电子烟是年轻人最常使用的含尼古丁产品。体外研究支持电子烟可能在体内引起细胞压力的潜力；然而，还没有研究证明暴露在电子液雾气溶胶中是否能诱导细胞转化，这是一种与癌前病变强烈相关的过程。我们研究了每周将人支气管上皮细胞系暴露于电子烟雾气中是否会诱导变化并伴随着基因表达和启动子高甲基化的变化。雾化送药系统每周暴露三条支气管上皮细胞系于未经调味的1.2%尼古丁电子液，含尼古丁的3种调味产品或肯塔基参考香烟。使用软琼脂中的集落形成、RNA测序和EPICBeadchip来评价变化、基因组范围内的表达和甲基化变化。詹姆斯敦电子液雾气诱导了HBEC2和HBEC26的变化，而未经调味和蓝色酸甜果汁也诱导了HBEC26的变化。相对于电子烟液体，香烟烟雾气体的变形效率高达电子烟液体的3倍，可以转化HBEC4和HBEC26。变异的克隆体表现出广泛的转录组重编程，香烟和电子烟之间观察到了共同和不同的基因表达变化。电子烟液体诱导的转化对肺癌涉及的经典途径进行了改变，包括轴突指导和NRF2。基因甲基化，在香烟诱导的变异克隆中明显，也影响了詹姆斯敦诱导的HBEC2中的数百个基因。许多表达或表观基因组介导的沉默的基因在吸烟者的肺癌中也受到了影响。这些研究表明，暴露在电子烟雾气中可能会在肺上皮细胞中诱导癌前表型。尽管美国食品和药物管理局禁止销售口味盒装电子烟，但消费者通过其他设备转向了使用口味产品。我们的发现明确支持扩大对主要电子液味道类别的变形潜力的研究，以更好地评估这些复杂混合物的风险。 版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发布。

双磷酸盐（BP）已广泛用作靶向骨组织的药物，BP修饰的铂（II）配合物表现出潜力作为骨相关疾病，如骨肉瘤的抗癌药物。分子动力学模拟研究了BP修饰的双核铂（II）配合物引起的DNA构象变化。结果表明，BP修饰的双核铂（II）配合物与DNA配位会导致DNA结构畸变，包括扭曲、展开和弯曲。此外，BP修饰的铂（II）配合物中的桥接连接器的刚度可能会引起相同跨度的更显著的DNA结构畸变。这些结果提供了不同桥接连接器灵活性的BP修饰的铂（II）配合物引起的DNA构象变化的详细信息，并有助于探索新型铂类抗肿瘤药物。Copyright © 2023 Elsevier Inc. All rights reserved.

一种胆酸偶联的奥沙利铂前药LLC-202被开发为肝癌的新型前药。将3-NH2-环丁烷-1,1-二甲酸酯用作氧化奥沙利铂类似物和胆酸部分之间的连接剂，通过酰胺键将胆酸牢固地连接到连接剂上。药代动力学实验表明，LLC-202经静脉注射Sprague-Dawley大鼠后主要分布和富集于肝脏，呈现出肝定向特性。与奥沙利铂相比，LLC-202更容易被人类肝癌细胞吸收而不伤害正常人类肝细胞。LLC-202在治疗C57BL/6小鼠原发性肝细胞癌方面表现出更高的体外抗癌活性和与奥沙利铂相当的疗效，可以通过诱导凋亡和抑制癌细胞增殖显著延长肿瘤携带小鼠的生存时间。此外，LLC-202对正常人类肝细胞的细胞毒性比奥沙利铂低。其静脉注射后对健康昆明（KM）小鼠的急性毒性与奥沙利铂相当。组织病理学检查表明，LLC-202在小鼠中的主要毒性是骨髓造血细胞的抑制。结果表明，LLC-202作为一种特异性肝癌新型前药的进一步开发有着巨大的潜力。版权所有©2023 Elsevier公司。保留所有权利。

放射治疗证据的真实世界几乎没有，因为通常仅在临床叙述中有记录。我们开发了一种自然语言处理系统，可以从文本中自动提取详细的放射治疗事件，以支持临床表型分析。使用了一个多机构的数据集，包括96个医生笔记，129个北美中央癌症登记协会（NAACCR）癌症摘要和270份HemOnc.org的放射治疗处方，并将其分成训练，开发和测试集。对文档进行了放射治疗事件和相关属性的注释：剂量，分数频率，分数数目，日期，治疗部位和增强。通过微调BioClinicalBERT和RoBERTa transformer模型，开发了属性的命名实体识别（NER）模型。开发了一个多类别RoBERTa-based的关系抽取模型，以将每个剂量提及与同一事件中的每个属性链接起来。将模型与符号规则相结合，创建了一个混合的端到端管道，用于全面的放射治疗事件提取。NER模型在保留的测试集上进行了评估，F1结果为剂量（0.96），分数频率（0.88），分数数目（0.94），日期（0.88），治疗部位（0.67）和增强（0.94）。当输入为黄金标记实体时，关系模型实现了平均F1 0.86的结果。端到端系统F1结果为0.81。端到端系统在NAACCR摘要（平均F1 0.90）上表现最佳，大部分内容来自医生笔记的复制粘贴。我们开发了放射治疗事件提取的方法和混合的端到端系统，这是这项任务的第一个自然语言处理系统。该系统提供了真实世界放射治疗数据收集的概念证明，并有望为未来NLP方法支持临床护理提供潜力。版权所有©2023 Elsevier Inc。

土著人口大约占世界总人口的5％，居住在全球90多个国家。他们具有多样的文化、传统、语言和与土地的关系，这些关系代代相传，与现今他们所居住的定居区社会的不同。许多土著人共同经历了歧视、创伤和权利侵害等复杂的社会政治关系，这些关系至今仍在持续。这导致许多土著人在全球范围内面临社会不公正和突出的健康差异。土著人的癌症发病率、死亡率和存活率均显著高于非土著人。包括放疗在内的癌症服务未针对土著人的特殊价值观和需求而设计，导致土著人在整个癌症治疗过程中更难获得癌症服务。特别是放疗，现有证据显示在土著和非土著患者之间的放疗接受差距。放射治疗中心也离土著社区较远。由于缺乏土著人特定的数据来帮助有效地提供放疗治疗，因此研究受到限制。最近土著人领导的伙伴关系和倡议已有助于解决现有癌症护理的差距，放射肿瘤学家在支持这些努力方面起着重要作用。在本文中，我们概述了加拿大和澳大利亚土著人对放疗的接触情况，重点是通过教育、伙伴关系和研究加强癌症护理的提供。 版权所有 © 2022 Elsevier Inc.。

新生血管化能够为肿瘤提供必要的营养和氧气，并维持肿瘤细胞生长的微环境。在本研究中，我们结合抗血管生成治疗和基因治疗实现协同的抗肿瘤治疗。我们使用1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[甲氧基(聚乙二醇)]和pH响应性苯甲亚胺连接键(DSPE-Hyd-mPEG)与聚乙烯亚胺-聚(丙内酯) (PEI-PDLLA) 纳米复合物共递送血管内皮生长因子受体抑制剂 fruquintinib (Fru) 和抑制上皮-间充质转化的小干扰RNA CCAT1 (siCCAT1) (Fru和siCCAT1共递送纳米粒子，FCNP)。由于pH响应的特性，DSPE-Hyd-mPEG会在富集在肿瘤部位之后从FCNP中移除并具有体内保护作用。同时，Fru作用于肿瘤周围的血管上快速释放，然后纳米粒子负载的siCCAT1（CNP）被癌细胞吞噬，并促进siCCAT1的成功溶酶体逃逸，发挥了抑制CCAT1的作用。我们观察到FCNP对CCAT1的高效沉默，并同时下调了VEGFR-1的表达。此外，FCNP通过抗血管生成和基因治疗在SW480皮下异种移植模型中显示出显著的协同的抗肿瘤活性，并在治疗过程中具有良好的生物安全性和生物相容性。总之，FCNP被认为是针对结直肠癌的联合抗血管生成和基因治疗的一种有前途的策略。Copyright © 2023 Elsevier B.V. All rights reserved.

用于癌症治疗的治疗法面临的主要难题是将抗癌药物定位到肿瘤部位以及不定向的副作用。卵巢癌的标准疗法仍然存在许多缺陷，因为药物不合理使用会影响健康细胞。纳米医学是一种有吸引力的方法，可以改善抗癌药物的治疗效果。由于制造成本低、生物相容性增强和表面性质可改变，脂质基纳米载体，特别是固体脂质纳米粒子（SLN），在癌症治疗中具有显著的药物输送特性。鉴于其特殊优势，我们开发了负载抗肿瘤（紫杉醇）药物的SLN（PTX-SLN），并用N-乙酰-D-葡萄糖胺（GLcNAc）功能化（GLcNAc-PTX-SLN），以减少GLUT1转运体过度表达的卵巢癌细胞的增殖、生长和转移率。这些粒子具有可观的大小和分布，并表现出良好的血液相容性。使用GLcNAc修饰的SLN，激光共聚焦显微镜、MTT实验和流式细胞术研究表明，细胞摄取率更高，并具有显著的细胞毒性作用。此外，分子对接结果表明GLcNAc与GLUT1之间存在良好的结合亲和力，从而支持该治疗方法在靶向癌症治疗中的可行性。按照SLN的靶向药物传递的组合，我们的结果显示，我们的SLN可以有效治疗卵巢癌。版权所有©2023 Elsevier B.V. 发表。

长春碱(VCR)是一种著名的化疗药物，经常引起神经病理性疼痛。从马兜铃属梗菜(Ajuga Bracteosa)中分离出的Ajugarin-I (Aju-I)具有抗氧化、抗炎和神经保护特性。本研究旨在调查Aju-I对VCR诱导的神经病理性疼痛的改善潜力并探讨涉及的潜在机制。首先，通过针对过氧化氢(H2O2)诱发的PC12细胞毒性和氧化应激，确定了Aju-I的神经保护潜力。针对神经病理性疼痛诱导，将长春碱腹腔注射给同龄成年雄性白化小鼠(BALB/c)十天(1-10天)。神经病理性诱导术后在第11到21天期间经腹腔注射Aju-I(1和5mg/kg)。初始行为学测试如热性高觉、机械性异感和冷性异感，以探究Ajugarin-I(1和5mg/kg, b.w)的抗痛觉效能。通过免疫组化和western blot确定了核因子-红细胞因子2相关因子2(Nrf2)、核因子-κB(NF-κB)、BCL2相关×蛋白(Bax)和B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)信号蛋白。此外，还测量了脊髓和坐骨神经中的炎症因子、抗氧化剂和氧化应激参数。行为结果表明，Aju-I (5mg/kg)显著减轻了VCR诱导的神经病理性疼痛行为，包括高觉和异感。它逆转了VCR在坐骨神经、脊髓和大脑中引起的组织学改变。它通过调节Nrf2/NF-κB信号的免疫反应显著减轻了氧化应激和炎症。它通过调节Bcl-2/Bax和Caspase-3的免疫反应抑制了凋亡。流式细胞仪和彗星分析也证实了其抗凋亡潜力。它显著改善了抗氧化状态，并减轻了VCR诱导的炎症因子。高效液相色谱分析表明，Aju-I越过了血脑屏障(BBB)并渗透到了脑组织中。这些发现表明Aju-I治疗通过调节Nrf2/NF-κB和Bcl2信号抑制了长春碱引起的神经病变。版权所有©2023 Elsevier B.V.

复杂的免疫系统变化和免疫介导的多器官损伤在宿主对SARS-CoV-2感染的应答和COVID-19的发病机制中起关键作用，并与不良结局有关。胸腺肽α1（Tα1）是COVID-19治疗中使用的分子之一，因为它具有在感染和癌症期间恢复免疫系统稳态的能力。在中国和COVID-19患者中，使用Tα1已得到广泛应用。研究表明，它可以减少住院率，特别是对于病情更严重的患者，并通过恢复淋巴细胞减少死亡率，特别是T细胞减少的患者。持续的失调导致天然B和T细胞亚群的耗竭和记忆T细胞的扩增，表明在SARS-CoV-2感染后后遗症患者中存在免疫反应的慢性刺激。我们的离体研究显示，在免疫反应持续改变的PASC患者中，Tα1可以恢复适当的免疫应答，尤其在急性期需要呼吸支持的严重病例和具有特定全身和精神症状的PASC患者中表现最为明显，证实Tα1治疗在感染并发症患者中更为有效。这些结果以及关于最近在COVID-19患者中Tα1治疗试验的有希望的报告，为那些存在长期炎症症状和后继感染症状的患者介入治疗提供了新的见解。版权所有©2023 Elsevier B.V.。保留所有权利。

由于抑制核因子-kB激酶相互作用蛋白（IKBIP）与胶质瘤患者的生存率负相关，本研究旨在全面分析IKBIP在多形性胶质母细胞瘤（GBM）中的潜在功能。GBM样本从The Cancer Genome Atlas和中国胶质瘤基因组图谱中分别检索作为训练和验证队列，并进行生存和Cox回归分析。基于临床指标和IKBIP，建立了三个预测模型，然后使用验证数据集进行验证。还进行了浸润免疫细胞分析和单样本基因集富集分析以探索潜在机制。最后，通过分子生物学实验证实了关键发现。高IKBIP评分组患者的生存率较差。基于Cox回归和亚组分析，确定IKBIP是独立的预后因素。在构建的三个模型中，将IKBIP签名和临床特征组合的模型在训练队列中表现良好，并具有区分度、校准和模型改进能力。这个模型在CGGA的外部队列中也得到了成功验证。进一步分析表明，许多免疫细胞和相关通路都涉及高风险组。体外实验表明，IKBIP的敲除抑制了细胞浸润和增殖，并促进了它们的衰老。鉴定了IKBIP的预测价值及其对GBM浸润性的积极影响，表明IKBIP可能作为GBM治疗的潜在靶点。 版权所有©2023 Elsevier B.V.。