转移是临床肺癌治疗中最困难的挑战之一。上皮-间质转化（EMT）是肿瘤转移的关键步骤。肿瘤微环境（TME）中的免疫细胞，如肿瘤相关巨噬细胞（TAM）和骨髓源性抑制细胞（MDSC），促进癌细胞的EMT。在本研究中，我们探讨了甲硫氨酸-内啡肽（MENK）对体内外EMT过程的影响，以及其对TAM、MDSC和相关细胞因子在体内的影响。结果显示，MENK通过与阿片样生长因子受体的相互作用，抑制了肺癌细胞的生长、迁移和侵袭，并抑制了EMT过程。MENK减少了M2巨噬细胞和MDSC的浸润，并在裸鼠的原发性和转移性肿瘤中下调了白细胞介素-10和转化生长因子-β1的表达。本研究结果表明，MENK是抑制肺癌转移的潜在靶点。版权所有©2023 Elsevier B.V.

需要新的治疗策略来增强化疗药物的抗癌疗效并降低其细胞毒性。本研究的目的是评估芥子酸（SA）和3,3'-二吲哚甲烷（DIM）在小鼠诱导实体爱氏癌（SEC）中的抗肿瘤、抗转移和抗凋亡活性，并结合环磷酰胺（CYP）的SA或DIM化合物。为诱导实体肿瘤，将小鼠的右后肢皮下接种爱氏癌细胞。在肿瘤接种后5天，用SA（56mg/kg）、DIM（40mg/kg）、CYP（10mg/kg）和它们的组合（SA/CYP）和（SA/DIM）治疗小鼠21天。通过qPCR评估Elabela、Serpina3、caspase-3、MMP-2和MMP-9的mRNA水平。用苏木精和伊红染色法对肿瘤和肝组织进行组织学检查。测定血清中的ALT和AST活性。用SA和DIM治疗SEC小鼠可显著降低实体肿瘤重量，分别降低45.6%和33.2%。它们还缩小了肿瘤大小并延长了SEC小鼠的寿命。SA和DIM将肿瘤细胞转移结节的面积在肝脏中降低了54.1%和47.4%。它们还降低了血清氨基转移酶活性。SA和DIM均发现可以上调caspase 3并下调MMP-2和MMP-9。此外，SA和DIM将Elabela的基因表达降低了（44.8%和35.1%），将Serpina3的基因表达降低了（30.7%和23.5%）。SA和DIM还显示出增强CYP抗肿瘤活性的潜力。SA和DIM显示了有前途的抗肿瘤效果，并通过上调凋亡caspase 3和抑制转移酶MMP-2和MMP-9增强CYP抗肿瘤活性。此外，SA和DIM还表现出肝保护作用。我们的结果表明，这些天然化合物可用于改善实体恶性肿瘤治疗中化疗药物的疗效并减少其不良反应。版权所有© Elsevier B.V. 2023。

骨结构和功能的稳定涉及多种细胞间和分子间的相互作用，其中后转录后修饰如泛素化和去泛素化的调节功能不容低估。作为最大的去泛素化酶家族，泛素特异性蛋白酶（USPs）参与多种经典的成骨和破骨信号通路的发育，如BMP/TGF-β信号通路、NF-κB/p65信号通路、EGFR-MAPK信号通路和Wnt/β-连环蛋白信号通路。与此同时，USPs也可以广泛调节激素表达水平、细胞增殖和分化，并通过转录因子的基因融合和核转位进一步影响骨稳态。目前，患有与骨相关的疾病的患者数量巨大，探索其发病机制和靶向治疗已成为一个热门话题。炎性介质如IL-1β和TNF-α的病理性升高导致炎性骨病，如骨关节炎、类风湿关节炎和牙周炎。而身体代谢障碍极大地增加了骨质疏松症的概率。骨相关细胞的异常生理活动导致了各种骨肿瘤的发生。USPs在骨相关疾病的调节作用近年来受到学术界特别关注。在本篇综述中，我们重点关注USPs在骨稳态和与骨相关疾病中的作用和机制，以期为临床靶向治疗提供信息。版权所有©2023 Elsevier B.V.

作为一种特别致命的恶性肿瘤，小细胞肺癌（SCLC）的治疗选择仍然有限。B7-CD28家族成员是免疫检查点阻断策略的重要靶点，该策略包括通过激活、抑制和微调T细胞免疫反应来达到治疗目的。然而，它们的临床特征和重要性尚未得到全面探究。我们招募了228名初诊为SCLC的患者，其中包括来自Cbioportal的77例和151例qPCR数据的验证队列。采用Kaplan-Meier分析和LASSO Cox模型，确定了基于B7-CD28家族的标志，用于准确预测SCLC患者的化疗效益和预后。此外，我们采用基因组学分析来探索潜在的标志相关分子机制和免疫景观。健康组织和SCLC组织的突变谱不同。确定了由七个基因（CD86、ICOSLG、CD276、CD28、CTLA-4、PDCD1和TMIGD2）组成的标志，并根据风险水平（高风险和低风险）将患者分组，产生两个生存结果显著不同的组（HR = 3.81，95％ CI：2.16-6.74，P <0.001）。基于免疫检查点的标志能够准确预测选定的训练和验证集的患者预后。值得注意的是，低风险患者更有可能从化疗中获益，并显示出更大的免疫激活。此外，时间依赖的ROC曲线和C指数分析证实，与临床识别参数相比，基于免疫检查点的标志具有出色的预测能力，用于预后和化疗效益。最后，多元分析证实，确定的标志是预后和化疗反应的独立风险因素。我们系统地获得了B7-CD28家族成员在SCLC患者中的全面分子图谱，从中产生了一个可靠和稳健的预后基于免疫检查点的标志，有潜力改善SCLC患者的预后分层和治疗策略。版权所有© 2023 Elsevier B.V. 发布。www.elsevier.com/zh-cn.

EUS精细针生物活检（FNB）针对淋巴结病变（LA）的作用仍在评估中。我们旨在评估EUS-FNB在诊断LA中的诊断准确性和不良事件率。从2015年6月到2022年，所有前往4个机构进行中隔和腹部LA EUS-FNB的患者全部纳入。使用22G Franseen尖或25G Fork尖针。阳性结果的金标准是手术或影像学及至少一年的临床观察。共纳入100例连续患者，其中包括新诊断的LA（40％），先前有肿瘤病史的LA（51％）或疑似淋巴增生疾病的患者（9％）。对于所有LA患者，EUS-FNB在2到3次穿刺（平均2.62±0.93）中技术可行。EUS-FNB的总体敏感性、阳性预测值（PPV）、特异性、阴性预测值（NPV）和准确性分别为96.20％、100％、100％、87.50％和97.00％。组织学分析在89％的病例中可行。细胞学评估在67％的标本中进行。22G或25G针的准确性之间没有统计学差异（P = 0.63）。关于淋巴增生疾病的亚分析显示，敏感性和准确性分别为89.29％和90.0％。未记录到任何并发症。EUS-FNB采用新型端切针可用于诊断LA，并且具有可靠和安全的方法。组织学核心的高质量和良好的组织量允许进行转移性LA的完整免疫组化分析和淋巴瘤的精确亚型划分。版权所有©2023美国胃肠镜协会。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。

局部三氯米松（TA）注射广泛用于预防内镜下黏膜下剥离（ESD）后的狭窄形成。然而，尽管采取这种预防措施，高达45%的患者仍然会出现狭窄。因此，我们进行了一项单中心前瞻性研究，以确定食管内镜ESD和局部TA注射后狭窄的预测因素。将接受食管内镜ESD和局部TA注射的患者，以及对病变和ESD相关因素进行全面评估的患者纳入研究。进行多元分析以确定狭窄的预测因素。共有203名患者纳入分析。多元分析确定残余黏膜宽度≤5 mm（OR：29.0，P<.0001）或6-10 mm（OR：3.7，P=0.04）、放化疗史（OR：5.1，P=0.045）和颈部或上胸部食管肿瘤（OR：3.8，P=0.018）是狭窄的独立预测因素。基于预测因素的OR值，我们将患者分为高风险组（残余黏膜宽度≤5 mm或6-10 mm +另一预测因素）和低风险组（残余黏膜宽度≥10mm或6-10 mm无其他预测因素）两组。高风险组的患者（31/59例）出现狭窄的比例为52.5%，而低风险组（9/144例）的患者狭窄率为6.3%。我们确定了ESD和局部TA注射后狭窄的预测因素。对于低风险的患者，局部TA注射可以预防狭窄的形成，但对于高风险患者来说，这种方法是不足以预防狭窄的。因此，对于高风险患者，应考虑采取其他干预措施。版权所有©2023年美国胃肠镜学会。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。

内窥镜全层切除术（EFTR）结合全层切除装置（FTRD）已成为选定的非隆起性结直肠腺瘤的标准技术，但是肿瘤大小是主要的限制因素。然而，大的病变可以与内窥镜粘膜切除（EMR）结合治疗。在这里，我们报告迄今为止针对大的（≥25毫米）非隆起性结直肠腺瘤患者进行结合EMR/EFTR（混合-EFTR）的最大单中心经验。这是一项连续患者单中心回顾性分析，受试者接受了大的（≥25毫米）非隆起性结直肠腺瘤的混合-EFTR。评估技术成功率（成功推进FTRD，连续成功夹子固定和剪切切除）、宏观完整切除、不良事件和内窥镜随访等结果。共纳入75例非隆起性结直肠腺瘤患者，平均病损大小为36.5毫米（范围为25-60毫米），其中66.6%位于右侧结肠。技术成功率为100％，宏观完整切除率为97.3％。平均操作时间为83.6分钟。6.7％的患者发生不良事件，其中1.3％需要外科治疗。组织学检查发现16％为T1癌。内窥镜随访可供93.3％的患者使用（平均随访时间：8.1个月，范围为3-36个月），88.6％的患者未出现残留或复发的腺瘤。复发率为11.4％，经内窥镜治疗。混合-EFTR对于EMR或EFTR无法单独治疗的先进结直肠腺瘤是安全且有效的。混合-EFTR在选定的患者中显著扩大了EFTR的适应症。版权所有©2023年美国消化内镜学会。由爱思唯尔股份有限公司出版。保留所有权利。

恶性胶质瘤是一种起源于胶质细胞的原发性脑肿瘤。其中，多形性胶质母细胞瘤（GBM）是成人中最常见和最具侵袭性的脑肿瘤，被世界卫生组织分类为第四级。GBM的标准治疗，即Stupp协议，包括手术切除并随后口服替莫唑胺（TMZ）化疗。这种治疗选项仅为患者提供了中位生存预后16-18个月，主要是由于肿瘤复发。因此，迫切需要对这种疾病进行增强治疗。在这里，我们展示了一种新的复合材料的开发、表征以及GBM术后局部治疗的体外和体内评估。我们开发了响应性纳米颗粒，其中载有紫杉醇（PTX），并且表现出对3D球体和细胞的穿透和内部化。这些纳米颗粒在GBM的2D（U-87细胞）和3D（U-87球体）模型中被发现具有细胞毒性。将这些纳米颗粒结合到凝胶中有助于使它们在时间上持续释放。此外，这种含有PTX载药响应性纳米颗粒和自由TMZ的凝胶的配方能够延缓手术切除后的肿瘤复发。因此，我们的配方代表了一种有前途的方法，利用含有纳米颗粒的注射性水凝胶开发组合的局部治疗GBM。©2023作者。

转移瘤经常从经治疗一级肿瘤后保留的休眠癌细胞中发展而来，这些细胞在免疫规避性的静止状态和易于被免疫介导消除的增殖状态之间波动1-6。目前我们对于如何清除再度唤醒的转移癌细胞及如何通过治疗激活这一过程以消除患者的残存疾病还知之甚少。本文使用至静肺腺癌转移模型识别肿瘤细胞内固有的免疫反应决定因素，以了解其在退出休眠状态时的作用。通过肿瘤内免疫调控器的基因筛选，我们确定STING通路是抑制转移暴发的因素。STING活性在重新进入细胞周期的转移前体细胞中增加，在突破性转移中由STING启动子和增强子的高甲基化或对TGFβ的反应性进入休眠状态时的染色质抑制而减弱。源自自发性转移瘤的癌细胞中STING表达抑制了它们的生长。系统性治疗小鼠STING激动剂可以依赖T细胞和自然杀伤细胞来消除休眠转移和预防自发爆发，这些效应需要癌细胞的STING功能。因此，STING提供了一个针对于休眠转移瘤进展的检查站，并提供了一个治疗上可操作的策略来预防疾病复发。© 2023，本文作者，独家授权给Springer Nature Limited。

深度学习在成像和基因组学领域的引入，显著推进了生物医学数据分析。对于像癌症这样的疾病，不同的数据模态可能会揭示不同的疾病特征，而成像和基因组数据的整合有可能比仅使用这些数据源更能解开额外的信息。在这里，我们提出了一种深度学习框架，将这两种模态相结合，目的是预测脑肿瘤的预后。我们使用783名成年人和305名儿童患者的两个不同胶质母细胞瘤队列，开发了一种可以将组织病理学图像与基因表达谱融合的深度学习框架。我们实施并比较了三种数据融合策略：早期、晚期和联合融合。我们还在97名成年患者的独立队列上对成年胶质母细胞瘤模型进行了额外的验证。 我们展示了开发的多模态数据模型相比单一数据模型实现了更好的预测结果，但也导致了更多相关生物通路的识别。当我们在第三个脑肿瘤数据集上测试我们的成年模型时，我们展示了我们的多模态框架能够推广并在不同队列的新数据上表现更好。利用迁移学习的概念，我们展示了如何使用我们的儿童多模态模型预测两种更为罕见的（可用样本较少）儿童脑肿瘤的预后。我们的研究阐明了一种多模态数据融合方法可以成功地应用和定制，预测成年和儿童脑肿瘤的临床结局。©2023.作者。