手术切除是治疗脑转移瘤常用的方法。脑转移瘤的位置可能会显著影响患者的生存率，因此在临床决策和患者咨询中可能需要考虑位置因素。本研究分析了基底和幕上脑转移瘤位置对预后的潜在影响。2013年至2019年，本文作者的神经肿瘤中心共接受245名单发脑转移瘤患者的脑转移瘤切除手术。为了在已知常见预后变量（肿瘤类型、年龄、手术前Karnofsky Performance评分和手术前Charlson并发症指数）之间生成协变量平衡，使用R进行了1:1比例的基底和幕上患者队列的倾向评分匹配。评估了两组单发脑转移瘤患者的总生存率（OS）。245名单发脑转移瘤患者中有61人（25%）患有基底脑转移瘤；184名患者（75%）患有幕上单发脑转移瘤。基底脑转移瘤患者的中位OS为11个月（95%置信区间（CI）为7.4-14.6个月）。与此相比，匹配的61名单发幕上脑转移瘤患者的中位OS为13个月（95% CI为10.9-15.1个月）（p=0.32）。本研究表明，在单发脑转移瘤患者接受手术治疗时，基底和幕上脑转移瘤的预后价值没有显著差异。这些结果可能可以鼓励医生在治疗 supra- and infratentorial 脑转移瘤时采用类似的手术治疗策略。©2023. 作者（们）。

神经支配是癌症的更新标志之一，并且心理压力促进癌症的发生和进展，这已经得到了很好的确认。乳腺肿瘤的环境不仅包括成纤维细胞、脂肪细胞、内皮细胞和淋巴细胞，还包括越来越被发现在乳腺癌进展中起重要作用的神经元。周围神经，特别是交感、副交感和感觉神经，已被报道在乳腺癌中扮演重要但不同的角色。然而，它们在乳腺癌进展和治疗中的作用仍然存在争议。此外，大脑是乳腺癌转移的最爱部位之一。在本文中，我们首先总结了乳腺癌的神经支配及其在调节癌细胞生长和转移中的机制。接下来，我们总结了乳腺癌诊断和治疗中与神经相关的分子标记。此外，我们还回顾了用于阻断神经元与乳腺癌之间相互作用的药物和新兴技术。最后，我们讨论了这个领域未来的研究方向。总之，进一步研究乳腺癌及其与神经元或神经递质的相互作用，对乳腺癌的临床管理是很有前途的。©2023.作者。

散播性肉毒桿菌感染是罕見的且與惡性腫瘤有關的併發症，尤其是結腸腺癌。該菌似乎會優先在少數人的大腫瘤中殖入，然後通過黏膜潰瘍途徑將血液侵染植入。這很少報告會導致中樞神經系統感染，並在幾種情況下迅速進展為腦內氣腫。在少數報告中，這是一種普遍致命的疾病。目前的病例增加了對這種極其罕見併發症的報告，並提供了獨特和完整的臨床病理描述，包括屍檢，顯微鏡檢查和分子檢測。 一名年輕60歲且沒有已知病史的男性被發現具有類癫癇活動和中風症狀。六小時後，血液培養轉陽性。影像學顯示大而不規則的盲腸腫瘤以及左側頂葉1.4厘米的空氣集合，8小時內進展到7厘米以上。隔天早上，病人失去所有神經反射並去世。尸检顯示腦組織具有多個明顯囊腫和腦實質內出血，而顯微鏡檢查顯示散在缺血缺氧損傷和革蘭氏陽性桿菌。肉毒桿菌感染被識別在血液培養中，並通過16S核糖體序列技術從大腸中證實。C. septicum是嗜厭氧的革蘭氏陽性桿菌，能夠成為侵襲性病原菌，並與胃腸道病理學，包括結腸腺癌有很強的相關性。與散播性C. septicum感染相關的中樞神經系統感染和迅速進展的腦內氣腫是罕見的，但普遍致命的併發症。 ©2023. 作者（們）。

这项研究的目的是评估中国EGFR突变（m+）非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗中可能的差异，并确定影响生存结果的因素。在这项回顾性研究中，共研究了172例EGFRm+晚期NSCLC患者，这些患者接受了第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），并被分为四组：A，EGFR-TKI（n=84）；B，EGFR-TKI+pemetrexed+cisplatin/carboplatin化疗（CT）（n=55）；C，EGFR-TKI+bevacizumab（n=15）；D，EGFR-TKI+pemetrexed+cisplatin/carboplatin CT+bevacizumab（n=18）。分析了颅内和颅外进展自由生存期（PFS）、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和不良事件。C+D组颅内PFS比A+B组更长（18.9个月对11.0个月，P=0.027）。与A组相比，B组颅外PFS更长（13.0个月对11.5个月，P=0.039），而C+D组比A+B组颅外PFS更长（18.9个月对11.9个月，P=0.008）。A和B组的中位OS分别为27.9个月和24.4个月，而C和D组的中位OS尚未达到。在A+B组与C+D组之间发现颅内ORR显著差异（31.0%对65.2%，P=0.002）。大多数患者经历了1-2级与治疗相关的不良事件，这些事件经过对症治疗后很快得到缓解。第一代EGFR-TKI+bevacizumab治疗在EGFRm+ NSCLC患者的脑转移中优于其他方案。这种治疗在控制和延迟颅内病变进展以及延长生存时间方面表现良好。©2023. The Author(s).

通过磁共振成像（MRI）引导的肾肿瘤经皮冷冻消融手术后术中术前和术后MRI评估体积消融边缘，并探索其与局部治疗成功的相关性。对于在2014年5月至2020年5月期间接受经皮MRI引导的冷冻消融治疗的30名患者（平均年龄69岁）的32个肾肿瘤（大小为1.6-5.1厘米）进行了回顾性分析。使用SAFIR软件对术中术前和术后MR图像上的肿瘤和冰球体积进行了分割。MRI-MRI配准后，软件自动量化了最小治疗边缘（MTM），其定义为肿瘤和冰球表面之间的最小三维距离。通过随访影像评估冷冻消融后的局部肿瘤进展（LTP）。中位随访时间为16个月（范围为1-58个月）。在26例（81％）中实现了冷冻消融后的局部控制，而在6例（19％）中发生LTP。在32个病例中，只有3例（9％）达到了预期的MTM ≥5毫米。对于具有LTP（中位数为-7毫米，IQR：-10至-5）与不具有LTP（中位数为3毫米，IQR：2至4）的病例，MTM中位数明显较小（P<.001）。所有LTP病例均具有负MTM。所有负治疗边缘都出现在> 3厘米的肿瘤中。从术中MRI中确定体积消融边缘是可行的，并且可能有助于预测MRI引导肾冷冻消融后的局部结果。在我们的初步数据中，术中MRI获得的最小边缘延伸至MRI可见肿瘤之外至少1毫米，可导致局部控制，而在> 3厘米的肿瘤中更难实现。最终，在线边缘分析可能是评估治疗成功的有价值的工具，但需要更大规模的前瞻性研究以建立可靠的临床使用阈值。©2023. 作者（们）。

PDE5 类磷酸二酯酶抑制剂（PDE5i）导致细胞内环状鸟苷酸单磷酸盐（cGMP）的增加，并被用于临床治疗勃起功能障碍。研究发现cGMP可能上下调节某些内分泌肿瘤细胞的生长，提示PDE5i可能影响癌症风险。我们评估了PDE5i是否可以在体外调节甲状腺癌细胞的生长。我们使用了恶性（K1）和良性（Nthy-ori 3-1）甲状腺细胞系，以及COS7细胞作为参考模型。细胞在0-24小时内用PDE5i瓦登非尔或cGMP类似物8-br-cGMP（nM-μM范围）处理。cGMP水平和半胱氨酸天冬酶3（caspase 3）裂解通过BRET，在cGMP或caspase 3生物传感器表达的细胞中进行评估。增殖相关外分泌调节激酶1和2（ERK1/2）的磷酸化通过Western blotting评估，核分裂通过DAPI染色。使用3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物（MTT）测定细胞存活率。瓦登非尔和8-br-cGMP都可以有效地诱导所有细胞系的剂量依赖性cGMP BRET信号（p≤0.05）。然而，在所有浓度和时间点测试中，与未处理的细胞相比，PDE5i处理的细胞没有发生半胱氨酸天冬酶3的激活差异（p>0.05）。这些结果与细胞用8-br-cGMP处理时获得的结果相符，在所有细胞系中都未能诱导半胱氨酸天冬酶3裂解（p>0.05）。此外，它们反映了核碎片的缺乏。有趣的是，用vardenafil或类似物调节细胞内的cGMP水平并不影响恶性和良性甲状腺肿瘤细胞系的细胞存活率，也不影响ERK1/2的磷酸化（p>0.05）。这项研究表明，在K1和Nthy-ori 3-1细胞系中提高的cGMP水平与细胞存活或死亡无关，提示PDE5i不会影响甲状腺癌细胞的生长。由于此前发表了不同的结果，建议进行进一步的调查以澄清PDE5i对甲状腺癌细胞的影响。版权所有：© 2023 Alessandro等人。这是一篇开放获取的文章，根据知识共享署名许可证分发，允许在任何媒介上自由使用、分发和再现，前提是原作者和来源得到认可。

SIRT5已被涉及到各种生理过程和人类疾病，包括癌症。仍需要开发新型高效选择性的SIRT5抑制剂来研究与疾病相关的机制和治疗潜力。我们在此报道了一些新的ε-N-硫代谷氨酰赖氨酸衍生物，这些衍生物是按照SIRT5催化的脱酰基反应设计的。这些ε-N-硫代谷氨酰赖氨酸衍生物表现出强大的SIRT5抑制作用，其中具有潜力的光交联衍生物8对SIRT5的抑制最为强劲，IC50值为120 nM，对SIRT1-3和SIRT6的抑制较低。酶动力学试验表明，ε-N-硫代谷氨酰赖氨酸衍生物通过亮氨酸-底物竞争性方式抑制SIRT5。共结晶分析表明，8号化合物通过与SIRT5特定的残基进行氢键和静电相互作用，占据亮氨酸-底物结合位点，并可能定位于与NAD+反应并形成稳定的硫中间体。由于SIRT5:8晶体结构中观察到二氮化硅基团的位置不合适，8号化合物被观察到对SIRT5具有较低的光交联概率。本研究为开发类似药物的抑制剂和交联化学探针以进行SIRT5相关研究提供了有用信息。版权所有©2023 Elsevier Inc.。

多功能纳米粒子，集成准确的多诊断和高效的治疗，在肿瘤治疗学方面具有巨大的前景。然而，为实现成像引导下的肿瘤有效根治，开发多功能纳米粒子仍然是一项具有挑战性的任务。本文通过将2,6-二碘-二吡咯甲烷（2,6-diiodo-BODIPY）与氮杂硼-双吡咯甲烷（Aza-BODIPY）偶联，开发了近红外（NIR）有机荧光剂Aza/I-BDP。通过包覆一个两性亲水的生物相容性共聚物DSPE-mPEG5000，制备了均匀分布的Aza/I-BDP纳米粒子（NPs），其表现出了高1O2产生率、高光热转换效率和出色的光稳定性。值得注意的是，Aza/I-BDP和DSPE-mPEG5000的共聚组装有效抑制了Aza/I-BDP在水溶液中的H聚集，并将亮度同时增强了31倍。更重要的是，体内实验证明，Aza/I-BDP NPs可以用于近红外荧光和光声成像引导下的光动力和光热治疗。

Glioblastoma（GBM）是成年人最常见的原发性恶性脑肿瘤，儿童患者中的发病率为10-15％。因此，年龄被视为导致GBM发展的主要风险因素之一，它与胶质细胞中的细胞老化现象相关，并有利于肿瘤转化的过程。性别差异也已被鉴定出来，由于GBM的男性发病率高于女性，并伴随着更糟糕的预后。在本综述中，我们根据过去20年的文献，分析了GBM发病、基因突变情况、临床表现和生存期的年龄和性别差异，重点关注了肿瘤发展中涉及的主要风险因素以及成年人与年轻患者、男性与女性发现的突变和基因变化。然后，我们强调了年龄和性别对临床表现和肿瘤定位的影响，以及它们参与诊断时间和决定肿瘤预后价值的作用。版权所有©2023 Elsevier B.V. 出版。

鉴于局部晚期直肠癌（LARC）新辅助化学放疗（nCRT）的效果难以预测，本研究旨在表征能够促进病理完全缓解（pCR）的有效生物标志物。我们利用压力循环技术（PCT）辅助脉冲数据独立采集（PulseDIA）质谱技术，在两家医院中的58名LARC患者的nCRT前切片中，量化了6483个高置信度蛋白质丰度。与非pCR患者相比，pCR患者在nCRT前具有更高的长期无病生存率（DFS）和更高的肿瘤免疫浸润，尤其是CD8 + T细胞浸润。 FOSL2被选为预测pCR的候选生物标志物，在pCR患者中明显上调，并在另外54例LARC患者的nCRT前切片中通过免疫组织化学验证。 FOSL2表达能够通过多反应监测（MRM）高效预测pCR（AUC =0.939，特异度=1.000，敏感度=0.850），高FOSL2表达与长期DFS（p=0.044）相关。当用模拟nCRT进行处理时，FOSL2足够性导致更明显的细胞增殖抑制，更明显的细胞周期阻滞和细胞凋亡的促进。此外，FOSL2-WT肿瘤细胞经过nCRT后，发现CXCL10分泌和异常的胞质dsDNA积累，这可能提高CD8 + T细胞浸润和CD8 + T细胞介导的细胞毒作用，促进nCRT诱导的抗肿瘤免疫力。本研究揭示了LARC患者nCRT前的蛋白质组学，突出显示了实现pCR患者肿瘤中的免疫激活。我们确定了FOSL2作为预测pCR的有前途的生物标志物，并通过促进CD8 + T细胞浸润，推动长期DFS。版权所有©2023 Elsevier B.V.发布。