癌细胞中升高的IgG表达因素可能导致恶性癌症加重和不良临床预后。越来越多的证据表明非常规唾液酸化修饰对癌症来源的IgG的功能至关重要，表明需要更好地了解调节唾液酸化癌症IgG（SIA-cIgG）表达和功能的调节机制。在这里，我们进行了全基因组CRISPR活化筛选，并确定OCT4和SOX2是促进SIA-cIgG表达的关键因素。功能研究揭示了SIA-cIgG通过激活c-Met / Akt / Erk信号通路，与SOX2相互刺激，构成了SIA-cIgG / c-Met / SOX2 / SIA-cIgG信号的自我传播循环。这种信号循环在许多上皮癌症的干细胞中高度活跃，对体外和体内的肿瘤干性至关重要。值得注意的是，特异性识别SIA-cIgG上Asn162唾液酸化相关表位的单克隆抗体RP215有效阻止了SIA-cIgG驱动的信号循环。此外，RP215在基于患者的异种移植模型中显著抑制了肺癌细胞的干性和肿瘤生长。总之，这些发现揭示了一个自我传播的c-Met / SOX2 / SIA-cIgG信号循环，促进了癌症干细胞性，为癌症治疗提供了新的治疗策略。

研究新技术（如数字乳腺X线摄影）的时空扩散，可以提供重要的见解，了解新医疗技术获得的准入差异以及这些技术被采纳的速度。尽管数字乳腺X线摄影目前是美国的标准技术进行乳腺癌筛查，但随着医疗机构从胶片向数字单位的转变，它的采用和地理扩散还没有得到很好的研究。本研究评估了2001年至2014年间数字乳腺X线摄影设施在美国（阿拉斯加和夏威夷除外）连续的地理扩散，并估计在人口密度、城乡居住和种族/民族方面，20分钟驾车时间内人口普查区级别的妇女（年龄≥45岁）对这种新技术的地理可达性。还总结了按技术类型（胶片或数字）和每10,000名妇女的密度的乳腺X线摄影机数量。数字乳腺X线摄影的采用率首先在人口稠密地区上升，在偏远农村地区最后才采用。总体而言，2001年至2014年间数字乳腺X线摄影机的比例从1.4％增加到94.6％，但自2008年以来，单位密度从2.31/10,000名年龄≥45岁的妇女下降至2014年的1.97。在2014年，美国连续的州中约有87％的年龄≥45岁的女性可接受数字乳腺X线摄影，但对于美国原住民妇女（67％）和农村居民（32％），这一比例明显较低。了解数字乳腺X线摄影的扩散和可访问性可以帮助预测未来医疗技术的扩散，并评估它在癌症诊断和治疗地理差异中的作用。 ©2023年美国癌症协会。

尽管多发性骨髓瘤的新疗法的可及性和使用率增加，但早期死亡对于老年患者来说是一个普遍的挑战，对其产生显著影响。文献中报告的早期死亡率和预测因素各不相同，大多数研究很少关注社区治疗患者。本研究回顾性地分析了一个实际电子健康记录派生去标识化数据库中7512名在2011年1月1日至2021年2月2日期间新诊断的多发性骨髓瘤患者，这些患者主要在美国社区肿瘤诊所接受治疗，使用二元 logistic 回归方法研究了早期死亡（多发性骨髓瘤诊断后6个月内死亡）相关的因素。总体中位数年龄为70岁。我们发现早期死亡率总体为8.3％，其中73％发生在年龄≥70岁的患者中。在早期死亡中，只有49名患者（8.7％）死亡前有记录的疾病进展（中位时间为30天[四分位距，7-53天]）。与早期死亡风险增加相关的基线因素包括东方协作肿瘤组织绩效状态（ECOG PS）≥2、修订的国际分期系统（R-ISS）III期、年龄≥70岁、接受蛋白酶体抑制剂双联疗法、轻链型、以及肾功能异常（估计的肾小球滤过率<30毫升/分钟）。在年龄≥70岁的患者中，ECOG PS≥2和R-ISS III期仍然是早期死亡的最强预测因子。早期死亡不均影响着年龄较大的患者（年龄≥70岁）患上多发性骨髓瘤。需要采取干预措施支持这一人群，以降低不同的生存结果。本研究评估了7512名主要进行社区治疗的多发性骨髓瘤患者中，死亡率最高的风险因素——在新诊断多发性骨髓瘤（MM）后6个月内死亡（早期死亡）的危险因素。早期死亡率为8.3％；在这些死亡病例中，有49名患者（8.7％）死亡前有多发性骨髓瘤进展的记录。早期死亡的风险在年龄较大的患者（年龄≥70岁）和表现状态差、肾功能差、疾病分期较高、轻链多发性骨髓瘤和接受双联疗法的患者中最大。这些发现强调了面向多发性骨髓瘤老年患者的支持干预措施的必要性。©2023美国癌症学会。

慢性疼痛会对睡眠产生负面影响。目前不清楚针灸止痛是否会对癌症幸存者的睡眠质量产生积极作用。本研究旨在评估针灸相对于常规护理对癌症幸存者伴有共病的睡眠障碍和慢性肌肉骨骼疼痛患者的睡眠质量的影响。研究分析了“个性化电针治疗与耳针治疗的比较研究”随机临床试验的睡眠结果数据。将电针或耳针与常规护理相比较，评估肿瘤幸存者的睡眠质量在10周治疗期间的改善情况，基线为临床意义上的睡眠障碍和慢性肌肉骨骼疼痛。使用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）全球评分来衡量睡眠质量。在268名参与者（平均[标准偏差（SD）]年龄为61.4[12.6]岁，其中191名女性[71.3%]，平均[SD]基线PSQI全球评分为10.3[3.3]分）中，与常规护理相比，电针和耳针使PSQI全球评分从基线到10周显著降低：1.42分（95%置信区间[CI]，0.45-2.38；p = .004）和1.59分（95% CI，0.62-2.55；p = .001）。针灸组的睡眠质量改善持续时间为随机化后的24周。此外，与常规护理组相比，电针和耳针组中有更多的患者出现临床上显著的睡眠质量改善（分别为41.0%和42.9% vs. 21.4%；p = .044）。在癌症幸存者伴有睡眠障碍和慢性疼痛的患者中，电针和耳针产生了临床相关和持久的睡眠质量改善。这些发现表明，针灸可能是一种基于证据的非药物干预措施，可改善癌症幸存者的疼痛和睡眠健康。此研究分析了一项已发表的随机临床试验的睡眠质量数据，旨在评估电针或耳针相对于常规护理对癌症幸存者止痛效果的影响。这项分析包括268名基线具有共病睡眠障碍和慢性肌肉骨骼疼痛的预先指定的参与者，并发现使用针灸治疗的患者比接受常规护理的患者有更显著的睡眠质量改善。针灸对睡眠质量的改善效果在治疗结束后仍持续存在。©2023美国癌症协会。

本研究的目的是确定与免疫有关的生物标志物，用于预测免疫治疗（IMT，αCTLA-4 和/或 αPD-1 抗体）和/或去甲基化剂（HMA）在骨髓增生异常综合征（MDS）中的有效抗肿瘤免疫。在第一次治疗前后，对来自 55 名 MDS 患者的外周血样品进行了免疫亚群、 T 细胞受体（TCR）重排、295 个急性髓性白血病（AML）/MDS 相关基因的突变和免疫相关基因表达谱进行了评估。经IMT ± HMA治疗的临床反应者显示中央记忆（CM）CD8+T细胞显著扩张，多样的 TCβ重排治疗前具有增加的克隆性以及初始治疗后新克隆的出现，治疗前突变负荷较高，治疗后随之减少，但不是单独使用HMA患者。TGFβ、自噬和Th1分化途径在治疗后的非反应者中最为下调，而在反应者中则呈上调状态。最后，CTLA-4阻断导致免疫景观的良性变化而PD-1未表现出这种趋势。MDS免疫治疗中肿瘤-免疫景观的分析提供了临床反应生物标志物。© 2023年美国癌症研究协会。

1947年首次分离出寨卡病毒（ZIKV）。自分离出病毒至2007年，ZIKV引起的症状较为有限（例如发烧、荨麻疹和头痛），然而，在2014年的巴西流行期间，ZIKV感染导致成年人出现吉兰-巴雷综合症，而在感染期间怀孕的妇女的胎儿和婴儿中，则导致小头畸形。使用神经前体细胞（NPCs）、脑器官样结构、神经元和星形胶质细胞研究了ZIKV的神经毒性。NPCs和星形胶质细胞似乎是中枢神经系统最易感染ZIKV的细胞。我们的目标是从人类NPC细胞系中分离出星形胶质细胞培养物。我们分析了ZIKV对人类星形胶质细胞的影响，证明了1）ZIKV感染会减少细胞存活率，增加产生活性氧（ROS）的量，并导致高病毒滴度；2）进入细胞的基因表达发生变化；3）参与谷氨酸能系统稳态的基因表达发生变化；4）线粒体和脂滴的超微结构发生变化，与病毒颗粒的产生有关。我们的研究发现了ZIKV如何危害星形胶质细胞的新证据，这有助于理解与ZIKV相关的先天性疾病的病理生理机制。版权所有：© 2023 Rubio-Hernández等人。本文是根据知识共享许可证发布，允许在任何媒介上自由使用、分发和复制原创作者和出处。

胶质母细胞瘤（GBM）是最常见和具有侵袭性的原发性脑癌。尽管采用包括手术、放射治疗和化疗在内的多种手段治疗，但患者的中位生存期在数十年间一直保持在约15个月。这种情况需要一种创新的治疗方法。利用磁性碳纳米管（mCNTs）和精确的磁场控制，我们报告了一种机械方法来治疗化疗耐药性的胶质母细胞瘤。我们发现，GBM细胞可以吞噬mCNTs，通过旋转磁场的自旋作用，导致细胞死亡。在肿瘤内注入mCNTs，并对其进行时空控制，可以抑制GBM在体内的生长。通过将抗CD44抗体加入到mCNTs中，可以识别GBM细胞表面富含的抗原CD44，增加mCNTs对癌细胞的识别能力，延长了mCNTs在肿瘤内的富集时间，并提高了治疗效果。通过GBM小鼠模型，无论是对替莫唑米德（Temozolomide）的一线还是治疗诱导性耐药性，我们都表明mCNT治疗对于治疗化疗耐药性的GBM非常有效。综上所述，我们建立了基于mCNT的机械纳米外科手术作为GBM治疗选项。

IL-7支持T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）的生长和化疗耐受性，尤其是早期T细胞前体亚型（ETP-ALL），这种亚型常常具有IL-7信号激活的突变。 STAT5是一种具有吸引力的治疗靶点，因为即使在上游激活因子（如IL-7R，JAK和FLT3）没有突变的情况下，它在ETP-ALL中几乎普遍被激活。 为了研究激活的STAT5在ETP-ALL中的作用，我们使用了一个Lmo2转基因（Lmo2Tg）小鼠模型，在其中我们可以监测化疗耐药的白血病前体（pre-LSCs）和驱动T-ALL发展和化疗后复发的白血病干细胞（LSCs）。使用IL-7R缺失的Lmo2Tg小鼠，我们表明IL-7信号对于pre-LSCs的形成不是必要的，但对于它们扩展和克隆演化成LSCs生成T-ALL是必不可少的。激活的STAT5B在IL-7R; Lmo2Tg小鼠中足以导致T-ALL的发展，表明抑制STAT5是阻止IL-7提供的支持性信号所必需的。为了进一步了解激活的STAT5在ETP-ALL的LSCs中的作用，我们开发了一种新的转基因小鼠，使得T细胞特异性和Doxycycline诱导的恒定活化的STAT5B1*6突变的表达成为可能。 T细胞中STAT5B1*6的表达本身没有影响，但在Lmo2Tg小鼠中促进了LSCs的扩展和耐药性。药理学抑制STAT5与Pimozide诱导LSCs分化和丧失，并增强化疗反应。此外，Pimozide显著降低了体内白血病负荷，并克服了由患者衍生的ETP-ALL异种移植的化疗耐药。总的来说，我们的结果表明STAT5是一种消灭ETP-ALL中LSCs的有吸引力的治疗靶点。版权所有©2023美国血液学会。

慢性淋巴细胞白血病（CLL）中具有立体化B细胞受体免疫球蛋白的染色质激活景观目前尚不清楚。在这里，我们报道了22个CLL的全基因组染色质谱分析结果，这些CLL来自主要亚组，与非立体化的CLL和正常的B细胞亚群进行了比较。尽管第1、2和4个亚组与其非立体化的CLL对应物相差不大，但第8个亚组显示了非常独特的染色质激活谱。特别是，我们在这个亚组中发现了209个新的活性调控元素，这些元素与发生Richter变性的U-CLL具有相似的模式。这些区域富含9个高度表达的转录因子的结合位点。在209个区域中的78个中，我们确定了113个候选的过度表达的靶基因，其中11个区域与超过两个相邻基因相关。这些基因包括7个基因块，表明在同一基因组区域内存在局部共同上调。我们的发现进一步凸显了8号亚组CLL的独特性，这些CLL在所有CLL中的Richter变性风险最高，并提供了进一步的线索，以解析其临床行为的分子基础。版权 ©2023美国血液学会。

定量测量微小RNA（miRNA）在许多生物医学应用中特别是癌症诊断中非常重要，但仍然是一个巨大的挑战。在这项工作中，我们开发了一种基于“三位一体”分子识别模式的逻辑门识别生物感应平台，用于定量miRNA，检测限为4.48 aM，线性范围为0.1 nM到10 aM，在最佳实验条件下。为了获得出色的检测性能，我们采用了Zn（TCPP）光催化电子转移可逆加成-断裂链转移（PET-RAFT）聚合信号放大策略。光诱导的PET-RAFT已经在生物传感器领域中开发了自由基聚合的绿色应用。这是关于使用PET-RAFT制备信号放大生物传感器进行肿瘤标志物检测的第一篇报告。通过卓越的检测性能，我们可以将传感器系统应用于肺癌患者的早期筛查。