本前瞻性多中心研究旨在评估80 kVp薄层胰腺CT在根据最近的全国综合癌症网络（NCCN）指南确定胰管腺癌（PDAC）可切除性中的诊断表现。我们从六家三级转诊医院中招募了手术切除候选者以进行PDAC研究（研究标识符：NCT03895177）。所有参与者均接受使用80 kVp管电压和1 mm重建间隔的胰腺CT。在每个中心使用NCCN指南进行局部可切除性的前瞻性评估并分为三类：可切除、边缘可切除和不可切除。共招募了138名患者，其中60名患者接受了新辅助治疗。103名患者（74.6%）实现了R0切除。在78名接受直接手术的患者中，可切除、边缘可切除和不可切除疾病的R0切除率分别为88.7%（47/53）、52.4%（11/21）和0.0%（0/4）。与此同时，在接受新辅助治疗的患者中，可切除、边缘可切除和不可切除PDAC的R0切除率分别为90.9%（20/22）、76.7%（23/30）和25.0%（2/8）。高分辨率CT在预测R0切除方面的曲线下面积为0.784，其敏感性、特异性和准确性分别为87.4%（90/103）、48.6%（17/35）和77.5%（107/138）。肿瘤反应与新辅助治疗后的R0切除显著相关（比值比[OR]为38.99，p=0.016）。80 kVp薄层胰腺CT在评估PDAC可切除性方面具有良好的诊断表现，使可切除PDAC接受直接手术和新辅助治疗后的患者的R0切除率分别达到88.7%和90.9%。• 在78名接受直接手术的患者中，根据80 kVp薄层胰腺CT，胰管腺癌（PDAC）的无残缺（R0）切除率分别为可切除、边缘可切除和不可切除疾病的R0切除率为88.7%（47/53）、52.4%（11/21）和0.0%（0/4）。 • 在接受新辅助治疗的60名患者中，可切除、边缘可切除和不可切除PDAC的R0率分别为90.9%（20/22）、76.7%（23/30）和25.0%（2/8）。 • 肿瘤反应以及胰腺CT评估的可切除性，与新辅助治疗后的R0切除率显著相关。©2023年。作者（s）独家授权欧洲放射学会。

先天性隐睾是睾丸恶性肿瘤的成熟危险因素，但这两个临床实体之间的关联措施仍然存在显着的变异性。本元分析旨在调查经过手术修复的先天性隐睾症状患者在青春期之前至成年后睾丸癌的最新风险。元分析使用严格的标准对在成年前进行手术治疗的先天性隐睾病例进行识别。本研究依照“系统评价和荟萃分析的偏好报告项目”(PRISMA)的指南进行。从PubMed和Scopus数据库中进行搜索，采用明确的策略，搜索时间从创刊至2023年2月。两个独立的作者筛选文献并提取数据，采用纳入和排除标准。从2176篇文章中，93篇文章被完全检索，其中6篇文章满足所有纳入标准。采用纽卡斯尔 - 奥塔瓦量表对研究的质量进行评估。采用RevMan 5.4程序的随机效应模型进行元分析，选择了三个病例对照研究和三个队列研究。它们包括371,681名患者和1786起睾丸癌发生案例。汇总后的比值比(OR)为3.99 (95%置信区间(CI)：2.80-5.71)。异质性适度，使用I-squared统计量估计为51%。生成森林图和漏斗图以评估OR和可能的出版偏倚。所有包含在内的报告的平均纽卡斯尔 - 奥塔瓦分数为8/9。结论：本系统评价和荟萃分析证实了先天性隐睾手术史患者在成年后睾丸癌风险的增加，新证据支持睾丸下降的侧性显示了癌症风险仍然增加，对于对侧未受影响的睾丸，但程度较轻。生活的第一年进行睾丸固定手术可以避免睾丸损伤并降低总癌症风险。已知：先天性隐睾是最常见的泌尿生殖异常和睾丸癌的危险因素。最近的元分析报告了这种关联性，报告在2013年进行了。新的结果：在检查了截至2023年2月的文献之后，验证了先天性隐睾症与成年后睾丸癌风险的关联：比值比= 3.99 [2.80-5.71]，95% CI。该元分析强调了早期睾丸固定手术的保护作用及对下降和睾丸癌侧性的有争议的数据。 ©2023。作者(们)独家授权施普林格-Verlag GmBH德国，施普林格自然出版集团的一部分。

将身体肥胖与乳腺癌预后联系起来的证据有限。尽管过度肥胖似乎与较差的乳腺癌生存率有关，但体重变化是否会降低死亡率存在不确定性。本研究旨在评估体脂肪和诊断前后的体重变化与乳腺癌幸存者的整体死亡率和乳腺癌特定死亡率之间的关系。我们的研究包括来自欧洲癌症与营养前瞻性调查（EPIC）研究的13,624名乳腺癌幸存者，在诊断后平均随访8.6年。对于所有病例，招募时获得了人体测量数据，并在随访期间进行了第二次评估。我们使用身体质量指数（BMI）来衡量一般性肥胖，而腰围和身体形状指数用作腹部肥胖的测量指标。对于具有两次体重评估的病例，计算了年度体重变化。与整体死亡率和乳腺癌特定死亡率的关联基于多变量Cox和Fine和Gray模型。我们进行了遗传学随机分析（MR）以研究潜在因果关系。诊断前每增加5个BMI单位与总体死亡率增加10%（95%置信区间：5-15%）和死于乳腺癌增加7%（0-15%）相关。腹部肥胖的女性整体死亡率增加23%（11-37%），独立于BMI的关联。与诊断后的体重变化相关的结果显示具有U形关系与乳腺癌特定死亡率，体重减轻或每年增加≥2%与更高的风险相关。 MR分析与确定的关联一致。我们的结果支持过度肥胖与乳腺癌女性的生存不利关联，诊断后体重变化的显著性降低可能与更差的生存率有关。©2023.作者（们）。

用于评估和管理化学风险的监管毒性值依赖于确定临界效应的出发点（POD），该临界效应是从现有毒性研究的全面和系统评估中得出的。然而，监管评估仅适用于一小部分化学物质。通过使用美国环境保护署毒性价值数据库的体内实验动物数据，我们开发了一种半自动化方法来确定替代的口服POD，在监管评估不可用的情况下生成相应的毒性值。我们开发了一个筛选数据集，限制了效应水平、暴露途径、研究设计和推导毒性值所需的物种。效应水平被调整为慢性人类等效基准剂量（BMDh）。我们假设BMDh分布的一个分位数可以作为替代POD，并通过对接到监管POD进行校准来确定适当的分位数。最后，我们通过标准化工作流程表征了替代POD的不确定性来源于内部和跨研究的变异，使用概率方法得出了毒性值。每种化学物质的BMDh分布都可以用对数正态分布充分拟合，其中25%分位数最能预测可用的监管POD（R2≥0.78，残差标准误差（RSE）≤0.53 log10单位）。我们从筛选数据集中推导了10,145种化学物质的替代POD，区分了一般非癌性和生殖/发育效应，其典型不确定性（95％置信度水平）分别为10倍和12倍。从这些POD中，我们推导出了概率参考剂量（在95％置信度下1％发病率），以及人口效应剂量（在10％发病率下）。通过提供校准至监管值的替代POD并推导相应的毒性值，我们已将化学物质的范围从744种扩展到了8,023种非癌性效应，以及从41种扩展到了6,697种生殖/发育效应。这些结果可在各种风险评估和风险管理背景下使用，从危险场所和生命周期影响评估到化学品优先和替代。 https://doi.org/10.1289/EHP11524。

研究针对肾细胞癌（RCC）患者在诊断时吸烟的情况，调查在诊断后戒烟是否有可能影响死亡和疾病进展的风险。2007年至2016年期间，从俄罗斯莫斯科国家肿瘤医学研究中心波洛捷夫国立医学研究中心泌尿科招募了212名原发性RCC患者。入组时进行结构化问卷调查，并对患者进行随访，直到2020年，重复评估其吸烟状况和疾病进展。采用延长的Kaplan-Meier方法、时间依赖的Cox比例风险回归和Fine-Gray竞争风险模型，研究了整体和癌症特定死亡和疾病进展的生存概率及风险。患者平均随访时间为8.2年。期间记录了110例疾病进展、100例总死亡和77例癌症特定死亡。84名患者（40％）在诊断后戒烟。在此分析中，继续吸烟期的总人年风险为748.2，戒烟期的总人年风险为611.2。在5年的随访期内，戒烟期的总体生存率（85％与61％）和无进展生存率（80％与57％）均高于继续吸烟期（P < 0.001）。在多变量时间依赖模型中，戒烟与全因死亡（风险比[HR]，0.51；95％CI，0.31至0.85）、疾病进展（HR，0.45；95％CI，0.29至0.71）和癌症特定死亡（HR，0.54；95％CI，0.31至0.93）的风险降低相关联。戒烟的益处在所有亚组中都明显，包括轻度吸烟者与中度-重度吸烟者以及早期与晚期肿瘤患者。对于吸烟的RCC患者来说，在诊断后戒烟可能会显著改善生存率并减少疾病进展和癌症死亡的风险。

本研究旨在阐述神经肿瘤手术骨钻术后手术部位感染（SSI）的风险因素病因学，并调查它们对感染率的组合影响。包括2006年至2020年接受神经肿瘤骨钻术的患者。回顾医疗记录以确定术后≤3个月内切口感染的发生情况。可能的感染风险因素包括肿瘤病理学、位置、麻醉类型、指征、脑室入口、异物、放射治疗、腰穿、先前手术、先前颅内放疗、先前感染、贝伐单抗和医疗并发症（高血压、肥胖症、糖尿病、高脂血症、其他癌症、肝硬化）。实施逻辑回归以确定SSI的风险因素。使用卡方检验评估具有不同风险因素数量（如0、≥1、≥2、≥3、≥4）的患者是否相对于具有较少风险因素的患者增加SSI的风险。同时评估每个额外风险因素的相对增加。总共包括1209名患者。术后90天内有42名患者（3.5％）发生SSI。多元逻辑回归的重要风险因素包括贝伐单抗（OR 40.84; p＜0.001）、肝硬化（OR 14.20，p＝0.03）、异物（OR 4.06; P＜0.0001）、先前放射治疗（OR 2.20; p＝0.03）和先前手术（OR 1.92; p＝0.04）。在组合分析中的感染率如下：≥1个风险因素=5.9％（OR 2.74; p＝0.001），≥2％=6.7％（OR 2.28; p＝0.01），≥3％=19.0％（OR 6.5; p＜0.0001），≥4％=100％（OR 30.2; p＜0.0001）。聚合的风险因素逐渐增加肿瘤骨钻术后SSI的风险。©2023年作者，在Springer Science+Business Media，LLC的独家许可下，这是Springer Nature的一部分。

本研究旨在探讨环丙嗪酸盐（CM）对大鼠脊髓损伤（SCI）的治疗作用，为CM作为SCI的预防和治疗策略提供实验基础。末端脱氧核苷酸转移酶dUTP尾端标记染色和蛋白质印迹分析用于评估神经细胞凋亡。酶联免疫吸附法用于分析脊髓组织和脑脊液中白细胞介素（IL）-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达。CD68染色和蛋白质印迹分析用于研究CM对微胶质细胞活化的影响。Basso-Beattie-Bresnahan（BBB）评分、足印测定、苏木精-伊红染色和神经元核（NeuN）染色用于研究SCI后CM对大鼠运动功能和组织学损伤的影响。开发了神经元细胞损伤和微胶质细胞炎症的体外模型，研究了CM对凋亡和炎症的影响。功能测试（BBB评分和足印测试）表明，CM治疗组的大鼠运动功能显著改善。体内CM治疗减少了损伤部位凋亡细胞的数量。同样，体外CM治疗减少了H2O2诱导的神经元凋亡。体内CM治疗减少了CD68阳性微胶质细胞的数量和TNF-α、IL-1β和IL-6的表达水平。同样，体外CM治疗减少了LPS诱导的微胶质细胞促炎细胞因子。CM通过抑制SCI引起的凋亡和炎症反应，减少大鼠SCI后腔的面积，促进运动功能的恢复。这些发现表明CM是SCI治疗中值得研究的潜在药物。©2023 Wiley Periodicals LLC.

探讨高尿酸血症和痛风患者泪液中促炎症细胞因子水平，以及其与尿酸水平的关联。这项研究招募了总共58名对照组受试者、58名高尿酸血症患者（包括40名无症状高尿酸血症患者和18名痛风参与者）。在泪液分析中，通过刺激采集了每个患者的泪液，并使用毛细管作用微量胶囊进行采集。使用化学发光法测量了泪液尿酸水平。使用酶联免疫吸附法测定了泪液和血清中的白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。确定了血清和泪液尿酸水平与IL-1β和TNF-α水平之间的相关性。高尿酸血症组（98.2 ± 51.5 µmol/L）的泪液尿酸水平显著高于对照组（42.7 ± 24.0 µmol/L）（p < .001）。比较高尿酸血症眼睛与对照眼睛，IL-1β浓度显著高于对照组（210.2 ± 113.9 vs. 142.6 ± 29.8 pg/mL，p < .001）。多元线性回归分析显示，泪液尿酸水平与泪液IL-1β浓度独立正相关（B = 0.192，p < .001）。然而，血清或泪液尿酸与TNF-α水平之间没有显著相关性。此外，无症状高尿酸血症组和痛风组的泪液IL-1β和TNF-α水平之间没有统计学差异。高尿酸血症和痛风患者的泪液尿酸水平比对照组高。泪液尿酸值和泪液IL-1β水平呈显著正相关，说明高尿酸血症与眼部炎症反应之间存在相互作用。© 2023 The Authors. Immunity, Inflammation and Disease published by John Wiley & Sons Ltd.

我们展示了一种二元的溶瘤/助手依赖性腺病毒（CAdVEC），它既溶解肿瘤细胞，又能本地表达促炎症细胞因子IL-12和PD-L1阻断抗体，在人源鼠模型中具有强大的抗肿瘤活性。根据这些临床前研究，我们给四位患者单次肿瘤内注射超低剂量的CAdVEC治疗（NCT03740256），这代表一个溶瘤腺病毒剂量比以前的试验低了100倍以上。虽然CAdVEC没有引起重大的毒性反应，但它重新极化了肿瘤微环境，增加了CD8 T细胞的浸润。单次CAdVEC的治疗与局部和远隔的转移瘤的效果相关，并且与免疫检查点抗体的系统治疗结合，引发了持续的抗肿瘤反应，包括一个完全缓解和两个部分缓解。因此，无论是临床前还是临床研究，CAdVEC都非常安全，即使在极低剂量下也具有通过溶解肿瘤和免疫极化引发重大肿瘤控制的足够强的功效。

纳米颗粒作为药物传递载体自20世纪90年代以来已经对癌症等疾病产生了益处，最近，它们被证明可以快速和有效地动员起来对抗全球疾病，例如COVID-19大流行。尽管取得了这些成功的经验，但针对慢性肾脏疾病（CKDs）的纳米医学研究仍然很有限，这种疾病影响着全球8.44亿人，可能与各种遗传性肾脏疾病有关。在本文中，我们简要概述了遗传性肾脏疾病的临床状况、肾脏生理学背景、纳米粒子设计的概述，这些设计可以实现肾脏进入和靶向作用，以及新兴的技术策略，这些策略可以应用于遗传性肾脏疾病，包括罕见和先天性肾脏疾病。最后，我们通过讨论遗传性肾脏疾病和肾脏纳米医学的知识空白，以及需要集结来自不同专业和行业的利益相关者的共同努力，以实现开发最相关的药物传递策略，以在临床上产生影响。