立体定向体放疗 (SBRT) 对肝细胞癌 (HCC) 患者产生出色的局部控制效果，但正常肝组织的毒性风险仍然是一个限制因素。已经提出了正常组织并发症概率 (NTCP) 模型以估计毒性，假设肝脏功能分布是均匀的，这不是最优的选择。随着更准确的区域肝脏功能成像可用于个体患者，我们可以提高估计精度并更具个体化。使用术前/放疗期 (RT) 动态氧化钆增强 (DGAE) MRI 开发 NTCP 模型，以患者特异性方式适应 HCC 患者接受 SBRT。146 名接受SBRT治疗的HCC患者中，24 名接受了DGAE MRI检查。将物理剂量转换为EQD2进行分析。使用从DGAE-MRI获取的对比度摄取速率 (k1) 来量化肝功能。使用逻辑剂量-效应模型估计肝功能丧失的比例，并使用 Child-Pugh (C-P) 记分的累积功能储备模型估计NTCP。使用最大似然估计计算模型参数。根据剂量分布和术前 k1 图像预测术中肝脏功能图像，并使用有条件的Wasserstein生成对抗网络 (cWGAN) 评估成像预测质量，使用均方根误差 (RMSE) 和结构相似度 (SSIM) 指标。剂量-效应关系和NTCP都在原始和cWGAN预测图像上进行拟合，并使用Wilcoxon符号秩检验进行比较。变化k1的逻辑剂量反应模型得到整个人群的D50为35.2 (95％CI：26.7-47.5) Gy，k为0.62 (0.49-0.75)。高基线ALBI(肝功能差)亚组D50为11.7 (CI：9.06-15.4) Gy，k为0.96 (CI：0.74-1.22)，明显小于低基线ALBI (肝功能良好) 亚组的54.8 (CI：38.3-79.1) Gy和0.59 (CI：0.48-0.74)，其p值分别为<.001和=.008，这表明肝功能较差的队列具有更高的放射敏感性。还对高/低基线CP亚组进行了子集分析。相应的NTCP模型显示，对于低ALBI亚组，拟合参数在cWGAN预测和现场图像中之间有良好的一致性，没有统计学差异。成功开发了将基于DGAE-MRI k1图像的体素-wise功能信息纳入模型的NTCP模型，并在小患者队列中展示了可行性。cWGAN预测的功能图为评估SBRT局部患者特异性反应提供了希望，并需要更大的患者队列进行进一步验证。本文受版权保护。版权所有。

在乳腺癌治疗后，上肢次生功能障碍很常见。肌筋膜治疗可能是这个问题的一种有价值的物理治疗方法。为了研究肌筋膜治疗对肩部、躯干和肘部运动模式的影响，研究了在乳腺癌手术后存在疼痛和肌筋膜功能障碍的妇女，并添加了肌筋膜治疗的物理治疗。这是一项双盲随机对照试验，设置于一所大学医院的康复部。在完成乳腺癌治疗后持续疼痛的48名女性接受了标准物理治疗计划。实验组（n = 24）和对照组（n = 24）分别接受了12次额外的肌筋膜治疗或安慰剂治疗。感兴趣的结果是在前伸和肩胛关节向上外展任务中，通过光电子测量系统测量肱胸关节、肩胛关节、躯干和肘部的运动模式。利用统计参数映射（SPM）分析评估了治疗对运动模式的影响（组x时间交互作用）。实验治疗后发现显著减少了前伸和前倾。肱胸关节、躯干和肘部的运动模式没有任何有益的影响。在标准物理治疗计划中添加12周的肌筋膜治疗可以减少肱胛关节（肩胛关节）在手臂运动期间的前伸和前倾。鉴于这些次要分析的探索性质，这些结果的临床相关性需要进一步研究。本文由版权保护。版权所有。

我们的分析目的是评估卡博曲尼在转移性肾细胞癌患者中的疗效。通过对匈牙利14个肾脏中心的数据进行回顾性评估，评估了2019年1月1日至2022年12月31日期间开展的卡博曲尼治疗。起始剂量为60或40毫克。每4周进行一次体检和实验室检查，每3个月进行一次影像学研究。肿瘤响应按照RECIST 1.1评估，毒性按照NCI CTCAE 4.0评估。共评估了230份患者记录，其中201份（87.4％）为清细胞肾癌。卡博曲尼在48.7％，38.3％和＜5％的情况下分别作为第三、第二和第一线治疗。剂量减少发生在62.6％的患者中，治疗中断发生在6.5％的患者中。疗程持续时间为10.03个月，剂量减少与疗效无关。总体肿瘤响应率为39.2％，临床效益为82.8％。第一、第二、第三和第四线治疗的持续时间分别为11.47、8.03、11.57和10.13个月。从治疗开始到总体生存时间为22.0个月。日常实践中的卡博曲尼治疗比注册研究的结果更有益。剂量减少不会影响疗效。

蒽环类方案对弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的疗效很高；然而，患有既往心力衰竭（HF）的患者可能不太可能接受蒽环类治疗，并可能面临更高的淋巴瘤死亡风险。为评估老年DLBCL患者既往HF的发生率及其与治疗模式和疗效的关联。该纵向队列研究使用来自1999年至2016年的美国癌症监测、流行病学和终末期结果（SEER-Medicare）注册表的数据。 SEER注册表是一种基于人群的癌症登记处系统，覆盖美国人口的超过25％。与医保的链接提供了来自计费索赔的其他信息。本研究包括65岁及以上，于2000年至2015年间诊断为DLBCL的患者，且在淋巴瘤诊断前一年内持续拥有医保A或B。数据分析从2020年9月至2022年12月进行。使用计费代码确定DLBCL诊断前一年的既往HF需要以下之一：（1）1个初级住院出院诊断，（2）2个门诊诊断，（3）3个次级住院出院诊断，（4）3个急诊科诊断或（5）2个次级住院出院诊断+1个门诊诊断。主要结局是蒽环类治疗。次要结局包括（1）心脏保护药物和（2）特定原因死亡率。使用多变量Logistic回归估计既往HF与肿瘤治疗之间的关联。使用校正并考虑合并症和肿瘤治疗的特定原因Cox比例风险模型评估既往HF和特定死亡率之间的关联。在30,728名包括的DLBCL患者中，15,474名（50.4％）为女性，平均（SD）年龄为77.8（7.2）岁。在淋巴瘤诊断时存在既往HF的患者共有4,266名（13.9％）。患有既往HF的患者更不可能接受蒽环类治疗（比值比为0.55；95％CI，0.49-0.61）。在接受蒽环类治疗的患者中，有78名患者（7.0％）使用了得拉唑酶或脂质体霉素B。既往HF的1年淋巴瘤死亡率为41.8％（95% CI，40.5-43.2），而无既往HF的死亡率为29.6％（95％CI，29.0％-30.1％）。在校正基线和时变治疗因素的模型中，既往HF与更高的淋巴瘤死亡率有关（风险比为1.24；95% CI，1.18-1.31）。在这项研究中，新被诊断为DLBCL的患者中既往HF普遍存在，并且与使用蒽环类治疗和任何化疗方法的使用率较低有关。该高风险人群需要进行试验。

在相当大比例的乳腺癌病例中，HER2受体表达增强且与疾病的扩散和恶化有关。本研究旨在研究miR-559（靶向HER2 mRNA）对SKBR3乳腺癌细胞的影响，以及聚合物纳米粒子和肿瘤靶向肽的有效传递可能性。在miR-559的分子模板作用下，L-DOPA单体在二氧化硅纳米粒子表面聚合，然后在这些聚合物纳米复合物的表面上耦合一种抗HER2肽（miR-NC-NL2），并在体外条件下研究了该构建物对HER2阳性乳腺癌细胞（SKBR3细胞）的影响。结果显示，miR-NC-NL2对HER2阳性细胞具有选择性并以有针对性的方式向其传递miR-559。miR-NC-NL2减少了SKBR3细胞的增殖并减少了这些细胞中HER2蛋白的表达和产生。miR-NC-NL2以有效和有针对性的方式向HER2阳性癌细胞传递miR-559，根据其抑制癌症生长和进展的抑制作用，这种新结构具有治疗潜力。当然，动物实验需要更好地了解该结构的抗肿瘤作用。©2023. 释放控制学会。

肿瘤浸润T细胞的曲目是表征有效的抗肿瘤T细胞反应的新兴方法。肿瘤T细胞曲目的寡克隆扩张已经被评估，但是它们与抗肿瘤效应的关联尚不清楚。我们在这里展示，相对较小的克隆构成的肿瘤反应性T细胞曲线的多克隆部分，在接受单克隆抗PD-L1或抗CD4治疗的肿瘤患者中增加，与抗肿瘤效应相关。与此同时，由主要克隆组成的少克隆部分的大小保持不变。此外，多克隆分数在前体耗竭T细胞中得到了丰富，这对于持久的抗肿瘤反应至关重要，并且更依赖于CCR7 +移行性树突状细胞，这些细胞负责在肿瘤引流淋巴结中引导肿瘤反应性T细胞。这些结果表明，不同的肿瘤反应性克隆的扩张（“克隆扩散”）代表了由抗CD4和抗PD-L1治疗诱导的抗肿瘤T细胞反应的特征。

对于接受新辅助化疗、放疗或放疗后临床完全缓解的直肠癌患者，观察等待治疗方法与更好的生活质量和功能结果有关。然而，有关这两个参数的前瞻性数据很少。为了前瞻性地评估随后进行观察等待治疗的患者的生活质量、功能结果，包括肠道、泌尿和性功能。共纳入278名接受新辅助化疗、放疗或放疗后临床完全或近完全缓解的直肠癌患者，其中包括单中心研究(2014年3月至2017年10月)和持续进行的多中心研究(自2017年9月起)。患者通过观察等待方法进行观察。残留病变或复发的情况下，可以进行额外的局部切除或全周围切除。对于至少有24个月随访的患者，数据的分析时间为2021年4月1日至2021年8月27日。使用European Organisation for Research and Treatment of Cancer-Quality of Life Questionnaire-C30(EORTC-QLQ-C30)、EORTC-QLQ-CR38或EORTC-QLQ-CR29及36-Item Short-Form Health Survey评估生活质量。问卷和36-Item Short-Form Health Survey的得分范围为0-100分。对于一些量表，高分表示较高的功能水平，而对于其他量表，则表示较高的投诉和症状。使用低前切除综合征评分、Vaizey大小便失禁评分、国际前列腺症状评分、国际勃起功能指数和女性性功能指数评估功能结果。在纳入的278名患者中，187名患者为男性(67%),中位年龄为66岁(34-85岁)。在前24个月中，221名患者(80%)通过观察等待方法进行观察，无需手术，18名患者(6%)接受额外的局部切除，39名患者(14%)接受全周围切除。总体而言，通过观察等待方法进行观察的患者报告了良好的生活质量，随时间的变化有限。在3个月时，221名患者中有56名(25.3%)报告存在严重的肠道功能障碍，在12个月时，53名患者(24.0%)报告存在此问题，在24个月时，55名患者(24.9%)报告存在此问题。在24个月时，151名男性患者中有48名(31.8%)报告存在严重的勃起功能障碍。对于女性患者，性满意度和总的性功能在随访期间下降。接受局部切除的患者报告有更多的肠道功能障碍(18名患者中有10名[55.6%])，而没有接受手术的患者则相对较少。然而，生活质量得分是可比较的。全周围切除后，患者在几个生活质量分项得分方面表现更差。本研究结果表明，接受观察等待方法的直肠癌患者具有良好的生活质量，但一些患者报告存在肠道和性功能障碍。当患者需要手术时，生活质量和功能结果会恶化。这些数据将有助于日常护理中向患者说明接受观察等待方法应该期望的情况。

结直肠手术与相当高的发病率和降低的功能能力相关。在手术前数周优化病人的状态可以减轻这些不利后遗症。为了确定在结直肠癌手术前进行多模式预备康复是否可以降低术后并发症和促进功能康复，进行了PREHAB随机临床试验。该试验为国际性、多中心试验，在实施强化术后恢复计划的教学医院进行。评估了成年非转移性结直肠癌患者的适宜性，随机分组到预备康复组和标准护理组。两组均接受标准围手术期护理。受试者在2017年6月到2020年12月期间入组，随访于2021年12月结束。然而，由于COVID-19大流行，该试验被提前停止。在医院内的四周多模式监护预备康复计划包括每周三次的高强度运动计划、营养干预、心理支持以及必要时的戒烟计划。评估主要结果是综合并发症指数（CCI）评分、CCI评分高于20的患者数以及术后4周改善的步行能力，表现为6分钟步行距离。在意向治疗人群中的251名受试者（年龄中位数[IQR]为69 [60-76]岁；男性138 [55%]）中，206人（82%）的肿瘤位于结肠，234人（93%）接受了腹腔镜或机器人辅助手术。严重并发症（CCI评分> 20）的数量明显较少，支持预备康复组优于标准护理组（123中的21 [17.1％]比128中的38 [29.7％]，比值比0.47 [95％CI，0.26-0.87] ；P = .02）。预备康复组参与者遭遇的医疗并发症（例如呼吸道）也比接受标准护理组的参与者更少（123中的19 [15.4％]比128中的35 [27.3％]，比值比0.48 [95％CI，0.26-0.89]；P = .02）。手术后4周，与基线相比，两组的6分钟步行距离没有显著差异（预备康复组与标准护理组的平均差异15.6米[95％CI，-1.4至32.6]；P = .07）。术后期的功能能力的次要参数通常支持预备康复组优于标准护理组。PREHAB试验表明，在结直肠癌手术前进行多模式预备康复计划的好处，反映在术后并发症较少、医学并发症较少以及与标准护理相比优化了术后康复。trialregister.nl标识符：NTR5947。

免疫检查点抑制剂（ICIs）可使T细胞重振活力，清除肿瘤细胞，在抗击各种类型的肿瘤方面表现出巨大的潜力。我们提出了一个输送策略，以增强肿瘤选择性ICI积累，利用血小板及其衍生物对凝血级联信号的响应能力。融合蛋白tTF-RGD瞄准肿瘤血管生成的血管内皮细胞，在肿瘤部位局部启动凝血，形成“细胞蜂巢”，招募抗PD-1抗体（aPD-1）偶联的血小板到肿瘤部位，随后激活血小板释放aPD-1抗体，重新激活T细胞，提高免疫治疗效果。此外，在患者源性异种移植乳腺癌模型上，血小板膜包裹的纳米颗粒也可以响应tTF-RGD引发的凝血信号，从而增强装载的化疗药物的积累和抗肿瘤效力。我们的研究阐明了一种多功能平台技术，利用血小板和血小板衍生物对血栓形成的响应能力，增强局部ICI和化疗药物的积累。

依革菩林是一种抗癌剂，它抑制微管的生长，连同曲贝特定和帕卓帕尼，已获批用于治疗晚期软组织肉瘤（STS）。然而，在多柔比星治疗失败后，这三种治疗方案中没有达成最佳二线治疗的共识。最近，关于依革菩林对乳腺癌的肿瘤微环境和免疫力的影响已被报道，并且已有报告称外周血免疫标志物是依革菩林疗效的预测因素，尽管这在STS中仍未得到验证。我们旨在评估在接受依革菩林治疗的STS患者中，各种外周血免疫标志物的预测价值。我们回顾了接受依革菩林治疗的STS患者的医疗记录，并检查了不同时间点的外周血免疫标志物是否能成为依革菩林治疗的预后因素。几种外周血免疫标志物与无进展生存期（PFS）显著相关，尤其是起始前的中性粒细胞与淋巴细胞比（NLR）（初始使用依革菩林之前的NLR）（P = 0.019）和第一次使用依革菩林后的第8天的绝对淋巴细胞计数（ALC）（ALC8D）（P = 0.037）。起始前的NLR（P = 0.001）与总生存期显著相关。起始前的NLR和ALC8D的组合确定了接受依革菩林治疗的STS患者的PFS。低起始前的NLR和高ALC8D的组合指标预测了接受依革菩林治疗的患者的生存以及L型肉瘤的组织学。尽管需要进一步验证，但这一发现将提供有价值的预后因素，帮助在STS患者多柔比星治疗失败后没有共识的情况下做出治疗决策。©作者（2023）。由牛津大学出版社出版。版权所有。要获得权限，请发送电子邮件至：journals.permission@oup.com。