组织代谢和生长的控制涉及器官、组织和细胞类型之间的相互作用，通过细胞因子或细胞交流直接传递介导。事实上，在过去几十年中，哺乳动物中许多由脂肪组织、骨骼肌和骨骼产生的肽类（分别称为脂肪素、肌肽和骨素）已被鉴定出来，它们在器官/组织的发育和功能方面发挥着关键作用。其中一些肽类被释放到循环中起作用，起着经典激素的作用，但它们也可以在局部发挥自分泌/旁分泌的效果。最近，一些这些细胞因子已被鉴定为生物医学或农学兴趣的鱼模型中。在这篇综述中，我们将重点介绍它们的现状，重点放在局部作用和跨组织效应上。在鱼脂肪细胞中报告的脂肪素包括脂联素和瘦素等。我们将重点关注它们的结构特征、基因表达、受体和效应，主要在脂肪组织中调节细胞分化和代谢，但在肌肉和骨骼中也是靶组织。此外，名为脂肪素的脂质代谢产物也可以作为信号分子调节代谢稳态。关于肌肽，鱼中最好的文献是肌肉抑素和类胰岛素生长因子。本综述总结了它们在分子水平的特征，并描述了自分泌效应和与脂肪组织和骨骼的相互作用。然而，我们对许多这些细胞因子的功能和作用机制的理解在鱼类中仍然相当不完整，特别是在骨素（如骨钙蛋白）方面，其潜在的跨组织交流作用仍需阐明。此外，通过使用有选择性的繁殖或基因工具，可以改变特定组织的形成，强调对其他组织的影响，并允许识别交流信号。文中将描述在体外模型或体内试验中验证的识别肽类的特定效应。此外，还将介绍未来科学前沿（即外泌体）和工具（即共培养、器官oid），以更好地了解鱼类之间的跨器官相互作用。最后，通过进一步鉴定参与跨组织交流的分子，将开辟控制鱼稳态的新知识途径，以及在水产养殖或生物医学中可能采用的策略。 版权所有 © 2023 Hue, Capilla, Rosell-Moll，Balbuena-Pecino，Goffette，Gabillard和Navarro。

许多基础研究表明，自体癌疫苗在黑色素瘤治疗中具有潜力。然而，一些临床试验表明，简单的全肿瘤细胞疫苗只能引起微弱的CD8+ T细胞介导的抗肿瘤反应，这并不足以有效消除肿瘤。因此，需要有效的癌症疫苗传递策略以提高免疫原性。在这里，我们描述了一种新型的混合疫苗“MCL”（Melittin-RADA32-CpG-Lysate），它由蜂毒肽、RADA32、CpG和肿瘤溶解物组成。在这种混合疫苗中，抗肿瘤肽蜂毒肽和自组装融合肽RADA32被组装成水凝胶框架蜂毒肽-RADA32（MR）。然后，整个肿瘤细胞裂解物和免疫佐剂CpG-ODN被装入MR中，形成可注射的细胞毒性水凝胶MCL。 MCL在体外表现出优异的持续药物释放能力，能激活树突状细胞并直接杀死黑色素瘤细胞。在体内，MCL不仅具有直接的抗肿瘤活性，还具有强大的免疫启动效应，包括激活引流淋巴结中的树突状细胞和细胞毒性T淋巴细胞（CTL）在肿瘤微环境中的渗透。此外，MCL能够有效抑制B16-F10肿瘤携带小鼠的黑色素瘤生长，这表明MCL是黑色素瘤治疗的一种潜在癌症疫苗策略。本期刊为©英国皇家化学学会。

深度学习（DL）模型在各种医学成像基准测试挑战中提供了最先进的性能，包括脑肿瘤分割（BraTS）挑战。然而，聚焦病理多分区分割（例如肿瘤和损伤子区域）的任务特别具有挑战性，潜在误差阻碍了将DL模型转化为临床工作流程。以不确定性的形式量化DL模型预测的可靠性，可以使临床对最不确定的区域进行审查，从而建立信任并为临床转化铺平道路。最近引入了几种不确定性估计方法用于DL医学图像分割任务。开发用于评估和比较不确定度度量性能的分数将有助于最终用户做出更明智的决策。在本研究中，我们探索并评估了在BraTS 2019和BraTS 2020任务中开发的一项不确定性量化分数（QU-BraTS），旨在评估和排名用于脑肿瘤多分区分割的不确定度估计。该分数（1）奖励产生正确断言的高置信度的不确定度估计和在不正确的断言中分配低置信度水平的不确定度估计，以及（2）惩罚会导致更高比例不自信的正确断言的不确定度度量。我们还对QU-BraTS 2020的14个独立参与团队生成的分割不确定性进行基准测试，这些团队都参与了主要的BraTS分割任务。总的来说，我们的研究证实了不确定度估计对于分割算法的重要性和互补价值，突显了医学图像分析中不确定性量化的必要性。最后，为了透明和可重复性，我们的评估代码公开发布在https://github.com/RagMeh11/QU-BraTS。

最小/可测的残留疾病（MRD）监测正逐渐改变血液恶性肿瘤的治疗。在明显临床缓解的患者中检测疾病的持续/复发可能提供精细的风险分层和治疗决策工具。从传统的实时定量聚合酶链式反应（RQ-PCR）到下一代测序和数字液滴PCR（ddPCR），多种分子技术被用于监测MRD，在不同的组织或区域通过检测融合基因、免疫球蛋白和T细胞受体基因重排或疾病特异性突变。尽管存在一些限制，但RQ-PCR仍然是MRD分析的黄金标准。ddPCR被认为是第三代PCR，可以直接、绝对和准确地检测和定量低丰度核酸。在MRD监测的情况下，它具有不需要参考标准曲线建立诊断样本稀释和允许将样本数量降至定量范围以下的主要优点。目前，ddPCR在临床实践中广泛应用MRD监测仍受到国际指南的缺乏限制。然而，在急性淋巴细胞白血病以及慢性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤中，其在临床试验中的应用正在逐渐增长。本文旨在总结关于ddPCR用于慢性淋巴细胞性恶性肿瘤MRD监测的积累数据，并强调这种新技术有可能进入临床实践中。版权所有© 2023 Assanto、Del Giudice、Della Starza、Soscia、Cavalli、Cola、Bellomarino、Di Trani、Guarini和Foà。

周边神经胶质细胞，特别是雪旺氏细胞（SCs），已被认为在肿瘤微环境（TME）的形成和癌症进展中起作用。然而，在肿瘤带瘤小鼠的不同器官里，关于癌症如何重新编程SC功能的体内和体外分析是缺乏的。我们生成了Plp1-CreERT/tdTomato小鼠，这些小鼠具有荧光标记的髓鞘和非髓鞘形成SCs。我们展示了这个模型使得我们可以从皮肤和多个其他器官中高纯度分离SCs。我们使用这个模型研究了肿瘤毗邻的皮肤中SC的表型和功能重编程。与无肿瘤小鼠的皮肤SCs相比，周围肿瘤的皮肤SCs的转录组分析表明，前者存在于通常在神经和组织损伤时激活的修复样状态中。毗邻肿瘤的皮肤SCs也下调了与保护性抗肿瘤反应相关的炎性基因和通路。体内和体外的功能测定确认了毗邻肿瘤的皮肤SCs的免疫抑制活性。特别地，黑色素瘤重编程的SCs上调了12/15-脂氧合酶（12/15-LOX）和环氧合酶（COX）-2，并增加了抗炎多不饱和脂肪酸（PUFA）代谢物前列腺素E2（PGE2）和脂氧素A4/B4的产生。抑制SCs中12/15-LOX或COX2，或是淋巴细胞上的EP4受体，可以逆转SC依赖性的抗肿瘤T细胞激活抑制。因此，在黑色素瘤肿瘤附近的皮肤中的SCs展示了功能转换为修复样免疫抑制细胞，伴随着失调的脂质氧化。我们的研究提示了黑色素瘤相关修复性毗邻肿瘤的SCs在局部和系统性抗肿瘤免疫反应调节中的作用。 ©2023作者。许可证由Taylor＆Francis Group，LLC发布。

肝脏疾病带来重大的发病率和死亡率，可能导致经济困难（即医疗保健经济负担和可及性问题），但长期的国家级数据有限。我们利用2004至2018年的国家健康采访调查，根据患病和其他与死亡有关的慢性病情况对成年人进行分类，并与国家死亡指数相关的数据进行。我们估计了报告医疗保健经济负担和可及性问题的成年人的年龄调整比例。通过多变量 logistic 回归和 Cox 回归，分别评估了肝脏疾病与经济困难以及经济困难与全因死亡率之间的关联。在肝脏疾病（N=19,407）、无肝脏疾病（N=996,352）、癌症史（N=37,225）、肺气肿（N=7,937）和冠状动脉疾病（N=21,510）的成年人中，按年龄调整的医疗服务和药物经济负担问题的比例分别为：医疗服务：29.9%（95%CI：29.7-30.1%）对 18.1%（18.0-18.3%）；26.5%（26.3-26.7%）；42.2%（42.1-42.4%）；31.6%（31.5-31.8%）；药物：15.5%（15.4-15.6%）对8.2%（8.1-8.3%）；14.8%（14.7-14.9%）；26.1%（26.0-26.2%）；20.6%（20.5-20.7%）。在多变量分析中，肝脏疾病（与无肝脏疾病、癌症史、肺气肿、冠状动脉疾病相比）与无法负担医疗服务[aOR：1.84（1.77-1.92）；1.32（1.25-1.40）；0.91（0.84-0.98）；1.11（1.04-1.19）]和药物[aOR：1.92（1.82-2.03）；1.24（1.14-1.33）；0.81（0.74-0.90）；0.94（0.86-1.02）]、医疗护理延迟[aOR：1.77（1.69-1.87）；1.14（1.06-1.22）；0.88（0.79-0.97）；1.05（0.97-1.14）]以及未接受必要的医疗服务 [aOR：1.86（1.76-1.96）；1.16（1.07-1.26）；0.89（0.80-0.99）；1.06（0.96-1.16）] 相关联。在肝脏疾病患者中，经济困难（与未经济困难者相比）与全因死亡率升高[aHR：1.24（1.01-1.53）]有相关性。肝病成年人面临着比未患肝病、罹患癌症史的成年人更严重的经济困难。肝病成年人的经济困难与全因死亡风险增加有关。应优先考虑改善这一人群中医疗保健的经济负担。Copyright © 2023 European Association for the Study of the Liver 。Elsevier B.V. 版权所有。

为增强T细胞工程抗体（TCEs）的治疗指数，我们设计了经过遮盖的精准活化的TCEs（XPAT蛋白），以肿瘤抗原（人表皮生长因子受体2（HER2）或表皮生长因子受体（EGFR））和CD3为靶点。无结构的XTEN多肽遮盖物夹在TCE的N和C端之间，并被设计成可以被肿瘤微环境中的蛋白酶释放。体外实验表明，未遮盖的HER2-XPAT（uTCE）表现出强效细胞毒性，XTEN多肽遮盖提供多达4个数量级的保护。体内实验表明，HER2-XPAT蛋白能够诱导蛋白酶依赖性的抗肿瘤活性，并且在健康组织中具有蛋白酶稳定性。在非人灵长类动物中，HER2-XPAT蛋白具有强大的安全边际（最大耐受浓度比uTCE高400倍以上）。HER2-XPAT蛋白的裂解在健康和疾病人类及非人灵长类动物的血浆样本中都很低且相似，支持该稳定性向患者的转化。EGFR-XPAT蛋白确认了XPAT技术在更广泛表达在健康组织中的肿瘤靶点上的实用性。© 2023. 作者。

许多出版物提出了立体定位消融体放射治疗（SABR）的质量标准。然而，有关这些指南遵守程度的数据在文献中缺乏。本研究旨在了解这些指南在临床中的应用情况，并确定实施此类建议的障碍。访问了新南威尔士州放射肿瘤学中心的多学科工作人员，围绕RANZCR立体定位体放射治疗安全实践指南制定了问卷。对采访回答进行了分组，评估了指南，并进行了主题分析。发现指南的符合度良好，超过80%的中心在大部分主题上都取得了满意的结果。符合度最低的领域是审核、风险评估和报告建议。 SABR治疗质量的障碍包括培训机会有限、病人数量少以及对全面审计和报告缺乏明确要求。总的来说，受访中心报道了对大多数RANZCR SABR指南的良好遵守情况。符合度最低的任务是监测质量结果。改进的潜在策略包括纳入临床试验和使用链接治疗参数、剂量计算和结果的数据库。进一步的工作将集中于调查中发现的障碍，并提出解决这些领域的实际解决方案。© 2023 The Authors. Journal of Medical Imaging and Radiation Oncology published by John Wiley & Sons Australia, Ltd on behalf of the Royal Australian and New Zealand College of Radiologists.

光动力疗法（PDT）的功效取决于光敏剂的亚细胞定位。在此，我们报告了一种双细胞器靶向纳米颗粒平台，可增强癌症的PDT。通过将5-氨基戊酸（ALA）通过羧酸酰基配位移植到基于Hf12的纳米金属有机层（Hf-MOL）上，ALA/Hf-MOL增强了ALA的输送和线粒体内原卟啉IX（PpIX）的合成，并将包含5,15-二-p-苯甲酸基卟啉（DBP）光敏剂的Hf-MOL陷入溶酶体。630 nm的光照射同时激发PpIX和DBP，产生单一氧并快速损伤线粒体和溶酶体，从而协同增强PDT的功效。双细胞器靶向ALA/Hf-MOL在临床前PDT研究中表现优异，在体外细胞毒性实验中具有2.7倍更低的半数抑制浓度，而在体内结肠癌模型中具有3倍的治愈率。©2023 Wiley-VCH GmbH。

升高的C-反应蛋白（CRP）与结直肠癌（CRC）的增加风险和恶劣预后相关，但这些关联是否具有因果性仍不清楚。本研究使用双样本门洛尼治随机化（MR）方法，研究CRP水平与CRC生存之间的潜在因果关系。从韩国基因组和流行病学研究中（n = 59,605），提取7个与Log2转化的CRP水平相关的单核苷酸多态性（SNP）作为CRP水平的工具变量。使用Aalen的加性风险模型评估遗传预测的CRP与CRC患者（n = 6,460）的CRC特异性和总体死亡率之间的关联。敏感性分析排除了与血液脂质配置文件相关的SNP。在8.5年的中位随访期间，在6,460名CRC患者中，有2,676名（41.4％）CRC患者死亡，其中1,622名（25.1％）是由CRC引起的。遗传预测的CRP与CRC患者的总体或CRC特异性死亡率没有显着相关。每个1000人年的风险差异（95％置信区间）对于每次CRP翻倍的总体和CRC特异性死亡率分别为-2.92（-14.05-8.21）和-0.76（-9.61-8.08）。这些关联在依据转移的亚组分析和排除可能的多效性SNP的敏感性分析中保持一致。我们的发现不支持遗传易感CRP水平在CRC生存中具有因果作用。