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DIABETES & METABOLISM
2023 Mar 29
ElenaSeminari,MartaC...
Reduction of BSI associated mortality after a sepsis project implementation in the ER of a tertiary referral hospital.
DIABETES & METABOLISM
紧急诊室是败血症患者入院治疗的第一关口，确定可在此环境下应用的最佳实践和基准可能极大地提高患者的治疗效果。本研究旨在评估在紧急诊室开发的一项败血症项目中，减少院内死亡率的结果。本次回顾性观察研究纳入了2016年1月1日至2019年7月31日，到我院的急诊室进行疑似败血症检测（MEWS评分≥3）并进行血培养检查的患者。该研究分为两期: A期：从2016年1月1日至2017年12月31日，在实施败血症项目之前。B期：从2018年1月1日至2019年7月31日，在实施败血症项目之后。为了分析两个时期间死亡率的差异，采用单变量和多变量逻辑回归分析。院内死亡风险通过奥斯比比率（OR）和95%置信区间（95%CI）计算。总共722名入院患者初次就诊时血培养呈阳性，期A有408名，期B有314名。院内死亡率在A期为18.9％，在B期为12.7％（p = 0.03）。多变量分析显示，与A期相比，B期死亡率仍然降低（OR 0.64，95% CI 0.41-0.98; p = 0.045）。患有由GP细菌或多微生物引起的感染、肿瘤或糖尿病的患者死亡风险较高。在紧急诊室实施基于应用败血症束的败血症项目后，文献证明了患有体现感染和败血症症状的败血症证明B型血清素相关物减少会导致患者院内死亡率显著降低。 © 2023. The Author(s).
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DEVELOPMENTAL CELL
2023 Mar 27
EdoardoD'Imprima,Mar...
Light and electron microscopy continuum-resolution imaging of 3D cell cultures.
DEVELOPMENTAL CELL
3D细胞培养，特别是器官样结构，是研究健康或患病组织的新模型。了解器官样结构内复杂的细胞社会需要在空间和时间尺度上整合成像模式。我们提出了一种多尺度成像方法，通过在单一载体中进行3D细胞培养，穿越毫米级现场活细胞光显微镜到纳米级三维体积电子显微镜，适合于所有成像步骤。这使得我们可以跟踪器官样结构的生长，用荧光标记物研究其形态，确定感兴趣的区域，并分析其三维超结构。我们在小鼠和人类3D培养上展示了这一工作流程，并使用自动图像分割注释和定量分析了患者来源的结直肠癌器官样结构中的亚细胞结构。我们的分析确定了紧密极性上皮组织中衍射极限细胞连接的局部组织。这种连续分辨率的成像管线适合于同时利用光学和电子显微镜的优势，促进基础和转化器官样结构研究。版权所有©2023作者。Elsevier Inc.保留所有权利。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Mar 27
YoshiyukiKimura,Masa...
Acertannin prevents azoxymethane/dextran sulfate sodium-induced colon cancer growth by inhibiting the colonic expression of interleukin-1β, monocyte chemoattractant protein-1, cyclooxygenase-2, and thymocyte selection-associated high mobility group box proteins (TOX)/TOX2 in C57BL/6J mice.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
结直肠癌是2019年与癌症相关死亡的第二大原因。本文研究了含有acertannin的枫属植物对azoxymethane（AOM）/dextran酸钠（DDS）诱导的结直肠癌生长和结肠内白细胞介素（IL）-1β、单核细胞趋化蛋白（MCP）-1、IL-10和程序性细胞死亡-1（PD-1）水平的影响。肠道癌症的诱发是通过腹腔注射AOM（10 mg/kg）在第0和第27天进行的。小鼠在第7-14天、第32-33天和第35-38天可饮用1%（w/v）的DDS饮用水。Acertannin（30和100 mg/kg）在第1-16天口服，第16-26天停止，然后在第27-41天再次口服。使用相应的ELISA试剂盒测量细胞因子、趋化因子和PD-1的结肠水平。与未受Acertannin治疗的小鼠相比，受Acertannin治疗的小鼠瘤体数和面积分别减少了53.9％和63.1％。此外，IL-1β、MCP-1、IL-10和PD-1的结肠水平分别减少了57.3％、62.9％、62.8％和100％，而Cox-2、TOX/TOX2、PD-1和STAT3磷酸化阳性细胞数量分别减少了79.6％、77.9％、93.8％和100％。综上所述，Acertannin对AOM/DSS诱导的结直肠肿瘤生长的抑制作用似乎与结肠内IL-1β、MCP-1、IL-10和PD-1水平的降低有关，通过在肿瘤微环境中下调COX-2和TOX/TOX2的表达实现。版权所有©2023 Elsevier B.V.出版。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Mar 29
ChanjunSun,KaishangZ...
Transgelin promotes lung cancer progression via activation of cancer-associated fibroblasts with enhanced IL-6 release.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
癌关联成纤维细胞（CAFs）是异质性肿瘤微环境的主要成分，已被证实能促进肿瘤的进展；然而，其潜在机制仍然不太清楚。我们发现，与配对的正常成纤维细胞相比，从人肺癌中分离的原代CAFs中的转明蛋白（TAGLN）蛋白水平增加。肿瘤组织芯片（TMAs）显示，增加的基质TAGLN水平与肿瘤细胞的淋巴转移更相关。在一个皮下肿瘤移植模型中，在成纤维细胞中过表达Tagln也增加了小鼠体内肿瘤细胞的扩散。进一步的实验表明，Tagln过表达可促进体外成纤维细胞的激活和移动性。TAGLN促进p-p65进入细胞核，从而激活成纤维细胞中的NF-κB信号通路。激活的成纤维细胞通过增强促炎细胞因子，特别是白细胞介素-6（IL-6）的释放促进肺癌进展。我们的研究揭示了高水平的基质TAGLN是肺癌患者的预测性风险因素。针对基质TAGLN可能提供一种抗肺癌进展的替代治疗策略。 ©2023. 作者。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Mar 30
ReikaYamauchi,Takano...
Serum osteopontin predicts the response to atezolizumab plus bevacizumab in patients with hepatocellular carcinoma.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
联合应用抗程序性死亡配体1与抗血管内皮生长因子（VEGF）抗体已成为难以手术的肝细胞癌（uHCC）的标准治疗方法。我们旨在确定预测循环生物标志物，预测uHCC患者联合治疗的结果/反应。这项前瞻性多中心研究招募70名接受atezolizumab和bevacizumab（Atez/Bev）治疗的uHCC患者。我们使用多重珠式免疫分析和酶联免疫吸附试验在第1和第6周治疗前后评估血清中的47种循环蛋白质。作为对照，我们分析了62名uHCC患者接受Lenvatinib（LEN）治疗前和健康志愿者（HVs）的血清。疾病控制率为77.1%。中位无进展生存期为5.7个月（95%置信区间[CI] = 3.8-9.5）。运用Atez/Bev治疗之前，uHCC患者骨钙蛋白（OPN），血管生成素2，VEGF，可溶性程序性细胞死亡-1，可溶性CD163以及14种细胞因子/趋化因子的血清水平更高。其中，运用Atez/Bev时，OPN的前治疗水平在PD组中高于非PD组。高OPN组中PD率高于低OPN组。多因素分析确定高前治疗OPN和高α-胎蛋白水平是PD的独立预测因子。在Child-Pugh A级患者的亚组分析中，高OPN组的PFS也比低OPN组短。运用LEN治疗时，前治疗OPN水平与治疗反应无关。在uHCC患者中，高血清OPN水平与Atez/Bev反应不佳有关。©2023年。日本胃肠病学学会。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Mar 29
RahelehHalabian,Abol...
Staphylococcal enterotoxin B as DNA vaccine against breast cancer in a murine model.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
最近，许多努力已经为使用重组细菌毒素治疗癌症而进行，并且该策略已在各种癌症的临床试验中得到应用。治疗性DNA癌症疫苗现在被认为是一种激活免疫系统抵抗癌症的有前途策略。癌症疫苗可以诱导针对肿瘤的特异性和持久性免疫反应。本研究旨在评估SEB DNA疫苗作为新的抗肿瘤候选药物对小鼠乳腺肿瘤的抗肿瘤效能。为了确定SEB构成对抑制小鼠体内肿瘤细胞生长的影响，将合成的SEB基因，随后转化密码子优化和嵌入剪切位点，亚克隆到表达载体中。然后，注射SEB构成物、SEB和PBS到小鼠中。接种疫苗后，在小鼠右侧侧腹皮下注射4T1癌细胞。然后，采用ELISA方法评估IL-4和IFN-γ的细胞因子水平以评估抗肿瘤活性。评估脾淋巴细胞增殖，肿瘤大小和存活时间。与其他组相比，SEB-Vac组的IFN-γ浓度显著增加。DNA疫苗组中的IL-4产生没有与对照组相比显著变化。与PBS对照组相比，接受SEB构成物小鼠组中的淋巴细胞增殖显著增加（p<0.001）。虽然肿瘤大小显著降低（p<0.001），但观察到接受重组构成物的动物模型中的肿瘤组织坏死显著增加（p<0.01）以及存活时间显著增加。设计的SEB基因构成物可以成为乳腺癌的新模型疫苗，因为它可以有效诱导坏死并产生特异性免疫反应。这种结构不会伤害正常细胞，比化疗和放射治疗更安全。它的缓慢和长期释放温和地刺激免疫系统和细胞记忆。它可以作为诱导凋亡和抗肿瘤免疫的新模型应用于治疗癌症。©2023作者，独家授权Springer Nature Switzerland AG。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Mar 30
HuitingDeng,HailinLi...
ACT001 inhibited CD133 transcription by targeting and inducing Olig2 ubiquitination degradation.
Stem Cell Research & Therapy
肺癌是最致命的恶性肿瘤之一，具有高度侵略性和不良预后。到目前为止，五年生存率并没有提高，这给人类健康带来了严重挑战。肺癌干细胞（LCSCs）是癌症发生、发展、复发和耐药性的根源。因此，迫切需要有效的抗癌药物和分子机制，以专门消除LCSCs进行药物设计。在本文中，我们发现Olig2在临床肺癌组织中过度表达，并作为转录因子通过调节CD133基因转录来调节癌症干性。结果表明，Olig2可能是一种有前途的抗LCSCs治疗靶点，以此为靶点的新药可能表现出极好的临床效果。此外，我们验证了ACT001，一种处于II期临床试验中且有良好的胶质瘤缓解作用的瓜乙酯倍半萜内酯，通过直接结合Olig2蛋白、诱导Olig2泛素降解和抑制CD133基因转录来抑制癌症干性。所有这些结果表明，Olig2可能是一种极好的可药性靶点，用于抗LCSCs治疗并为进一步应用ACT001在临床治疗肺癌打下基础。©2023年作者。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Mar 29
AnnaArutyunyan,Kenny...
Spatial multiomics map of trophoblast development in early pregnancy.
Stem Cell Research & Therapy
人类胎盘──胎儿产生的胎外膜器官，与宫腔黏膜层──子宫内的黏膜层，之间的关系在妊娠期间的胎儿滋养和保护中是至关重要的。源自胎盘绒毛的绒毛外胚层细胞（EVTs）浸润到宫腔黏膜层中，将母体动脉转化为高传导血管1。胎盘绒毛侵入和动脉转化的缺陷，是早期妊娠期间常见妊娠疾病，如先兆子痫2的根源。本文生成了整个人类母体-胎儿界面的空间多组学单细胞图谱，包括子宫肌层，使我们能够解析绒毛外胚层细胞分化的完整轨迹。我们利用这个细胞地图来推断可能调节EVT浸润的转录因子，并表明它们在EVT原代器官oid3、4和EVT干细胞5的体外分化模型中得到保留。我们定义了绒毛侵入的最终细胞状态的转录组：胎盘床巨细胞（融合的多核EVTs）和内血管EVTs（在母体动脉内形成堵塞物）。我们预测了绒毛侵入和胎盘床巨细胞形成所涉及的细胞间通讯事件，并对EVTs对早期妊娠期间动脉转化的间质型EVTs和内血管型EVTs的双重作用进行了建模。总之，我们的数据提供了一个关于植入后绒毛外胚层细胞分化的全面分析，可以用于指导早期妊娠期间的人类胎盘的实验模型设计。© 2023年，作者（们）
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CURRENT OPINION IN CHEMICAL BIOLOGY
2023 Mar 27
YouyouLi,WenbinLin
Platinum-based combination nanomedicines for cancer therapy.
CURRENT OPINION IN CHEMICAL BIOLOGY
癌症纳米药物的相对低成功率引起了对增强通透性和滞留效应（EPR效应）在提高药物输送到肿瘤和改善治疗效果中作用的争议。在本综述中，我们突出了超越EPR效应的增强纳米粒子输送到肿瘤的新策略。我们讨论了横穿细胞渗透、受体介导途径和蛋白质冠层相互作用对纳米粒子在肿瘤中沉积的作用。我们总结了铂类联合纳米药物在包含多种化疗药物具有协同抗癌机制和多种采用新机制的抗癌疗法中的最新进展，以增强药物输送和抗肿瘤活性。我们还突出了铂类联合纳米药物未来的机会以及这些联合纳米药物进入临床的关键障碍。Copyright © 2023 Elsevier Ltd. All rights reserved.
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COMPUTERS IN BIOLOGY AND MEDICINE
2023 Mar 21
DonghuYu,ChenChen,Le...
KRT13-expressing epithelial cell population predicts better response to chemotherapy and immunotherapy in bladder cancer: Comprehensive evidences based on BCa database.
COMPUTERS IN BIOLOGY AND MEDICINE
新辅助化疗（NAC）和免疫检查点治疗（ICT）在膀胱癌（BCa）治疗方面产生了革命性的影响。然而，如何准确判断患者是否适合接受这些治疗仍然是一个主要的临床挑战。本研究使用单细胞RNA测序技术评估高表达角蛋白13（KRT13）上皮细胞群体的预测能力，以评估BCa的治疗反应。KRT13富集肿瘤的存在表明，在NAC后有良好的临床预后，并且在接受ICT治疗的BCa患者中具有更强的治疗反应。此外，KRT13细胞群体的特征似乎与其周围的免疫微环境变化密切相关。我们采用基于KRT13群体中的基因签名构建的人工神经网络 prognostic model；该模型表现出较强的稳健性和优越性。此外，我们开发了一个用户友好的、开放获取的网络应用程序，命名为BCa数据库，供研究人员使用，以通过挖掘关联映射数据库研究BCa。Copyright © 2023. Elsevier Ltd. 发布。
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