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International Review of Cell and Molecular Biology
2023

AHelm,CTotis,MDurant...
Are charged particles a good match for combination with immunotherapy? Current knowledge and perspectives.
International Review of Cell and Molecular Biology
带电粒子放疗主要使用质子和碳离子,其物理特性允许进行体积协调照射,并减少对正常组织的积分剂量。碳离子疗法还具有增加的生物效应,导致特殊的分子效应。免疫疗法主要通过免疫检查点抑制剂进行,现在被认为是癌症疗法的支柱之一。基于带电粒子放疗的优势特性,我们回顾了预临床证据,揭示了其与免疫疗法结合具有强大潜力。我们认为,这种联合疗法值得进一步研究,以期在诊所中实现应用,其中已经有一些研究已经启动。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。
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International Review of Cell and Molecular Biology
2023

BenoîtLecoester,Mylè...
Chemotherapy to potentiate the radiation-induced immune response.
International Review of Cell and Molecular Biology
化疗放疗(CRT)是一种常规治疗在局部癌症中使用,特别是在其处于局部晚期时。研究表明,CRT在临床前模型和人类中引起了多种免疫效应,诱导了强烈的抗肿瘤反应。在本次综述中,我们描述了CRT疗效所涉及的各种免疫效应。实际上,像免疫细胞死亡,抗原呈递细胞的激活和成熟,以及适应性抗肿瘤免疫反应的激活都归因于CRT。就像其他疗法中经常描述的那样,由Treg和髓样细胞群体特别介导的各种免疫抑制机制可能会降低CRT的疗效。因此,我们讨论了将CRT与其他疗法联合使用,以增强CRT诱导的抗肿瘤效应的相关性。版权所有©2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。
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International Review of Cell and Molecular Biology
2023

MaraDeMartino,Camill...
Fatty acid metabolism and radiation-induced anti-tumor immunity.
International Review of Cell and Molecular Biology
脂肪酸代谢重编程已经成为抗肿瘤免疫反应的重要调节因子,并有大量证据表明其能够影响免疫细胞的分化和功能。因此,取决于肿瘤微环境中产生的代谢信号,肿瘤脂肪酸代谢可以倾斜炎症信号的平衡,以促进或破坏抗肿瘤免疫反应。放射治疗产生的活性氧自由基等氧化应激因素可以改变肿瘤的能量供应,这表明放射治疗可以通过促进脂肪酸产生进一步扰乱肿瘤的能量代谢。在本文中,我们批判性地讨论脂肪酸代谢网络以及它如何特别在放射治疗的情况下调节免疫反应。版权©2023 Elsevier Inc. 版权所有。
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International Review of Cell and Molecular Biology
2023

AnnaigBertho,LoreaIt...
Radiation-induced immune response in novel radiotherapy approaches FLASH and spatially fractionated radiotherapies.
International Review of Cell and Molecular Biology
过去几年逐渐出现了越来越多的证据,表明放射治疗在免疫调节方面发挥着重要的作用。放射治疗重塑了肿瘤微环境,可以转变微环境的平衡到更具免疫刺激作用或免疫抑制作用。放射治疗的免疫反应似乎取决于照射配置(剂量、粒子种类、分次)和送达方式(剂量率、空间分布)。尽管最佳照射配置(剂量、时间分次、空间剂量分布等)尚未确定,但采用高剂量的时间方案似乎可以通过免疫原性细胞死亡促进辐照诱导的免疫反应。通过产生损伤相关的分子模式和感应双链DNA和RNA断裂,免疫原性细胞死亡激活先天性和适应性免疫反应,导致效应T细胞浸润肿瘤和周围疗效。新型放射治疗方法,如FLASH和空间分数剂量放射治疗(SFRT),强烈改变了剂量递送方法。FLASH-RT和SFRT具有有效激活免疫系统并保护周围健康组织的潜力。本文综述了这两种新放射治疗技术在肿瘤、健康免疫细胞和非靶向区域中的免疫调节效果及其与免疫治疗相结合的治疗潜力的现状。版权所有©2023 Elsevier Inc.保留所有权利。
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International Review of Cell and Molecular Biology
2023

LisaDeloch,MichaelRü...
The various functions and phenotypes of macrophages are also reflected in their responses to irradiation: A current overview.
International Review of Cell and Molecular Biology
巨噬细胞是先天免疫系统中的重要组成部分,参与健康生物过程以及疾病调节和治疗反应。电离辐射常用于癌症治疗,在较低剂量范围内作为炎症性疾病的添加治疗。一般来说,较低剂量的电离辐射被认为具有抗炎作用,而较高剂量则用于癌症治疗,在此剂量范围内会导致较明显的炎症反应,除了能控制肿瘤外。大多数对巨噬细胞进行体外实验的研究都证明了这一点,但是在体内,例如肿瘤相关巨噬细胞,则表现出矛盾的反应。尽管已经收集了一些文献关于辐射诱导的巨噬细胞调节方面的知识,但许多基本机制仍不清楚。然而,鉴于巨噬细胞在人体中的关键作用,它们是治疗的重要目标,可以潜在地有助于更好的治疗结果。因此,我们总结了巨噬细胞介导的辐射反应的当前知识。Copyright © 2023 Elsevier Inc.版权所有。
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INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
2023 Mar 28

HaoranJiang,HuandanS...
Metformin plays an antitumor role by downregulating inhibitory cells and immune checkpoint molecules while activating protective immune responses in breast cancer.
INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
本研究旨在测试二甲双胍治疗对携带4T1乳腺癌细胞BALB/c小鼠乳腺癌结果的影响。通过流式细胞术和ELISA评估脾脏免疫细胞和肿瘤微环境的变化,比较小鼠的存活率和肿瘤大小。我们的研究结果表明,二甲双胍延长了小鼠的存活时间。治疗二甲双胍能明显降低小鼠脾脏中M2型巨噬细胞(F4 / 80 + CD206 +)的数量。治疗还抑制了单核细胞源性抑制细胞(M-MDSCs,CD11b + Gr-1 +)和调节性T细胞(Tregs,CD4 + CD25 + Foxp3 +)。治疗结果导致IFN-γ水平升高,IL-10水平降低。治疗后,T细胞上的免疫检查点分子PD-1受到抑制。二甲双胍增强了肿瘤微环境中的局部抗肿瘤活性,我们的数据支持该药物成为乳腺癌治疗评估的候选药物。版权所有© 2023 Elsevier B.V. All rights reserved.
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INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
2023 Mar 28

JingWang,BeiRen,Yunp...
C1q/tumor necrosis factor-related protein-9 exerts antioxidant and anti-inflammatory effects on oxygen-glucose deprivation/reoxygenation-stimulated neurons by modulating the Akt-GSK-3β-Nrf2 cascade via AdipoR1.
INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
C1q / 肿瘤坏死因子相关蛋白 -9(CTRP9)通过对细胞凋亡、炎症反应和氧化应激的影响与多种病理条件相关。然而,其在缺血性脑损伤中的功能相关性尚未完全确定。本研究旨在利用体外模型评估CTRP9在缺血/再灌注相关的神经损伤中的作用。培养的皮层神经元经过氧-葡萄糖剥夺/再氧化(OGD / R)暴露于体外以模拟缺血/再灌注。CTRP9水平在经过OGD / R处理的培养神经元中降低。过表达CTRP9的神经元对OGD / R引起的损伤具有抗性,包括神经元凋亡,氧化应激和促炎症反应。机制研究表明,CTRP9可以增强与Akt-糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)轴调节相关的核因子肌红蛋白2相关因子(Nrf2)通路的激活。CTRP9通过脂联素受体1(AdipoR1)调节Akt-GSK-3β-Nrf2级联传导。抑制Nrf2可能减弱CTRP9介导的OGD / R受损神经元的神经保护作用。总之,这些结果确认了CTRP9通过通过AdipoR1调节Akt-GSK-3β-Nrf2级联传导在OGD / R受损神经元上发挥保护作用。本研究暗示了CTRP9与缺血性脑损伤之间可能存在的联系。 版权所有©2023 Elsevier B.V.
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npj Breast Cancer
2023 Mar 30

MashaelAlgethami,Mic...
Unravelling the clinicopathological and functional significance of replication protein A (RPA) heterotrimeric complex in breast cancers.
npj Breast Cancer
复制蛋白A(RPA)是一个由RPA1、2和3亚基组成的异三聚体复合物,是一个单链DNA(ssDNA)结合蛋白,在复制、检查点调节和DNA修复中起着关键作用。我们在776例原位导管癌(DCIS)、239例与浸润性乳腺癌(IBC)共存的DCIS、50例正常乳腺组织和4221例IBC中评估了RPA。完成了转录组[METABRIC队列(n=1980)]和基因组[TCGA队列(n=1090)]评估。预临床研究中,RPA缺陷细胞被用于对顺铂敏感性和奥拉帕尼诱导的合成致死性进行测试。低RPA与侵袭性DCIS、侵袭性IBC和更短的生存结果相关。在转录组水平上,低RPA肿瘤过度表达伪基因/lncRNA以及参与化学致癌和药物代谢的基因。低RPA仍与不良结果相关。RPA缺陷细胞对顺铂和奥拉帕尼诱导的合成致死性敏感。我们得出结论,RPA定向的精准肿瘤学策略在乳腺癌中是可行的。©2023年,作者。
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npj Breast Cancer
2023 Mar 30

LauraAlder,DarioTrap...
Durable responses in patients with HER2+ breast cancer and leptomeningeal metastases treated with trastuzumab deruxtecan.
npj Breast Cancer
Leptomeningeal metastases (LM) 是 HER2+转移性乳腺癌 (MBC) 的严重并发症,目前没有有效的治疗方法。在8例重度预处理的 HER2+ MBC 和进展性 LM 的病例系列中,所有8例患者 (100%) 从 Trastuzumab deruxtecan (TDXd) 中获得了临床效益,4例患者 (50%) 基于正式神经放射学 MRI 读数使用 EORTC/RANO-LM 修订版记分卡具有客观部分反应。在 HER2+ MBC 和 T-DXd 可能处于活跃状态的实体瘤中,T-DXd 值得进一步研究。© 2023. 作者们。
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GUT
2023 Mar 30

AmeliaTCephas,Willia...
It is better to light a candle than to curse the darkness: single-cell transcriptomics sheds new light on pancreas biology and disease.
GUT
近年来,单细胞RNA测序和生物信息学的进步极大地增强了我们对于传统难以研究的器官(如胰腺)的细胞组成的探究能力。随着这些技术和方法的出现,该领域在短短几年内就从对胰腺疾病状态的描述,扩展到对胰管腺癌治疗抵抗分子机制的鉴定。单细胞转录组学及相关空间方法已发现了以往未描述的上皮和基质细胞类型和状态,以及随疾病进展这些细胞群体的变化,为设计新的治疗策略提供了潜在的作用机制。本文将回顾单细胞转录组学方法如何改变我们对胰腺生物学和疾病进展的理解。© 作者(或其雇主)2023年。未经商业再利用。请查看权利和权限。由BMJ出版。
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