肥胖已成为全球性的健康挑战，也影响生殖健康。在孕妇中，肥胖会增加并发症的风险，例如早产、巨大儿、妊娠糖尿病和妊娠前期高血压症。此外，肥胖还与新生儿长期不良影响相关，包括心血管和代谢疾病以及神经发育障碍的风险增加。胎盘功能对妊娠结果至关重要，然而背后的机制尚不清楚。转运蛋白P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）对内源性物质如脂质和组织成熟的关键激素皮质醇的胎盘跨膜转运很重要，同时也具有保护作用，可保护胎儿免受外源性物质（如药品）的影响。动物研究表明，母体营养状况可能会影响胎盘转运蛋白的表达，但关于其在人类胎盘上的影响尤其是在早期妊娠期间的影响还知之甚少。在此，我们研究了孕妇超重和肥胖是否会改变ABC编码P-gp或ABCG2编码BCRP的mRNA在人类胎盘第一孕期时的表达情况。得到了75个志愿者在怀孕12周以下自愿行手术流产的第一孕期胎盘样本（批准号：20060063）。绒毛样本（平均孕龄9.35周）用于qPCR分析。对于一部分样本（n = 38），额外的绒毛被快速冷冻用于蛋白质分析。母体BMI是在妊娠终止时定义的。与BMI为18.5-24.9 kg/m2的女性（n = 34）相比，超重（BMI 25-29.9 kg/m2，n = 18）和肥胖女性（BMI≥30 kg/m2，n = 23）的胎盘样本中，ABCB1 mRNA的表达显著增加（p = 0.040和p = 0.003）。虽然P-gp表达在组间没有统计学差异，但BMI增加对男女怀孕的影响相同。为了确定P-gp的表达增加是否得到了补偿，我们测定了ABCG2的表达情况，发现其不受母体肥胖的影响（p = 0.291）。母体BMI会影响人类胎盘第一孕期的ABCB1 mRNA表达，但不会影响ABCG2 mRNA的表达。需要进一步研究早期胎盘功能，以了解母体营养状况等因素如何调节胎盘转运蛋白的表达，并确定其对胎盘-胎儿相互作用的潜在影响。 ©2023年作者。

前列腺癌（PCa）是全球男性中最常见的恶性肿瘤。癌症干细胞（CSCs）是肿瘤中存在的一种亚群细胞，具有自我更新和多线分化的独特特性，因此被认为是包括PCa在内的多种恶性肿瘤治疗抵抗、疾病复发和死亡的主要原因。CSCs也表现出与常见干细胞标记物如ALDH EZH2、OCT4、SOX2、c-MYC、Nanog等的阳性。因此，分离和表征CSCs特定标记物对于有选择地消除CSCs至关重要。该领域的快速发展为包括病因学在内的许多持久的不确定性提供了理论解释，并为在将来识别新的干细胞靶标、开发可靠和高效的治疗提供了乐观。新出现的报道也为CSCs的可塑性、静止、更新和治疗反应提供了前所未有的见解。在本综述中，我们讨论了PCa干细胞的鉴定、其独特特性、驱动干细胞通路、新的诊断和治疗干预。版权所有©2023 Elsevier B.V.出版。

凋亡途径一直被视为维持组织和器官稳态的关键因素。细胞死亡信号的过度激活或抵抗确实可能是几种疾病机制的罪魁祸首，包括恶性肿瘤和慢性退行性疾病。因此，定位凋亡因子在科学界获得了越来越多的关注，新的策略出现旨在有选择地阻止或刺激细胞死亡信号。这也适用于TMEM219死亡受体，它由循环配体胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP3）激活，并诱导靶细胞的caspase-8依赖性凋亡。有趣的是，IGFBP3/TMEM219轴的刺激具有抗增殖作用，而阻断TMEM219有害信号可保护内分泌胰腺、肺和肠道TMEM219表达细胞免受损伤和死亡。在这里，我们总结了关于IGFBP3/TMEM219凋亡轴在疾病条件下的作用的最新报告，包括肠道疾病和糖尿病，并描述了在新兴的潜在临床应用中设计和测试新型TMEM219定位方法的进展。© 2023年作者。BioEssays由Wiley Periodicals LLC发表。

靶向递送核酸治疗药物到肺部可改变肺部疾病的治疗选择。我们先前已开发出寡聚物电荷调节可释放转运体（CARTs）用于体内mRNA转染，并证明它们对于mRNA基于癌症疫苗接种和对小鼠肿瘤的局部免疫调节疗法有效。虽然我们先前报告的甘氨酸基CART-mRNA复合物（G-CARTs/mRNA）在脾脏中表现出选择性蛋白质表达（小鼠，>99%），但在这里，我们报道了一种新的赖氨酸衍生CART-mRNA复合物（K-CART/mRNA），无需添加剂或靶向配体，在全身静脉给药后显示有选择性的肺部蛋白质表达（小鼠，>90%）。我们进一步证明，通过使用K-CART递送siRNA，可以明显降低肺部定位的报告蛋白表达。血液化学和器官病理学研究表明K-CART是安全的并且耐受性良好。我们报告了新的经济实惠，器官催化合成（两步）的功能化聚酯和寡聚碳酸酯-co-α-氨基酸酯K-CARTs合成方法，仅用简单的氨基酸和基于脂质的单体即可实现。通过对CART结构进行简单模块化的变化，能够有选择性地定向脾脏或肺部的蛋白表达，从而在研究和基因疗法方面开辟了全新的机会。

Forkhead Box M1（FOXM1）是转录因子Forkhead Box家族中的重要成员，有助于介导肿瘤形成。然而，对于FOXM1基因调控的机制性认识仍有限。DEAD-box RNA解旋酶家族的典型成员DDX5（p68）通过调节RNA代谢和转录共激活转录因子，在癌症进程中表现出多方面的作用。在这里，我们报道了DDX5（p68）和Wnt/β-catenin途径在调控FOXM1基因表达和促进结肠癌形成方面联盟的新机制。初步的生物信息学分析显示结直肠癌数据集中FOXM1和DDX5（p68）的表达水平升高。免疫组织化学分析证实FOXM1在正常和结肠癌患者样本中与DDX5（p68）和β-catenin呈正相关。DDX5（p68）和β-catenin的过表达增加了FOXM1蛋白和mRNA表达水平，而下调时相反。在机制上，DDX5（p68）和β-catenin的过表达和沉默升高和降低了FOXM1的启动子活性。此外，染色质免疫共沉淀实验证明DDX5（p68）和β-catenin在FOXM1启动子的TCF4/LEF结合位点（TBE）处有占位。Thiostrepton描绘了FOXM1抑制对细胞增殖和迁移的影响。集落形成实验、迁移实验和细胞周期数据揭示了DDX5（p68）/β-catenin/FOXM1轴在肿瘤形成中的重要性。总之，我们的研究在机械上突出了DDX5（p68）和β-catenin在结直肠癌中调节FOXM1基因表达的作用。© 2023 Elsevier B.V. 发布。

睡眠呼吸暂停低通气综合症的一部分——慢性间歇性低氧（CIH）被认为会对肺组织造成损害，而谷氨酸的作用尚未得到良好研究。我们使用了一种慢性长期间歇性低气压低氧（CLTIHH）大鼠模型，以确定此类程序是否会导致肺损伤以及N-甲基-D-天门冬氨酸受体的潜在影响（NMDARs），并使用受体拮抗剂MK-801（二唑西平）。 32只大鼠分为四组；一组对照组和三个CLTIHH组，其中大鼠被放置在低压室中，设定为430毫米汞柱，每天5小时，每周5天，持续5周。只有一组每天接受MK-801（0.3mg / kg，ip）治疗。 我们评估了炎症过程的肿瘤坏死因子（TNF）-α，白细胞介素（IL）-6，IL-10和核因子（NF）-kB，评估氧化应激的超氧物歧化酶（SOD），丙二醛（MDA），过氧化氢酶（CAT），谷胱甘肽过氧化酶（GPX），总抗氧化状态（TAS）和总氧化状态（TOS），以及caspase-9水平。评估了血浆，支气管肺泡灌洗液（BALF）和肺组织提取物。所有CLTIHH组介质中的氧化剂和炎症参数均明显增加，仅接受MK-801处理的组未增加。收集了MK-801减轻CLTIHH影响的有力证据。组织学评估显示CLTIHH组中的肺损伤和纤维化变化。首先证明了CLTIHH程序导致慢性肺损伤，并且炎症和氧化应激对肺损伤的形成有影响。其次，NMDAR拮抗剂MK-801有效抑制了肺损伤和纤维化的发展。

结肠直肠癌是全球第三致命和第四常见的癌症。芦丁酸是羟基肉桂酸的衍生物，是一种具有许多药理活性的有前途的植物化学物质。它是一种重要的链断裂抗氧化剂，可作为自由基清除剂。本研究旨在研究芦丁酸对HT-29细胞系的抗增殖作用以及其机制。使用XTT法研究芦丁酸对HT-29细胞系存活率的影响。使用ELISA法测量BCL-2、裂解的caspase 3、BAX、裂解的PARP和8-oxo-dG的水平。半定量评估γ-H2AX和细胞色素C的表达，使用免疫荧光染色法。芦丁酸在200 μM及更高剂量时对HT-29细胞产生了显着的抗增殖作用，24小时的IC50值为317.5 μM。芦丁酸（317.5 μM）显著提高了裂解的caspase 3、BAX、裂解的PARP和8-oxo-dG的水平。芦丁酸处理的HT-29细胞中γ-H2AX灶的水平显著升高，而细胞色素C的水平降低。这些结果表明芦丁酸对结肠癌细胞具有抗增殖、凋亡和基因毒性效应。

低强度振动与左氮联合治疗被认为能够在年轻和骨骼成熟的小鼠中进行完全雌激素缺乏状态时，保留骨骼质量和肌肉力量，并减少与脂肪沉淀相关的问题。通过手术切除卵巢（OVX）和每日注射芳香化酶抑制剂（AI）来实施完全雌激素缺乏（OVX / AI）的治疗，共进行28周。在开始进行LIV治疗或对照组（无LIV）时，给予8周大的C57BL / 6雌性小鼠4周的治疗。此外，16周大的C57BL / 6雌性小鼠接受±LIV两次每天治疗，并补充±ZA（2.5ng / kg /周）。到第28周，通过双能X线吸收法测量的瘦组织质量在年轻的OVX / AI + LIV（y）小鼠中增加，在股四头肌肌纤维横截面积增加。握力比OVX / AI（y）小鼠更强，在整个实验期间，与OVX / AI（y）小鼠相比，OVX / AI + LIV（y）小鼠的脂肪质量始终较低。 OVX / AI + LIV（y）小鼠比OVX / AI（y）小鼠显示出改善的耐受葡萄糖能力和减少的瘦素和游离脂肪酸。与OVX / AI（y）小鼠相比，在OVX / AI + LIV（y）小鼠的椎骨中，小梁骨容积分数和连通密度增加；但是，在年龄较大的雌激素缺乏小鼠中，特别是在OVX / AI + ZA小鼠中，这种效应被减弱，需要使用联合LIV和ZA来增加小梁骨容积和强度。在OVX / AI + LIV + ZA小鼠中，观察到了皮质骨厚度和股骨中段横截面积的类似改善，从而导致了更强的骨折抗力。我们的研究结果表明，低强度振动和抑骨细胞破解治疗的联合应用，如ZA，可以改善经历完全雌激素缺乏状态的小鼠的椎体小梁骨和股骨皮质骨、增加瘦体质量和减少脂肪沉积。简单概括一下：低强度振动结合左氮可以抑制完全雌激素缺乏小鼠的骨骼和肌肉损失以及脂肪沉积。

Lutetium-177 [177Lu]-PSMA-617是一种靶向放射性配体，能结合到前列腺特异性膜抗原（PSMA）并向转移性前列腺癌输送放射线治疗。存在PSMA阴性/FDG阳性转移可排除患者接受该治疗的资格。生物学引导的放射治疗（BgRT）是一种利用肿瘤PET排放物指导外部束放射治疗模式。探讨了将BgRT和Lutetium-177 [177Lu]-PSMA-617联合用于PSMA阴性/FDG阳性转移性前列腺癌患者的可行性。回顾了所有因PSMA/FDG不一致而被排除于LuPSMA临床试验（ID：ANZCTR12615000912583）的患者。考虑的是一种假设的工作流程，其中PSMA阴性/FDG阳性的转移会接受BgRT治疗，而PSMA阳性的转移则接受Lutetium-177 [177Lu]-PSMA-617治疗。将PSMA阴性/FDG阳性肿瘤的总肿瘤体积（GTV）确定在FDG PET/CT扫描的CT组分上。如果（1）标准化SUV（nSUV），定义为GTV内最大SUV（SUVmax）与GTV向外扩展5毫米/10毫米/20毫米的平均SUV的比率大于预先设定的nSUV阈值，并且（2）扩展范围内无PET亲和力，则肿瘤被视为适合BgRT的。在接受Lutetium-177 [177Lu]-PSMA-617治疗的75名患者中，有6名患者因PSMA/FDG不一致而被排除，识别出了89个PSMA阴性/FDG阳性的靶标。GTV体积范围从0.3 cm3到186 cm3（中位数GTV体积= 4.3 cm3，IQR = 2.2 cm3-7.4 cm3）。GTV内的SUVmax范围在3至12之间（中位SUVmax = 4.8，IQR = 3.9-6.2）。对于nSUV≥3，所有GTV中有67％/54％/39％适合在5毫米/10毫米/20毫米内接受BgRT。骨和肺转移是BgRT的最佳候选治疗对象（40％/27％的所有适合在5毫米内接受BgRT的肿瘤都是骨/肺GTV）。合并的BgRT/Lutetium-177 [177Lu]-PSMA-617治疗对于PSMA/FDG不一致的转移性前列腺癌患者是可行的。版权所有©2023 Gaudreault，Chang，Hardcastle，Jackson，Kron，Hofman和Siva。

癌症恶病质是一种多因素代谢综合症，与增加的炎症反应，厌食症，代谢紊乱，胰岛素抵抗和激素改变交织在一起的病理生理学有关，这些共同产生有利于分解代谢的负能量平衡。治疗癌症恶病质的治疗策略的发展一直与增加食物摄入/补充，体育锻炼计划和/或通过减轻分解代谢和增加原代谢的药物有关。但是，药物的批准始终是监管机构的挑战。本回顾概述了癌症恶病质的主要药物治疗研究结果以及正在进行的评估体成分和肌肉功能的临床试验。美国国立医学图书馆（PubMed）被用作搜索工具。抗恶病质药物治疗应侧重于改善体成分，肌肉功能和死亡率，尽管到目前为止使用的化合物都未能展示出超出增加食欲和改善体成分的积极结果。Ponsegromab（GDF15抑制剂）是一种新药物刚刚进入II期临床试验，是治疗癌症恶病质的有前途的候选药物，如果该研究能按计划进行，可能会产生令人兴奋的结果。