在不同类型的中枢神经系统（CNS）癌症中，胶质母细胞瘤（GB）被世界卫生组织（WHO）分类为成人中最常见和最具侵袭性的CNS癌症。GB的发病率在45-55岁人群中更为频繁。GB的治疗基于肿瘤切除、放疗和化疗。最新的分子生物标记物（MB）的发展导致了更准确的GB进展预测。此外，临床、流行病学和实验研究已经确定与患GB风险持续相关的基因变异。然而，尽管在这些领域的进展，GB患者的生存期仍然不到2年。因此，引发肿瘤发生和进展的基本过程仍然需要阐明。近年来，mRNA翻译已成为关注焦点，因为其失调正在成为GB的关键原因。特别是，翻译的起始阶段在这个过程中最为重要。在关键事件中，执行这个阶段的机器在肿瘤微环境中的缺氧条件下经历重构。此外，已经报道了核糖体蛋白（RPs）在GB发展中发挥翻译无关作用。本综述聚焦于阐明翻译起始、翻译机器和GB之间紧密关系的研究。我们还总结了目前最先进的瞄准翻译机器的药物，以改善患者的生存率。总体而言，该领域的最新进展正在为GB的翻译黑暗面照亮新的光芒。 版权所有©Montiel-Dávalos，Ayala和Hernández。

肝脏是结直肠癌转移最常见的部位。多模式治疗包括肝切除术，对于有选择的结直肠癌肝转移患者具有潜在的治愈作用并延长生存期。然而，CRLM的治疗仍然具有挑战性，因为复发是常见的，在治愈意图治疗下患者的预后差异很大，临床病理学特征和基于组织的分子生物标志物基本上无法精确预测。由于细胞中大多数功能信息存在于蛋白质组中，循环蛋白质组生物标志物可能有助于理解CRLM的分子复杂性并确定潜在的预后分子亚型。高通量蛋白质组学加速了一系列应用，包括用于生物标记物发现的液体活检蛋白质组分析。此外，这些蛋白质组生物标志物甚至可以在CRLM切除前提供非侵入性的预后信息。本综述评估了最近发现的CRLM循环蛋白质组生物标志物。我们还强调了将这些发现转化为临床应用所面临的一些挑战和机遇。 ©2023年作者。

病理学完全缓解(pCR)可能与软组织肉瘤(STS)患者的预后相关。我们寻求确定pCR对接受新辅助化疗放射治疗(CT-RT)(放射肿瘤学组[ RTOG] 9514)或仅接受术前图像引导放射治疗(RT，RTOG 0630)的STS患者生存结果的预后意义，并提供RTOG 0630的长期更新信息。RTOG已完成两个针对局部化STS患者的多中心非随机2期临床试验。本次研究共有来自RTOG 0630(n = 79)和RTOG 9514(n = 64)的143名符合条件的患者纳入了pCR的附属分析，同时还评估了RTOG 0630的79名患者的长期结果。试验9514中的患者接受CT与RT交替，而试验0630中的患者仅接受术前RT。采用Kaplan-Meier法估计总体和无病生存(OS和DFS)率。使用多变量Cox模型分层分析，并在可能的情况下进行分层；否则，通过分层log-rank检验计算P值。分析时间为2016年12月14日至2017年4月13日。总体而言，有42名(53.2％)男性; 68人(86.1％)是白人; 平均年龄(标准差)为59.6(14.5)岁。在RTOG 0630的中位随访6.0年时，有1个新的领域内复发和1个新的远处失败自最初报道以来。从两项研究中，有123名患者可供评估pCR：51名患者中的14名(27.5％)在试验9514中，72名患者中的14名(19.4％)在试验0630中达到了pCR。五年生存率对于pCR患者为100％，而对于试验9514和0630中没有达到pCR的患者分别为76.5％(95％CI，62.3-90.8％)和56.4％(95％CI，43.3-69.5％)。总体而言，pCR与较少pCR相比，与改善的OS(P= .01)和DFS(HR，4.91;95％CI，1.51-15.93;P= .008)有关。达到pCR的患者，5年局部失败率为0％，而在9514和0630中未达到pCR的患者分别为11.7％(95％CI，3.6-25.1％)和9.1％(95％CI，3.3-18.5％)。除平滑肌肉瘤、脂肪肉瘤和黏液纤维肉瘤外，组织学类型与较差的OS有关(HR，2.24;95％CI，1.12-4.45)。这个对两个非随机的临床试验进行的附加分析发现，pCR与STS患者的生存率有关，并且应视为未来研究的临床结果的预后因素。ClinicalTrials.gov标识符：RTOG 0630(NCT00589121)；RTOG 9514(NCT00002791)。

乳头状甲状腺癌（PTC）是内分泌系统中常见的恶性肿瘤，其患病率和死亡率逐年增长。传统的二维细胞系培养缺乏组织结构，难以反映肿瘤异质性。小鼠模型的构建效率低，耗时长，难以应用于大规模个体化治疗。迫切需要具有临床相关性、能够重现其对应原发肿瘤生物学的模型。基于PTC的临床标本，我们通过探索和优化组织学培养系统，成功建立了患者来源的有机体。这些有机体已稳定培养超过5代并成功冷冻保存和复苏。组织病理学和基因组分析显示匹配的肿瘤和有机体之间存在高度一致的组织学结构和突变景观。在此，我们展示了从临床标本中获取PTC有机体的详细方法。利用此方法，我们已经成功地从甲状腺癌样本中建立了PTC有机体系列，成功率为77.6％（38/49）至今。版权所有©2023杨，梁，张，刘，魏，陈，魏，陈和赵。

分化型甲状腺癌（DTC）的个性化管理目前基于术后TNM分期系统和ATA风险分层系统（分别在2018年和2015年更新）。我们旨在评估最近两版TNM和ATA RSS对大量DTC患者中持续/复发疾病预测的影响。我们的前瞻性研究包括接受甲状腺切除术的451名DTC患者。我们根据TNM（第8版和第7版）分类患者，并根据ATA RSS（2015年和2009年）进行分层。然后，我们根据ATA“持续”风险分层评估了12-18个月后的初期治疗反应，并通过多元分析分析与持续/复发疾病相关的变量。最近两个ATA RSS的表现没有显著差异。通过根据第8或第7版TNM的分期对患者进行分组，我们只发现在被分为III和IV阶段的结构性疾病患者的分布上有显著差异。在多元分析中，只有T状态和N状态与持续/复发疾病独立相关。总体而言，ATA RSS和TNM在持续/复发疾病方面的预测能力较低（通过Harrell检验）。在我们的DTC患者系列中，新的ATA RSS以及第8版TNM分期与以前的版本相比没有额外的益处。此外，第8版TNM分期系统可能低估了诊断时具有大量和多个淋巴结转移的患者的疾病严重程度。版权所有©2023 Sapuppo、Grasso、Di Benedetto、Belfiore和Pellegriti。

胰岛素受体（InsR）下游信号通路是调控生物长寿和新陈代谢的一些最具进化保护作用的通路。 InsR信号在代谢组织（如肝脏，肌肉和脂肪）中得到很好的表征，积极编排细胞过程，包括生长，生存和营养代谢。 然而，免疫系统的细胞也表达InsR和信号下游机制，InsR信号在塑造免疫反应方面的作用日益受到重视。 在这里，我们总结了不同免疫细胞亚群中InsR信号通路目前的理解以及它们对细胞新陈代谢，分化和效应器与调节功能的影响。我们还讨论了InsR信号改变与各种疾病环境和条件中免疫功能障碍之间的机械联系，重点关注与年龄相关的疾病，例如2型糖尿病，癌症和感染易感性。 版权所有©2023 Makhijani，Basso，Chan，Chen，Baechle，Khan，Furman，Tsai 和 Winer。

炎性体是一种蛋白质复合体，由细胞中的多种蛋白质组成，参与体内的先天免疫反应。它可以通过上游信号调节激活，发挥重要作用于噬菌体、凋亡、炎症、肿瘤调节等方面。近年来，代谢综合征患者中胰岛素抵抗（IR）的人数逐年增多，炎性体与代谢性疾病的发生和发展密切相关。炎性体可以直接或间接影响胰岛素信号传导途径，参与IR和2型糖尿病（T2DM）的发生。此外，各种治疗剂也可以通过炎性体来治疗糖尿病。本综述重点介绍了炎性体在IR和T2DM中的作用，指出了它们之间的关联和实用价值。简言之，我们已经详细讨论了NLRP1、NLRP3、NLRC4、NLRP6和AIM2等主要炎性体，以及它们在IR中的结构、激活和调节方式。最后，我们讨论了目前与炎性体有关的治疗选择对于T2DM的治疗。特别地，与NLRP3相关的治疗剂和选项已经广泛开发。总之，本文回顾了炎性体在IR和T2DM中的作用和研究进展。版权所有 © 2023 Lu、Li、Qian、Zhao、Feng、Weng和Yu。

女性乳腺癌是全球最常见的恶性肿瘤，疾病负担高。降解组是细胞酶类中最丰富的一类，对调节细胞活动起着重要作用。降解组的失调可能会破坏细胞稳态并触发癌症发生。因此，我们尝试通过建立基于降解组相关基因（DRGs）的预后签名，以了解降解组在乳腺癌中的预后作用，并评估其在多个方面的临床实用性。共获取了625个DRGs进行分析。收集了来自TCGA-BRCA、METABRIC和GSE96058的乳腺癌患者的转录组数据和临床信息。还利用NetworkAnalyst和cBioPortal进行了分析。采用LASSO回归分析构建降解组签名。对降解组签名的预后关联性、功能特性、突变景观、免疫浸润、免疫检查点表达和药物优先度进行了研究。在MCF-7和MDA-MB-435S乳腺癌细胞系中分别进行了包括落基山、CCK8、横向和创面愈合在内的细胞表型分析。开发并验证了一个10个基因的签名，作为与其他临床病理学参数相结合的独立预后预测因子。基于风险评分（基于降解组签名计算）的预后诊断表现出有利的生存预测能力和临床受益优势。高风险评分与更高程度的临床病理事件（T4期和HER2阳性）和突变频率相关。高风险组中Toll样受体的调节和几种细胞周期促进活动上调。在低风险组中，PIK3CA突变是占主导地位的，而在高风险组中则是TP53突变。风险评分与肿瘤突变负担之间存在显著的正相关。免疫细胞浸润水平和免疫检查点表达受风险评分的影响显著。此外，降解组签名充分预测了接受内分泌治疗或放疗患者的生存情况。低风险组的患者可能会在环磷酰胺和多西他赛的第一轮化疗后取得完全缓解，而高风险组的患者可能会从5-氟脲嘧啶中受益。在低风险组和高风险组中，分别鉴定了一些PI3K / AKT / mTOR信号通路和CDK家族 / PARP家族的调节因子作为潜在的分子靶点。体外实验进一步揭示了ABHD12和USP41的敲除显著抑制乳腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移。多维度评估验证了降解组签名在预测乳腺癌患者预后、风险分层和指导治疗方面的临床实用性。Copyright © 2023 罗某、叶某、陈某、张某、孙某、王某和欧某。

免疫检查点抑制剂（ICIs）靶向T细胞抑制通路的使用彻底改变了癌症治疗。然而，ICIs可能通过影响T细胞的再激活引起进行性特应性皮炎（AD）。广泛认识到T细胞在AD发病机制中发挥了关键作用。T细胞共同信号通路调节T细胞激活，其中共同信号分子对于决定T细胞对抗原反应的程度至关重要。鉴于ICIs在癌症治疗中的不断增加，需要及时概述T细胞共同信号分子在AD中的作用。在本文中，我们强调这些分子在AD发病机制中的重要性。我们还讨论了靶向T细胞共同信号通路治疗AD的潜力，以及存在的未解决问题和现有限制。更好地理解T细胞共同信号通路将有助于研究AD的机制、预后评估和治疗。版权所有©2023年郑，施和邹。

胶质母细胞瘤是中枢神经系统最恶性的肿瘤。目前基于手术、化疗、放疗以及最近采用选择性免疫学方法的治疗，都不幸地产生了令人沮丧的结果，不到2％的患者在5年后存活。因此，迫切需要新的治疗策略。在这里，我们报告了在动物实验系统中，用稳定表达MHC-II转录激活因子CIITA的胶质母细胞瘤GL261细胞疫苗接种后，对抗胶质母细胞瘤生长的前所未有的积极结果。接种了GL261-CIITA的小鼠会新表达MHC-II分子，并由于CD4 +和CD8 + T细胞的快速浸润而拒绝或强烈延缓肿瘤生长。重要的是，接种右脑半球GL261-CIITA细胞的小鼠强烈拒绝通过对侧脑半球注射的原父母GL261肿瘤，这表明不仅获得了抗肿瘤免疫记忆，而且还能够超越血脑屏障在大脑中迁移的免疫T细胞的能力。 GL261-CIITA细胞是一种有效的抗胶质母细胞瘤疫苗，在体内通过CIITA驱动的MHC-II表达和对肿瘤特异性CD4 + Th细胞的代理抗原提呈功能的获得，刺激了保护性适应性抗肿瘤免疫应答。这种前所未有的胶质母细胞瘤方法展示了突破性的免疫治疗策略的可行性，可以在临床应用中获得潜在的应用。版权所有©2023 Celesti、Gatta、Shallak、Chiaravalli、Cerati、Sessa、Accolla和Forlani。