器官发育的蓝图已在胚胎发育的早期阶段预设。转录和表观遗传机制被提出来预设发育轨迹。然而，我们揭示了人类胚胎干细胞（hESCs）未来心脏命运的能力是由一种由RBPMS控制的专门的mRNA翻译电路在多能性中预设的。 RBPMS被招募到hESCs中的活性核糖体上，以控制必需的因子的翻译，包括Wingless / Integrated（WNT）信号传导。因此，RBPMS丧失特定和严重妨碍心脏中胚层的规定，导致人类心脏器官的方式和形态缺陷。在机制上，RBPMS通过选择性的3'UTR结合和促进翻译起始的全球特殊化mRNA翻译。因此，RBPMS的丧失导致翻译起始缺陷，其中包括EIF3复合物异常滞留和mRNA中EIF5A的耗竭，从而取消核糖体招募。我们展示了如何通过专门的mRNA翻译在胚胎发育过程中编程未来的命运轨迹。

植物化学物质一直是癌症治疗的有希望的研究对象，对各种癌症起始和进展阶段都有影响。Kaempferide是一种单甲氧基黄酮，在体内体外对多种癌症表现出强效的抗癌作用。我们使用MTT ((3-[4,5-二甲基噻唑-2-基]-2,5-二苯基四唑溴化物)测定法评估了Kaempferide对HCC的抗癌活性。 HepG2，Huh7和N1S1用于初步的体外研究，随后通过caspase-3和9进行细胞凋亡分析。在N1S1正交注射SD（Sprague Dawley）大鼠模型中研究了该化合物的体内效应，其中动物分别给予kaempferide（每周3次25mg/kg）和载体（Cremophor：乙醇）iv。对比了控制组和治疗癌症样本中caspase-9和关键的肿瘤标记转化生长因子β1（TGF-β 1）的表达情况。Kaempferide引起了3种HCC细胞株（HepG2：IC50=27.94±2.199µM；Huh7：IC50=25.65±0.956µM；N1S1：IC50=15.18±3.68µM）的剂量依赖性细胞毒性，此外还在体外证实了caspase依赖性凋亡。Kaempferide在体内显示出显著的减小肿瘤大小和肿瘤体积的作用。通过苏木精和伊红（H&E）染色的组织病理学评价证实，与载体处理组相比，在kaempferide处理动物中，明显的细胞变化导致了肿瘤的减小。治疗组中caspase-9水平也增加了。TGF-β 1，是肝癌侵袭和转移中的关键指标，也在治疗组中下调了（对照组=207.8±22.9pg/mL，kaempferide治疗=157.3±13.8pg/mL）。我们首次报道了Kaempferide作为HCC的一个有希望的替代品的潜力，这进一步需要进行临床验证。©2023年。作者独家许可Springer-Verlag GmbH Germany，Springer Nature的一部分。

有丝分裂过程中的染色体分离受到高度调控，以确保产生基因完全相同的后代。反复的有丝分裂错误会导致染色体不稳定(CIN)，是肿瘤的标志之一。高危人类乳头瘤病毒(HPV)的E6和E7致癌蛋白引起了肿瘤，其中包括宫颈癌、肛门癌和头颈部肿瘤(HNC)，会导致与肛门和生殖器癌症相关的有丝分裂缺陷，但在HNC的背景下尚未研究。在这里，我们展示了HPV16在患者HNC肿瘤、患者来源的移植瘤和细胞系中诱导一种特定类型的CIN，这是由染色体会合缺陷引起的。这些缺陷是由HPV16致癌基因E6而不是E7特异性地诱导的。我们表明，HPV16 E6表达导致有丝分裂蛋白CENP-E的降解，其耗尽导致了在纺锤极附近长期错位的染色体(polar染色体)，并失去了会合。虽然E6的经典致癌作用是降解肿瘤抑制因子p53，但CENP-E降解和极染色体是独立于p53的。相反，E6通过E6相关的泛素蛋白连接酶E6AP/UBE3A以蛋白酶体依赖方式指导CENP-E降解。这项研究揭示了HPV诱导CIN的机制，可能影响HPV介导的肿瘤起始、进展和治疗反应。

我们的微生物群在塑造宿主免疫力方面发挥着至关重要的作用。居住在肠道中的微生物拥有丰富的代谢工具箱，可帮助宿主生理功能。微生物代谢产物，例如短链脂肪酸（SCFA）、嘌呤代谢产物、环二核苷酸、色氨酸衍生物和次生胆汁酸，可在稳态和癌症免疫疗法期间量身定制宿主免疫细胞景观。在过去几年中，微生物群在协助免疫检查点阻滞疗法方面的至关重要的作用愈发明显，最近的研究提供了更详细的机制洞察，揭示微生物及其代谢产物如何控制免疫疗法的结果。本综述总结了最近的研究，介绍了微生物代谢产物在癌症免疫治疗期间如何联合免疫反应。Copyright © 2023 Elsevier Ltd. All rights reserved.

RNAi具有作为癌症治疗方法的显著潜力，但短干扰RNA（siRNA）有效且高效地传递到肿瘤仍然是一大难题。准确地制备功能性siRNA复合物、将足够剂量的siRNA定位到肿瘤细胞上并且使其内部化以及释放到细胞质中，仍然是个挑战。在这里，我们展示了一种复合物-包含siRNA，阳离子脂质和pH响应肽-适用于通过聚焦超声（FUS）增强肿瘤摄取。该复合物提供了有效的核酸封装、核酸酶保护和溶酶体逃逸，从而使细胞中的基因沉默明显比使用等效脂质体或商业试剂获得的效果更好。在携带MDA-MB-231乳腺癌异种移植体的小鼠中，使用近红外荧光标记的siRNA制备的脂质体和三元复合物脂质体：肽：siRNA复合物，在FUS治疗后在肿瘤中积累。因此，将设计良好的脂质体：肽：siRNA复合物与FUS肿瘤治疗相结合是实现体内基因传递强有力途径的有前途的方法。

肿瘤微环境(TME)-响应型纳米酶介导的化学动力疗法(CDT)在口腔鳞状细胞癌中已有了广泛的研究。然而，由于TME中过氧化氢不足而导致低催化效率仍然是其临床应用的主要挑战。因此，本文提出了一种基于Mn-Co有机金属框架材料(MnCoMOF)的抗肿瘤纳米平台，展示了其类过氧化物酶(POD)活性和载荷葡萄糖氧化酶(GOx @ MnCoMOF)的能力，展示出H2O2自供和H2O2转化为有毒羟基自由基。封装的GOx可以高效地在肿瘤部位将葡萄糖催化成葡萄糖酸和H2O2，以切断能量供应以抑制肿瘤生长，并产生大量的H2O2和酸来弥补其在肿瘤微环境中的缺乏。MnCoMOF的POD-like活性可以将H2O2转化为羟基自由基并消灭肿瘤细胞。纳米平台在高葡萄糖介质中表现出增强的肿瘤细胞细胞毒性，说明葡萄糖经GOx转化为H2O2的产生充分。体内实验结果表明，GOx @ MnCoMOF具有出色的抗肿瘤功效，并可以重塑免疫抑制的肿瘤微环境。总之，GOx @ MnCoMOF纳米平台具有双重酶活性，即POD-like和葡萄糖氧化酶，通过协同饥饿和化学动力治疗实现了改善的肿瘤抑制效率，为口腔癌的临床治疗提供了新的策略。

饮用水中的慢性无机砷（iAs）暴露是影响超过2.25亿人的全球问题。皮肤是iAs的主要靶器官。miRNA失调和染色体不稳定性（CIN）被认为是iAs引起癌变的机制。CIN是癌症特征，四倍体细胞可以更好地耐受染色体数量和畸变的增加，从而有助于CIN的演化。miR-186在iAs诱导的鳞状细胞癌相对于iAs诱导的角化过度表达。生物信息学分析表明，miR-186靶向重要的细胞周期调节因子mRNA，包括有丝分裂检查点丝氨酸/苏氨酸激酶B（BUB1）和细胞分裂周期27（CDC27）。我们假设miR-186过表达通过靶向有丝分裂调节因子导致CIN的诱导，从而导致iAs诱导的角质细胞转化。 Ker-CT 细胞是一个接近二倍体的人角质细胞系，被转染具有miR-186过表达或乱序控制慢病毒的克隆。经过puromycin筛选后，获得了稳定的克隆。用0或100 nM iAs维持慢病毒表达乱序控制miRNA或miR-186的克隆4周。未暴露的乱序控制克隆被视为口头匹配对照组。慢性暴露于iAs后，miR-186的表达在miR-186克隆中增加。miR-186过表达显著降低CDC27的水平，与iAs的暴露无关。iAs暴露下的miR-186克隆中四倍体或非整倍体细胞的百分比增加。非整倍体可能起源于四倍体中间体。miR-186抑制CDC27可能会导致有丝分裂检查点复合物组装和维持细胞周期阻滞的能力受损，从而导致染色体错位。因此，过表达miR-186并长期暴露于iAs的细胞可能具有不正确的染色体分离和CIN。这些数据表明，iAs引起 miRNA的失调介导了四倍体，非整倍体和染色体不稳定性，从而导致iAs诱导的癌变。版权所有©2023作者。由Elsevier Inc.保留所有权利。

铁死亡（Ferroptosis）是一种依赖于铁离子的脂质过氧化驱动的程序化细胞死亡，与癌症治疗密切相关。开发可药用的铁死亡诱导剂及其合理应用于癌症治疗非常重要。在此，我们通过大规模药物筛选发现HDAC6抑制剂Tubastatin A是一种新型可药用的铁死亡诱导剂。Tubastatin A通过生物素连接的抑制剂和LC/MS分析直接结合到GPX4，并抑制GPX4酶活性，这与其抑制HDAC6无关。此外，我们的研究结果表明，放疗不仅活化Nrf2介导的GPX4转录，还抑制溶酶体介导的GPX4降解，进而诱导癌细胞对铁死亡的耐受性和放射性耐受性。Tubastatin A通过抑制GPX4酶活性克服了癌细胞的抗铁死亡和放射性耐受性。更重要的是，Tubastatin A具有卓越的生物利用度，如其在小鼠异种移植模型中显著促进放疗诱导的脂质过氧化和抑制肿瘤生长的表现。我们的研究结果发现，Tubastatin A是一种新型的可药用的铁死亡诱导剂，可增强放疗介导的抗肿瘤效果。这项研究为Tubastatin A的临床评估提供了强有力的理由，特别是在与放疗联合使用时。版权所有©2023作者。Elsevier B.V.保留所有权利。

骨肉瘤（OS）是一种恶性骨癌类型，在骨骼形成增加时出现。这些肿瘤的治疗策略基本上几十年来没有改变，大多数晚期病例的总体生存率仍然非常低。这在某种程度上是由于存在对药物产生抵抗的癌症干细胞（CSC），具有前体特性，负责肿瘤复发和转移。在寻求OS治疗替代方案时，冷等离子体和等离子体处理液（PTL）已成为能产生对多种癌细胞系具有选择性的反应氧化物和氮化物的来源。然而，至今对它们对CSC亚群和体内肿瘤生长的影响几乎没有研究。在使用生物工程3D肿瘤模型和体内试验的情况下，我们展示了PTL的低剂量增加了前干细胞因子水平和OS细胞的自我更新能力，与增加的体内肿瘤生长潜能相结合。这对该领域具有关键意义。通过提出联合治疗，我们的研究结果表明，在与STAT3抑制剂S3I-201相结合时，PTL介导的有害前干细胞信号可以被消除，从而强烈抑制体内肿瘤生长。总的来说，我们的研究揭示了PTL在癌症中促进干细胞的功能不良，并支持使用与STAT3抑制剂相结合的联合策略作为有效治疗OS的方法，从而避免重要的副作用。我们预计我们的工作将成为使用相关3D肿瘤模型评估等离子体疗法对不同癌症类型的肿瘤亚群影响的更广泛研究的起点。此外，与STAT3抑制或其他适合的癌症类型特异性靶点的结合可能有助于巩固该领域的发展。版权所有©2023作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

胰管腺癌（PDAC）被认为是由一系列体细胞突变积累而成，同时也经常与胰腺上皮内肿瘤（PanIN）病变相关。然而，就人类中PanIN和PDAC的细胞起源是否是腺泡或导管而言，仍有争议。由于细胞类型身份是通过表观遗传方式维持的，胰腺肿瘤期间的DNA甲基化变化可以提供一个有力的视角来研究这个问题。在这里，我们对来自18位患者的手术切除标本进行激光手术取样，以高纯度分离4种相关细胞类型的DNA全基因组双亚硫酸盐测序：泡腺、非肿瘤导管、PanIN病变和PDAC病变。使用两种互补的分析方法（bsseq和informME）鉴定了差异甲基化区域（DMRs）。bsseq可以鉴定任何DMRs，但特别适用于大块状DMRs；informME可以分析基因组中的潜在能量景观，特别适用于识别差异甲基化熵。全局甲基化剖面和块DMRs明确表明，泡腺是PanIN的起源。在基因水平上，PanIN病变展示了中间的泡腺-导管表型，类似于泡腺细胞向导管细胞化生。在97.6％的PanIN特异性DMRs中，PanIN病变的甲基化水平介于正常和PDAC之间，从信息论角度看，这表明PanIN病变在表观遗传学上是预先定位向PDAC转化。因此，表观基因组学分析与组织病理学相辅相成，定义了PDAC的分子进程。PanIN和PDAC病变之间的共享表观遗传谱系可能为通过靶向异常甲基化的进展相关基因进行预防提供了机会。