患者的生存率、复发率和创口愈合并发症进行比较。我们报道了没有复发与存在复发的患者之间的平均FFFV无差异：癌症幸存者为13.47 cm3，而复发病例为17.99 cm3（p = .56）。FFV高低不影响2年无复发生存率，分别为61.0％和59.1％（p = .917）。虽然只有9名患者出现了创口愈合并发症，但我们发现高FFFV与低FFFV患者之间不存在创口愈合并发症的趋势。这表明FFFV与OSCC自由皮瓣重建手术患者的复发和创口愈合无关，因此重建外科医生无需担心脂肪含量问题。©2023作者。由Wiley Periodicals LLC代表美国听力和头颈外科基金会出版的OTO开放获取。