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Arthritis & Rheumatology
2023
TakeharuKato,Yoshita...
[Methotrexate-related lymphoproliferative disease showing different histological findings at recurrence].
Arthritis & Rheumatology
一名55岁的女性患者因类风湿性关节炎接受甲氨蝶呤（MTX）和英夫利昔单抗（IFX）治疗。她出现了不明原因的发热、全身淋巴结肿大和肝肿瘤。对腹股沟淋巴结和肝肿瘤进行组织学检查，结果为经典霍奇金淋巴瘤，并有很多具有EB病毒阳性的里德-斯特恩伯格细胞。她被诊断为MTX相关淋巴增生性疾病（MTX-LPDs）。在停止MTX和IFX治疗后接受化疗，取得了完全缓解。一段时间后，类风湿性关节炎复发了，她接受了类固醇或其他药物治疗。化疗后的六年，她出现低热和厌食。全身CT影像显示盲肠肿瘤和周围淋巴结增大。进行了阑尾切除和根治性淋巴结清扫。病理诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤，导致MTX-LPD复发的临床诊断。此时EB病毒为阴性。MTX-LPD的病理学发现可在复发时改变，因此建议在MTX-LPD复发时考虑进行活检。
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Immunity & Ageing
2023 Mar 29
ZhuoyaJiao,YunxiaPan...
The Metabolic Landscape of Breast Cancer and Its Therapeutic Implications.
Immunity & Ageing
乳腺癌是全球最常见的恶性肿瘤，截至2020年，仍是女性癌症相关死亡的第二大原因。代谢重编程被广泛认为是恶性的标志，因为它重新调整了多个生物过程，包括糖酵解、氧化磷酸化、糖醛酸途径和脂质代谢，这些过程支持了肿瘤细胞的不懈生长需求，并允许癌细胞的远程转移。乳腺癌细胞已有充分的证据证明它们通过突变或失活内在因素，如c-Myc、TP53、缺氧诱导因子和PI3K/AKT/mTOR途径或与周围的肿瘤微环境进行交流，包括缺氧、细胞外酸化和与免疫细胞、癌相关成纤维细胞和脂肪细胞的相互作用，来重编程其代谢。此外，改变的代谢有助于获得或固有治疗耐药性。因此，有必要迫切了解乳腺癌进展的代谢可塑性，以及决定代谢重编程的机制，这解释了对抗标准治疗的耐药性。此审查旨在说明乳腺癌中的代谢变化及其基本机制，以及在乳腺癌治疗中的代谢干预，旨在为开发乳腺癌新的治疗策略提供方案。 ©2023. 作者以Springer Nature Switzerland AG的独家许可。
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Immunity & Ageing
2023 Mar 29
MargarethaASkowron,M...
Targeting CLDN6 in germ cell tumors by an antibody-drug-conjugate and studying therapy resistance of yolk-sac tumors to identify and screen specific therapeutic options.
Immunity & Ageing
顺铂为基础的化疗是治疗生殖细胞肿瘤高效的标准护理四十年，然而，由于缺乏新药物治疗选择除化疗和手术外，经常出现难治病例以残留（耐药）性黄体囊细胞瘤（YST(-R)）成分导致预后不良。本研究的目的是通过解密治疗耐受的分子机制，确定治疗YST的新靶点。此外，我们筛选了一个新型抗体药物偶联物CLDN6（CLDN6-ADC）的细胞毒性疗效，以及针对YST的药理学抑制剂。通过流式细胞术、免疫组织化学染色、固定在福尔马林包埋组织的质谱、磷酸激酶阵列或qRT-PCR测量潜在靶点的蛋白和mRNA水平。使用XTT细胞存活性检测或Annexin V / propidium iodide流式细胞术对GCT和非癌细胞进行细胞存活性、凋亡和细胞周期分析。使用TrueSight Oncology 500检测YST（-R）组织的可药用基因改变。我们证明了CLDN6-ADC治疗增强了CLDN6+ GCT细胞特异性凋亡诱导，与非癌细胞对照相比。根据突变和蛋白质组分析，该研究确定了针对FGF、VGF、PDGF、mTOR、CHEK1、AURKA或PARP信号通路的药物作为治疗YST的有前途的方法。此外，我们确定了与MAPK信号传导、翻译启动和RNA结合有关的因素、细胞外基质相关过程以及氧化应激和免疫反应涉及治疗耐受。总之，本研究提供了一个新的CLDN6-ADC以治疗GCT。此外，本研究提出了新型药理学抑制剂，用于治疗（难治）YST患者，包括FGF、VGF、PDGF、mTOR、CHEK1、AURKA或PARP信号通路阻断剂。最后，本研究阐明了YST治疗耐受的机制。 © 2023年作者（S）。
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Bone & Joint Journal
2023 Mar 29
YuheiKoike,MidoriYui...
Artificial intelligence-aided lytic spinal bone metastasis classification on CT scans.
Bone & Joint Journal
脊柱骨转移直接影响生活质量，具有骨溶性为主的病变患者高风险出现神经症状和骨折。为了使用常规计算机断层扫描（CT）检测和分类溶性脊柱骨转移，我们开发了一种基于深度学习（DL）的计算机辅助检测（CAD）系统。我们回顾性分析了79名患者的2125个诊断和放射治疗CT图像。标注为肿瘤（阳性）或非肿瘤（阴性）的图像被随机分配到训练（1782张图像）和测试（343张图像）数据集。使用YOLOv5m架构在整个CT扫描上检测椎骨。使用InceptionV3架构和迁移学习技术，将在显示椎骨存在的CT图像中溶性病变的存在/不存在进行分类。通过五倍交叉验证评估DL模型。对于椎骨检测，使用相交比（IoU）估算包围盒准确性。我们评估了接收者操作特征曲线下面积（ROC曲线下面积）对病变进行分类。此外，我们确定了准确性、精确度、召回率和F1分数。我们使用梯度加权类激活映射（Grad-CAM）技术进行视觉解释。计算时间为每张图像0.44秒。测试数据集的预测椎骨的平均IoU值为0.923±0.052（0.684-1.000）。在二元分类任务中，测试数据集的准确性、精确度、召回率、F1分数和AUC值分别为0.872、0.948、0.741、0.832和0.941。使用Grad-CAM技术构建的热图与溶性病变的位置一致。我们的人工智能辅助CAD系统使用两个DL模型可以快速识别整个CT图像中的椎骨，并检测脊柱骨转移的溶性病变，但需要使用更大的样本量进行进一步的诊断准确性评估。© 2023. CARS。
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European Journal of Preventive Cardiology
2023 Mar 29
YannisYanLiang,Hongl...
Joint association of physical activity and sleep duration with risk of all-cause and cause-specific mortality: a population-based cohort study using accelerometry.
European Journal of Preventive Cardiology
为了研究加速度计测量的体力活动（PA）和睡眠时长与死亡风险的关联，我们对来自英国生物库的92221名参与者（年龄62.4 ± 7.8岁；56.4％女性）在2013年2月至2015年12月期间进行了为期7天的加速度计记录。我们将睡眠时长分为三组（短、正常和长），根据三分位数将PA总量分为三个水平（高、中、低），根据世界卫生组织指南，将中等至高强度的PA（MVPA）分为两组。死亡结果通过死亡登记簿进行前瞻性收集。在中位随访7.0年的过程中，3080名成年人死亡，其中1074名死于心血管疾病（CVD），1871名死于癌症。PA和睡眠时长与死亡风险的关联均呈现曲线剂量响应模式（P非线性<0.001）。PA和睡眠时长对死亡风险的影响具有加性和乘性交互作用（P交互作用<0.05）。与建议MVPA和正常睡眠时长参与者相比，那些没有建议MVPA但睡眠时长短或长的人所有原因死亡的风险更高（短睡眠：危险比（HR）=1.88，95％置信区间（CI）为1.61-2.20；长睡眠：HR=1.69，95％ CI为1.49-1.90）。更高的PA总量或建议MVPA可以减轻短睡眠或长睡眠对所有原因和CVD死亡风险的不良影响。符合建议的MVPA或任何强度的更高体力活动量可降低短睡眠和长睡眠与全因和特定死亡率相关的不良影响。©作者（们）2023年。 由牛津大学出版社代表欧洲心脏病学会出版。版权所有。有关权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。
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Food & Function
2023 Mar 29
AlexanderHerman,Nand...
Mechanical and leakage integrity testing considerations for evaluating the performance of tissue containment systems.
Food & Function
组织容纳系统（TCS）是医疗器械，可在微创腹腔镜手术中摩擦切割过程中使用。TCS不是新设备，但其作为潜在缓解病变在纤维瘤和/或子宫腔镜摩擦切割过程中蔓延的工具备受关注。在接受腹腔镜子宫切除术的女性中，先前未被发现的肉瘤升级的报告之后。建立标准化测试方法和接受标准来评估这些设备的安全性和性能将加快发展，使更多设备受益于患者。作为这项研究的一部分，开发了一系列预临床实验台式试验方法，以评估可能用于动力摩擦切割过程中的TCS的机械和泄漏性能。实验测试被开发来评估TCS的机械完整性，例如拉伸，爆裂，刺穿和穿透强度，以及漏洞完整性，例如TCS的染料和微生物泄漏（都作为代理人来自血液和癌细胞）。此外，为了将机械完整性和泄漏完整性作为组合方法进行评估，对TCS进行了部分穿孔和染料泄漏的评估，以评估由于手术工具造成的部分损伤而导致泄漏的潜力。对来自7种不同TCS的样品进行了临床前台式测试，以评估泄漏和机械性能。TCS的性能在不同品牌之间有很大差异。7种TCS品牌的泄漏压力在26和> 1293 mmHg之间变化。同样，破坏拉力，爆破压力和穿刺力分别在14和80 MPa，2和78 psi，2.5 N和47 N之间变化。 TCS的机械失效和泄漏性能对于均质和复合TCS是不同的。本研究所报道的测试方法可以促进这些设备的开发和监管审查，可以帮助比较设备之间的TCS性能，并提高提供者和患者对改进的组织容纳技术的可访问性。 ©2023。这是一项美国政府工作，不受美国版权保护限制; 可能适用于外国版权保护。
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Cell Death & Disease
2023 Mar 29
ZhiJingtai,HuLinfei,...
Targeting Aurora-A inhibits tumor progression and sensitizes thyroid carcinoma to Sorafenib by decreasing PFKFB3-mediated glycolysis.
Cell Death & Disease
甲状腺癌(TC)是最常见的内分泌肿瘤，其中间变性甲状腺癌(ATC)最为致命。Aurora-A通常作为肿瘤基因发挥作用，其抑制剂Alisertib在各种肿瘤中具有强大的抗肿瘤作用。然而，Aurora-A在调节TC细胞能量供应方面的机制仍不清楚。在本研究中，我们证明了Alisertib的抗肿瘤作用和高Aurora-A表达与短期生存率之间的关联。多组学数据和体外验证数据表明，Aurora-A诱导PFKFB3介导的糖酵解增加ATP供应，显著上调了ERK和AKT的磷酸化。此外，Alisertib和Sorafenib的组合具有协同作用，在移植瘤模型和体外进一步确认。总的来说，我们的研究提供了Aurora-A表达的预后价值的有力证据，并表明Aurora-A上调PFKFB3介导的糖酵解，增强ATP供应，促进TC进展。将Alisertib与Sorafenib结合起来，在治疗晚期甲状腺癌方面具有巨大的应用前景。 ©2023年作者。
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Cell Death & Disease
2023 Mar 29
MengyuHu,RuiZhang,Ji...
The role of N-glycosylation modification in the pathogenesis of liver cancer.
Cell Death & Disease
N-糖基化是蛋白质修饰中最常见的类型之一，对正常生理过程起着至关重要的作用。然而，异常的N-糖基修饰与各种疾病的病理过程密切相关，包括恶性转化和肿瘤进展等过程。已知在不同阶段的肝癌发生过程中，相关糖蛋白的N-糖基构象被改变。表征肝癌患者糖基异质性和生物学功能将有助于更深入地理解肝损伤和肝癌发生的分子机制。在本文中，我们回顾了N-糖基化在肝癌发生中的作用，重点关注上皮-间质转化、细胞外基质变化和肿瘤微环境的形成。我们强调了N-糖基化在肝癌病理过程中的作用以及其在肝癌治疗或诊断中的潜在应用。© 2023年。作者（们）。
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Cell Death & Disease
2023 Mar 29
FeiLi,YizheWang,Inah...
Histone demethylase KDM2A is a selective vulnerability of cancers relying on alternative telomere maintenance.
Cell Death & Disease
端粒长度的维持对于细胞不老化和肿瘤发生至关重要。人类癌症中的5%-10%利用一种名为“端粒替代性长度调节”（ALT）的重组机制来维持其复制的不朽性，然而目前尚无针对性的治疗方法。通过ALT不死化等位靶向性基因筛查，我们在同系细胞模型中鉴定到组蛋白赖氨酸去甲基化酶KDM2A是一种分子易感性。机制上，我们证明KDM2A是必需的，以便溶解ALT特有的端粒簇随着重组导向的端粒DNA合成而随之消失。我们展示了KDM2A促进了ALT多端粒通过促进异构蛋白酶SENP6介导的SUMO脱共轭作用在端粒处脱离簇。KDM2A或SENP6的失活会妨碍后重组端粒的去SUMO化作用，从而导致ALT端粒簇的溶解不良，从而导致严重的染色体错配和有丝分裂细胞死亡。这些发现共同确定了KDM2A作为选择性的分子易感性和ALT依赖性癌症的一个有前途的药物靶点。©2023年作者。
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Cell Death & Disease
2023 Mar 30
ShunsukeNoguchi,Moek...
Potential therapeutic efficiency of pan-ERBB inhibitors for canine glioma.
Cell Death & Disease
犬胶质母细胞瘤是一种预后不良的最常见脑肿瘤之一，因此开发有效的化疗药物非常迫切。之前的研究表明，ERBB4是一个信号传导分子，涉及至少一种表皮生长因子受体（EGFR），可能是一个有前途的治疗靶点。在本研究中，利用犬胶质母细胞瘤细胞系，评估了泛ERBB抑制剂的抗肿瘤作用，这些抑制剂可以抑制ERBB4的磷酸化，展开了体内和体外实验。结果表明，Afatinib和Dacomitinib两种药物均能有效降低ERBB4磷酸化的表达，显著减少存活的细胞数量，最终延长了异种移植小鼠的生存时间。而进一步在ERBB4下游的研究表明，Afatinib能够抑制磷酸化Akt和磷酸化细胞外信号调节激酶1和2（ERK1/2）的表达，诱导细胞凋亡。因此，泛ERBB抑制是一种有前途的治疗犬胶质母细胞瘤的策略。 © 2023作者和Springer Nature B.V.独家许可。
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