这篇简明清晰的摘要概述了两项主要的临床研究，这些研究导致了特泊替尼的批准，包括I期“第一人类使用”研究和II期“VISION”研究。特泊替尼是口服的靶向抗癌疗法。它在许多国家为晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供治疗，其中肿瘤包含称为“MET外显子14跳跃”（MET exon 14 skipping）的遗传突变（变异）。肿瘤细胞依赖于这种突变来生长和存活，因此有针对性地阻断这种突变的影响是一种重要的治疗方案。约有3-4％的NSCLC患者患有MET外显子14跳跃。这些患者通常年龄较大。这种亚型的NSCLC与不良预后相关。在开发专门针对此MET突变的治疗方法之前，只有通用的治疗方法如化疗可用于此类癌症。由于化疗攻击人体内所有快速分裂的细胞，并通过静脉注射给药，因此它经常会产生不良的副作用。由于缺陷通常涉及称为“酪氨酸激酶”的蛋白质，因此开发了特定的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）来通过针对这些蛋白质来减缓或停止癌症生长。特泊替尼是一种MET TKI。这意味着它会阻止在MET外显子14跳跃NSCLC中过度活跃的MET通路的活动。这样做可能会减缓癌症的生长。在这里汇总的研究中，患有MET外显子14跳跃NSCLC的患者服用特泊替尼可以使他们的肿瘤生长停止或肿瘤缩小一段时间，并且他们大多数经历的副作用是可以耐受的。临床试验登记：NCT01014936（特泊替尼首次人体使用），NCT02864992（VISION），NCT03940703（INSIGHT 2）（ClinicalTrials.gov）。

非酒精性脂肪性肝炎（NASH），以炎症和纤维化为特征，正在成为肝细胞癌（HCC）的主要病因。肝脏脂质组学分析表明，NASH患者的多不饱和磷脂酰胆碱（PC）水平降低，但膜PC组成在NASH发病机制中的作用尚未得到研究。溶血磷脂酰胆碱酰转移酶3（LPCAT3）是一种磷脂重塑酶，可产生多不饱和磷脂，是肝脏膜PC含量的主要决定因素。我们分析了人体患者样本中LPCAT3的表达以及其表达与NASH严重程度之间的相关性。我们使用Lpcat3肝脏特异性敲除小鼠（LKO）研究了Lpcat3缺失对NASH进展的影响。我们在肝样品中进行了RNA测序、脂质组学和代谢组学。原代肝细胞和肝细胞系被用于体外分析。我们发现LPCAT3在人类NASH肝脏中被显著抑制，其表达与NAFLD活动评分和纤维化阶段呈负相关。小鼠肝脏中Lpcat3的缺失促进了自发性和饮食诱导的NASH / HCC。机制上，Lpcat3缺乏增加了由于线粒体失衡而产生的反应性氧化物的产生。Lpcat3的丧失增加了内线粒体膜磷脂饱和度，并提高了应激诱导的自噬作用，导致线粒体含量减少和断裂增加。此外，在肝脏中过度表达Lpcat3可减轻NASH的炎症和纤维化。这些结果表明，膜磷脂组成调节NASH进展，操纵LPCAT3表达可能是NASH的有效治疗方法。版权所有©2023美国肝病研究协会。

目的：分析成人急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的SLC19A1启动子区域甲基化水平，并探讨甲氨蝶呤（MTX）药物代谢与SLC19A1甲基化之间的关系。方法：回顾性分析52例接受高剂量MTX化疗的成人ALL患者的SLC19A1启动子区域甲基化水平，并结合临床指标和血浆MTX浓度。结果：17个CpG单位的甲基化水平与ALL患者的性别、年龄、免疫表型和费城染色体状态等临床参数呈不同程度的相关。MTX药物排泄延迟的患者在SLC19A1启动子区域中甲基化水平较高。结论：甲基化可能影响MTX血浆水平和不良反应，可预测高剂量MTX治疗后有不良反应风险的患者。

原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种罕见、侵袭性的额外淋巴瘤，占原发性脑肿瘤的1-2％，在没有系统性侵犯的情况下发展于脑、脊髓、眼睛或蛛网膜区。PCNSL的免疫能力患者总发病率仅为0.47 / 10万年。约有10-20％的患者涉及眼部，约三分之一的患者具有多发性神经系统疾病。总体长期生存率仅为20-40％，这是因为PCNSL的管理受制于药物跨越血脑屏障（BBB）的能力。我们为一名免疫能力患者呈现了一个B细胞中枢神经系统淋巴瘤，该患者治疗反应强，与化疗有关。一名35岁的男子在入院前4小时突然昏迷。他在3个月内经历头痛和视力模糊，并发作癫痫。检查结果显示：格拉斯哥昏迷评分E2 M3失语，右半身瘫痪，视乳头水肿，左眼视野/右眼视野：无光。其他体检正常。实验室检查Hb 10.7 g / dl，LDH 446 U / L和D-dimer 3.21ug / ml。风疹IgG 76.9，CMV Ig G 245.6，HSV IgG和IgM阴性，HIV测试不反应，弓形虫IgG和弓形虫IgM阴性，HbsAg和HCV测试阴性。脑MRI和MRI光谱：丘脑核左侧-侧脑室区域7.08 cm x 4.75 cm大小的分叶状肿块，胆碱/ NAA比值为5-9，胆碱/肌酸比值为6-11，怀疑是恶性肿瘤或淋巴瘤。 MRI全脊柱：C4-C5椎间盘突出。胸部和腹部CT扫描正常。骨骼调查正常，脑电图：左侧颞叶癫痫样。脑脊液：胶质反应高于恶性肿瘤。患者接受了颅骨切开和基底节活检病理解剖和IHC显示弥漫性大细胞B细胞淋巴瘤（NHL）非生殖中心，CD 20 +，Ki 67 95％（高级别），CD 45 +，CD 3-，BCL6 +，Mum 1 +。我们采用RMP方案（Rituximab 375 mg / m2，第1天，15天和29天，高剂量甲氨蝶呤（HDMTX）3000mg / m2，第2天，16天和30天，以及65mg / m2，第3-12天）启动感染治疗，因为Procarbazine在Palembang不可用，所以我们改用Dacarbazine 375mg / m2，第3天，17天和31天）。地塞米松5mg / 6小时，并已完成低剂量全脑放疗以作为安抚疗法。在免疫能力患者中PCNSL是一种罕见的侵袭性额外淋巴瘤。在这种特殊情况下，高剂量甲氨蝶呤化疗在特别是对于此患者表现出GCS E4M5V6并在2个疗程化疗后康复神经缺陷的患者中取得了回应。

巨腺瘤是一种通常在垂体腺上皮细胞中发展的肿瘤。患有该病的患者常常无症状，其主要抱怨是由激素失衡引起的。因此，对于16岁以上出现闭经的女性需要进行染色体分析。46，XY核型是由基因相互作用、雄激素合成和激素调节的复杂过程引起的性发育障碍（DSD）。患者最初因垂体巨腺瘤而进行预定的经蝶鞍手术，后来抱怨原发闭经和非典型外生殖器。此外，外生殖器体检显示轻度阴蒂增生，无明显的阴道口。实验室检测显示催乳素和睾酮水平升高，超声成像显示子宫和卵巢消失。脑磁共振成像（MRI）显示垂体腺瘤，细胞遗传学分析显示46，XY核型。随后，通过高催乳素血症、成像和组织病理学检查确认了患者的垂体巨腺瘤。据推测，未成长成熟的生殖器是由激素失调所致，包括雄激素作用或5α-还原酶酶缺乏等。46，XY DSD有许多不同的症状，因此，临床医生需要注意潜在的多因素因素。需要进行内生殖器成像、激素和染色体分析，以评估病因不明的患者。需要进行分子分析以排除可能的基因突变。

背景。促进体育活动是预防慢性疾病的关键干预措施，通过降低心血管疾病、2型糖尿病和某些癌症的风险，并改善大脑健康。先前强调体能的方法没有满足较大人群的需求，因为它们没有将运动整合到日常生活中。即使是增加很小的身体活动量，例如通过积极的交通方式，也可以显著改善生活质量和寿命。创新方法。为了增加积极交通的机会，犹他州的机构正在跨部门合作，将身体活动融入日常活动中，帮助解决这个具有挑战性的公共卫生问题。人力出行是支持健康和健康行为的社区设计的关键组成部分。犹他州健康和人类服务部（DHHS）建立了与合作伙伴的关系，以促进积极的交通。经验教训与建议。本文将展示公共卫生、交通和规划机构如何更好地参与，为所有人提供身体活动的机会。DHHS强调在州政府机构之间共享公共卫生数据的重要性，纳入代表少数人群的社区反馈，并参与支持公共卫生参与交通规划的共享项目。

抗神经表面抗原（反N-甲基-D-天门冬氨酸、反富含亮氨酸的胶质瘤抑制蛋白1和其他抗体）、自身免疫性癫痫（拉斯穆森脑炎、肿瘤相关脑炎、针对谷氨酸脱羧酶的抗体的颞叶癫痫）和带有胶质抗体的脑脊髓炎（神经视神经脊髓炎光谱障碍、髓鞘细胞糖蛋白抗体病）的自身免疫性脑炎的界定是神经学的一项重大进展。但是，这些炎症疾病如何“工作”？免疫系统和脑细胞之间的哪种相互作用会导致这些情况？回答这些问题的唯一直接方法是通过神经病理技术调查受影响的脑组织。它们提供了关于疾病过程的元素和定位的形态学和部分时间信息。分子技术扩展并支持这些数据。通过死亡检查和脑活组织检查，脑组织变得可用于诊断或治疗干预。介绍了神经病理病原学研究的局限性。最后，总结了自身免疫性脑炎和相关疾病的代表性神经病理学发现。

分子特征分析已成为原发性脑肿瘤分类和分级的重要诊断工具。分子标志物，如异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变状态，1p/19q 缺失，甲基化的 O(6)-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶（MGMT）启动子或 CDKN2A/B 纯合子缺失，可辨别不同的肿瘤实体和分级，并在治疗反应和预后中发挥关键作用。近年来，磁共振成像（MRI）的主要功能已经变成了检测肿瘤、为神经外科和放射治疗计划提供空间信息以及监测治疗反应。MRI 还显示了从基于影像的生物标志物评估胶质瘤分子特征的潜力。作为一个出色的例子，大量的研究已经证明 T2/FLAIR 不匹配征象能够以高达 100% 的特异性识别 IDH 突变、1p/19q 非缺失的星形细胞瘤。在其他情况下，多参数 MRI，通常与机器学习方法结合使用，似乎在预测分子标志物方面取得了最高的精确度。未来的相关应用可能是预测胶质瘤分子组成的变化，并提供有关胶质瘤细胞和基因异质性的有用信息，尤其是在未切除的肿瘤部位。

我们之前报道了2018年和2019年与Quality in Pathology (QuIP) GmbH合作进行的第一次神经病理学轮换试验，即IDH突变检测和MGMT启动子甲基化分析的试验[1]。对于2020年和2021年，轮换试验的范围已扩展到覆盖神经病理学机构中最常用的检测方法。除了IDH突变和MGMT启动子甲基化检测外，还有一项在寡足细胞瘤诊断背景下相关的1p/19q缺失检测传统。随着世界卫生组织（WHO）中枢神经系统肿瘤分类的第五版，更多的分子标记得到了关注：TERT启动子突变通常被视为IDH野生型胶质母细胞瘤的分子诊断标准。此外，还引入了几个儿童脑肿瘤的分子诊断标记。在这里，神经病理学社区最需要进行KIAA1549::BRAF融合（常见于毛细胞星形细胞瘤）和H3-3A突变（在弥漫性中线胶质瘤、H3-K27变异和弥漫性半球形胶质瘤、H3-G34突变中）试验。在这次更新中，我们报告了这些新的轮换试验。总之，四项试验的成功率在75%到96%之间，说明分子神经病理诊断领域整体具有很高的质量水平。

脂滴（LDs）和脂滴相关基因（LD-AGs）在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中的作用还不清楚。本研究旨在研究HNSCC中的LDs并鉴定对HNSCC患者诊断和预后至关重要的LD-AGs。对HNSCC和正常细胞株进行了油红O染色以显示LDs。使用生物信息学分析在HNSCC中发现了具有诊断和预后意义的LD-AGs。HNSCC细胞株中的LDs堆积与正常细胞株相比增加（P<0.05）。基于TCGA平台，在HNSCC中发现53个不同表达的基因，其中34个上调和19个下调（P<0.05）。然后，53个基因被证明在脂质代谢和LDs中功能富集。其中，34个基因具有高预测能力，AUC值>0.7。在这些诊断基因的34个基因中，6个基因（AUP1、CAV1、CAV2、CAVIN1、HILPDA和SQLE）与HNSCC患者的总生存期存在联系（P<0.05）。使用单变量和多变量cox比例风险模型进一步发现了重要的预后因素AUP1、CAV1、CAV2和SQLE（P<0.05）。CAV2和SQLE的蛋白表达在HNSCC组织中显著增加，与正常组织相比（P<0.05）。最后，敲低这四个LD-AGs之一可以分别减少LDs的积累量。LDs积累的增加是HNSCC的一个特征，AUP1、CAV1、CAV2和SQLE是具有诊断和预后潜力的差异性表达的LD-AGs。版权所有© Bentham Science Publishers；有任何疑问，请发送电子邮件至epub@benthamscience.net。