为了支持前列腺癌（PC）患者的运动计划的开发和实施，我们调查了他们对运动的看法。我们开展了在线调查，进行了公开招募。我们收集了临床和社会人口学变量、运动建议经验、结果期望和偏好的数据。我们探讨了(1)接受运动建议和(2)偏好监督运动的决定因素。共有171名患者（平均年龄=70岁，标准差=6.5岁）完成了调查，来自所有的PC治疗途径。63%的受访者报告从未被告知运动的潜在益处。49%的受访者更喜欢有人监督的运动。受访者通常对运动持积极的态度。74%的人指出运动障碍，包括疲劳和缺乏特定计划的机会。结果期望通常是积极的，但强度中等。接受荷尔蒙治疗和年龄较轻与接受运动建议明显相关。有保险和疲劳水平更高对偏好监督运动有重要贡献。荷兰PC患者报告接受的运动建议不足以产生有效的作用。然而，他们对运动持开放态度，并期望运动能改善他们的健康，尽管他们经历了各种限制运动的障碍。PC患者的中等结果期望和有限的运动建议回忆强调了在临床途径中更好地整合运动的必要性。缺乏特定计划的机会限制了使用基于证据的运动计划用于PC患者。©2023年。作者。

DATA研究评估了两种不同的阿那替珠单药应用时间在经过2-3年的他莫昔芬治疗后患有激素受体阳性乳腺癌且无病的患者中的应用效果。我们在此呈现随访分析，该分析在所有患者治疗分离后的跟踪期达到至少10年后进行。这个开放标签、随机、3期的DATA研究在荷兰的79家医院进行（ClinicalTrials.gov，编号NCT00301457）。绝经后的激素受体阳性乳腺癌患者在经过2-3年辅助性他莫昔芬治疗后被指定为接受3年或6年的阿那替珠（口服1 mg/天）。随机分配（1:1）是按照激素受体状态、淋巴结状态、HER2状态和先前的他莫昔芬疗程分层的。主要结局是调整后的无病生存期，定义为从随机分配后3年开始的无病生存期。调整后的总生存期被评估为次要结局。分析是根据意向治疗设计进行的。在2006年6月28日至2009年8月10日期间，有1912名患者随机分配为3年（n=955）或6年（n=957）的阿那替珠。其中，1660名患者在随机分配后3年是符合资格且无病的。6年组（n=827）的10年调整后无病生存率为69.2%（95% CI 55.8-72.3），3年组（n=833）的为66.0%（95% CI 62.5-69.2）（风险比（HR）0.86; 95% CI 0.72-1.01; p=0.073）。6年组的10年调整后总生存率为80.9%（95% CI 77.9-83.5），3年组的为79.2%（95% CI 76.2-81.9）（HR 0.93; 95% CI 0.75-1.16; p=0.53）。在顺序内分泌治疗超过5年的情况下延长芳香酶抑制剂治疗并未改善激素受体阳性乳腺癌绝经后妇女的调整后无病生存和调整后总生存。AstraZeneca.© 2023 作者。

尽管人群筛查改善了结直肠癌（CRC）的早期诊断，但大多数病例仍在症状患者中被诊断出来。本研究旨在估计西班牙50-69岁个体中粪便免疫化学试验（FIT）作为CRC筛查测试的接受模式的患病率和时间演变情况，并基于社会人口学、健康和生活方式特征确定此类筛查接受模式的预测因素。本横断面研究涵盖了2017年西班牙国家卫生调查和2020年欧洲卫生调查的14,163名个体，主要变量为过去2年内接受FIT筛查的接受模式，我们基于此分析了社会人口学因素、健康状况和生活习惯。在过去的2年中，38.01％的参与者进行了FIT检查，并观察到CRC接受率的显著增加（2017年：32.35％，2020年：43.92％，p <0.001）。FIT接受模式的积极预测因素包括年龄在57至69岁之间、具有更高教育水平或更高社会阶层、至少患有一种慢性疾病、经常与初级医疗医生接触、饮酒和体育锻炼，而移民和吸烟习惯则是负面预测因素。尽管西班牙FIT接受模式的演变趋势是积极的，但FIT接受率仍然较低（38.01％），未达到欧洲指南所认为的可接受水平。此外，各个个体之间在CRC筛查接受率上存在差异。版权所有©2023 Portero de la Cruz和Cebrino。

与脾边缘区淋巴瘤（SMZL）转化（SMZL-T）相关的遗传机制尚不清楚。我们研究了41例最终经历大B细胞淋巴瘤转化的SMZL患者。肿瘤材料仅在诊断时（9例患者）、诊断和转化时（18例患者）以及仅在转化时（14例患者）获得。样本分为两组：i）诊断时（SMZL，n=27个样本），和ii）转化时（SMZL-T，n=32个样本）。使用拷贝数组和下一代测序自定义面板，我们确定了SMZL-T中的主要基因组变化涉及TNFAIP3、KMT2D、TP53、ARID1A、KLF2、1q增益和9p21.3（CDKN2A/B）和7q31-q32的失衡。与SMZL相比，SMZL-T具有更高的基因组复杂性和TNFAIP3、TP53突变、9p21.3（CDKN2A/B）缺失和6p增益的更高发生率。SMZL和SMZL-T克隆体均由共同变异的前体细胞产生的分歧演化而来，在几乎所有可评估的病例中（12/13, 92%），都获得了不同的基因变异。在一位患者的诊断和转化样本中使用全基因组测序，我们观察到SMZL-T样本携带的基因组畸变比诊断样本更多，发现了存在于两个样本中的t(14；19)(q32；q13)易位，并检测到由于染色体断裂（chromothripsis）导致的B2M差错删除在转化时获得。生存分析表明，KLF2突变、复杂染色体核型和转化时的国际预后指数预测转化后生存较短（P=0.001、P=0.042和P=0.007，分别）。总之，与SMZL相比，SMZL-T表现出更高的基因组复杂性和特有的基因组变异，这些变异可能是转化事件的关键因素。 版权所有（C）2023美国血液学会。

CAR-T细胞疗法已经改变了难治性血液恶性肿瘤的治疗方法，但具有复杂的后勤工作和独特的毒副作用。研究CAR-T接受者患者报告的结果（PROs）的数据有限。我们在一所学术中心进行了一个长期的研究，调查了接受CAR-T治疗的血液恶性肿瘤成年患者的生活质量（QOL）（癌症治疗功能评估-常规），心理压力（医院焦虑和抑郁量表，患者健康问卷-9，创伤后应激障碍[PTSD]清单）和身体症状（埃德蒙顿症状评估量表-修订版）。我们在CAR-T输注前、1周、1个月、3个月和6个月评估了这些因素。我们采用线性混合模型确定与QOL轨迹相关的因素。我们招募了符合资格的患者中的72.5％（103/142）（3人未接受CAR-T）。 QOL（B=1.96，p <0.001）和抑郁症状（B= -0.32，p = 0.001）在CAR-T后1周恶化，然后在6个月恢复。在6个月时，18％，22％和22％的患者报告存在临床意义的抑郁、焦虑和PTSD症状。在1周时，52％的患者注意到严重物理症状，CAR-T后6个月下降到28％。在未经调整的线性混合模型中，ECOG表现状态较差（B =1.24，p = 0.042）、接受托珠单抗（B =1.54，p = 0.042）和接受用于CRS和/或ICANS的皮质类固醇（B =2.05，p = 0.006）与更高的QOL轨迹相关联。接受CAR-T后，QOL下降，抑郁症状早期加重，然后在输注6个月后QOL、心理压力和身体症状有所改善。一小部分患者纵向报告存在严重的心理压力和身体症状，强调了对支持性护理干预的需求。版权所有© 2023年美国血液学会。

加拿大皮肤调查网络（SkIN Canada）是一项新的全国性皮肤研究网络。为塑造研究领域并确保其对患者护理具有价值，必须确定患者、护理人员和医疗保健提供者认为重要的研究优先事项。为了确定九种主要皮肤状况的前十位研究优先事项，我们首先进行了医疗保健提供者和研究人员的调查，选择未来在炎症性皮肤病、非黑色素瘤皮肤癌和伤口愈合类别中进行研究的前十位皮肤状况。对于这些被选出的皮肤状况，我们进行了范围性评估，以确定以前的优先事项设置练习。我们将那些范围性评论的结果与患者、医疗保健提供者和研究人员的调查结果进行了结合，为每个状况生成了知识空白列表。然后，我们进行了患者和医疗保健提供者的调查，以创建初步的排名，以确定那些知识空白的优先事项。最后，我们进行了患者和医疗保健提供者的研讨会，以创建每个状况的最终前十位研究优先事项列表。总体而言，至少有538名患者、医疗保健提供者和研究人员参加了至少一项调查或研讨会。银屑病、特应性皮炎和腋臭症（炎症性皮肤疾病）；慢性伤口、烧伤和疤痕（伤口愈合）；以及基底细胞、鳞状细胞和默克尔细胞癌（皮肤癌）被选为优先皮肤状况。针对炎症性皮肤疾病的知识空白的前十个列表涵盖了与患者护理相关的一系列问题，包括病因、预防、非药物和药物管理的问题。源自患者和医疗保健提供者的研究优先事项应该用于指导加拿大和国际上的多学科研究网络、资助机构和政策制定者。

由于难以确定传播途径以及尽管实施了对其他重要的医院感染病原体有效的感染控制措施，但这种医院相关肠球菌感染的持续存在，使其控制成为一项艰巨的任务。本研究对2018年6月至2019年5月间从阿肯色大学医学科学大学（UAMS）的66名癌症患者中收集到的超过100个E. faecium分离株进行了全面分析。在本研究中采用的自上而下的方法不仅使用了106个E. faecium UAMS分离物，还使用了GenBank数据库中的过滤集合中的2,167个E. faecium菌株，以评估E. faecium菌种的当前种群结构，并因此确认与我们的临床分离物相关的谱系。然后，我们评估了来自物种池中的医院相关菌株的抗生素耐药性和毒力特征，重点关注最后一道防线的抗生素，以建立高危和多重耐药医院菌株的最新分类。利用全基因组测序分析方法（核心基因组多位点序列分型[CGMLST]、核心单核苷酸多态性[CoreSNP]分析和系统发育学分析）进一步对UAMS患者采集的临床分离物进行研究，并添加患者流行病学数据，揭示了三种序列类型在不同患者病房同时发生的多克隆暴发情况。整合从患者收集的基因组和流行病学数据增加了我们对E. faecium分离物的关系和传播动态的理解。我们的研究为E. faecium基因组监测提供了新的见解，以帮助监测和进一步限制多重耐药E. faecium的传播。重要性：肠球菌是肠道微生态的成员。虽然在健康的免疫能力正常的人群中，它的毒力较低，但E. faecium已成为美国医疗保健相关感染的第三大原因。本研究对阿肯色大学医学科学大学（UAMS）的癌症患者收集的超过100个E. faecium分离物进行了全面分析。我们采用从群体基因组学到分子生物学的自上而下的分析方法对临床分离株进行了遗传谱系分类，并对其抗生素耐药性和毒力特征进行了彻底评估。将患者流行病学数据添加到研究所进行的全基因组测序分析方法中，使我们能够增加对E. faecium分离物的关系和传播动态的理解。本研究提供了关于E. faecium基因组监测的新见解，以帮助监测和进一步限制多重耐药E. faecium的传播。

Glycogen synthase kinase 3β（GSK3β）是一种广泛分布的多功能丝氨酸/苏氨酸激酶。在哺乳动物中，GSK3β调节着重要的生命活动，如促炎反应、抗炎反应、免疫和癌症发展。然而，鸡GSK3β（chGSK3β）的生物学功能仍然未知。在本研究中，首次克隆和分析了chGSK3β的全长cDNA。特定病原体自由1日龄禽鸟中鸡chGSK3β的绝对定量表明它在所有组织中广泛表达，在脑中最高，在胰腺中最低。在DF-1细胞中过量表达chGSK3β显著降低了干扰素β（IFN-β）、IFN调节因子7（IRF7）、Toll样受体3（TLR3）、黑色素瘤分化相关蛋白5（MDA5）、MX-1、蛋白激酶R（PKR）和寡腺苷酸合成酶样（OASL）的基因表达水平，同时促进家禽白血病病毒J亚组（ALV-J）的复制。相反，当使用小干扰RNA（siRNA）靶向降低chGSK3β表达时，本研究检测到大多数基因的水平增加，这也抑制了ALV-J的复制。这些结果表明chGSK3β在DF-1细胞的抗病毒先天免疫反应中发挥着重要作用，进一步研究其生物学功能将具有重要价值。重要性：GSK3β调节哺乳动物的许多生命活动。最近的研究发现，chGSK3β参与调节DF-1细胞的抗病毒先天免疫，并可正向调节ALV-J的复制。这些结果为chGSK3β的生物功能和ALV-J的病毒-宿主相互作用提供了新的见解。此外，该研究为进一步研究家禽GSK3的功能提供了基础。

自噬溶酶体系统（ALS）对于细胞稳态至关重要，有助于维持整个身体的健康，并且与诸如癌症或心血管疾病等疾病有关。为了确定自噬通量，在体内抑制溶酶体降解是必要的，这极大地复杂了自噬的测量。因此，在本研究中，血液细胞被用作研究对象，因为它们易于分离和常规操作。在本研究中，我们提供了详细的协议，以确定从人类和老鼠全血中分离的外周血单个核细胞中（PBMCs）的自噬通量，并广泛讨论了两种方法的优缺点，这在我们所知道的情况下是首次。 PBMCs 的隔离使用密度梯度离心法进行。为了最大程度地减少实验条件对自噬通量的影响，细胞在其血清中直接用 concanamycin A（ConA）处理2小时，温度为37°C，对于老鼠细胞则在填充有NaCl的血清中进行。ConA 处理会降低老鼠 PBMCs 的溶酶体蛋白酶活性，并增加 Sequestosome 1（SQSTM1）蛋白和LC3A/ B-II：LC3A/B-I比率，而转录因子EB则未发生改变。老化进一步增强了 ConA 相关的 SQSTM1 蛋白在老鼠 PBMCs 中的增加，但心肌细胞中没有，表明自噬通量的组织特异性差异。 在人类 PBMCs 中，ConA 处理也降低了溶酶体活性，并增加了LC3A/B-II 蛋白水平，证明了在人类样本中成功检测到自噬通量。总之，这两种协议都适用于确定老鼠和人类样本中的自噬通量，并可能有助于更好地理解衰老和疾病模型中自噬失调的机制，并进一步开发新的治疗策略。版权所有©2023 Walter、Jung、Herpich、Norman、Pivovarova-Ramich 和 Ott。

线粒体代谢重构已被描述为不同癌症进展的关键步骤。钙（Ca2+）信号调节线粒体功能，已知在多种恶性肿瘤中发生改变，包括三阴性乳腺癌（TNBC）。然而，Ca2+信号改变是否以及如何促进TNBC代谢变化尚未阐明。在这里，我们发现TNBC细胞频繁、自发的肌醇1,4,5-三磷酸（IP3）依赖性Ca2+振荡，这些振荡被线粒体感应。通过将基因、药物和代谢组学方法相结合，我们将这条途径与脂肪酸（FA）代谢的调节联系起来。此外，我们证明了这些信号途径促进了TNBC细胞在体外的迁移，暗示它们可能被探究以寻找潜在的治疗靶标。版权所有©2023 Filadi、De Mario、Audano、Romani、Pedretti、Cardenas、Dupont、Mammucari、Mitro和Pizzo。