良性骨肿瘤在生命的头三十年期间最为常见，经常使骨头变得脆弱，可能会导致病理性骨折。对于原发性骨肿瘤的治疗存在着巨大的多样性和争议，这取决于肿瘤的范围。近年来，手术中填充这些病灶的趋势逐渐增加。我们假设在某些良性骨肿瘤中，刮除术后填充产生的空腔是不必要的。本研究旨在确定在清扫良性骨肿瘤后是否有必要填充结局性空腔，并表现各种充填材料。本研究回顾了在Menoofia大学-骨科肿瘤学部进行单纯或扩大清扫（有或没有移植或充填）的根据Enneking分类诊断为良性骨肿瘤的患者的医疗记录（2015年1月至2020年2月）。通过使用Image J程序在普通X线照片上测量病变的尺寸（长度、宽度和深度），进行医疗记录的回顾。根据修正的Neer分类，如适用，将结果的腔体填充程度分为四类。使用肌肉骨骼肿瘤学会（MSTS）评分进行功能评估。总体而言，研究包括接受手术干预的88名初发性骨肿瘤患者。患者的平均年龄为22.61 + 13.497（3-58）岁。有48名男性和40名女性（54名右侧和34名左侧）。平均随访期为28.09 + 16.13个月。最常见的部位是15名患者的股骨远端，10名患者的股骨近端和12名患者的胫骨近端。最常见的诊断是20名患者的巨细胞瘤，其次是19名患者的UBC，15名患者的ABC和13名患者的软骨瘤。23名患者接受了简单清扫，而65名患者接受了扩大清扫。平均MSTS为28.78±1.68。根据修改后的Neer分类，分类了55个病变。32名患者被归为完全愈合的类型1，22名患者被归为部分愈合的类型2，只有一个被归为复发病变。7名患者（7.9％）发生局部复发。通常需要在切除病理组织后填充空腔，但并不总是必须的。这取决于病变类型和刮除术后形成的空腔的大小。需要个性化的手术，并应考虑额外的固定。

阿扎胞苷是治疗MDS相关疾病的主要治疗方法。我们研究的目的是阐明基因突变对血液学反应和总体生存率（OS）的影响，特别关注其治疗后克隆大小。我们招募了总计449名患有MDS或相关髓样肿瘤的患者。我们使用定向捕获测序分析了前期（n=449）和治疗后（n=289）骨髓样本中的基因突变，以评估基因突变及其治疗后克隆大小对治疗结果的影响。在Cox比例危险模型中，多击TP53突变（HR，2.03；95％CI，1.42-2.91；P<.001）、EZH2突变（HR，1.71；95％CI，1 .14-2.54；P = .009）和DDX41突变（HR，0.33；95％CI，0.17-0.62；P<.001）以及年龄、高危核型、低血小板和高原始细胞计数预测OS。治疗后的克隆大小考虑所有驱动器与国际工作组（IWG）反应显着相关（P<.001，趋势检验），除DDX41突变克隆外，它未能预测IWG反应。在结合IWG反应和治疗后克隆大小后，进一步提高了原始模型的预测效果，甚至比最近提出的分子预测模型IPSS-M更好（c指数，0.653比0.688；P <.001，似然比检验）。总之，评估治疗后克隆大小，以及治疗前突变概况和IWG反应，在阿扎胞苷治疗的骨髓增生异常综合症患者的更好预后方面发挥着作用。 版权所有©2023年美国血液学会。

软组织肉瘤（STS）是起源于中胚层的罕见恶性肿瘤，易于转移和复发，对人类健康构成巨大威胁。在我们的先前研究中，发现神经纤维瘤素1（NF1）在STS肿瘤组织中出现异常表达，并且NF1基因受miRNA调节。本研究旨在评估NF1相关miRNA基因多态性与STS风险之间的关联。在这项病例对照研究中，收集了169例STS患者和170例健康对照的信息和外周血样本。使用Sequenom MassARRAYⓇ矩阵辅助激光解吸/电离飞行质谱平台研究和基因分型了6个NF1相关miRNAs的单核苷酸多态性。使用无条件 logistic 回归分析估计多态性与 STS 风险之间的关联。miR-199a2 rs12139213的基因型分布在病例组和对照组之间有显著的统计差异（p = 0.026）。与野生 AA 基因型的个体相比，携带 AT/TT 基因型的个体 STS 风险增加了1.753倍（比值比[OR] = 1.753，95%置信区间[CI] = 1.090-2.819，p = 0.021），调整年龄和吸烟状况后，风险增加了1.907倍（OR = 1.907，95% CI = 1.173-3.102，p = 0.009）。miR24-3p rs4743988的 AG/GG 基因型的个体与纯合突变 AA 基因型的个体相比，STS风险显著降低（ OR = 0.605，95% CI = 0.376-0.973，p = 0.038）。携带 miR-199a2 rs12139213 的 AT/TT 基因型或 miR24-3p rs4743988 的 AA 基因型的个体可能易患STS，这可能成为STS诊断的潜在生物标志物。

胃腺鳞癌（GASC）是胃癌的一种罕见亚型。对GASC治疗的研究很少，其结果通常很差。我们调查了GASC的临床特征，免疫表型，并确定了这些患者的最佳治疗方式。在4034例胃癌患者中，发现14例（占0.35%）GASC患者。10例III期GASC患者的中位肿瘤大小为6.8厘米，所有这些患者都接受了根治性胃切除术后的辅助治疗。中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为6.0和11.5个月。两例IV期GASC患者接受了前线免疫治疗。他们的中位PFS和OS分别为9.0和12.5个月。在免疫表型中，25.0%（n = 3），75.0%（n = 9）和33.3%（n = 4）的样本缺乏错配修复（dMMR）蛋白质，综合阳性分数（CPS）≥1和CPS≥10。单因素分析表明，PD-L1≥5%（HR：0.12；95% CI：0.01-0.97；p = 0.047）与优越的OS显著相关。一位CPS≥10和dMMR蛋白质的IV期患者接受了尼伏单抗单药作为前线治疗，结果是14个月的PFS。我们回顾性评估了台北榮民總醫院的GASC患者。评估了临床特征和治疗结果。充分的样本通过IHC染色检查代表免疫治疗的生物标志物。GASC患者更可能得出CPS和dMMR的阳性结果。应检查生物标志物，并考虑免疫治疗作为前线系统性治疗。版权所有 ©2023年中国医学协会。

工程化复杂天然产物生物合成途径是获得改良特性衍生物的重要方法。在这里，我们构建了一个简化的工程化生物合成系统，用于异源宿主Burkholderia thailandensis E264中产生源于单孢菌的复杂多酮类抗癌素disorazol。去除disorazol生物合成途径中的脱水酶结构域导致产生两种羟基衍生物。模块删除使得生成了一种带有缩短大环内酯环的非自然衍生物，并且ACP-KS连接器是这种转座型AT型多酮合酶模块删除的最佳融合区域。这些disorazol衍生物对人类癌细胞系表现出不同的活性，范围从纳摩尔级到微摩尔级，提示了原始物质的结构活性关系。PKS工程使得可对disorazol进行结构衍生，促进了多酮类化合物的深入工程化生物合成。

背景：在美国患者中，对于生物类似物的调查很少。 目的：评估风湿性关节炎（RA）、银屑病和/或牛皮癣关节炎（PsO/A）以及/或炎症性肠病（IBD）患者对生物类似物的态度。方法：WebMD. LLC在美国Dynata消费者小组中进行了16项在线调查，要求满足以下条件：年龄在18岁或以上；自我报告已经被确诊患有RA、PsO/A或IBD至少1年；并不在接受英夫利昔单抗的生物类似物。按地区和情况分层设置了500个配额。调查已获得机构审查委员会的豁免，是探索性的，未注册。结果：总体而言，44％（n = 221）的患者正在使用生物制剂；56％（n = 279）未使用生物制剂（40％[n = 199]为生物类似物，16％[n = 80]过去使用生物制剂）。在所有患者中，66％不知道生物类似物，24％知道（10％不确定）。在看过了美国食品和药物管理局生物类似物定义之后，主要关切点包括副作用（59％）、长期安全性（50％）和无法了解（46％）。在当前用户中，43％会转向生物类似物，26％不会（32％不确定）。对于那些不愿意转换的人，51％关心副作用，42％关心财务支持，40％关心疗效。当那些不使用生物制剂的人被问及是否要求医生开最初的抗肿瘤坏死因子α，但他们的保险需要生物类似物时，49％会转换，8％不会（43％不确定）。51％的受访者认为，在通知后，可以接受可替代的生物类似物。RA、PsO/A和IBD亚组的调查结果一致。结论：虽然三分之二的受访者不知道生物类似物，但大多数受访者在提供生物类似物定义后，可能会接受生物类似物治疗。患者表示希望了解更多关于生物类似物的总体情况，以及与原始生物制剂比较、它们的好处和费用相关的信息。披露：本研究得到了 Boehringer Ingelheim制药公司的资助。WebMD，LLC进行了调查。BIPI有机会审核文章的医学、科学准确性和知识产权问题。Gibofsky博士是AbbVie、Biosplice Therapeutics、Lilly、Novartis制药公司和Pfizer Inc.的顾问/顾问，并且担任AbbVie、Amgen、Lilly和Pfizer Inc.的演讲者，并持有AbbVie Inc.，Amgen，Bristol Myers Squibb Company，Horizon Pharma plc和Pfizer Inc的股票。Peyrin-Biroulet博士报告称，他已从 Merck Sharp＆Dohme、AbbVie、Janssen、Takeda、Celltrion、Pfizer、Bristol-Myers Squibb Company、 Pharmacosmos、Shire、Genentech、Mitsubishi、Ferring、Norgine、Tillots、Vifor、UCB-Pharma、Hospira、BIPI和Lilly获得个人咨询费用。 McCabe博士是 BIPI的员工。McGrath博士在进行调查时是BIPI的员工。Jacobson先生、Franklin先生和O＇Hara-Levi女士没有披露。

背景：美国食品药品监督管理局（FDA）通过四个快速审查计划——优先审评，加速批准，快速通道和突破性治疗，加速了重要临床进展的批准速度。健康计划是否相对于FDA确定不符合这些计划条件的药物，优先考虑覆盖快速处理药物仍不清楚。目标：调查美国商业健康计划发放涉及不同数量的FDA快速处理计划中的药物的覆盖政策的速度。其次，研究药物被纳入FDA快速处理计划与保障覆盖范围之间的关联。方法：我们为每个研究目标使用单独的数据集。对于第一个目标，我们创建了一个由17个大型商业健康计划为2018年FDA批准的药物发放的政策数据集。包括政策在每种药物的FDA批准后的一年内正式生效。我们研究了政策发放速度与快速处理计划的数量之间的关系。我们控制了癌症和孤儿病症。对于第二个目标，我们分析了商业健康计划专科药物覆盖政策数据集。我们根据快速处理计划的数量（0、1或2个以上计划）对药物进行分类。覆盖政策被归类为是否超出了药物的FDA批准标签规定的限制，例如步骤疗法要求。我们使用回归分析来研究FDA快速审查和保障范围之间的关联，在控制其他相关因素（如替代品的可用性）的同时。结果：对于我们的第一个目标，计划中发放了62％（742/1,190）的政策，即药物获得FDA批准的一年之内发放。在未经调整的分析中，政策发放速度随着每个额外的快速处理计划而增加（风险比率=1.15；P＜0.01）。在控制了癌症和孤儿病症之后，快速处理计划的数量与更快的政策发放没有关联（风险比率=0.95；P=0.209）。对于我们的第二个目标，计划对FDA至少包括在1个FDA快速处理计划中的药物的政策中强制实施覆盖范围限制，覆盖范围限制的政策为33％（672/2,027），而对于FDA排除这些计划中的药物的政策，其覆盖范围限制的政策为51％（870/1,706）。在多变量回归中，我们没有发现FDA快速审查与保障限制之间的关联，同时控制了其他决策因素（包括疾病患病率、年度成本等）。结论：在控制其他决策因素之后，我们并未发现FDA快速批准与更快的保障政策发放之间的关联，也未发现计划为FDA快速处理计划中包括的药物提供的覆盖方式比排除在这些计划之外的药物提供的覆盖方式更为宽松。我们的研究结果引发了对为什么计划不为这些临床进展加速获得准入的问题。披露：本研究由詹森科学事务有限责任公司资助。英罕先生是詹森科学事务有限责任公司的雇员，也是强生公司的股东。查伯斯博士在研究过程中获得了詹森科学事务有限责任公司的拨款。

RUBY和NRG-GY018的第III期试验表明，晚期子宫内膜癌的女性，无论是新诊断的疾病还是第一次复发的病例，在标准化疗方案基础上加入PD-1抑制剂，能够获益。添加Dostarlimab或Pembrolizumab显著延长了无进展生存期，总生存期也呈上升趋势。©2023 American Association for Cancer Research.

这项工作考虑的是在具有右截尾和竞争风险特征的经典时间事件设置中，针对绝对风险和存活概率的治疗效应进行目标极大似然估计（TMLE）。 TMLE是一种通用方法，它在两步程序中结合了灵活的合奏学习和半参数效率理论，用于替代因果参数的估计。 我们将连续时间的TMLE方法专门用于竞争风险设置，并提出一种定向算法，通过迭代更新特定原因风险来解决目标参数的有效影响曲线方程。 作为工作的一部分，我们进一步详细说明和实现了最近提出的高度自适应套索估计器，该估计器与-惩罚泊松回归一起用于连续时间条件危害。 由此得到的估计程序仅依赖于对统计模型的非常温和的非参数限制，从而为连续时间事件数据的基于机器学习的半参数因果推断提供了新的工具。 我们将这些方法应用于一个公开可用的滤泡细胞淋巴瘤数据集中，该数据集中的受试者随着时间的推移进行关注，直到疾病复发或死亡而未复发。 数据显示出重要的时变效应，可以通过高度自适应套索来捕捉。 在我们的模拟中，我们比较了我们的方法与基于随机生存森林和离散时间TMLE的类似方法。 本文受版权保护。 保留所有权利。

胶质母细胞瘤（GBM）被归类为四级胶质瘤。遗憾的是，目前没有治愈GBM的方法。Poly(rC)-binding蛋白1（PCBP1）是一种细胞质铁载体，具有多种功能。PCBP1也被认为在自噬中发挥调节作用，但PCBP1在铁依赖性细胞死亡通路——铁凋亡中——在GBM细胞中的作用仍未被揭示。在这里，我们研究了硼砂（一种硼化合物）对由PCBP1和自噬介导的铁凋亡信号通路的影响。该研究分析了在U87-MG和HMC3细胞上研究硼砂作用的细胞存活率、增殖和细胞周期。确定硼砂的细胞毒浓度后，进行了形态学分析以及对PCBP1、Beclin1、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPx4）和长链脂肪酰辅酶A合成酶家族成员4（ACSL4）水平的测量。最后，确定了PCBP1、Beclin1、GPx4和ACSL4的表达水平，以及caspase-3/7活性。我们发现，硼砂浓度和时间依赖地降低了U87-MG细胞的存活率。此外，硼砂改变了细胞增殖，显著降低了U87-MG细胞的S期，并通过对正常细胞（HMC3）产生相反的效果来展示其选择性。根据DAPI染色，硼砂导致U87-MG细胞的核缺陷。结果显示，在U87-MG细胞中，硼砂导致PCBP1、GSH和GPx4的降低，Beclin1、MDA和ACSL4的增加。此外，硼砂通过激活U87-MG细胞中的caspase 3/7触发细胞凋亡。我们的研究表明，硼砂通过调节PCBP1/Beclin1/GPx4/ACSL4信号通路对GBM有潜在的抗癌治疗作用。©2023 Wiley Periodicals LLC.