研究动态
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Cell Death & Disease
2023 Feb 27
MariaSchröder,MariaP...
Micellar Form of a Ferrocene-Containing Camphor Sulfonamide with Improved Aqueous Solubility and Tumor Curing Potential.
Cell Death & Disease
发现新型抗癌药物,比传统的化疗药物具有更高的特异性和减少了副作用,是当代医学研究和开发的巨大挑战。为了达到显著的疗效,抗肿瘤药物的设计可以将不同的生物活性亚基结合在一种分子中,它可以影响癌细胞中不同的调节途径。我们最近证明了一种新合成的有机金属化合物,一种含有二茂铁的樟脑磺酰胺(DK164),对乳腺和肺癌细胞具有良好的抑制增殖活性。然而,它仍然在生物液中遇到可溶性问题。在这项工作中,我们描述了一种新型的DK164胶束形式,在水介质中具有显著提高的溶解度。DK164被嵌入基于聚(乙二醇)-b-聚(α-肉桂基-ε-己内酯-co-ε-己内酯)-b-聚(乙二醇)三嵌段共聚物(PEO113-b-P(CyCL3-co-CL46)-b-PEO113)的可生物降解胶束中,并研究了所得到的体系的物理化学参数(大小、大小分布、ζ电位、封装效率)和生物活性。我们使用细胞毒性测定和流式细胞术来确定细胞死亡的类型,以及免疫细胞化学来评估封装药物对细胞关键蛋白(p53和NFkB)和自噬过程动力学的影响。根据我们的结果,有机金属二茂铁衍生物(DK164-NP)的胶束形式相比于游离物具有更高的代谢稳定性、更好的细胞摄取能力、改善的生物利用度和长期活性,保持了近乎相同的生物活性和抗癌性能。
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Cell Death & Disease
2023 Mar 08
YediHerdiana,NasrulW...
Chitosan-Based Nano-Smart Drug Delivery System in Breast Cancer Therapy.
Cell Death & Disease
尽管近年来取得了一些进展,癌症仍然是全球最主要的杀手。已经开展了大量的研究,以发现新型和有效的抗癌药物。乳腺癌的复杂性是一项重大挑战,它与患者间的变异和肿瘤内部细胞的异质性相结合。革命性的药物传递有望提供解决这一挑战的办法。壳聚糖纳米粒子(CSNPs)有望成为革命性的传递系统,能够增强抗癌药物的活性并降低对正常细胞的负面影响。使用智能药物传递系统(SDDs)作为传递材料,以改善纳米粒子的生物活性并了解乳腺癌的复杂性,已经引起了极大的兴趣。有许多关于CSNPs的评论提出了各种观点,但它们还没有描述从细胞摄取到细胞死亡的癌症治疗系列。通过这个描述,我们将为设计SDDs的制备提供更完整的图片。这篇综述介绍了CSNPs作为SDDSs,利用其抗癌机制,增强癌症治疗的靶向和刺激响应。多模式壳聚糖SDDs作为靶向和刺激响应的药物输送将改善治疗效果。
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Cell Death & Disease
2023 Mar 14
AiltonAntonioSousa-J...
Immunogenic Cell Death Photothermally Mediated by Erythrocyte Membrane-Coated Magnetofluorescent Nanocarriers Improves Survival in Sarcoma Model.
Cell Death & Disease
在癌症治疗中引发免疫原性细胞死亡(ICD)是一个重要的挑战,这可能能显著提高患者的生存率。本研究的目的是开发一种治疗诊断一体化纳米载体,能够在静脉注射后介导光热疗法(PTT)时传递细胞毒性热量剂量,并且随后诱导ICD,提高生存率。该纳米载体由红细胞膜(RBCm)嵌入近红外染料IR-780(IR)和伪装锰铁磁性纳米颗粒(RBCm-IR-Mn)构成。RBCm-IR-Mn纳米载体通过大小、形态、表面电荷、磁性、光物理和光热性质进行表征。其光热转换效率发现受大小和浓度影响。细胞死亡机制为PTT后出现晚期凋亡。对于温度在55℃(消融区间)而非44℃(高温)的体外PTT,钙卫蛋白和HMGB1蛋白水平增加,表明消融下诱导ICD。RBCm-IR-Mn随后被静脉注射到携带肉瘤S180的瑞士小鼠体内,5天后进行体内消融PTT。肿瘤体积在随后的120天内进行监测。RBCm-IR-Mn介导的PTT促进了11/12动物的肿瘤退缩,总生存率为85%(11/13)。我们的结果表明,RBCm-IR-Mn纳米载体是PTT诱导肿瘤免疫治疗的理想候选。
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Cell Death & Disease
2023 Mar 10
MousaAAlghuthaymi,Su...
Polianthes tuberosa-Mediated Silver Nanoparticles from Flower Extract and Assessment of Their Antibacterial and Anticancer Potential: An In Vitro Approach.
Cell Death & Disease
植物介导的金属纳米颗粒已被报道在生物科学领域中应用广泛。在本研究中,我们提出了土本香 (Polianthes tuberosa) 花作为还原和稳定剂,用于合成银纳米颗粒 (PTAgNPs)。我们仅通过使用紫外-可见光谱,傅里叶变换红外光谱 (FTIR),扫描电子显微镜 (SEM),X射线衍射 (XRD),原子力显微镜,电荷-电位分布规律以及透射电子显微镜 (TEM) 研究了PTAgNPs的特性。在生物实验中,我们调查了银纳米颗粒在A431细胞系中的抗菌和抗癌作用。PTAgNPs在大肠杆菌和金黄色葡萄球菌中表现出剂量依赖性活性,表明AgNPs具有杀菌性。PTAgNPs展示了在A431细胞系中的剂量依赖性毒性,IC50为54.56µg/mL,在流式细胞仪分析中显示出阻止S期细胞生长。 COMET试验表明,在受处理的细胞系中具有39.9%和18.15%的DNA损伤严重程度和尾巴长度。荧光染色研究表明PTAgNPs可导致活性氧物种 (ROS) 并引发凋亡。这项研究证明,合成的银纳米颗粒对于抑制黑色素瘤细胞和其他形式的皮肤癌有显着的作用。结果表明,这些颗粒能够在恶性肿瘤细胞中引起凋亡或细胞死亡。这表明,它们可能可用于治疗皮肤癌,而不会损害正常组织。
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Cell Death & Disease
2023 Mar 10
RitaMota,RaquelTLima...
Assessing the Antitumor Potential of Variants of the Extracellular Carbohydrate Polymer from Synechocystis ΔsigF Mutant.
Cell Death & Disease
癌症是全球死亡率较高的疾病之一,对社会和经济的影响巨大。从天然来源中提取出的临床有效并且较为廉价的抗癌药物能够帮助克服化疗和放疗的限制和负面副作用。之前,我们发现一个Synechocystis ΔsigF过度表达突变体的胞外多糖聚合物对多种人体肿瘤细胞系具有强烈的抗肿瘤活性,通过p53和caspase-3激活诱导高水平的细胞凋亡。在这里,我们改变了ΔsigF聚合物的结构以获得变异体并在人黑色素瘤(Mewo)细胞系中进行测试。我们的结果表明,高分子量的聚合物组分对于其生物活性非常重要,而缩小肽含量则能产生具有增强的体外抗肿瘤活性的变异体。这种变异体以及原始的ΔsigF聚合物在小鸡胎盘尿囊膜(CAM)小鼠模型中进行了进一步的体内测试。两种聚合物均显著减少了移植CAM瘤的生长,对瘤形态产生了影响,从而验证了它们的体内抗肿瘤潜力。这项工作为设计和测试定制的蓝藻胞外聚合物提供了策略,并进一步加强了评估这种类型聚合物在生物技术/生物医学应用中的相关性。
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Cell Death & Disease
2023 Mar 29
ChenmingZou,YuepengT...
cRGD-modified nanoparticles of multi-bioactive agent conjugate with pH-sensitive linkers and PD-L1 antagonist for integrative collaborative treatment of breast cancer.
Cell Death & Disease
有针对性地共运载多种药物是治疗癌症具有综合协同作用所必需的。用少量的药物载体进行多药物输送是有价值的。本文中,我们开发了一个以环状RGD为修饰的纳米粒子(cRGD-TDA)作为多肽运输体,其中包含了阿霉素作为细胞毒性药物,阿苯达唑作为抗转移药物,以及D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS)作为反应性氧化物诱导剂,与pH敏感的键结合。然后将这些纳米粒子与PD-L1拮抗剂结合起来治疗4T1三阴性乳腺癌。cRGD-TDA纳米粒子实现了肿瘤靶向的三重药物共运载和pH敏感的三重药物共释放。cRGD-TDA纳米粒子与PD-L1拮抗剂相结合,比单药治疗更明显地抑制了肿瘤生长和转移,这是由于它们的综合协同作用。研究发现TPGS具有强大的免疫原性细胞死亡效应。同时,PD-L1拮抗剂缓解了免疫抑制环境,并与cRGD-TDA纳米粒子具有协同作用。该研究提供了一种治疗难治性癌症的新策略,实现了综合协同治疗。
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ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
2023 Mar 05
ArijitNandi,AnweshaD...
The Abundant Phytocannabinoids in Rheumatoid Arthritis: Therapeutic Targets and Molecular Processes Identified Using Integrated Bioinformatics and Network Pharmacology.
ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
内源性大麻素系统包括多种植物大麻素、大麻素受体和酶,它们协助发挥任何药理作用所需的许多步骤。众所周知,内源性大麻素系统抑制炎症和自身免疫疾病类风湿性关节炎(RA)的发病机制。据我们所知,尚未有研究解释基于网络药理学的以内源性大麻素系统为重点的抗风湿过程。因此,本研究的目的是进一步了解以丰富的自然内源性大麻素为基础的RA信号通路、相关蛋白质和基因。有关Cannabis sativa中植物大麻素如何影响内源性大麻素系统的知识是从文献中收集的。使用SwissTarget预测和BindingDB数据库来预测植物大麻素的靶点。与RA相关的基因从DisGeNET和GeneCards数据库中检索。蛋白质-蛋白质相互作用(高置信度>0.7)通过string网络服务器完成,并使用Cytoscape显示。采用京都基因和基因组百科全书(KEGG)代谢通路分析对内源性大麻素-RA共同靶点进行富集分析。使用ShinyGO 0.76预测基因本体(GO)分类系统中列出的生物学过程。采用分子对接、诱导适应性对接和分子动力学模拟精确地了解配体与受体之间的结合亲和力。网络药理学分析预测,响应含氧化合物和肽胺酸修饰等过程与RA的潜在治疗机制有关。这些生物作用由癌症、神经活性配体-受体相互作用、脂质和动脉硬化、钙信号通路以及Rap1信号通路协同调节。根据分子对接的结果,在RA的情况下,植物大麻素可能与重要的靶蛋白如PIK3CA、AKT1、MAPK9、PRKCD、BRAF、IGF1R和NOS3结合。整个研究预测了植物大麻素的系统生物学特性。但是,未来需要进行实验研究以确认到目前为止的结果。
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ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
2023 Mar 16
SathiyapriyaViswanat...
Role of Gut Microbiota in Breast Cancer and Drug Resistance.
ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤。癌症的成因是多因素的。早期发现和适当的治疗可以改善生存的机会。最近的研究表明,微生物群影响乳腺癌。不同的微生物特征在乳腺微生物中被鉴定出来,具有不同的模式,取决于阶段和生物亚组。人类的消化系统含有大约100万亿个细菌。肠道微生物是一个新兴的研究领域,与许多疾病的具体生物过程相关,包括心血管疾病、肥胖症、糖尿病、脑部疾病、类风湿性关节炎和癌症。在本综述文章中,我们讨论微生物群对乳腺癌的影响,重点关注肠道微生物对乳腺癌微环境的调节。最终,免疫疗法如何影响乳腺癌微生物群和进一步的乳腺和微生物群轴的临床试验可能是更好预测乳腺癌风险和预后的重要组成部分。
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Wires Nanomed Nanobi
2023 Mar 29
KaveMoloudi,AliKhani...
Critical parameters to translate gold nanoparticles as radiosensitizing agents into the clinic.
Wires Nanomed Nanobi
放射治疗是癌症治疗中不可避免的选择,通常和手术和化疗一起应用。然而,高剂量的放射治疗会同时杀死正常细胞和肿瘤细胞,另外有些肿瘤细胞对放疗有抵抗力。最近,许多研究人员关注高Z纳米材料作为放射敏化剂进行放疗。其中金纳米粒子(GNPs)由于其有 promising 的物理、化学和生物性质而表现出显著的潜力。虽然有少数针对药物传递和激光光敏化的临床试验研究已经进行,但GNPs尚未获得美国食品和药物管理局的批准,用于放疗。GNPs的敏化效果取决于它们在细胞中的浓度和放疗期间的X射线能量沉积。值得注意的是,与GNPs的性质相关的一些限制,包括其大小、形状、表面电荷和配基,以及辐射源能量应该得到解决。在此,本文首先关注使用GNPs作为放射敏化剂的一些挑战,以及在体外/体内、蒙特卡罗和临床研究中的一些偏差。其次,我们讨论了将GNPs作为放疗的放射敏化剂在临床转化中的挑战,并提出了可行的解决方案。最后,我们建议在未来的研究中考虑某些领域。本文归类于:治疗方法和药物发现 > NA。© 2023 Wiley Periodicals LLC.
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TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
2023 Mar 08
SirinthipKittivisuit...
Vitamin D Deficiency in Childhood Cancer Survivors: Results from Southern Thailand.
TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
儿童癌症幸存者(CCS)的维生素D缺乏情况存在有限的信息,尤其是在热带国家。本研究旨在确定CCS的维生素D缺乏的患病率和风险因素。该研究在泰国宋卡普王子大学CCS长期随访诊所进行,纳入了2021年1月至2022年3月期间随访的所有CCS。收集了人口统计学数据、饮食乳制品摄入量、户外活动的平均每周时间、总25-羟基维生素D[25(OH)D]水平、甲状旁腺激素水平和血液化学指标。总共纳入了206名年龄在随访时平均为10.8±4.7岁的CCS。维生素D缺乏的患病率为35.9%。女性(比值比(OR):2.11,95% CI:1.08-4.13)、肥胖(OR:2.01,95% CI:1.00-4.04)、缺乏户外活动(OR:4.14,95% CI:2.08-8.21)和较低的饮食乳制品摄入量(OR:0.59,95% CI:0.44-0.80)是维生素D缺乏的独立风险因素。CCS普遍存在维生素D缺乏症,与女性、肥胖、缺乏户外活动和较低的饮食乳制品摄入量有关。应在长期护理中建立定期的25(OH)D筛查,以确定那些需要维生素D补充的患者。
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