本研究旨在评估美国前列腺癌（PC）的疾病负担，并评估与该病支出有关的关键影响因素。通过获取2019年全球疾病负担研究中PC的总死亡、发病率、患病率和残疾调整生命年，利用医疗支出面板调查估计医疗支出和生产力损失，并调查美国的支付和医疗资源使用情况。开展多元逻辑回归模型以确定影响支出的关键因素。对于50岁及以上患者，所有年龄组的负担在6年期间显示了适度的增加。2014年至2019年，年度医疗支出估计范围为248亿至392亿美元。患者的年度生产力损失约为1,200美元。医疗费用的三个主要组成部分是住院治疗、处方药和门诊就诊。医保是幸存者的最大支付来源。在药品消费方面，泌尿道药剂（57.0％）和抗肿瘤药物（18.6％）是主要治疗药物。高医疗支出与年龄（P = 0.005）、有私人医保（P = 0.016）、更多共患病、不吸烟（P = 0.001）和患者自我感知的公平/较差健康状况（P <0.001）呈正相关。从2014年到2019年，PC的国家实际数据显示美国的疾病负担继续增加，部分原因与患者特征有关。

Allantopyrone A是一种α-羟基酮代谢物，最初是从内生真菌Allantophomopsis lycopodina KS-97中分离出来的。我们先前证明了allantopyrone A具有抗癌，抗炎和神经保护作用。在本研究中，我们表明allantopyrone A在人成纤维肉瘤HT-1080细胞中上调了缺氧诱导因子（HIF）-1α的蛋白表达。它还上调了BNIP3和ENO1的mRNA表达，但不上调其他HIF靶基因或HIF1A。Allantopyrone A没有抑制HIF-1α的脯氨酸羟化，但增强了细胞蛋白的泛素化。与此结果一致，chymotrypsin-like和trypsin-like蛋白酶体活性被减少，但没有被完全失活。Allantopyrone A减少了蛋白酶体催化亚基的数量。因此，本研究结果表明allantopyrone A通过减少人成纤维肉瘤HT-1080细胞中的蛋白酶体活性干扰HIF-1α蛋白的降解。 ©2023.作者（含）,独家许可日本抗生素研究协会。

癌干细胞（CSC）和长链非编码RNA（lncRNA）对肿瘤细胞的生长、迁移、复发和药物耐药性尤为重要，包括头颈鳞状细胞癌（HNSCC）在内。本研究旨在探索与干细胞特性相关的lncRNA（SRlncRNAs），并用于预测HNSCC患者的预后。 HNSCC RNA测序数据和临床数据从TCGA数据库中获得，与HNSCC mRNAsi相关的干细胞特征基因从在线数据库中通过WGCNA分析分别获得。然后获得了SRlncRNAs。然后根据SRlncRNAs通过单变量Cox回归和基于LASSO-Cox方法构建预测模型预测患者生存。使用Kaplan Meier，ROC和AUC评估模型的预测能力。此外，我们探讨了患者预后差异中隐藏的潜在生物学功能、信号通路和免疫状态，并研究了该模型是否能指导HNSCC患者的个性化治疗，包括免疫治疗和化疗。最后，进行RT-qPCR以分析HNSCC细胞系中SRlncRNA的表达水平。基于HNSCC的5个SRlncRNA（AC004943.2，AL022328.1，MIR9-3HG，AC015878.1和FOXD2-AS1）识别出一个SRlncRNAs特征，而风险评分与肿瘤浸润免疫细胞的丰度相关，而HNSCC指定的化疗药物之间存在显着差异。最后发现，根据RT-qPCR的结果，这些SRlncRNAs在HNSCCCS中异常表达。这5个SRlncRNAs特征作为潜在的预后生物标志物，可用于HNSCC患者的个性化医疗。 ©2023.作者与施普林格科技媒体股份有限公司的独家许可。

近年来，在呼吸系统疾病的临床前研究中，如器官样和器官组织芯片模型方面已有突破性进展，但仍无法很好地揭示人类呼吸系统疾病。由于保留了肺结构和主要细胞类型，人类肺片模型是呼吸系统疾病研究的有前途的体外模型。人类肺片是手工制备的，从进行肺手术的肺癌患者的小块肺组织中获得。为评估这种模型在肺纤维化研究中的适用性，将肺片分别用CdCl2（30μM）、TGF-β1（1ng/ml）或CdCl2加TGF-β1处理3天，然后进行毒性评估、基因表达分析和组织病理学观察。CdCl2处理导致浓度依赖性的毒性表现，证实了MTT试验和组织病理学观察。与未处理组相比，CdCl2和TGF-β1显著诱导MMP2和MMP9基因表达，但不诱导MMP1。有趣的是，CdCl2加TGF-β1明显诱导MMP1的表达，但不影响MMP2、MMP7或MMP9。显微镜观察显示，所有组的肺片显示间质性肺纤维化的病理生成，但CdCl2加TGF-β1处理导致肺泡隔厚度更大和成纤维细胞病灶状的病理特征。肺片模型缺乏血液供应，炎症/免疫反应被认为很小。结果支持假说，特发性肺纤维化（IPF）是由组织损伤和异常修复介导的。诱导MMP1基因表达和成纤维细胞病灶的发生表明该模型可能代表IPF的早期阶段。©2023.作者。

新辅助免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的有效性已在临床试验中得到证实，但适宜接受此疗法的患者仍未确定。先前的研究表明，肿瘤微环境（TME）主导免疫疗法，因此需要一种有效的TME分类策略。本研究在五个公共胃癌（GC）数据集（n = 1426）和一项内部测序数据集（n = 79）中确定了TME中的五种关键免疫表型相关分子（WARS，UBE2L6，GZMB，BATF2和LAG-3）。基于此，使用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）Cox和randomSurvivalForest构建了一个GC免疫表型评分（IPS）。IPSLow表现为免疫激活状态，而IPSHigh则表现为免疫沉默状态。来自七个中心的数据（n = 1144）表明，IPS是一种可靠且独立的GC生物标志物，并优于AJCC分期。此外，IPSLow和联合阳性评分≥5的患者可能从新辅助抗PD-1疗法中受益。总之，IPS可以作为一种有用的免疫表型定量工具，以改善临床结果，并为实施GC患者的新辅助ICI疗法提供实用参考。©2023 The Authors.Advanced Science由Wiley-VCH GmbH出版。

肝母细胞瘤是儿童肝源性最常见的原发恶性肿瘤，估计发病率为每百万儿童0.5-1.5例。肝母细胞瘤经典位置在肝实质内，而有蒂肝母细胞瘤是相对稀有的一种。由于其超肝位置和可能的细的有蒂部位在影像学中不易识别，因此准确诊断可能是具有挑战性的。本文报告了一个四个月大男婴左上腹可触及的巨大无症状肝母细胞瘤的病例，最初基于腹部超声发现疑似神经母细胞瘤。通过腹部CT扫描做出巨大有蒂肝母细胞瘤的最终诊断，并通过经皮活检确诊。由于肿瘤巨大，最初无法完全切除。因此，病人接受了数次化疗治疗。肿瘤缩小后完全切除。该病人已治愈，并在6个月随访中未发现并发症。有蒂肝母细胞瘤虽然罕见，但应在儿科患者的肝周围肿物中考虑，可能会被误诊为其他上腹部肿块，如肾上腺肿块。因此，在这种情况下，我们必须在影像学中寻找血管蒂，并记住AFP检查。©2023.本文作者。

长期以来，存在关于原发性甲状旁腺功能亢进（PHPT）存在两种不同表型的争议，分别倾向于肾脏或骨骼表现。根据骨骼或肾脏受累的存在区分症状性PHPT患者的特征。回顾性分析来自印度PHPT登记处的数据。将PHPT患者分为四个离散组：无症状，仅出现肾脏表现，仅出现骨骼表现以及肾骨并患者。比较这些组的临床、生化、肿瘤重量和组织病理学特征。在229名符合条件的患者中，有45名无症状，62名出现肾脏表现，55名出现骨骼表现，67名出现肾骨并患。有肾骨并患的患者血清钙水平高于仅骨骼受累的患者[12.5（11.1-13.7）mg/dl，11.2（10.6-12.3）mg/dl，p <0.05]。与其他两组相比，仅出现骨骼和肾骨并患者的血清碱性磷酸酶（AP）、血浆甲状旁腺激素（PTH）水平以及甲状旁腺肿瘤重量明显高于仅出现肾脏表现的患者。预手术PTH和AP水平为300 pg / ml和152 U/L时，敏感性和特异性分别为71％，70％和69％，67％，可以预测发展骨骼受累的风险。我们观察到PHPT患者中存在具有特征性生化和激素模式的不同骨骼和肾脏表型亚组，并在骨骼并发症患者中发现更高的甲状旁腺疾病负担。本文受版权保护。保留所有权利。

老年人是中国及其他地区肿瘤人口不断增长的一部分。然而，在临床试验中，老年癌症患者的数量明显不足。为了确保所有癌症患者都能平等地接受最先进的治疗和基于证据的药物治疗，全面了解癌症临床试验的年龄限制比例以及相关因素尤为重要。本研究基于中国食品和药品监督管理局注册和信息公开平台上注册的临床试验，旨在描述2009-2021年中国内地注册癌症药物试验年龄限制的总体比例和趋势，并通过多元逻辑回归确定潜在影响因素。结果发现，在3485个试验中，65岁及以上和75岁及以上癌症药物试验的年龄限制比例分别为18.8%（95% CI = 17.5%-20.1%）和56.5%（95% CI = 51.3%-54.6%）。与一期试验、国内试验和中国企业发起的试验相比，四期试验、国际多中心试验或全球公司发起的试验很少排除65岁以上患者，75岁及以上患者则相似。境内企业赞助的限制年龄（65岁和75岁）呈缓慢下降趋势，而外国企业未观察到此类趋势。同时，本文还提出了解决癌症药物试验年龄限制问题的方法。尽管存在一定的下降趋势，但中国内地明确排除老年癌症患者的资格标准仍然很高，特别是在国内企业和早期试验中。在临床试验中获取足够的证据同时促进老年患者的治疗平等，需要紧急行动。 © 2023年 作者们。

我们探讨了将普通主食替换为补充营养蛋白粉、膳食纤维和鱼油对多种代谢参数的膳食影响。我们比较了肥胖个体和减少主食低碳水化合物饮食个体的体重、葡萄糖和脂质代谢以及肠道菌群。根据纳入和排除标准，随机招募了99名参与者（28 kg/m²≤身体质量指数（BMI）≤35 kg/m²），并分为对照组和干预1组和2组。干预前和干预后的第4周和第13周进行了体格检查和生化指标的测量。在13周后，收集粪便并进行16s rDNA测序。在13周后，与对照组相比，干预组1的体重、BMI、腰围、臀围、收缩压和舒张压值显著降低。在干预组2中，体重、BMI、腰围和臀围均显著降低。两个干预组的甘油三酯（TG）水平均显著降低。干预组1的空腹血糖、糖化血红蛋白、糖化白蛋白、总胆固醇和载脂蛋白B水平降低，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）略有降低。干预组2的糖化白蛋白、TG和总胆固醇水平降低，而HDL-c略微降低。干预组的高敏C-反应蛋白、MPO、氧化低密度脂蛋白、LEP、TGF-β1、IL-6、GPLD1、pro NT、GPC-4和LPS水平均较对照组更低。比较干预组和对照组，干预组的脂联素（ADPN）水平更高。干预组1的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平较对照组更低。三组肠道菌群的α多样性和β多样性没有显著差异。在门的前10个物种中，只有对照组和干预组2的Patescibacteria比干预组1的数量显著增加。在属的前10个物种中，只有干预组2的Agathobacter数量显著高于对照组和干预组1的数量。我们证明，一种低碳水化合物饮食，在其中增加了营养蛋白粉，同时补充了膳食纤维和鱼油，与减少主食摄入的低碳水化合物饮食相比，在肥胖个体中显著降低体重、改善碳水化合物和脂质代谢。©2023作者。

肝细胞癌（HCC）是癌症死亡的主要原因，与病毒性肝炎，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和酒精性脂肪性肝炎（ASH）有关，这些都会触发内质网应激，肝细胞死亡，炎症和代偿性增殖。利用内质网应激易感MUP-uPA小鼠，我们建立了内质网应激和高营养物共同引起NASH和HCC的模型，但是单个应激因子（例如ATF4）对HCC的贡献及其作用机制仍未知。将ATF4在肝细胞中缺失的MUP-uPA小鼠（MUP-uPA/Atf4Δhep）和对照MUP-uPA / Atf4F/F小鼠饲喂高脂饮食（HFD）诱导NASH诱导HCC，并注射二乙基亚硝胺（DEN）模拟致癌物诱导HCC。进行组织学，生化和RNA测序分析以确定和定义ATF4诱导的SLC7A11表达在肝癌发生中的作用。通过在ATF4缺失的原代肝细胞和小鼠肝脏中重组SLC7A11来研究其对铁死亡和HCC发展的影响。肝细胞ATF4消融抑制了脂肪肝的发生，但增加了铁死亡的易感性，导致HCC发展加速。尽管ATF4激活了许多基因，但仅仅通过表达ATF4靶标之一SLC7A11即可逆转铁死亡易感性并促进HCC发展，SLC7A11编码半胱氨酸 - 谷氨酸抗体xCT的亚单位，需要谷胱甘肽（GSH）合成。铁死亡抑制剂也减轻了肝损伤和炎症。ATF4与SLC7A11的数量在人HCC和NASH患者的肝脏中呈正相关。尽管ATF4在HCC中上调表达，但它在正常肝细胞中具有重要的保护功能。通过维持谷胱甘肽的产生，ATF4抑制了铁死亡依赖的炎症性细胞死亡，这已知会促进代偿性增殖和肝癌发生。铁死亡抑制剂或ATF4活化剂也可以减轻HCC的发生。