在发达国家，前列腺癌是男性最常见的癌症，大多数死亡是由于晚期和转移性疾病造成的，无法治愈。在这里，我们通过公正的体内筛选发现Mbtps2改变与转移性疾病相关，并证明了它对脂肪酸和胆固醇代谢的调节作用。使用睡莲动物转座子系统随机改变PtenNull小鼠前列腺基因表达。在LNCaP、DU145和PC3细胞系中，通过siRNA敲低MBTPS2，然后进行表型调查。对缺乏MBTPS2的LNCaP细胞进行RNA-Seq，并通过qPCR验证途径。通过Filipin III染色研究胆固醇代谢。在我们的转座子介导的体内筛选中发现Mbtps2与转移性前列腺癌相关。在人前列腺癌细胞系LNCaP、DU145和PC3中沉默MBTPS2表达，可以减少体外的增殖和集落形成生长。在LNCaP细胞中敲低MBTPS2表达会影响胆固醇合成和摄取，同时降低关键的脂肪酸合成调节因子FASN和ACACA的表达。MBTPS2与进展性前列腺癌有关，并可能通过其对脂肪酸和胆固醇代谢的影响发挥机械作用。 ©2023.作者。

成年型散发性胶质瘤根据IDH突变和1p/19q缺失状态分为星形细胞瘤，IDH突变，少突胶质母细胞瘤，IDH突变和1p/19q缺失以及胶质母细胞瘤，IDH野生型。为确定这些肿瘤的治疗策略，术前预测IDH突变和1p/19q缺失状态可能会有益。机器学习支持的计算机辅助诊断（CADx）系统被认为是创新的诊断方法。然而，在各个医院推广机器学习系统的临床应用是困难的，因为需要各种专家的支持。在本研究中，我们使用微软Azure Machine Learning Studio（MAMLS）建立了一个易于使用的CADx系统，以预测这些状态。我们使用来自癌症基因组图谱（TCGA）队列的258例成年型散发性胶质瘤病例构建了分析模型。在使用MRI T2加权图像进行预测IDH突变和1p/19q缺失的过程中，准确性、灵敏度和特异度分别为86.9％、80.9％和92.0％，以及94.7％、94.1％和95.1％。我们还使用202例独立的名古屋队列构建了一个可靠的分析模型，以预测IDH突变和1p/19q缺失。这些分析模型在30分钟内建立。这个易于使用的CADx系统可能对各种医院的CADx临床应用有用。© 2023年作者，独家授权给日本脑肿瘤病理学会。

虽然转移是导致癌症相关死亡的主要原因之一，但将实体肿瘤细胞的依附依赖性重新编程为循环肿瘤细胞（CTCs）的专门机制在转移时仍然是一个关键的挑战领域。我们分析了血细胞特异性转录本并选择了能够以可诱导和可逆转的方式将依附细胞的依附依赖性重新编程为悬浮细胞的关键的附着-悬浮转换（AST）因子。通过一系列的体外和体内试验，评估了AST的机制。从乳腺癌和黑色素瘤小鼠异种移植模型和原发性肿瘤、CTCs和转移性肿瘤的配对样本中收集的样本，分析了单细胞RNA测序（scRNA-seq）和组织染色来验证AST因子在CTCs中的作用。通过shRNA敲低、基因编辑和药物抑制来进行功能丧失实验，以阻断转移并延长生存期。我们发现一种被称为AST的生物学现象，通过定义的造血转录调节因子将依附细胞重新编程为悬浮细胞，固态肿瘤细胞通过接管，进而传播成为CTCs。在侵袭过程中，我们揭示AST因子在原发性肿瘤和CTCs来自病人的德诺沃转移和小鼠模型中的关键作用。通过硝酸噻唑衍生物对AST因子进行药理阻断，在乳腺癌和黑色素瘤细胞中消除了CTC形成并抑制了肺转移，而不影响原发性肿瘤的生长。我们证明，悬浮细胞可以直接由附着细胞通过添加附着细胞不能“票据录入”的转录因子获得转移特征。此外，我们的发现将盛行的癌症治疗范例扩展到直接干预癌症的转移扩散。©2023年作者。

生物标志物的发现和开发在检测微小疾病方面越来越受欢迎。然而，需要验证和批准生物标志物，而且很少有生物标志物被临床使用。影像学生物标志物在癌症患者治疗中起着关键作用，因为它们提供有关肿瘤生物学、肿瘤栖息地以及肿瘤在环境中的特征的客观信息。肿瘤对干预的反应变化补充了分子和基因组翻译诊断以及定量信息。神经肿瘤学在诊断和靶向治疗方面变得越来越重要。肿瘤分类一直在积极更新，药物发现和纳米免疫疗法的传递正在靶向治疗研究领域取得进展。开发和使用生物标志物和诊断工具来评估长期存活者的预后或晚期影响非常重要。癌症生物学的改进认识已经将其管理转变为更加注重个性化方法的精准医学。在第一部分中，我们讨论了与疾病课程和特定临床背景有关的生物标志物类别，包括患者和样本都应直接反映目标人群和预期用途的事项。在第二部分中，我们介绍了CT灌注方法，该方法提供了成功应用于临床诊断、治疗和应用的定量和定性数据。此外，新的和有前途的多参数MR成像方法将提供更深入的洞察肿瘤微环境在免疫应答中的作用。此外，我们还简要介绍了基于MRI和PET的新策略，以结合生物信息学和人工智能的应用来汇聚成像生物标志物。在第三部分中，我们简要介绍了精准医学中基于治疗诊断的新方法。这些复杂的技术将可行的标准化融入一个适用的工具中，主要用于诊断实施和跟踪放射性药物以实现个性化医学范式中的治疗。在本文中，我们描述了成像生物标志物表征的关键原则，并讨论了CT、MRI和PET在发现早期疾病成像生物标志物方面的当前状态。 © 2023。作者。

肿瘤标志物浓度低，需要高灵敏度、稳定性和快速检测方法。本文提出并演示了一种由MOFs材料敏化的U形光纤SPR生物传感器。通过在MOFs材料表面修饰U形SPR传感器以增强其灵敏度，并将核酸适体固定在传感器表面上以利用MOFs材料的生物相容性。通过核酸适体的高特异性，MUC1蛋白被识别和检测。测试结果表明，该传感器在MUC1蛋白浓度检测范围为1 pg/ml-100μg/ml时具有对数线性响应，其灵敏度和检测限分别为5.33 nm/log(μg/ml)和0.16 pg/ml。经过MOFs敏化后，传感器的检测灵敏度可以提高1.62倍，检测限可以降低0.75倍。该传感器具有高灵敏度和特异性，具有广泛的肿瘤标记物临床检测应用前景。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.。

异常活化的Hedgehog (Hh) 信号通路介导了各种肿瘤的发生和发展[1]。目前，针对Hh信号通路组分Smoothened (Smo) 的三种药物已经上市，用于基底细胞肿瘤或急性髓系白血病的临床治疗。然而，耐药性是这些药物普遍面临的问题，因此研究能够克服耐药性的Smo抑制剂对于临床辅助药物具有重要指导意义。本研究使用MTT试验、克隆形成试验和EdU试验检测药物对肿瘤细胞的增殖抑制活性。采用流式细胞术检测B13对细胞周期和凋亡的影响。采用急性毒性试验检测B13在体内的毒性，并采用异种移植瘤模型检测B13在体内的疗效。采用BODIPY-环硅烷竞争结合试验和分子对接研究B13与Smo的结合情况。通过Western blot和免疫荧光法研究了B13对Smo下游靶基因Gli1/2的表达和定位的影响。构建了SmoD473H突变细胞株以研究B13对耐药性的影响。   (1) B13对结肠癌细胞的抑制活性最强。 (2) B13能有效抑制结肠癌细胞的克隆形成和EdU阳性率。 (3) B13可以阻止细胞进入G2/M期，并导致细胞凋亡。 (4) B13在体内的毒性低，其疗效在体内优于Vismodegib。 (5) 分子对接和BODIPY-环硅烷实验表明，B13能够与Smo蛋白结合。 (6) B13可以抑制Smo下游靶标Gli1的蛋白表达，并阻止其进入细胞核。 (7) B13可以抑制SmoD473H在HEK293细胞中的Gli1表达，分子对接结果表明B13可以与SmoD473H蛋白结合。通过MTT试验筛选出了最佳的抗肿瘤活性B13。在体外药效学实验中，B13能够有效抑制结肠癌细胞的增殖和转移，诱导细胞周期停滞，并诱导细胞凋亡。在体内药效学实验中，B13在抗肿瘤活性方面优于Vismodegib，并且在体内毒性低。机制研究表明，B13可以结合Smo蛋白，抑制下游的Gli1的表达和进入细胞核。值得注意的是，B13克服了由SmoD473H突变引起的耐药性。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

新设计的4-氨基喹唑啉衍生物（5a-f，6a，b，7，8，9，10a-c，11a，b，12a，b和13a，b）已合成并评估它们潜在的多靶点抗癌活性，细胞凋亡和抗增殖效应。因此，在美国NCI对所有合成化合物在NCI60人类癌细胞系（九个亚系）中的体外细胞毒作用进行了筛选。成功地，2-吗啡啉基-N-（喹唑啉-4-基）乙酰腙5e被授予一个NSC代码，因为它对多种癌细胞系，包括白血病K-562、非小细胞肺癌NCI-H522细胞、结肠癌SW-620、黑色素瘤LOX IMVI、MALME-3M、肾癌RXF 393、ACHN和乳腺癌MDA-MB231 / ATCC（GI％= 99.6，161，126.03，90.22，174.47，139.7，191和97）具有明显的效力和广泛的活性谱。在针对NCI 60细胞系的五种剂量测试中，化合物5e在对黑色素瘤LOX IMVI的最佳抑制活性（GI50 = 1.3μM）方面表现最好。此外，与拉帕替尼和利波西林（IC50 = 0.03±0.002μM和0.067±0.004μM）相比，化合物5e显示了可比的EGFR和CDK2抑制活性结果（IC50 = 0.093±0.006μM和0.143±0.008μM）。针对黑色素瘤LOX IMVI的化合物5e的Western blotting分析表明，与拉帕替尼（31.18％）和利波西林（29.66％）相比，它可以显着降低EGFR和CDK2蛋白质表达百分比，分别降低32.97％和34.09％。此外，化合物5e在肾UO-31细胞的S期和乳腺癌MCF7以及卵巢癌IGROV1的G1期引起了清晰的细胞周期阻滞，并伴随着控制组的DNA含量显着增加。相应地，它表现出有前途的抗增殖和凋亡活性，并显示出在与未处理细胞相比的肾癌UO-31、乳腺癌MCF7和卵巢IGROV1癌细胞中总凋亡百分比的显着增加（分别从1.79％到46.72％，2.19％到39.02％和1.66到42.51％）。本研究的主要目标得到分子建模和动态模拟研究结果的支持。Copyright © 2023 Elsevier Inc. All rights reserved.

基于BTK抑制剂Spebrutinib设计了一类新型的氨基嘧啶基双靶向抑制剂，用于治疗急性髓系白血病。代表性化合物14d、14g、14j和14m有效抑制了BTK、FLT3和FLT3（D835Y）突变体活性，IC50低至纳摩尔级。这些化合物对白血病细胞表现出强烈的抗增殖活性，IC50为0.29-950 nM。特别是，14m对所有癌细胞系的IC50值比Spebrutinib低101-1045倍。化合物14m以剂量依赖的方式通过调节相关蛋白在MV-4-11细胞中有效诱导自噬和凋亡。最后，20 mg/kg的14m腹腔注射显著抑制了MV-4-11细胞的生长，TGI值达到95.68％，没有明显毒性。这些BTK/FLT3双靶向抑制剂为进一步的结构优化和抗肿瘤机制研究提供了有希望的前导化合物。版权所有©2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。

癌症是世界范围内死亡和发病的主要原因之一。大量的研究工作已经进行，以开发具有更好抗癌功效的新化学物质。2-氨基苯并噻唑是一类重要的杂环化合物，它含有一个硫和两个氮原子，与广泛的医学和药理活性相关，包括抗肿瘤、抗菌、抗疟疾、抗炎和抗病毒活性。近年来，一批具有强大的、低毒的2-氨基苯并噻唑化合物被发现作为新的抗癌剂。在这里，我们基于它们对肿瘤相关蛋白的活性（包括酪氨酸激酶（CSF1R、EGFR、VEGFR-2、FAK和MET）、丝氨酸/苏氨酸激酶（Aurora、CDK、CK、RAF和DYRK2）、PI3K激酶、BCL-XL、HSP90、突变p53蛋白、DNA拓扑异构酶、HDAC、NSD1、LSD1、FTO、mPGES-1、SCD、hCA IX/XII和CXCR）提供了这类化合物的综合评价。此外，本文还描述了2-氨基苯并噻唑衍生螯合剂和金属配合物的抗癌潜力。此外，本文还广泛评述了2-氨基苯并噻唑作为新型抗癌剂的设计策略、作用机理、结构活性关系（SAR）和更高级别的临床前开发阶段。最后，突出了2-氨基苯并噻唑相对其他杂环系统具有优势的例子。版权所有©2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。

自身免疫性脑炎（AE）的诊断需要合理排除其他疾病。本研究旨在探查AE的模仿者和误诊，因此我们进行了独立的PubMed搜索，以寻找AE的模仿者或被误诊为AE的另一种神经疾病的患者。共纳入了58项研究和66名患者。肿瘤性（n = 17）、感染性（n = 15）、遗传性（n = 13）、神经退行性（n = 8）、其他神经系统（n = 8）或全身自身免疫性（n = 5）疾病被误诊为AE。未能满足AE诊断标准、非典型神经影像学表现、非炎性脑脊液发现、非特异性自身抗体特异性和对免疫治疗的部分反应是主要的干扰因素。 版权所有©2023 Elsevier B.V.保留所有权利。