肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

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急性髓系白血病

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嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Cell Death & Disease

JianYang,HuanjiXu,Wa...

Ferroptosis signaling promotes the release of misfolded proteins via exosomes to rescue ER stress in hepatocellular carcinoma.

Cell Death & Disease

泛素蛋白酶体系统功能障碍会导致持续的内质网应激（ERS）和随后的细胞死亡。然而，恶性肿瘤细胞已经进化出多种机制来逃避持续的ERS。因此，鉴定肿瘤细胞如何发展对ERS的耐药机制对药物耐药性肿瘤的治疗利用非常重要。在这里，我们发现蛋白酶体抑制剂能够诱导ERS，激活铁死亡信号通路，从而诱导肿瘤细胞对ERS的适应耐受性。在机制上，发现铁死亡信号通路的激活促进了包含错折和未折叠蛋白质的外泌体的形成和分泌，这导致拯救ERS并促进肿瘤细胞的生存。铁死亡信号通路的抑制与临床使用的蛋白酶体抑制剂博瑞昔布具有协同作用，可以抑制肝细胞癌细胞在体外和体内的细胞存活率。本研究发现，ERS耐受性可以通过ERS-铁死亡信号通路-外泌体途径推动，并且对于细胞内信号传导、内质网稳态和耐药性癌症治疗具有重要的临床意义。版权所有©2023 Elsevier Inc.发表。

Cell Death & Disease

PengWang,Shi-YiZheng...

Necroptosis signaling and mitochondrial dysfunction cross-talking facilitate cell death mediated by chelerythrine in glioma.

Cell Death & Disease

脑胶质瘤是最常见的原发性恶性脑肿瘤，生存率低且治疗选择有限。自然苯并芘生物碱黄连碱能够在多种癌细胞中表现出抗肿瘤作用，但其在脑胶质瘤中的分子靶标和信号转导过程仍不清楚。本研究探究了黄连碱在脑胶质瘤细胞系和小鼠移植瘤模型中的作用机制。结果表明，黄连碱诱导细胞死亡与RIP1/RIP3依赖性的坏死程序有关，而非在早期的凋亡程序。机制研究揭示了坏死过程与线粒体功能障碍之间的相互作用，黄连碱诱导线粒体ROS的产生、线粒体去极化、ATP水平降低和线粒体碎片化，这是RIP1依赖性坏死程序激活的重要触发机制。同时，PINK1和parkin依赖性线粒体自噬促进了CHE处理的脑胶质瘤细胞中受损线粒体的清除，而使用CQ抑制线粒体自噬则有助于选择性促进CHE诱导的坏死程序。此外，CHE引导的胞质钙离子也是诱导线粒体损伤和坏死程序重要的“启动信号”。抑制线粒体ROS有助于打断线粒体受损和RIPK1/RIPK3坏死亡团的正反馈作用。最后，使用CHE抑制U87移植瘤的皮下肿瘤生长并不会导致明显的体重下降和多器官毒性。总之，本研究有助于阐明CHE通过线粒体ROS介导的RIP1-RIP3-Drp1复合物形成来促进Drp1线粒体转位从而诱导坏死程序。研究结果表明，CHE有望成为治疗脑胶质瘤的一种新型治疗策略。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 发表。

Cell Death & Disease

PrasadKisanTambe,AJe...

Cardioprotective potential of mitochondria-targeted antioxidant, mito-TEMPO, in 5-fluorouracil-induced cardiotoxicity.

Cell Death & Disease

线粒体靶向抗氧化剂（MTAs）已知能够提供保护机制来对抗线粒体氧化应激。最近的证据支持了它们在缓解氧化应激诱导的疾病，包括癌症方面的作用。所以，本文研究了缓解5-FU诱导心肌毒性的Mito-TEMPO心脏保护潜力。Mito-TEMPO腹腔注射给BALB/C雄性小鼠（剂量为0.1mg/kg b.w.，连续7天），然后进行腹腔注射5-FU（剂量为12mg/kg b.w.，连续4天），并在此期间继续进行Mito-TEMPO处理。通过评价心脏损伤标志物、非活性心肌组织的程度和组织学改变来评估Mito-TEMPO的心脏保护潜力。还评估了心肌组织的线粒体功能状态和线粒体氧化应激，在免疫组化技术下评估了8-OHdG表达和凋亡细胞死亡情况。心脏损伤标志物CK-MB和AST的水平在已给予Mito-TEMPO保护组中显著降低（P≤0.05），这在组织学中也反映为非活性心肌组织的比例降低、肌纤维失去有序排列。Mito-TEMPO改善了mtROS、mtLPO的水平并保持了线粒体膜电位。此外，它还显著（P≤0.05）提高了线粒体复合物和线粒体酶的活性。观察到mtGSH的水平增加、线粒体谷胱甘肽还原酶、谷胱甘肽过氧化物酶和线粒体超氧化物歧化酶的活性增加。给予Mito-TEMPO保护的组中观察到8-OHdG的表达下降和减少的凋亡细胞死亡。 Mito-TEMPO通过调节线粒体氧化应激有效地缓解5-FU诱导的心肌毒性，因此可能在基于5-FU的联合化疗中作为保护性剂或辅助治疗。© 2023. The Author(s).

Cell Death & Disease

RubenVHuisIn'tVeld,S...

Immune checkpoint inhibition combined with targeted therapy using a novel virus-like drug conjugate induces complete responses in a murine model of local and distant tumors.

Cell Death & Disease

转移瘤仍然是全球癌症相关死亡的主要原因。因此，提高对这些肿瘤的治疗效果对增强患者的生存至关重要。AU-011（belzupacap sarotalocan）是一种新型病毒类药物结合物，目前正在临床开发中，用于治疗眼部小脉络膜黑色素瘤和高危不定性病变。在光照激活下，AU-011引发快速坏死性细胞死亡，具有促炎性和促免疫原性，导致抗肿瘤免疫反应。由于已知AU-011能诱导全身性抗肿瘤免疫反应，因此我们研究了这种联合治疗是否也对未经治疗的远处肿瘤有效，作为通过抗肿瘤免疫效应治疗局部和远处肿瘤的模型。我们比较了将AU-011与几种不同的抑制剂抗体相结合的疗法的有效性，以确定最佳治疗方案，在体内肿瘤模型中。我们展示了AU-011通过释放和暴露损伤相关分子模式（DAMPs）诱发免疫原性细胞死亡，导致体外树突状细胞成熟。此外，我们展示了AU-011随时间在MC38肿瘤中的积累和ICI增强了AU-011对小鼠中已建立肿瘤的疗效，在所有携带单个MC38肿瘤的治疗动物中，特定组合使其完全消失。最后，我们展示了AU-011和抗PD-L1 /抗LAG-3抗体治疗在体外作为抗肿瘤效应最佳组合，在约75％的动物中诱导完全消失。我们的数据显示，AU-011与PD-L1和LAG-3抗体的联合治疗可行，用于治疗原发性和远处肿瘤。 ©2023。作者（们）。

Cell Death & Disease

ChulminPark,KyoungTa...

Demyelinating polyneuropathy combined with brachial plexopathy after nivolumab therapy for hodgkin lymphoma: a case report.

Cell Death & Disease

Nivolumab是一种免疫检查点抑制剂，针对程序性细胞死亡蛋白1，并有效治疗晚期癌症。然而，它还与多种免疫相关的神经系统并发症有关，包括重症肌无力、格林-巴利综合征和脱髓鞘多神经病。这些并发症可以轻易模拟其他神经疾病，并具有不同的治疗方法，取决于潜在的病理生理学。我们在这里报道了一个霍奇金淋巴瘤患者，其出现了Nivolumab诱发的人体周围神经病变，涉及到肱神经丛。在接受nivolumab治疗约7个月后，患者在右前臂感到肌肉无力，紧绷和刺痛。电生理研究显示右肱神经丛出现脱髓鞘的周围神经病变。磁共振成像显示两侧肱神经丛增厚并弥漫性强化。最终，患者被诊断出患有nivolumab诱发的脱髓鞘性多发性神经病波及肱神经丛。口服类固醇治疗改善了运动功能障碍和感觉异常，没有加剧。我们的研究表明，接受nivolumab治疗的晚期癌症患者出现上肢肌肉无力和感觉异常时出现nivolumab诱发性神经病的可能性。全面的电生理研究和磁共振成像有助于区别其他神经疾病。适当的诊断和治疗方法可以预防进一步的神经系统损害。©2023年作者。

ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY

MatthewASherman,Kath...

Anti-Sp4 autoantibodies co-occur with anti-TIF1 and are associated with distinct clinical features and immunogenetic risk factors in juvenile myositis.

ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY

自发性炎症性肌病（IIM）成年患者中最近发现了能够识别特异性蛋白质4（Sp4）的自身抗体。抗Sp4自身抗体在抗TIF1自身抗体阳性的皮肌炎（DM）患者中同时存在，并且与较低癌症风险有关。本研究旨在调查青少年起病IIM患者中的抗Sp4自身抗体的患病率和临床特征。通过ELISA对横断面队列中的336名青少年肌炎患者和91名健康对照组进行筛选抗Sp4自身抗体。比较具有和没有抗Sp4自身抗体的患者的临床特征、预后和HLA等位基因。 23（7％）名青少年肌炎患者和没有一名对照组出现抗Sp4自身抗体。抗Sp4自身抗体在每个临床肌炎亚组中均发现。抗TIF1自身抗体阳性患者中抗Sp4自身抗体的阳性率显著更高（21［91％］对92［30％］，p＜0.001）。在抗TIF1自身抗体阳性亚组中，雷诺现象较常见（8 [38％]对2 [2％]，p＜0.001），并且抗Sp4自身抗体阳性患者的峰值AST显著较低。没有一名抗Sp4自身抗体阳性患者需要轮椅。在白种人患者中，DQA1*04和DRB1*08与抗Sp4自身抗体有关。抗Sp4自身抗体在青少年起病的IIM患者中发现，主要是与同时存在抗TIF1自身抗体的患者相关联。抗Sp4自身抗体阳性的患者代表一种表型亚组抗TIF1自身抗体阳性肌炎，其特点是雷诺现象较常见且不太明显的肌肉损伤，类似于这些自身抗体在成年人中的表现。在抗Sp4自身抗体阳性的青少年中识别了白种人IIM的新型免疫遗传风险因素。本文章受版权保护。版权所有。

AshwinSinghParihar,F...

FDG PET/CT-based Response Assessment in Malignancies.

反应是临床或研究环境中治疗的逻辑结果衡量。客观反应评估涉及使用测试来分离那些可能会经历生存改善的患者和那些不会的患者。早期和准确的反应评估对于确定临床设置中的治疗效果、比较两种或更多种疗法的有效试验设计以及基于反应调节治疗非常重要。2-[氟18]荧光脱氧-D-葡萄糖（FDG）PET/CT可以提供与疾病过程有关的功能和结构信息。它已经在患者管理的几个阶段使用，包括基于成像的肿瘤反应评估，适用于各种恶性肿瘤。FDG PET/CT可用于区分淋巴瘤患者在治疗后有残留肿块但没有残留病变的患者（即完全反应者）和有残留病变的患者。同样，在实体恶性肿瘤中，葡萄糖摄取和代谢的功能变化先于结构变化（通常被视为肿瘤萎缩）和坏死。反应评估标准已经根据FDG PET/CT图像结果开发，并不断进行修订，以确保标准化并提高其预测性能。根据CC BY 4.0许可发布。本文的测验问题可通过在线学习中心获取。

PLoS Computational Biology

KarenERoss,GuolinZha...

Network models of protein phosphorylation, acetylation, and ubiquitination connect metabolic and cell signaling pathways in lung cancer.

PLoS Computational Biology

我们分析了大规模的翻译后修饰（PTM）数据，描绘了在十个肺癌细胞系中酪氨酸激酶抑制剂（TKI）影响的细胞信号通路。我们利用顺序富集后翻译后修饰（SEPTM）蛋白质组学同时鉴定酪氨酸磷酸化、赖氨酸泛素化和赖氨酸乙酰化蛋白质。我们使用机器学习来识别代表对TKI响应的功能模块的PTM聚类。为了在蛋白质水平上建立肺癌信号的模型，我们使用PTM聚类来构建一个共聚同步网络（CCCN），并从一个大型被筛选的蛋白质相互作用网络中选择蛋白质相互作用（PPI）来创建一个被聚类筛选的网络（CFN）。随后，我们通过连接NCATS BioPlanet中成员蛋白质具有共同PTM的通路来构建路径交叉网络（PCN）。分别及组合地对CCCN、CFN和PCN进行审查，可以深入了解肺癌细胞对TKI的反应情况。我们突出了涉及EGFR和ALK的细胞信号通路与BioPlanet通路之间的交叉反应的例子：小分子跨膜转运和糖酵解和糖异生。这些数据揭示了受体酪氨酸激酶（RTK）信号转导和肺癌致癌代谢重编程之间已知和以前未被赞赏的联系。与以前多PTM分析肺癌细胞系生成的CFN的比较显示出热休克/伴侣蛋白、代谢酶、细胞骨架组分和RNA结合蛋白的PPI共同核心。识别不同PTM所采用的信号通路之间交叉反应的环节可揭示新的潜在药物靶点和联合用药攻击的候选药物。版权所有：©2023 Ross等人。本文是在知识共享署名许可下发布的开放获取文章，允许在任何媒介中无限制使用、分发和复制，前提是原作者和出处得到了贷记。

PLoS Computational Biology

JulianHerold,EricBeh...

Development of a scoring function for comparing simulated and experimental tumor spheroids.

PLoS Computational Biology

癌症生物学领域的进展仍在持续，但围绕癌症侵袭机制的揭示仍有很多要发现。特别是，复杂的生物物理机制使肿瘤能够重塑周围的细胞外基质（ECM），使细胞能够单独或集体侵入。在胶原中培养的肿瘤球体是一个简化、可重现的三维模型系统，它足够复杂，能够重现侵袭过程中细胞的发展组织和ECM相互作用。最近的实验方法能够高分辨率成像和量化入侵肿瘤球体的内部结构。同时，计算建模能够基于第一原理模拟复杂的多细胞聚集体。实际和模拟球体之间的比较代表了充分利用两个数据来源的途径，但仍然是一个挑战。我们假设比较任何两个球体首先需要从原始数据中提取基本特征，其次定义关键度量以匹配这些特征。在这里，我们提出了一种比较三维球体空间特征的新方法。为此，我们从球体点云数据中定义并提取特征，这些数据使用我们之前开发的大规模组织建模高性能框架Cells in Silico（CiS）进行模拟。然后，我们定义度量标准来比较个体球体之间的特征，并将所有度量标准合并成一个总的偏差得分。最后，我们使用我们的特征来比较在不断增加的胶原密度下入侵球体的实验数据。我们提出，我们的方法代表了定义改进的度量标准来比较大型三维数据集的基础。在未来，这种方法将使得对各种来源的球体进行详细分析成为可能，其应用之一是根据体外对应物来研究体内球体。这将使基础和应用研究者能够在癌症研究中更好地将建模与实验相结合。版权：本文是一篇开放获取的文章，没有版权限制，任何人都可以为了任何合法的目的自由复制、分发、传输、修改、创建衍生作品或以其他方式使用。该作品在创意共享CC0公共领域承诺下发布。

ClaudioSampieri,Andr...

Neoadjuvant chemotherapy combined with transoral robotic surgery for stage III and IV laryngeal and hypopharyngeal carcinomas.

分析接受新辅助化疗 (NAC) 后进行经口腔机器人手术 (TORS) 的 III-IV 期喉咽癌患者的肿瘤学和功能结局。这是一项单中心的回顾性队列研究，共纳入 100 名 III-IV 期个体喉或咽癌患者（中位年龄为 67.0 岁）。所有患者均接受 NAC 后进行 TORS 和风险校正的辅助治疗。主要结局是无复发生存率 (RFS)。中位随访时间为 24.0 个月。2 年估计的 (95% CI) 总生存率、疾病特异生存率和 RFS 分别为 75％（66％-85％）、84％（76％-92％）和 65％（56％-76％）。在 11 名复发在原发部位的患者中，有 3 名接受了挽救性全喉切除术，3 名接受了挽救性 CRT，其余患者接受了缓解或支持性治疗。手术后 6 个月，有 17 名患者仍然需要气管切开或气孔固定器，而有 15 名依赖胃造瘘。Cox 多变量分析表明，临床分期、NAC 循环次数和 LVI 的存在与 RFS 存在独立相关性。本研究表明，NAC 后进行 TORS 可以在 III-IV 期喉咽癌患者中获得良好的肿瘤控制、生存和器官保留率。版权所有©2023 Elsevier Ltd. 发表。