软组织肉瘤(STS)是起源于间充质组织的恶性肿瘤。进展性和转移性的STS患者有低的总生存率和相对有限的治疗选择。OnCostatin M (OSM)是一种多效性细胞因子，被证明在各种癌症类型中具有促进和抗肿瘤性。然而，OSM在STS中的作用尚未阐明。此外，OSM和抗PD-1疗法的潜在附加效应迄今尚未进行。本研究旨在确定体外给予OSM对于脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤和粘液纤维肉瘤免疫细胞的影响以及OSM和尼伯露铂在治疗这些STS中的潜在合作性质。我们设计了一项队列研究，探索目标STS中的新型组织学驱动的治疗方法。从STS患者的外周血和肿瘤中分离出免疫细胞，与治疗性单克隆抗体培养后，通过流式细胞术评估免疫细胞的比例和表型。OSM未影响外周CD45+细胞的比例，但nivolumab显著增加了外周CD45+细胞的比例，而两种治疗均对CD8+ T细胞产生影响。在肿瘤组织中，nivolumab提高了CD8+ T细胞和CD45‒ TRAIL+细胞培养，而OSM显著丰富了CD8+ T细胞和CD45‒ TRAIL+细胞培养。我们的数据表明，OSM可能在平滑肌肉瘤、粘液纤维肉瘤和脂肪肉瘤的治疗中发挥作用。总的来说，OSM的生物效力主要体现在我们队列的肿瘤微环境中，而不是患者的外周血液中，nivolumab可以在选定的病例中增强其作用机制。然而，还需要更多的组织类型定制的研究，以充分理解OSM在STS中的功能。©2023作者。S. Karger AG，巴塞尔出版。

为了测试假设：冷冻消融和豇豆花叶病毒（CPMV）内肿瘤免疫调节纳米颗粒联合作为原位疫苗接近接种在小鼠肝细胞癌（HCC）模型中诱导全身抗肿瘤免疫。小鼠双侧皮下RIL-175细胞源性HCC随机分为4组：PBS（对照组）、仅冷冻消融组（Cryo）、仅CPMV处理组（CPMV）或冷冻消融加CPMV处理组（Cryo+CPMV）（每组N=11-14）。每3天给予肿瘤内CPMV 4次剂量，第3天进行冷冻消融，监测对侧肿瘤。测量肿瘤生长和全身趋化因子/细胞因子浓度。收集部分肿瘤和脾脏进行免疫组化和流式细胞术。进行单向或双向ANOVA进行统计比较，p值<0.05为显著水平。治疗2周后，Cryo和CPMV单独或联合均优于对照组在治疗的肿瘤中，但Cryo+CPMV表现出最强的减少和最低的差异（1.6 ± 0.9倍与6.3 ± 0.5倍；p<0.0001）。对于未治疗的肿瘤，仅Cryo+CPMV明显降低了肿瘤生长，与对照组相比（9.2 ± 0.9倍与17.8 ± 2.1倍；p=0.01）。 Cryo+CPMV组显示未治疗肿瘤中IL-10的短暂增加和持续降低的CXCL1。流式细胞术显示未治疗肿瘤中自然杀伤细胞富集，而脾脏中PD-1表达增加。冷冻消融和肿瘤内CPMV，无论组合还是单独，均显示了对治疗的HCC肿瘤具有强大的疗效，但仅有冷冻消融加CPMV可以减缓未治疗肿瘤的生长，这与绝地效应相符。版权所有©2023。Elsevier Inc.出版。

目的：敗血症是孕产妇死亡的主要原因，而在黄金时间内诊断敗血症对于提高生存率至关重要。妊娠期急性肾盂肾炎是产科和医学并发症的危险因素，也是敗血症的主要原因，因为菌血症并发于妊娠期的肾盂肾炎病例中约占15-20％。目前，血液培养是诊断菌血症的依据，而快速测试则可能使得及时管理和改善结果成为可能。可溶性肿瘤原抑制因子2（sST2）曾被提议为非孕产妇和儿童敗血症的生物标志物。本研究旨在确定孕妇妊娠期患有肾盂肾炎的患者的sST2体内浓度是否有助于识别菌血症风险。研究设计：本横断面研究包括正常妊娠的女性（n = 131）和患有急性肾盂肾炎的孕妇（n = 36）。急性肾盂肾炎的诊断基于临床表现和尿培养阳性的组合。根据血液培养结果进一步分为有和没有菌血症的患者。sST2的体内浓度通过敏感的免疫测定方法来确定。采用非参数统计进行分析。结果：孕妇体内sST2浓度随着正常妊娠的妊娠周数增加而增加。患有急性肾盂肾炎的孕妇的中位数（四分位距）血浆sST2浓度高于正常妊娠的孕妇[85(47-239) ng/mL vs. 31(14-52) ng/mL，p < .001]。在肾盂肾炎患者中，血培养阳性的患者的sST2体内浓度中位数高于血培养阴性的患者[258(IQR：75-305) ng/mL vs. 83(IQR：46-153) ng/mL；p = 0.03]。sST2体内浓度≥215 ng/mL的升高对于识别血培养阳性的患者有73％的敏感性和95％的特异性（接收器操作特征曲线下面积为0.74，p =0.003），同时具有13.8的阳性似然比和0.3的阴性似然比。结论：sST2是识别妊娠期患有肾盂肾炎的孕妇中的菌血症的候选生物标志物。迅速识别这些患者可以优化患者护理。

放射治疗在癌症治疗中具有基础作用。然而，尽管放疗技术不断改进，辐射引起的副作用问题仍然具有临床相关性。急性毒性和晚期纤维化机制因此成为翻译研究的重要课题，以改善接受电离辐射治疗的患者的生活质量。放疗后观察到的组织变化是复杂病理生理学的结果，涉及巨噬细胞激活、细胞因子级联、纤维变化、血管障碍、缺氧、组织破坏和随后的慢性伤口愈合。此外，大量数据显示，这些变化对辐射的基质在致癌过程中的影响，与肿瘤辐射响应和参与纤维化过程的途径之间的相互作用有关。本文回顾了放射线引起的正常组织炎症机制，重点关注炎症过程对治疗相关毒性和致癌过程的影响。还讨论了药理调节的可能靶点。版权所有©2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。

通过使用活病毒进行全身免疫诱导抗病毒先天性免疫，可用于积极影响治疗性疫苗的反应。我们之前已经证明了使用非复制MVA编码CD40配体（CD40L）进行全身免疫可增强先天免疫细胞激活和功能，触发不同的小鼠肿瘤模型中的强大的抗肿瘤CD8+ T细胞反应。当与针对肿瘤的抗体结合时，抗肿瘤疗效增强。在这里，我们报道了TAEK-VAC-HerBy（TVH）的开发，这是一种基于非复制MVA-BN病毒载体的第一类人类肿瘤抗体增强杀伤（TAEK）疫苗。它编码人类CD40L的膜结合形式，HER2和转录因子Brachyury。TVH旨在与针对肿瘤的抗体组合治疗HER2或Brachyury表达的癌症患者。为了防止可能的致癌活性，以及防止疫苗编码HER2与单克隆抗体曲妥珠单抗和佩珠单抗结合，对HER2进行了遗传修饰。Brachyury进行了遗传修饰，以防止蛋白质的核定位，从而抑制其转录活性。在TVH中编码的CD40L增强了体外人类白细胞的激活和细胞因子分泌。最后，在非人类灵长类动物中静脉注射TVH在重复剂量毒性研究中证明具有免疫原性和安全性。所呈现的非临床数据突出了TVH作为一种正在接受临床研究的第一类免疫治疗疫苗平台。©2023作者。

PLCG2基因的错义突变可能导致自身炎症、磷脂酰肌醇酶Cγ2相关抗体缺乏和免疫失调（APLAID）。我们在这里创造了一种携带APLAID突变（p.Ser707Tyr）的小鼠模型，并发现通过删除半胱氨酸1的功能不能完全消除皮肤和肺部的炎症浸润。此外，删除白细胞介素-6或肿瘤坏死因子也不能完全防止APLAID突变小鼠自身炎症的发生。总的来说，这些发现与APLAID患者对阻断白细胞介素-1、JAK1/2或肿瘤坏死因子治疗的反应不佳相一致。细胞因子分析显示，增加的粒细胞集落刺激因子（G-CSF）水平是小鼠和APLAID患者的最突出特征。值得注意的是，G-CSF抗体治疗完全逆转了APLAID小鼠的已建立疾病。此外，过度的骨髓造血得到了纠正，淋巴细胞数量反弹。通过从健康供体处进行骨髓移植，APLAID小鼠也完全得以挽救，这与非造血细胞主要产生的G-CSF的减少有关。总之，我们确定了APLAID是一种G-CSF驱动的自身炎症性疾病，可以进行靶向治疗。©2023作者。

化学趋化因子属于细胞因子家族，具有趋化特性，能调节趋化和白细胞迁移，以及诱导血管生成和维持止血机制。姜黄素是姜黄根茎的主要成分，具有多种药理作用，包括抗炎、免疫调节、抗氧化和调节脂质的特性。姜黄素影响/调节化学趋化因子和化学趋化因子受体。因此，本综述重点关注姜黄素对趋化因子的作用的分子机制，并将众多报告姜黄素介导的对身体器官/系统（例如中枢神经系统、肝脏和心血管系统）的炎症情况实行调节的研究放入背景中进行评估。本文还回顾了姜黄素对病毒和细菌感染、癌症和不良妊娠结局的影响。© 2023作者（作者）独家许可Springer Nature Switzerland AG。

鼻咽癌是一种伴随着Epstein-Barr 病毒（EBV）的上皮恶性肿瘤，其特征为淋巴细胞浸润，包括自然杀伤细胞（NK细胞）。尽管NK细胞可以直接攻击MHC不受限制的EBV感染的肿瘤细胞，但EBV+的鼻咽癌细胞经常发展出抵抗机制，使其逃避 NK 细胞的免疫监测。阐明EBV诱导的NK细胞功能障碍机制将有助于设计新型NK细胞免疫疗法来治疗鼻咽癌。在此，我们证实NK细胞的细胞毒作用在EBV阳性的鼻咽癌组织中受到损害，并发现EBV感染诱导的B7-H3在鼻咽癌中的表达与NK细胞功能呈负相关。我们在体内外明确了EBV+肿瘤表达的B7-H3对NK细胞功能的抑制作用。在机制上，EBV潜隐膜蛋白1（LMP1）通过激活PI3K / AKT / mTOR信号通路促进了B7-H3表达的上调。在鼻咽癌裸鼠模型中进行原代NK细胞移植实验，通过删除肿瘤细胞上的B7-H3和使用抗-PD-L1治疗，恢复了NK细胞介导的抗肿瘤活性，并明显提高了NK细胞的抗肿瘤效果。根据我们的研究发现，EBV感染可以通过诱导B7-H3表达的上调抑制NK细胞介导的抗肿瘤功能，并为以PD-L1阻断为基础的NK细胞免疫疗法提供了解决B7-H3免疫抑制的方法来治疗EBV相关的鼻咽癌。

国际柏林-法兰克福-明斯特研究小组（I-BFM-SG）之前的一项研究对儿童KMT2A重排（KMT2A-r）AML的融合伴侣进行了前瞻性价值评估。该I-BFM-SG研究调查了基于流式细胞术可测量残留病（流-MRD）的价值，并评估了异基因干细胞移植（allo-SCT）在该疾病的第一次完全缓解（CR1）中的效益。在2005年1月至2016年12月之间诊断出的共1130名KMT2A-r AML患儿中，被分到高危（n=402，35.6%）和非高危（n=728，64.4%）融合伴侣组。在诱导结束1（EOI1）和诱导结束2（EOI2）的两个时间点上，456名患者的流-MRD水平可为阴性（<0.1%）或阳性（≥0.1%）。终点包括5年无事件生存（EFS），复发累积发生率（CIR）和总生存（OS）。高危组的EFR（高风险比非高风险30.3%对54.0%；P<0.0001）、CIR（59.7%对35.2%；P<0.0001）和OS（49.2%对70.5%；P<0.0001）均较低。EOI2 MRD阴性与较高的EFS（n=413；47.6% MRD阴性对n=43；16.3% MRD阳性；P<0.0001）和OS（n=413；66.0%对n=43；27.9%；P<0.0001）有关，并显示出较低的CIR趋势（n=392；46.1%对n=26；65.4%；P=0.016）。在两个风险组中，具有EOI2 MRD阴性的患者的结果相似，除了在非高风险组中，CIR与EOI2 MRD阳性患者相当。CR1时的allo-SCT仅降低了高风险组的CIR（危险比0.5 [95% CI，0.4至0.8]；P=0.00096），但没有改善OS。在多变量分析中，EOI2 MRD阳性和高风险组独立地与较差的EFS、CIR和OS有关。EOI2流-MRD是一种独立的预后因素，并应作为儿童KMT2A-r AML的风险分层因素进行评估。需要采用CR1之外的治疗方法来改善预后。

自我造成的DNA链断裂与细胞死亡途径以及免疫和生殖细胞的基因多样性的建立有经典联系。此外，这种DNA损伤形式已成为肿瘤发展中致基因组不稳定的已知来源。然而，最近的研究表明，非致死性的DNA链断裂在包括分化和癌症治疗反应在内的多种细胞过程中发挥着不可或缺但被低估的作用。在机制上，这些生理性DNA断裂源自核酸酶的激活，最具代表性的是在凋亡性细胞死亡中诱导DNA断裂的特征。在本文中，我们概述了一个关键核酸酶，即半胱氨酸激活的DNase (CAD)的新兴生物学，以及如何定向激活或部署该酶可以导致不同的细胞命运结果。版权所有©2023 Elsevier Ltd.。保留所有权利。