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Cell Death & Disease
2023 Mar 29
LipingZuo,WeidongNie...
Biomimetic Nanovesicle with Mitochondria-Synthesized Sonosensitizer and Mitophagy Inhibition for Cancer Sono-Immunotherapy.
Cell Death & Disease
线粒体在声动力疗法和抗肿瘤免疫中都至关重要。然而，如何精确地损伤线粒体，同时又防止线粒体自噬和免疫检查点抑制依然是一个巨大的挑战。在此，己酰5-氨基戊酸盐（HAL）和3-甲基腺嘌呤（3MA）被装载到肿瘤细胞源微粒（X-MP）中，可以将制备的HAL / 3MA @ X-MP有针对性地传递到肿瘤细胞中。HAL诱导有限的生物合成和PpIX在线粒体中的积累，导致超声辐照时局部产生活性氧（ROS），从而实现高效的线粒体损伤。同时，3MA不仅能抑制线粒体自噬，而且还能下调PD-L1表达，促进免疫原性细胞死亡（ICD）并阻止免疫检查点识别。精确线粒体损伤，线粒体自噬抑制和抗肿瘤免疫的智能协同作用，产生了强大的治疗效果，没有明显的副作用。
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Science Translational Medicine
2023 Mar 29
LaurenFairchild,Jean...
Clonal hematopoiesis detection in patients with cancer using cell-free DNA sequencing.
Science Translational Medicine
在癌症的背景下，不确定潜力的克隆性造血干细胞病变（CHIP）与治疗相关的髓样新生物的发展以及更短的总体生存有关。细胞外DNA（cfDNA）测序正广泛用于对癌症患者进行基因组筛查，但由于需要匹配的血液和肿瘤测序，因此尚未广泛用于确定CHIP状态。我们提出了一种准确的分类方法，可以仅通过cfDNA测序确定CHIP状态，并将我们的模型应用于4324个肿瘤临床cfDNA样本。使用此方法，我们确定了此队列中30.3％的患者具有CH证据，并且CH的发生率因肿瘤类型而异。匹配的RNA测序数据显示，患有CH的患者的肿瘤和肿瘤微环境中存在明显的炎症，尤其是中性粒细胞激活。此外，患有CH的患者有全身性中性粒细胞激活的证据，这指向与CH状态相关的更糟糕结果的可能机制。中性粒细胞激活可能是许多机制之一，因为携带TET2框移突变的雌激素受体阳性乳腺癌患者具有类似的中性粒细胞频率，但具有更糟糕的结果。这些数据表明，仅通过cfDNA测序就可以检测出CH的可行性，并应用此方法，证明患有CH的患者在全身和肿瘤微环境中均具有增加的炎症。
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Parasites & Vectors
2023 Mar
ArutchelvanRajamanik...
Gut bacteria influence Blastocystis sp. phenotypes and may trigger pathogenicity.
Parasites & Vectors
虽然肠道菌群在多种疾病如肠易激综合征、结肠癌和衰老中的影响已经被证明，但对其在改变其他感染性微生物属性方面的作用的研究仍然很少。在本研究中，我们研究了Blastocystis sp.和人类肠道菌群的关联和相互作用。我们研究了有和无Blastocystis sp. ST3感染的有症状和无症状个体的肠道菌群。我们测试了Blastocystis sp. ST3的表型和致病特征是否受其伴随菌群的变化影响。Blastocystis sp. ST3感染会改变细菌组成。其在无症状个体中的存在显示出显著的对微生物丰富度的影响，与有症状者相比。推断的宏基因组发现表明Blastocystis sp. ST3的寄生会导致微生物功能的改变。我们首次证明了细菌对Blastocystis sp.致病性的影响。当从有症状个体中分离出的Blastocystis sp.和来自无症状个体的Blastocystis sp.菌悬液共培养时，寄生虫表现出了增加的生长和减少的潜在致病表现。本研究也揭示了Blastocystis sp.感染可以影响微生物功能而对菌群多样性本身影响不大的证据。我们的结果还证明了肠道菌群在改变寄生虫特征方面的影响力，这成为不同研究中看到的寄生虫致病性矛盾结果的基础。我们的研究提供了证据表明，人类肠道中的无症状Blastocystis sp.可以在受肠道菌群的影响下被激活展现出病原特征。版权所有：©2023 Rajamanikam等人。本文是一篇采用创作共用许可协议发布的开放获取文章，允许在任何媒体中自由使用、分发和重制，只要原作者和来源被给予著作权归属。
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MOLECULAR PHARMACEUTICS
2023 Mar 29
YuxiZhang,QianghuaXu...
Reproductive Toxicity Evaluation of Graphene-Based Tumor Cell Nucleus-Targeting Fluorescent Nanoprobes on Reproduction and Offspring Health.
MOLECULAR PHARMACEUTICS
我们实验室合成了一种新的基于石墨烯的荧光纳米探针用于肿瘤细胞核(GTTNs)，它可以穿透细胞膜，特别针对癌细胞核，并且具有极大的临床应用潜力。虽然我们已经进行了关于GTTNs的急性和亚急性毒性研究，但主要结果表明GTTNs几乎没有急性和亚急性毒性。但是，孕育和后代发育毒性的影响作为安全评估的重要部分仍然缺失。在本研究中，我们将GTTNs注入雄性小鼠体内，并测量小鼠的存活状况、睾丸和附睾的组织病理学、睾丸组织的增殖与凋亡、以及小鼠的精子活动力。为了评估雄性小鼠的短期和长期生育能力，不同的雄性小鼠在最后一次治疗后1天和30天内与未处理的雌性小鼠同居，并通过测量幼鼠的数量、体重和器官指数来评估幼鼠的健康参数。结果表明，暴露于GTTNs的雄性小鼠保持了良好的生育能力、睾丸和附睾的健康结构和健康精子的产生。同时，后代与对照组之间没有显著差异。考虑到GTTNs在生物医学应用中具有广阔的前景，我们的研究结果为进一步了解其生物安全性提供了基础。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2023 Mar 27
MartinaMolgora,Yizho...
TREM2: A new player in the tumor microenvironment.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
TREM2是一种髓系细胞受体，在神经炎症和神经退行性疾病的背景下被广泛描述。最近，TREM2作为肿瘤巨噬细胞功能的关键调节因子浮出水面。在不同的小鼠模型中，TREM2缺陷或阻滞提供保护并促进对抗PD1的反应。在人类肿瘤中，表达TREM2的巨噬细胞存在于众多队列和肿瘤类型中，并且通常与免疫抑制和恶性预后相关。在这里，我们提供一个关于TREM2在肿瘤中的影响的概述，考虑到当前的文献，专注于小鼠模型和人类癌症。版权所有©2023 Elsevier Ltd.。
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HEART & LUNG
2023 Mar 30
JaimeeLWheelhouse,Jo...
Metastatic Anaplastic Sarcoma in a Wild Lace Monitor (Varanus varius).
HEART & LUNG
一只野生的花纹巨蜥，Varanus varius，被安乐死，因为患有一种无法手术治疗的类似于血管肉瘤的恶性间皮肉瘤。组织病理学检查发现，肺部、心脏和肝脏有转移性扩散。© 野生动物疾病协会2023。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Mar 29
PratyushaBala,Jonath...
Aberrant cell state plasticity mediated by developmental reprogramming precedes colorectal cancer initiation.
GENES & DEVELOPMENT
细胞状态可塑性在成人上皮组织中受到精细调控，以预防癌症的发生。在肿瘤中，通常受限的细胞状态可塑性的异常扩张，目前尚不清楚。使用基因工程和致癌物诱导的小鼠肠道肿瘤模型，我们观察到受损的分化是癌症发展之前的共性事件。小鼠模型和遗传性息肉病患者早期病变单细胞RNA测序(scRNA-seq)表明，癌症通过采用异常的转录状态，特征为再生活性的Ly6a (Sca-1)标记和重新激活包括Tacstd2 (Trop2)在内的胎儿肠道基因来启动。Sox9的遗传灭活阻止了腺瘤形成，阻碍了再生和胎儿计划的出现，并通过scRNA-seq恢复了多线age分化。Apc失活导致再生和胎儿基因的扩展染色质可及性降低，伴随Sox9的抑制。这些研究表明，在癌症发展之前，由无节制的再生活性和发育重编程介导的异常细胞状态可塑性先行出现。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Mar 29
XuefengWang,YanruTan...
Pan-cancer analysis of BRK1 as a potential immunotherapeutic target.
GENES & DEVELOPMENT
越来越多的证据支持几种癌症的进展与BRK1之间的关联。然而，BRK1基因在癌症中的异常表达的临床意义还不清楚。本研究旨在研究BRK1作为潜在免疫治疗靶点的可能性和影响，为肝癌免疫治疗提供更好的选择。我们探讨了BRK1在不同癌症中的表达预测作用，包括差异表达、肿瘤微环境、微卫星不稳定性、肿瘤突变负荷、免疫检查点分子、免疫相关和细胞周期相关信号通路，以及药物反应敏感性等不同生物信息学方面。最后，我们通过免疫组织化学验证了BRK1在肝细胞癌中的表达情况。BRK1在多种癌症中高表达，与广泛的主要癌症类型的预后和疾病进展呈负相关。此外，BRK1的表达与肿瘤的微卫星不稳定性和突变负荷有关。肿瘤的免疫评分、免疫浸润、免疫检查点分子和基质评分与BRK1的表达也存在显著相关性。在肝细胞癌中，BRK1与多个信号通路和免疫细胞浸润相关，可能影响多个关键的免疫相关调控基因，使其成为一个优秀的生物标志物，可能是免疫药物的敏感靶点。我们的研究表明，BRK1可能是潜在的预后标记和免疫治疗靶点，并可能与不同恶性肿瘤，包括肝细胞癌的恶性预后相关联。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Mar
PriyankaVenugopal,Ka...
Differential Expression of Caveolin-3, Suppression of Tumorigenicity 2, and Growth Differentiation Factor-15 Genes and Their Association with Acute Myocardial Infarction: A Cross-Sectional Study in a Multi-Specialty Hospital in Tamil Nadu.
GENES & DEVELOPMENT
背景：急性心肌梗塞（AMI）是全球心血管死亡的主要原因之一。最近的研究报告了基因洞穴素-3（CAV3）、抑癌基因2和生长分化因子-15在心血管疾病，尤其是心肌梗塞中的影响，但它们的作用和功能仍不清楚。因此，本研究旨在评估这三种基因在AMI中的表达水平，并了解CAV-3在AMI病理发生中的作用。方法和结果：本横断面研究从50名AMI患者和50名非AMI对照中收集了血样。采用实时PCR检测这三个基因的相对表达水平。使用生物信息学工具进行功能基因富集和蛋白质相互作用。与对照组相比，CAV-3在AMI患者中明显上调。基于计算机的分析确定了CAV-3通过与重要的蛋白质如dysferlin和annexins结合在平滑肌收缩、心脏传导和钙介导的转运中发挥重要作用。结论：这项研究是首次报道了AMI患者中CAV-3的上调情况。这三种基因的表达显著影响了AMI患者的收缩功能。深入了解CAV-3在AMI的病理生理学中的作用至关重要，它可能被证明是一种新的方法。
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EUROPEAN RADIOLOGY
2023 Mar 29
NguyenKTram,Ting-Hen...
Deep learning of image-derived measures of body composition in pediatric, adolescent, and young adult lymphoma: association with late treatment effects.
EUROPEAN RADIOLOGY
这项研究的目的是将深度学习（DL）方法应用于临床标准CT图像，实现对身体成分（BC）的半自动分析，并探究BC在患有淋巴瘤的儿科、青少年和年轻成人（AYA）患者中的预测价值。这项为期10年的单中心回顾性研究共涉及110名患有淋巴瘤的儿童和AYA患者，手动分割了260份CT影像数据集中脂肪和肌肉组织。通过训练DL模型进行半自动图像分割，评估BC测量指标与3年远期不良反应的关联性。DL指导下的BC测量与人工测量高度一致，每个感兴趣组织的Dice评分（≥ 0.95）和相关性（r> 0.99）均很高。Cox比例危险回归分析表明，基线和首次随访时皮下脂肪组织含量较高以及首次随访时骨骼肌体积较低的患者相对于同龄人更容易出现远期不良反应。深度学习可实现BC图像测量的快速准确定量，并与淋巴瘤儿童及AYA病人的治疗相关不良反应风险相关联。基于图像的BC测量监测可能通过识别高风险患者提高未来个性化医疗的机会。• 深度学习引导的CT图像分析实现了与手动图像分析高度一致的水平。• 在癌症治疗过程中，儿科患者脂肪组织含量较高且肌肉组织含量较低时可能比他们的临床同行更容易出现严重不良反应。• BC深度学习可能通过提供实时监测高风险儿童、青少年和年轻成人的CT图像，为常规CT成像增添价值，并有助于预测癌症治疗的远期不良反应风险。©2023年。作者（以独家许可授予欧洲放射学会）。
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