胆囊癌（GBC）是胆道最常见的恶性肿瘤。异芹内酯乳酮（IAL）是从合欢根 (Inula helenium L.) (菊科)中分离出的一种活性倍半萜内酯化合物，具有抗肿瘤作用。本研究探讨了IAL对GBC的影响。在体外实验中，使用IAL（0，10，20和40μM）处理NOZ和GBC-SD细胞24h。以DMSO处理的细胞为对照组。通过CCK-8实验，Transwell实验，流式细胞仪和Western blot来测量细胞增殖，迁移，侵入和凋亡。体内实验中，通过注射裸鼠（BALB / C）的5 x 10^6个NOZ细胞来建立皮下肿瘤异种移植模型。小鼠分为对照组（等量DMSO），IAL组（10 mg / kg / day）和IAL + Ro 67-7476组（IAL，10 mg / kg / day; Ro 67-7476，4 mg / kg / day）。研究持续时间为30天。与DMSO组相比，IAL 40μM组抑制了NOZ（IC50 15.98μM）和GBC-SD（IC50 20.22μM）的细胞增殖约70％。迁移和侵袭抑制约80％。细胞凋亡率增加约三倍。 ERK的磷酸化水平降低至30-35％。 体内IAL可抑制肿瘤体积和重量（约80％减少）。此外，在体内和体外，IAL的作用被Ro 67-7476废除。我们的研究结果表明，IAL可以通过抑制ERK信号通路来抑制体内外GBC的进展。

严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2型（SARS-CoV-2）大流行对全球小儿肿瘤学人群产生了影响。在这两年期间，越来越多的报道被提出以更好地了解这种病原体及其对这些患者的病理并发症。这次大流行使医疗保健提供者、医院系统和领先的肿瘤学会迅速适应并制定新的指南，以有效理解、管理和治疗小儿恶性肿瘤患者。

来自寄生虫和其脊椎动物宿主的卡尔雷图林相互之间有着约50％的同源性，其许多功能同样得到保存。然而，现有的氨基酸差异可能会影响其生物性能。卡尔雷图林在Ca2+稳态和内质网中蛋白质正确折叠方面起着重要作用。在内质网以外，卡尔雷图林涉及多种免疫功能，如补体抑制、促进巨噬细胞摄取和免疫上调或下调。已有研究表明，一些寄生虫卡尔雷图林能够限制免疫反应并促进感染性，而其他寄生虫卡尔雷图林则是强免疫原，被用于开发可限制寄生虫生长的潜在疫苗。此外，卡尔雷图林对于寄生虫和宿主之间的对话至关重要，能够诱导种属特异性的Th1、Th2或调节性反应。此外，卡尔雷图林在肿瘤细胞内作为内质网应激的始动者，促进免疫原性细胞死亡和巨噬细胞清除。已有报道指出，卡尔雷图林也具有直接的抗肿瘤活性。寄生虫卡尔雷图林具有高度免疫原性和多效性，无论是免疫反应的正调节还是负调节，这些蛋白质都成为调节免疫病理学和自身免疫性疾病的宝贵工具，以及治疗肿瘤的潜在手段。此外，寄生虫卡尔雷图林中的氨基酸组成差异可能为行动机制提供微妙的变化，这些变化可能会带来治疗工具的优势。本文回顾了寄生虫卡尔雷图林的免疫角色，并讨论了可能的有益应用。版权所有 © 2023 Esperante、Flisser和Mendlovic。

有关放射治疗（RT）和曲贝特定（trabectedin）协同作用的临床前数据已经报道。探索曲贝特定与放射治疗联合治疗粘液样脂肪肉瘤的疗效和安全性。这项国际性、开放式的非随机、第二阶段临床试验在西班牙的4个中心，意大利的1个中心和法国的2个中心进行，共纳入46名患有局限性可切除性肢体或躯干壁粘液样脂肪肉瘤的患者，时间为2016年7月1日至2019年9月30日。符合条件的患者必须有组织学中心评估的局限性可切除性粘液样脂肪肉瘤诊断。曲贝特定以第一阶段试验建议剂量（1.5 mg/m2）给予静脉输注，每21天给药一次，共3个周期。放射治疗是在完成第一次曲贝特定输注（第1个周期，第2天）后开始的。患者接受25次放射治疗，共45 Gy。手术计划在最后一次术前周期的给药后3到4周进行，并且在术前放射治疗结束4周后才进行。病理标本在肿瘤切片中进行标记，以评估新辅助治疗后的组织学变化和活性肿瘤的百分比。该研究的第二阶段的主要目标是总体反应率。次要目标是以复发无病生存和功能影像和病理反应来衡量其疗效和活性。共招募了46名患者，其中有4名患者无法评估。患者的中位年龄为43岁（范围为18-77岁），31名患者为男性（67％）。总体而言，41名患者中有9名患者（22％）通过新辅助治疗获得了部分反应，而有5名患者（13％）获得了完全病理学反应，39名患者中有20名患者（51％）的活性肿瘤剩余量为10％以下。根据 Choi 标准，29名可评估患者中有24名患者（83％）获得了部分反应，没有患者出现疾病进展。治疗耐受性良好。虽然这项非随机临床试验的主要终点没有达到（Solid Tumors反应评估标准中至少70％的患者反应），但结果表明该联合治疗方案在病理学反应方面具有很好的耐受性和疗效。因此，在耐受性方面，曲贝特定加放射治疗可能是一种治疗选择，但需要在这个领域产生更多的证据。

饮酒是女性乳腺癌的主要可修改性危险因素，即使摄入量很少，对此的认识仍然很低。国家乳腺筛查计划在提供及时和有针对性的健康信息和行为改变策略以提高酒类知识水平和减少饮酒方面，具有独特的地位。乳腺筛查服务是进行简短干预的新型医疗卫生场所，具有广泛的影响潜力。本研究旨在与乳腺筛查服务消费者进行形成评估，了解乳腺筛查环境中进行简短干预（健康动画），改善饮酒知识（主要目标）、提高酒精知识水平、并减少饮酒对参加乳腺筛查的女性的影响的必要性和可接受程度，并计划合作开发简短酒类干预（Health4Her）；检测Health4Her在改善饮酒知识、提高酒类知识水平和减少乳腺筛查服务中的饮酒的有效性；并通过流程评价来检查实施策略。该研究设计的目的是评估Health4Her的有效性和实施情况，以预测和促进其在乳腺筛查服务中的推广。本研究预计将为出席乳腺筛查的女性的饮酒和识字需求以及使用新型的个性化简短酒精干预措施解决这些需求所产生的新知识提供重要的贡献。 数据采集和试验招募在2019年1月至2020年4月以及2021年2月至2021年8月进行，随访数据收集在2021年12月完成。对于试验执行数据、参与者定量（n = 497）和定性反馈（n = 30）以及场地工作人员定性反馈（n = 11）的收集已于2021年12月完成。来自乳腺筛查服务消费者的酒类消费数据的回顾性分析结果预计将于2023年3月发表，RCT的结果预计也将在同一时间发表。ClinicalTrials.gov NCT04715516；https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04715516. RR1-10.2196/44867。© Jasmin Grigg，Victoria Manning，Darren Lockie，Michelle Giles，Robin Bell，Peta Stragalinos，Chloe Bernard，Isabelle Volpe，Christopher J Greenwood，Liam Smith，Peter Bragge，Dan I Lubman。原刊于JMIR Research Protocols（https://www.researchprotocols.org），2023年3月30日。

随着纳米医学的蓬勃发展，温和的光热疗法（mPTT，42-45°C）在肿瘤治疗方面显示出了巨大的潜力。与传统的PTT（>50°C）相比，mPTT具有更少的副作用和更好的生物效果，有利于肿瘤治疗，例如松动肿瘤组织中的致密结构、增强血液灌注和改善免疫抑制微环境。然而，这种相对较低的温度不能完全消灭肿瘤，因此，大量的工作已经进行来优化mPTT在肿瘤治疗中的应用。本综述广泛总结了mPTT的最新进展，包括两个部分：（1）将mPTT作为主导角色，通过阻断细胞防御机制来最大化其效果，（2）将mPTT视为辅助角色，协助其他治疗以实现协同抗肿瘤治疗效果。同时，讨论了应用于各种治疗中的纳米平台的特殊特性和图像能力。最后，本文提出了目前mPTT研究路径中的瓶颈和挑战，并相应地提出了可能的解决方案和未来的研究方向。©2023年何等。

基因重组抗原受体(CAR)T细胞抗CD30是一种创新的治疗选择，已被用于治疗难治 / 复发（R / R）经典霍奇金淋巴瘤（CHL）的病例。目前有限数据可用于描述治疗后复发患者的CD30表达情况。这是第一项研究，显示在我们机构接受CAR T细胞治疗的R / R CHL患者（n = 5）中，CD30表达显著降低。尽管传统的免疫组化检测在所有案例（8/8）中均显示恶性细胞中的CD30表达降低，但酪氨酸放大检测和RNAScope原位杂交检测可分别检测出100％（n = 8/8）和75％（n = 3/4）的不同水平的CD30表达。因此，我们的研究结果证明恶性细胞仍然保留了某些CD30表达水平，这不仅具有生物学意义，而且对诊断也非常重要，因为CD30的检测对于确立CHL诊断是必不可少的。© 2023 John Wiley＆Sons Ltd。

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的管理包括非侵入性预测纤维化，这是患者结果的替代指标。我们旨在开发和验证一种能够预测肝相关事件（LRE）的模型，包括失代偿和/或肝细胞癌，并将其准确度与纤维化模型进行比较。来自澳大利亚和西班牙的NAFLD患者在长达28年的跟踪期内形成了推导（n=584）和验证（n=477）队列。竞争风险回归和信息标准被用于模型开发。使用时间依赖性曲线下面积（tAUC）分析比较准确度。在随访期间，推导队列和验证队列中分别发生了52（9％）和11（2.3％）例LRE。年龄、2型糖尿病、白蛋白、胆红素、血小板计数和INR是LRE的独立预测因子，并被合并成一个模型（NAFLD结果得分- NOS）。NOS模型校准良好[校准斜率0.99（推导），0.98（验证）]，整体表现极佳[综合Brier分数0.07（推导）和0.01（验证）]。大于等于1.3的截止值识别了LRE风险较高的受试者（亚组危险比24.6，p <0.001，五年累计发病率分别为38％和1.0％）。在推导队列（tAUC分别为0.92和0.90）和验证队列（tAUC分别为0.80和0.82）中，五年和十年的预测准确度均非常出色。与FIB-4或NAFLD纤维化评分相比，NOS模型更准确地预测了5年和10年的LRE（p <0.001）。 NOS模型由易于获取的指标组成，在预测NAFLD患者的结果方面具有更高的准确度，超过了现有的纤维化模型。版权所有©2023年美国肝脏病学研究协会。

食管鳞癌（ESCC）是胃肠道常见且具有侵袭性的恶性肿瘤，治疗选择有限。本研究筛查了在ESCC中的关键基因LOXL2，并解释了它促进ESCC进展的分子机制。应用免疫组化染色检测LOXL2在ESCC组织和癌旁组织中的表达水平，采用CCK-8和Transwell实验评估LOXL2敲降和过表达对ESCC细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭能力的影响。高通量测序分析筛查LOXL2促进ESCC进展的分子机制。采用Western blot和qRT-PCR确定相关标志物的表达水平。LOXL2在ESCC中呈阳性表达，与不良预后高度相关。沉默LOXL2显著抑制了ESCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力，而过表达则呈相反的表型。高通量测序表明，LOXL2相关的差异表达基因在PI3K / AKT信号通路中高度富集。体外细胞实验证实，沉默LOXL2显著降低了PI3K、p-AKTThr308和p-AKTSer473基因和蛋白水平的表达，而过表达则增加了所有三个基因和蛋白水平的表达，而AKT基因和蛋白水平的表达差异不显著。本研究发现，LOXL2通过AKT的磷酸化可能调节PI3K / AKT信号通路，并对ESCC细胞产生原肿瘤效应。LOXL2可能是ESCC的关键临床预警生物标志物或治疗靶点。© 2023.作者（ s）。

食管癌（EC）的发病率仍在全球范围内逐渐上升，其复发和五年生存率保持不变，这归因于化疗耐药的发展。顺铂是EC主要用于化疗的药物之一，耐药是一个主要麻烦。本研究揭示了miRNA失调和其与失调mRNA之间的反向关系，引导了通向表现为EC中顺铂耐药的途径。建立了一个顺铂耐药版本的EC细胞系，并通过与母细胞系的比较分析，使用NGS鉴定miRNA和mRNA水平的失调。使用Cytoscape进行蛋白质相互作用网络分析，随后进行Funrich通路分析。此外，使用qRT-PCR验证了选择性显著miRNA。使用Ingenuity Pathway Analysis（IPA）工具进行miRNA-mRNA集成分析。各种已建立的耐药标志物的表达支持成功建立顺铂耐药性细胞系。整个细胞的小RNA测序和转录组测序分别鉴定了261个miRNA和1892个基因的显著差异表达( DE )。通路分析显示出EMT信号的富集，该信号受NOTCH、mTOR、TNF受体和PI3K介导的AKT信号通路支持，这在耐药细胞中得到了证实。切实验证了qRT-PCR中miR-10a-5p、miR-618、miR-99a-5p和miR-935的上调及miR-335-3p、miR-205-5p、miR-944、miR-130a-3p及miR-429的下调。随后的IPA分析中的通路分析表明，这些miRNA的失调及其靶基因可能通过p53信号转导、异物代谢和NRF2介导的氧化应激 在发展和调节化疗耐药方面发挥重要作用。本研究认为，在体外指导调节、获取和维持食管癌耐药时，miRNA和mRNA之间的相互作用是一个重要的方面和发生。© 2023年作者，授权Springer-Verlag GmbH Deutschland独家使用，属于Springer Nature的一部分。