不良反应是组合化疗的主要限制因素。为了在卡铂-紫杉醇治疗中发现卵巢癌化疗引起的毒性和治疗效果的遗传关联，我们检查了101名接受卡铂-紫杉醇治疗的高级别浆液性卵巢癌患者的队列。基于文献和数据库搜索，我们选择了19个候选多态性，设计了多重单核苷酸多态性基因分型检测，应用Cox回归分析、病例-对照关联统计和对数秩Mantel-Cox检验。在Cox回归分析中，SLCO1B3 rs1052536 AA基因型与任何严重毒性的风险降低相关（风险比=0.35，p=0.023）。在卡方等位基因检验中，LIG3 rs1052536 T等位基因与神经病变的风险增加有关（整体比率（OR）=2.79，p=0.031），而GSTP1 rs1695 G等位基因与一线化疗的反应较差有关（OR=2.65，p=0.026）。在Kaplan-Meier生存分析中，ABCB1 rs2032582 TT基因型与更短的总生存期有关（未校正p=0.025），而OPRM1 rs544093 GG和GT基因型与更短的铂类药物自由间隔（未校正p=0.027）和进展无病存活期（未校正p=0.012）有关。结果表明，SLCO1B3和LIG3变异体与接受卡铂-紫杉醇治疗患者的不良反应风险有关，而GSTP1变异体可能影响治疗反应，ABCB1和OPRM1变异体可能影响预后。本文受版权保护，所有权利保留。

DNA损伤响应（DDR）在间期期间涉及积极的信号传递和修复，以确保基因组的稳定性。然而，有关有丝分裂细胞如何对DNA损伤作出反应仍知之甚少。支持相关的活体/固定细胞显微镜技术，发现无论它们与DNA如何相互作用，暴露于几种癌症化疗化合物下的有丝分裂细胞都会获得和信号传递DNA损伤。对有丝分裂期间DNA损伤的深入分析揭示了螺旋纤维装配检查点（SAC）依赖的、但不依赖共济失调毛细血管扩张症异型蛋白质（ATM）的有丝分裂延迟。这种延迟是由于染色体错位存在，最终满足了SAC并错分离，导致微核形成。在机制上，表明有丝分裂DNA损伤由染色体运动蛋白引起的臂抛出力导致极性染色体错分离。重要的是，除了由拓扑异构酶II抑制剂依托泊甙诱导的DNA损伤外，这种结果独立于它对着丝粒微管稳定性的一般影响。在全癌细胞系模型中进行的集落形成实验表明，根据损伤的性质和程度，有丝分裂DNA损伤会导致不同的细胞毒性效应。总之，这些发现揭示并引起关注的是，治疗性DNA损伤方案可能通过一种与染色体运动蛋白介导的极性染色体错分离的惊人联系来促进基因组不稳定性。

阿巴美辛（ABM）是一种天然发酵产物，来自链霉菌素产生的腐殖质，用于畜牧业和农业领域的害虫控制。本研究旨在评估辣木醇提叶提取物（MOE）对奈尔尼罗罗非鱼（Oreochromis niloticus）暴露于亚致死浓度（0.5 µg/l）的阿巴美辛（ABM，5％EC）28天后，生物化学变化包括氧化应激指标、免疫应答标记、脂质谱系及免疫相关基因的mRNA表达以及ABM残留水平的保护作用。与对照组相比，ABM暴露鱼的肝脏和肾脏生物标志物的干扰显著增加。肝脏和脑组织中的丙二醛水平以及谷胱甘肽-s-转移酶、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性在ABM组中均显著增加。此外，ABM暴露显著提高了白细胞介素10 beta和生长因子基因表达水平。另一方面，暴露于ABM的鱼在血清碱性磷酸酶、肌酐、高密度脂蛋白、脑谷胱甘肽过氧化物酶、肝脏和脑组织谷胱甘肽、溶菌酶活性、一氧化氮、免疫球蛋白M、肿瘤坏死因子和白细胞介素1 beta等方面显著降低。MOE添加到饲料中（1％）使奈尔尼罗罗非鱼受到的ABM的有害影响得以克服，并改善了肝肾损伤、增强了抗氧化活性、固有免疫反应并调节了抗炎基因的表达。因此，可以得出结论，MOE饲料补充剂（1％）可用于抵消阿巴美辛对奈尔尼罗罗非鱼（Oreochromis niloticus）暴露的氧化应激、免疫应答紊乱，并减少其在鱼组织中的积累。 ©2023.作者。

探索新策略、寻找价格更为便宜的新型化学预防癌症药物，以抑制乳腺癌的进展，已成为当务之急。因此，本研究旨在评估从贝利柯( Terminalia bellirica)中提取的辛酸没食子酸酯(OG)和没食子酸(GA)在乳腺癌细胞株和DMBA诱导的斯普鲁格-道利大鼠动物模型中的抗癌功效。Western blot分析结果显示，在MCF-7和MDA-MB-231细胞株中，抗凋亡蛋白(Bcl-2和Bcl-xL)的表达显著下调(P<0.05)，而促凋亡蛋白(Bak和Bax)的表达上调。研究发现，给予OG(20mg/kg体重)和GA(20mg/kg体重)的DMBA诱导的斯普鲁格-道利大鼠(50-55天龄)经过14周的治疗后，体重变化和血液学指标得到正常化，并且在血清中观察到肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、癌抗原15.3(CA 15.3)和氧化应激(TBARS)显著降低，而乳腺组织中抗氧化酶(SOD、CAT和GPx)水平的活性恢复到正常水平。计算分子相互作用研究也进行了以支持在体外获得的结果。组织组检查表明OG和GA的治疗作用。本研究揭示了OG和GA通过内在凋亡信号转导途径发挥其化学预防癌症作用的分子机制。由于OG和GA都具有防止乳腺癌进展的能力，因此可以进一步探索它们作为化疗天然药物的潜力。©2023年，版权所有作者，独家许可Springer Science+Business Media，LLC的一部分，属于Springer Nature。

肾纤维化是慢性肾脏疾病（CKD）的常见组织病理特征，越来越多的证据表明，在肾纤维化的发生和进展中涉及到表观遗传调控。N-myc下游调控基因2（NDRG2）在肾纤维化中明显下调，其机制仍不清楚。以前的研究证实，抑制肿瘤细胞中NDRG2的表达与高甲基化有关，主要由DNA甲基转移酶（DNMTS）调节。因此，我们探讨了肾纤维化中NDRG2的表达及其表观遗传调控机制。结果显示，在体内和体外，NDRG2的表达显着受到抑制，而NDRG2的过表达有效缓解了肾纤维化。同时，我们发现，DNA甲基转移酶1/3A/3B的表达在低氧诱导的HK2细胞和单侧输尿管梗阻（UUO）小鼠中显着增加，而NDGR2启动子的高甲基化伴随着这种现象。甲基转移酶抑制剂（5-AZA-dC）矫正了DNMT1/3A/3B的异常表达，降低了NDRG2启动子的甲基化水平，并恢复了NDRG2的表达。我们进一步探讨了介导NDRG2甲基化变化的上游事件。反应性氧化物（ROS）是重要的表观遗传调节因子，已被证明在多种原因引起的肾损伤中起关键作用。因此，我们进一步探讨ROS是否能诱导NDRG2表达的DNA表观遗传变化，并参与肾纤维化的发展。结果表明，靶向线粒体的抗氧化剂（Mito-TEMPO）可以在敏感于DNMT的方式下，逆转NDRG2的表观遗传抑制，表现出强大的DNA去甲基化能力，展现了类似于5-AZA-dC的表观遗传调节和抗纤维化效果。更重要的是，5-AZA-dC和Mito-TEMPO的抗纤维化效果在具有NDRG2沉默的HK2细胞中被消除。这些发现凸显了靶向ROS介导的NDRG2启动子高甲基化是肾纤维化潜在有效的治疗策略，为CKD的治疗提供了新的见解。版权所有©2023 Elsevier B.V.，本文使用许可已获授权。

布洛芬是µ-阿片受体的部分激动剂和δ和κ阿片受体的拮抗剂，对µ-阿片受体具有高亲和力和低内源性活性。布洛芬在临床镇痛方面没有天花板效应，但在呼吸抑制和欣快感方面有天花板效应。它可能提供有效的镇痛效果，同时产生较少的不良反应，是一种有前途的阿片类镇痛药。进行了系统综述和荟萃分析，以检查布洛芬治疗慢性非癌症疼痛患者的镇痛效果。进行了PubMed、MEDLINE、Embase和Cochrane图书馆的搜索，截至2022年1月。如果比较了慢性非癌症疼痛患者中布洛芬和安慰剂或活性止痛药，其中疼痛评分是结果，就会包括随机对照试验。排除非随机对照试验、观察研究、定性研究、病例报告和评论。两名调查员独立进行了文献检索、研究选择和数据收集。使用随机效应模型。主要结果是布洛芬对慢性非癌症疼痛患者疼痛强度的影响，基于疼痛评分的标准化平均差异（SMD）。使用推荐评估、开发和评估（GRADE）方法评估证据质量。分别对使用和不使用阿片类物质障碍（OUD）的患者进行了两次文献搜索。符合使用OUD条件的只有一项研究。对不使用OUD的患者进行了14项随机对照试验。与安慰剂或活性止痛药相比，布洛芬与降低疼痛评分相关（SMD = -0.368，P < .001，I2 = 89.37%）。次分组荟萃分析显示，布洛芬与安慰剂相比（SMD = -0.404，P < .001），慢性腰背痛（SMD = -0.383，P < .001），透皮途径（SMD = -0.572，P = .001），口腔途径（SMD = -0.453，P < .001），随访时间<12周（SMD = -0.848，P < .05）及随访时间≥12周（SMD = -0.415，P < .001）的差异有统计学意义。与活性止痛药相比没有显著差异（SMD = 0.045，P > .05）。证据质量评估为低到中等。与安慰剂相比，布洛芬在减轻疼痛程度上具有统计学意义和微小的降低作用。透皮和口腔途径均可提供疼痛缓解。有更多的证据支持其用于慢性腰背痛。©2023国际麻醉研究学会版权所有。

阿尔茨海默病（AD）是一种全球性的慢性进行性神经退行性疾病。我们旨在研究和比较乙酰-L-肉碱和卡路里限制（CR）对AlCl3诱导的AD的神经保护影响，以探索AD的病理机制和治疗策略。 67只成年雄性Wistar大鼠被分配到对照组，AlCl3组，AlCl3-乙酰-L-肉碱组和AlCl3-CR组。每天用饲胃管给予AlCl3和乙酰-L-肉碱，剂量为每公斤体重100毫克，通过给予控制组日平均热量摄入量的70％来进行CR。大鼠经过开放场测试，Y型迷宫测试，新物体识别测试和被动避免测试的行为评估，测定血清磷酸化tau（pTau），海马匀浆磷酸化腺苷酸激活蛋白激酶，Beclin-1，Bcl-2相关X蛋白和B细胞淋巴瘤2的生化试验（Bcl2），以及海马Ki-67和胶质纤维酸性蛋白免疫组织化学。 AlCl3诱导的认知和行为缺陷与受损的自噬和增强的凋亡相关，这与缺陷的神经发生和缺陷的星形胶质细胞激活有关。 乙酰-L-肉碱和CR部分保护免受AlCl3诱导的行为，认知，生化和组织学变化的影响，乙酰-L-肉碱更具有对海马凋亡标志物的改善作用，CR则在行为和组织学方面有更明显的改善。

马赛克染色体突变（mCAs）是与衰老、癌症、心血管疾病、传染病和死亡相关的结构性突变。 mCAs在百岁老人和具有家族长寿的人中的分布尚不清楚。我们使用MOsaic CHromosomal Alteration（MoChA）在新英格兰百岁老人研究（NECS）的2050名百岁老人、子女和248个对照组以及长寿家庭研究（LLFS）的3642名具有家族长寿和920名配偶对照中发现mCAs。我们分析了体细胞mCAs与年龄、家族长寿、年龄相关疾病的发病率和死亡率之间的研究特定关联，并通过元分析综合结果。我们发现，100KB以上的mCA积累在102岁时会增加，并在更高的年龄呈平台状态。相对于对照组，百岁老人和子女积累的常染色体mCAs较少（相对风险0.637，p = 0.0147）。具有APOE E4等位基因的受试者积累常染色体mCAs的风险高35.3％（p = 0.002）。男性发生mCAs风险比女性高（男性相对风险1.36，p = 5.15e-05）。在10％虚假发现率下，mCAs与癌症（危险比1.2）和痴呆（危险比1.259）的发病率增加有关。我们观察到mCAs与死亡风险之间存在边际显著相关（危险比1.07，p = 0.0605）。我们的结果表明，具有mCAs的个体的普遍性在102岁以上的年龄不会继续增加，促进家族长寿的因素似乎能够保护不受mCAs的侵害。这些结果表明，有限的mCA积累可能是极端人类长寿的一个重要机制，值得研究。©2023年作者。由牛津大学出版社代表美国老年学会出版。保留所有权利。有关许可，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

Tripartite motif (TRIM)蛋白超家族是一组E3泛素连接酶，具有保守的RING结构域、B-box结构域和螺旋卷曲结构域(RBCC)。它广泛参与各种生理和病理过程，如细胞内信号传导、细胞周期调节、肿瘤发生和先天免疫反应。中枢神经系统疾病由脑病和脊髓疾病组成，残疾和死亡率较高。患者经常无法自理和影响生活质量。最初，TRIM蛋白的功能研究主要集中在癌症方面。然而，近年来越来越多的关注集中在它们在中枢神经系统疾病中所扮演的角色。在本综述中，我们整合了TRIM蛋白在中枢神经系统疾病的病理过程和相关信号通路中所报道的作用，希望为进一步研究以TRIM蛋白为靶点治疗中枢神经系统疾病提供理论依据。TRIM蛋白参与中枢神经系统疾病。TRIM蛋白家族以高度保守的RBCC结构域为特征，包括RING结构域、B-box结构域和螺旋卷曲结构域。最近的研究发现TRIM蛋白与各种中枢神经系统疾病的关系，特别是阿尔茨海默病、帕金森病和缺血性卒中。©2023。作者在Springer Science+Business Media, LLC，Springer Nature的独家许可下发表。

背景和目的：音乐干预已被用于满足癌症患者的心理、身体、社交和精神需求。本综述评估了音乐治疗在成年结肠癌（CRC）患者中的功效。材料和方法：我们搜索了PubMed/MEDLINE、CINAHL和Cochrane图书馆数据库。只包括英语随机对照研究，涉及CRC患者。两名审核员独立提取了有关患者和干预措施的数据。主要结果包括疼痛、焦虑、生活质量、情绪、恶心、呕吐、生命体征。结果：共检索出147篇文章，其中10篇被纳入综述。十个研究中，有9个研究（90％）显示在结果变量上出现了统计和临床意义上的显着改善。只有一项研究（10％）发现音乐疗法对任何测量结果都没有正面显著影响。在七个测量疼痛作为结果的研究中，有四个研究（57％）表明，音乐疗法可以缓解疼痛。三个研究（75％）表明MT可以减轻焦虑。结论：这项系统综述表明，音乐疗法可能有助于减轻癌症患者（包括那些接受姑息治疗、住院治疗和门诊治疗的CRC患者）的疼痛和焦虑。