背景：肾透明细胞癌（KIRC）是肾细胞癌（RCC）的一个代表性组织学亚型。RCC表现出强烈的免疫原性，并有显著的免疫细胞浸润功能不全。亮型补体C1q C链（C1QC）是血清亮型补体系统中的多肽，参与肿瘤发生和调节肿瘤微环境（TME）。然而，研究尚未探讨C1QC表达对KIRC预后和肿瘤免疫的影响。 方法：使用TIMER和TCGA门户网站数据库检测了广泛的肿瘤组织和正常组织在C1QC表达方面的差异，并通过Human Protein Atlas进一步验证了C1QC蛋白表达。然后，采用UALCAN数据库研究了C1QC表达与临床病理数据和其他基因的关联。随后，通过查询Kaplan-Meier绘图器数据库预测了C1QC表达与预后的关联。使用STRING软件和Metascape数据库建立了蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，以便深入研究C1QC功能的机制。TISCH数据库协助评估了单个细胞水平的不同细胞类型中的C1QC表达。此外，使用TIMER平台评估了C1QC和肿瘤免疫细胞浸润水平的关联。选择TISIDB网站深入研究C1QC与免疫调节因子表达的Spearman相关性。最后，使用沉默策略评估了C1QC如何影响体外细胞增殖、迁移和侵袭。 结果：KIRC组织与相邻正常组织相比，C1QC水平明显上调，与肿瘤分期、分级和淋巴结转移呈正相关，在KIRC的临床预后方面呈负相关。体外实验结果显示，C1QC沉默抑制了KIRC细胞的增殖、迁移和侵袭。此外，功能和通路富集分析表明，C1QC参与免疫系统相关的生物过程。根据单细胞RNA分析，C1QC在巨噬细胞群中表现出特异性上调。此外，在KIRC中，C1QC与各种肿瘤浸润免疫细胞存在明显的关联。此外，在KIRC的不同免疫细胞子集中，高C1QC表达呈不一致的预后。免疫因子可能对KIRC中的C1QC功能起贡献。 结论：C1QC有资格从生物学角度预测KIRC预后和免疫浸润。针对C1QC可能为KIRC的治疗带来新的希望。版权所有©2023 Yao，Liu，Xu，Cai，Hang，Lu，Zhao，Yang和Zong。

结直肠癌(CRC)是消化道常见的恶性肿瘤，具有高发病率和死亡率。外泌体环状RNA(circRNA)已被证明与癌症的恶性进展有关，包括CRC。其中一种名为circ_0005100(命名为circ_FMN2)的circRNA已被证明能促进CRC细胞增殖和迁移。然而，外泌体中circ_FMN2是否参与了CRC进展仍不清楚。从CRC患者血清中分离出外泌体，并使用透射电镜进行鉴定。使用Western印迹法测试外泌体标志物、增殖相关标记物、转移相关标记物和musashi-1(MSI1)的蛋白水平。使用qPCR检测circ_FMN2、microRNA(miR)-338-3p和MSI1的表达水平。使用流式细胞术、克隆形成试验、MTT试验和Transwell试验测定细胞周期、凋亡、克隆形成能力、存活率、迁移和侵袭。进行双荧光素酶报告试验以评估miR-338-3p与circ_FMN2或MSI1之间的相互作用。使用BALB/c裸鼠进行动物实验。在CRC患者血清和CRC细胞中过表达circ_FMN2。过表达的外泌体circ_FMN2可促进CRC细胞增殖、转移并抑制凋亡。circ_FMN2作为miR-338-3p海绵。miR-338-3p的过表达逆转了circ_FMN2对CRC进展的促进作用。发现MSI1是miR-338-3p的靶点，其过表达撤销了miR-338-3p对CRC进展的抑制作用。此外，外泌体circ_FMN2的过表达还可以促进CRC肿瘤在体内生长。外泌体circ_FMN2通过miR-338-3p/MSI1轴加速了CRC的进展，揭示外泌体circ_FMN2可能是CRC治疗的一个靶点。©2023年。作者(们)独家授权给Springer Science+Business Media，LLC，Springer Nature的一部分。

雄激素难治性前列腺癌（ARPC）是一种具有转移能力和对雄激素剥夺治疗（ADT）具有抵抗力的侵略性人类癌症之一。本研究调查了ARPC进展和ADT抵抗的基因以及它们的调节机制。进行转录组分析、共免疫沉淀、共聚焦显微镜和FACS分析以确定不同表达基因、整合素α3β4异二聚体和癌干细胞（CSC）种群。用miRNA阵列、3'-UTR报告基因测试、ChIP测试、qPCR和免疫印迹来确定不同表达的microRNA、它们与整合素转录本的结合以及基因表达。采用异种移植肿瘤模型来评估肿瘤生长和转移。表现出ZBTB16和AR显著下调的转移性ARPC细胞系（PC-3和DU145）显示显著上调ITGA3和ITGB4。沉默其中一个整合素α3β4异二聚体可显著抑制ARPC生存和CSC群体。miRNA阵列和3'-UTR报告试验揭示miR-200c-3p是ARPCs最强烈下调的miRNA，直接结合到ITGA3和ITGB4的3'-UTR上以抑制基因表达。同时，miR-200c-3p还增加了PLZF的表达，从而抑制整合素α3β4的表达。miR-200c-3p模拟剂和AR抑制剂恩扎鲁胺的联合治疗在体外对ARPC细胞存活和在体内对ARPC异种移植肿瘤的生长和转移显示出协同抑制效应，而联合作用优于仅使用模拟剂。本研究表明，miR-200c-3p治疗ARPC是一种有前途的治疗方法，可以恢复对抗雄激素治疗的敏感性并抑制肿瘤生长和转移。©2023. Springer Nature Switzerland AG。

蛋氨酸限制 (MR) 改善葡萄糖代谢。H19 是骨骼肌胰岛素敏感性和葡萄糖代谢的关键调节因子。因此，该研究旨在揭示H19在MR对骨骼肌葡萄糖代谢的潜在机制。老年小鼠被喂养MR饮食25周。小鼠胰岛β细胞系β-TC6细胞和小鼠肌母细胞系C2C12细胞被用来建立凋亡或胰岛素抵抗模型。我们发现MR增加了腺病毒-2 (Bcl-2) 表达，减少了Bcl-2相关X蛋白 (Bax)，剪切半胱氨酸特异性蛋白酶3 (Caspase-3) 在胰腺中的表达，并促进了β-TC6细胞的胰岛素分泌。同时，MR增加了H19的表达，insulin Receptor Substrate-1（IRS-1）/ insulin Receptor Substrate-2（IRS-2）值，蛋白激酶B（Akt）磷酸化，糖原合成酶激酶-3β（GSK3β）磷酸化，并且在腓肠肌中增加了hexokinase 2 (HK2)的表达，促进了C2C12细胞的葡萄糖摄取。但是这些结果在C2C12细胞中H19 knockedown 之后被逆转了。总之，MR可以减轻胰腺细胞凋亡，促进胰岛素分泌。MR通过H19 / IRS-1 / Akt路径增强了腓肠肌胰岛素依赖性的葡萄糖摄取和利用，从而改善HFD老年小鼠的血糖紊乱和胰岛素抵抗。

B细胞成熟抗原×CD3双特异性抗体Teclistamab在165例重度治疗过的复发或难治多发性骨髓瘤患者中展示了总有效率为63.0%的结果，该结果来自于1/2期MajesTEC-1研究。已知作为T细胞重定向的一种表现的细胞因子释放综合征（CRS）在165名患者中的119名患者（72.1%）观察到。患者在两次逐步剂量后（0.06和0.3 mg/kg）每周一次皮下注射Teclistamab 1.5 mg/kg。根据美国移植和细胞治疗学会的标准对CRS进行分级，并按照研究方案进行管理，包括使用托珠单抗和/或类固醇。大多数CRS发生在Teclistamab的逐步剂量方案期间，并且是1级（50.3%的患者）或2级（21.2%的患者）的；在一名合并有3级肺炎的患者中报告了一例3级CRS的单例病例。所有CRS病例均得到解决，并且没有导致治疗中断。总体而言，有33.3%的患者有>1个CRS事件；与未给予治疗时相比，当托珠单抗用于第一个CRS事件时，CRS复发的发生率降低了（20.0% vs. 62.2%）。肿瘤负担和细胞因子水平等基线特征似乎不能预测CRS的发生率或严重程度。该研究的结果支持对接受T细胞诱导的双特异性抗体治疗的患者进行预防性规划和及时管理CRS的需要。CRS干预使用托珠单抗似乎降低了患者经历后续CRS事件的可能性，而不会影响对Teclistamab的反应。在Teclistamab逐步剂量期间或给予下一剂量之前，确保患者的发热得到解决且没有感染迹象，以避免加重CRS。在基线特征中，包括肿瘤负担和细胞因子水平，在CRS的发生率或严重程度方面似乎不能进行明确的预测。©2023 Janssen制药公司。由Wiley Periodicals LLC代表美国癌症协会发表的《癌症》杂志。

新辅助免疫疗法（nIT）是一种适用于晚期可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的新兴范式。这项 PRISMA/MOOSE/PICOD 指导下的系统综述和荟萃分析的目的是：（1）评估 nIT 的安全性和疗效，（2）比较新辅助化疗免疫疗法（nCIT）与单独化疗（nCT）的安全性和疗效，（3）探讨 nIT 病理学响应的预测因素及其与结果的关联。符合条件的病例为可切除的 I-III 期 NSCLC 患者，行免疫检查点抑制剂治疗并在手术前进行了其他形式和方式的新辅助和/或辅助治疗。在统计分析方面，根据异质性采用 Mantel-Haenszel 固定效应或随机效应模型。66篇文章符合标准（8篇随机研究、39篇前瞻性非随机研究和19篇回顾性研究）。综合病理学完全缓解（pCR）率为28.1％。预测的≥3评级毒性率为18.0％。与 nCT 相比，nCIT 在 pCR (odds ratio [OR]，7.63；95％置信区间 [CI]，4.49-12.97；p＜.001)、无进展生存期（PFS）(hazard ratio [HR]，0.51；95％CI，0.38-0.67；p＜.001)和总生存期（OS）(HR，0.51；95％CI，0.36-0.74；p＝.0003) 方面取得了更高的治疗率，但产生的毒性率相似 (OR，1.01；95％CI，0.67-1.52；p＝.97)。当剔除所有回顾性出版物时，结果仍然坚固敏感度分析。pCR 与改善 PFS (HR，0.25；0.15-0.43；p＜.001) 和OS (HR，0.26；95％CI，0.10-0.67；p＝.005) 相关。PD-L1表达者（≥1％）更有可能获得 pCR (OR，2.93；95％CI，1.22-7.03；p＝.02)。对于晚期可切除的 NSCLC 患者，新辅助免疫治疗是安全和有效的。nCIT 在没有增加毒副反应的情况下，改善了具有 PD-L1 表达的肿瘤患者的病理学响应率、PFS/OS。这项包括66个研究的荟萃分析表明，对于晚期可切除的非小细胞肺癌，新辅助免疫疗法是安全和有效的，与单独化疗相比，化疗免疫疗法提高了病理学响应率和生存率，特别是对于表达程序性细胞死亡配体-1的肿瘤患者，而不增加毒副反应。

疼痛是镰状细胞贫血（SCD）的线索性临床表现，导致住院、心理后遗症和健康相关生活质量降低。这篇系统文献综述的目的是评估非药物干预在减轻患有SCD的儿童相关疼痛方面的功效。按照系统综述和荟萃分析最佳报告项目标准，我们进行了全面的文献检索，直至2022年10月，以确定研究儿童（21岁以下）患有SCD的疼痛频率和/或强度以及镇痛和卫生服务使用方面的非药物干预效果的研究。随机对照试验（RCT）和准实验设计（QED）研究均被考虑纳入。共包括10篇文章（5篇RCT和5篇QED研究），共422名参与者。它们研究了认知行为疗法（CBT）（n = 5）、生物反馈（n = 2）、按摩（n = 1）、虚拟现实（n = 1）和瑜伽（n = 1）。大多数干预措施为心理干预（n = 7），在门诊诊所（n = 6）中进行。CBT和生物反馈在门诊设置中显著降低了SCD相关疼痛的频率和/或强度，而虚拟现实和瑜伽则在住院设置中显著减少了疼痛。生物反馈也显著减少了镇痛用量。没有包括的文章报道了降低了卫生服务使用率。非药物干预可能有效地减少患有SCD的儿科患者的疼痛。但是，由于包括的研究的异质性，无法进行定量分析。在等待进一步支持的证据时，医疗保健提供者应该考虑将这些干预措施作为全面疼痛管理策略的有价值的一部分实施。© 2023 The Authors. Pediatric Blood & Cancer published by Wiley Periodicals LLC.

胶质母细胞瘤（GBM）是一种不可治愈的脑癌，从诊断开始到平均存活时间少于两年。GBM的标准治疗是多模治疗，包括手术切除、放疗和化疗。然而，预后仍然不佳，迫切需要有效的抗癌药物。由于单个GBM的不同区域包含多种癌症亚群（“肿瘤内异质性”），这很可能是治疗失败的原因，因为某些癌细胞可以逃避免疫监视和治疗威胁。在此，我们使用轨道阱次级离子质谱（OrbiSIMS）技术生成代谢组学数据，以研究高度异质性的肿瘤微环境中的脑肿瘤代谢。我们的结果表明，基于OrbiSIMS的非靶向代谢组学方法能够从福尔马林固定石蜡包埋组织档案中区分形态不同的区域（活细胞、坏死细胞和非癌变细胞）。具体而言，基于一组代谢物包括胞嘧啶、磷酸、嘌呤、黄嘌呤和8-羟基-7-甲基鸟嘌呤，我们可以将坏死区的癌细胞与活细胞的GBM细胞分离出来。此外，我们将坏死和活区域中的普遍代谢物映射到代谢途径中，从而发现色氨酸代谢在GBM细胞的存活中可能是必不可少的。总之，这项研究首次证明了OrbiSIMS在原位研究GBM肿瘤内异质性的能力，所获得的信息有助于改善我们对癌症代谢的理解，并发展出能够有效地针对肿瘤内多个亚群的新疗法。

中枢神经系统生殖细胞肿瘤（GCT）的肿瘤标记物包括人绒毛膜促性腺激素（HCG）和α-胎球蛋白（AFP），这些标记物有重要的诊断意义，因为其中任一个升高都会导致非生殖细胞性GCT的临床诊断而无需组织病理学证实，进而证明需要强化化疗和放射治疗。本研究基于一个经过组织病理学验证的国际GCT组织样本队列（n = 85），通过活检（n = 85）或切除（n = 76），旨在更好地定义血清和脑脊液中肿瘤标记物在这个具有挑战性的患者群体中的临床作用和预后意义。我们发现，HCG只在卵黄瘤或绒毛膜癌成分存在的情况下升高，并且两者之间存在明显的HCG值的分界线。AFP在没有卵黄囊瘤成分的GCT中常常升高，特别是不成熟畸胎瘤。 HCG仅在52例中的3例中升高于CSF中，AFP仅在49例中的7例中升高于血清中，强调了血清和脑脊液研究的潜在应用价值。 不成熟畸胎瘤无论肿瘤标记物的状态如何，其预后都不良，5年总生存率为56％；然而，同时存在绒毛膜瘤成分预示着更有利的预后。总之，本研究的发现强调了在中枢神经系统GCT中评估肿瘤标记物的重要性和谨慎解读。 © 2023作者及作者联合出版方。

Isthmin-1（ISM1）最初被认为是一种脑部分泌因子，但随着技术手段和动物模型的不断完善，许多研究表明，这种分子在多个组织中表达，表明它可能具有多种生物功能。作为调节生长和发育的因子，ISM1在不同的动物中有空间和时间变异，并可以协调多个器官的正常发育。最近的研究发现，在非胰岛素途径的依赖下，ISM1可以降低血糖，抑制胰岛素调节的脂质合成，促进蛋白质合成，并影响身体的葡萄糖脂质和蛋白质代谢。此外，ISM1通过促进细胞凋亡和抗血管生成，并调节多种炎症途径来影响人体的免疫应答，在癌症发展中发挥重要作用。本文的目的是总结近年来相关研究结果，描述ISM1生物功能的关键特点，为ISM1相关疾病的研究和潜在治疗策略提供理论基础。ISM1主要的生物功能。目前对ISM1生物功能的研究集中于生长发育、代谢和抗癌治疗。在胚胎发育中，ISM1在斑马鱼、非洲爪蟾、鸡、小鼠和人中动态表达，与颅面畸形、心脏定位异常和造血功能障碍有关。ISM1在调节身体的葡萄糖代谢、脂质代谢和蛋白质代谢方面起着重要作用。ISM1通过调节细胞自噬、血管生成和免疫微环境来影响癌症的发展。 ©2023年作者。