肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

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嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH

HebaAhmedOsman,Hanaa...

Peripheral Mononuclear Cells Surface Markers Evaluation in Different Stages of Hepatocellular Carcinoma; in a Trial for Early and Accurate Diagnosis in Patients with Post-Hepatitis Liver Cirrhosis and Unremarkable Raised AFP.

TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH

HCC通常被晚期诊断出来，只能进行姑息治疗。因此，我们尝试使用不同的免疫标志物来鉴定AFP正常的患者早期HCC。本研究对112名参与者进行了调查，分为两个相等的组：第一组是56名肝硬化和不同阶段HCC的患者，第二组是56名肝硬化患者。HCC的诊断基于AASLD指南。 TNM和BCLC分类系统用于HCC的分期。发现在HCC患者中明显减少了淋巴细胞亚群（CD3+，CD4+，CD8+，CD19+）和NK细胞百分比（CD56+）的中位数（所有P＜0.001）。在HCC组中，中位数单核细胞亚群CD14+ CD16-经典型，CD14++CD16+中间型和CD14-+ CD16++非经典型分别为11.7、4.0和3.5，与肝硬化组相比显著降低（所有P＜0.001）。晚期病（BCLC C和D）的患者比早期病（BCLC A和B）的患者更有可能具有显著更高的CD33+中位数（P=0.05）；此外，在HCC病例组中，患有晚期疾病（BCLC C和D）的患者HLA DR+淋巴细胞百分比的中位数为21.8，早期疾病的患者为13.1（P=0.04）。晚期病（TNM III）的患者比早期病（TNM I和II）的患者更有可能具有显著更高的中位数CD14+ CD16-经典型单核细胞亚群、CD36+HLA DR+和CD36+ CD16-。AFP正常的HCC患者明显减少了淋巴细胞、自然杀伤细胞和所有单核细胞亚群。此外，晚期HCC患者显示出增加的CD33+和HLA DR+淋巴细胞百分比，CD14+ CD16-经典型单核细胞亚群、CD36+HLA DR+和CD36+ CD16-，与早期HCC患者相比。 © 2023 Osman等。

TRANSPLANTATION

NaokiKohei,ToshiakiT...

Failure of Costimulatory Blockade-induced Regulatory T Cells to Sustain Long-Term Survival of High Ischemic Allografts.

TRANSPLANTATION

细胞共刺激阻断诱导的移植耐受已在啮齿动物模型中实现，但这些策略在非人灵长类动物和临床移植中无法有效转化。一个可能导致这种差异的干扰因素是移植物所承受的更大的缺血性炎症。在小鼠中，冷缺血储存（CIS）时间延长的心脏移植物在移植之前会增加缺血再灌注损伤，这会在移植后几个小时内增加内源性记忆CD8 T细胞的浸润和激活，从而介导急性移植物炎症和细胞毒性淋巴分子-4免疫球蛋白耐药性排斥。本研究测试了在这种高缺血移植物中抑制记忆CD8 T细胞激活的策略，以实现长期存活。A/J（H-2a）心脏经过0.5或8小时的CIS移植到C57BL/6（H-2b）受体中，并进行围手术期细胞共刺激阻断治疗。在移植后60天，用抗CD25单克隆抗体（mAb）或白喉毒素去除了高缺血移植物接受者的调节性T细胞（Treg）。围手术期（在0和+1天）的抗淋巴细胞功能相关抗原-1 mAb和抗CD154 mAb可使超过60％的CIS最小移植物在100天以上存活，但只有20％的CIS延长移植物在移植后80天以上存活，而拒绝反应伴随着高滴度的特异性供体抗体。围手术期的抗淋巴细胞功能相关抗原-1、抗肿瘤坏死因子-α和抗CD154 mAb以及在第14和16天加用额外的抗CD154 mAb消除了这种特异性供体抗体，并促进了60％的高缺血移植物的Treg介导耐受和存活超过100天的存活，但所有移植物在移植后120天内均失败。这些研究表明，通过Treg介导的耐受来诱导长时间的高缺血移植物存活的策略并不能持续无限期。版权所有©2023 Wolters Kluwer Health，Inc.。保留所有权利。

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

MariaLouzeNobreLamar...

Pentaclethra macroloba: A Review of the Biological, Pharmacological, Phytochemical, Cosmetic, Nutritional and Biofuel Potential of this Amazonian Plant.

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

Pracaxi（Penthaclethra macroloba（Willd.）Kuntze）是亚马逊植物，传统上被当地居民用于治疗健康问题，如炎症、丹毒、伤口愈合、肌肉疼痛、耳痛、腹泻、蛇和昆虫叮咬以及癌症治疗。其他常见用途包括用于油炸、美容皮肤和头发，以及作为替代能源来源。本文旨在强调其分类学、出现和植物学的起源、流行用途、药理学和生物活性、细胞毒性、生物燃料活性和植物化学，以探索未来的治疗用途和其他应用。Pracaxi包含三萜皂苷、甾醇、单宁、齐墩果酸、不饱和脂肪酸和长链脂肪酸，具有很高的硬脂酸值，可用于纳入药物递送系统以及新药物的开发。这些成分与其抗炎、抗菌、愈合、抗溶血、抗出血、抗蝰毒和杀幼虫活性对Aedes aegypti和Helicorverpa zea，验证了通俗/传统用途。该物种具有固氮能力，易于在洪泛平原和固体区域繁殖，可用于恢复退化地区。此外，从种子中提取的油可借助可持续开发推动该地区的生物经济。

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

JuliaCLeCher,HopeLDi...

Utilization of a cell-penetrating peptide-adaptor for delivery of human papillomavirus protein E2 into cervical cancer cells to arrest cell growth and promote cell death.

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

人乳头瘤病毒(HPV)是几乎所有宫颈癌形式的病原体，它可以在病毒融入宿主基因组和同时失去病毒调控基因E2的情况下产生。基因为基础的传递方法已经表明，E2重引入可在体外减少增殖能力并促进凋亡。本研究探讨我们的钙依赖性蛋白质基于的传递系统TAT-CaM是否可以将功能性E2蛋白直接传递到宫颈癌细胞中，限制增殖能力并诱导细胞死亡。从大肠杆菌中表达和提纯了含有CaM结合序列(CBS-E2)的HPV16 E2蛋白和TAT-CaM。生物层干涉法验证了钙依赖性结合动力学。等摩尔TAT-CaM:CBS-E2构件被传递到HPV16+ SiHa细胞系中，并通过共聚焦显微镜验证了摄取。增殖能力通过MTS测定，细胞死亡通过乳酸脱氢酶释放测定。人微血管细胞(HMECs)被用作对照。预期地，在钙存在时，TAT-CaM与CBS-E2高亲和力结合，并在去除钙离子时迅速解离。通过TAT-CaM引入，荧光标记的CBS-E2在细胞内部通过在核深度处进行正交投影被检测出来。在分裂的细胞中，E2被重新定位到与有丝分裂纺锤体相关的区域。接受每日CBS-E2剂量4天的细胞在低剂量下显示出显著的代谢活性降低和高剂量下的细胞死亡，与对照组相比。这种表型在7天后无需进一步处理就被保留下来。在第12天进行亚培养时，治疗细胞恢复了它们的增殖能力。利用TAT-CaM平台，生物活性的E2蛋白被传递到活着的宫颈癌细胞中，以时间和剂量依赖的方式诱导衰老和细胞死亡。这些结果表明，这种无核酸和无病毒的传递方法可被利用开发新型的有效蛋白质治疗剂。© 2023作者。由Wiley Periodicals公司出版的《癌症报告》。

PALLIATIVE MEDICINE

HannahMayScott,LucyC...

Spiritual, religious, and existential concerns of children and young people with life-limiting and life-threatening conditions: A qualitative interview study.

PALLIATIVE MEDICINE

尽管灵性和存在问题是姑息治疗的核心领域之一，但在有生命限制和有生命威胁的儿童及其家庭中，很少收集到有关原始数据。现有的证据往往集中在癌症儿童的宗教方面。为了了解有生命限制和有生命威胁的儿童的灵性需求，进行了横断面的半结构化定性访谈研究，涉及儿童、家庭成员、医疗和社会保健专业人员。通过框架分析对逐字稿进行了分析。从英国的6家医院和3家儿童临终关怀中心招募有生命限制和生命威胁的儿童及其家庭成员、医疗和社会保健专业人员和儿科姑息治疗服务的委员。一共接受了106名参与者的访谈，其中包括26名儿童（5-17岁），53名家庭成员（儿童0-17岁的父母/照顾者和兄弟姐妹（5-17岁）），27名专业人员（医疗和社会保健专业人员和委员会的儿科姑息治疗）。主题包括：充分地生活，生命的意义和留下遗产，对未来的不确定性，生存的决心，接受或与未来抗争以及宗教的作用。孩子们年龄只有5岁就可以识别关于护理的灵性需求或关注内容。解决灵性问题对于提供以儿童和家庭为中心的姑息治疗是必不可少的。征询灵性问题可能使医疗和社会保健专业人员能够识别哪些事物可以支持和增强儿童及其家庭的有意义的生活和遗产。

NMR IN BIOMEDICINE

GangXiao,XiaoleiZhan...

Deep learning to reconstruct quasi-steady-state chemical exchange saturation transfer from non-steady-state experiment.

NMR IN BIOMEDICINE

在化学交换饱和转移（CEST）-磁共振成像（MRI）实验中，RF饱和持续时间和松弛延迟不足可能导致CEST测量低估。为了在不延长饱和持续时间的情况下保持CEST效应并达到准稳态（QUASS），开发了一种深度学习方法，以从实验中获取的非稳态CEST逐像素重构QUASS CEST图像。在这项工作中，我们在7T水平轴小动物MRI扫描仪上建立了一个肿瘤鼠模型，生成了基准数据；随后，以模拟的CEST Z-谱训练了一个双向长短时记忆网络来重构QUASS CEST；最后，通过与基准数据比较估计得出的结果来评估重构模型的性能。为了进行数量评估，线性回归分析、结构相似性指数(SSIM)和峰值信噪比(Peak-SNR)被用来评估提出的模型在QUASS CEST重建中的表现。在体内数据的线性回归分析中，六个不同代表性频偏的决定系数至少为R2 = 0.9521。使用SSIM和Peak-SNR作为评价指标，体内QUASS CEST的重建精度分别为0.9991和46.7076。实验结果表明，所提出的模型利用深度学习机制为QUASS CEST重构提供了一个强大且准确的解决方案。本文受版权保护。版权所有。

MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE

DevrimAkıncı,EmreÜna...

Management of single double-J stent failure in malignant ureteral obstruction: tandem ureteral stenting with less frequent stent exchange.

MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE

在恶性尿路梗阻患者中，评估荧光导引下串联输尿管支架的放置和交换的安全性和功效，以管理植入单个双J支架失败。同时，我们还旨在研究是否可以使用TUS延长通常接受的DJS更换周期。此回顾性研究涉及11名患者（10名女性），年龄范围为27-64岁，中位数为49岁，他们因不到3个月的植入单个DJS失败而接受TUS（同侧两个8F DJS）放置。最初的TUS交换间隔为6个月，并将其延长到9个和12个月，适用于7名患者。从TUS放置到经皮肾造口，重复交换或死亡的时间间隔定义为支架通畅持续时间。11名患者中的14个输尿管在中位随访时间为45天（范围为35-60天）期间发生了植入单个DJS失败。TUS的技术成功率为100％，并成功地进行放置和交换，没有早期重大并发症。共进行了39次程序（11次放置和28次交换程序），涉及55个输尿管。与单个DJS支架[45天（范围为35-60天）]相比，尿路通畅中位时间与TUS显着增加[300天（范围为60-440天）]（P <0.001）。荧光导引下TUS的放置和交换可以安全有效地进行。使用TUS可以减少频繁更换DJS支架的需要并延长通畅持续时间。

International Journal of Nanomedicine

JingyiZhou,KangkangL...

ROS-responsive Galactosylated-nanoparticles with Doxorubicin Entrapment for Triple Negative Breast Cancer Therapy.

International Journal of Nanomedicine

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种最具侵袭性、转移率高和死亡率高的肿瘤之一，占所有乳腺癌的15~20%。化疗仍然是治疗TNBC患者的主要治疗选择。我们开发了反应性氧化应激（ROS）的半乳糖化纳米颗粒（DOX@NPs）作为高效靶向载体，用于体外和体内抑制TNBC的生长。DOX@NPs由聚丙烯酸半乳糖和苯硼酸衍生物共价连接而成。研究不同配方处理的肿瘤细胞的体外细胞毒性、细胞摄取、细胞凋亡和周期分布。同时，在4T1肿瘤带瘤小鼠模型中研究体内生物分布和抗肿瘤效果。DOX@NPs显示良好的ROS响应性和H2O2存在下的快速DOX释放。此外，我们的数据表明，DOX@NPs能够有效诱导肿瘤细胞凋亡和周期停滞，高效积累在肿瘤部位，抑制肿瘤生长，并无不良副作用。我们的结果表明，DOX@NP具有作为TNBC治疗的潜在纳米载体的强大潜力，值得进一步研究其他癌症治疗。© 2023周等。

NaLi,MengCui,YumeiWa...

Effect of Dexmedetomidine for Palliative Sedation for Refractory Dyspnoea in Patients with Terminal-Stage Cancer.

呼吸困难影响了许多晚期癌症患者，临床指南推荐对于难治性呼吸困难的患者采用姑息镇静。目前，米达唑仑是最常用的镇静剂；然而，它可能引起严重的不良反应，如呼吸/循环抑制。因此，需要一种替代性的镇静剂。地西泮是一种有前途的替代性镇静剂，因其“清醒镇静”的效果；然而，在晚期呼吸困难患者中使用它的情况还很少知晓。因此，本研究的目的是确定DEX对于难治性呼吸困难的姑息镇静的安全性和有用性。本次回顾性研究包括了2018年1月至2022年10月期间，在临终关怀病房接受DEX姑息镇静的晚期癌症患者。我们通过成对t检验，分析了他们的一般数据、呼吸困难情况、镇静细节、镇静治疗效果、呼吸困难缓解以及麻醉前后生命体征的变化。我们纳入了17名接受DEX姑息镇静的晚期癌症患者，剂量为0.2-0.9 µg/kg·h，用于难治性呼吸困难的治疗，其中6人（35％）在10分钟内接受了1µg/kg的负荷剂量。在1小时的镇静和最大镇静剂量后，呼吸困难观察量表和里士满镇静-激动量表分数明显降低，与镇静前相比（所有P＜0.001），呼吸频率也降低了（分别为P=0.024和P=0.008）。心率和血氧饱和度未发生明显变化，而在镇静1小时后，收缩压和舒张压显著降低，低于镇静前（P=0.015）。地西泮是一种有前途的姑息镇静剂，可以安全地缓解难治性呼吸困难的症状，而不引起严重的不良反应。因此，DEX可以极大地提高晚期癌症患者的生活质量。 © 2023 Li等人。

LinLiang,ChanjuanCui...

Inflammatory biomarkers in assessing severity and prognosis of immune checkpoint inhibitor-associated cardiotoxicity.

炎症生物标志物，包括CRP、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）和中性粒细胞/嗜酸性粒细胞比值（NER），可能预测肿瘤的结果。然而，它们在免疫检查点抑制剂（ICI）治疗相关的心毒性中的价值仍然不确定。我们旨在确定炎性标志物与ICI相关心毒性（iRCs）的严重程度和预后之间的关系。在2019年1月至2021年12月之间被诊断出iRCs的患者被回顾性地纳入研究，并根据iRC严重程度分为低（1-2级）和高（3-4级）分组。共纳入了47名患者。从第一次ICI输注到iRCs发作的中位事件时间为35天（IQR：19.0-65.5天）。与各自的基线值相比，在iRCs发作时心脏生物标志物和炎性标志物显著升高。与低级别iRCs相比，iRC发作时的NER在高级别iRCs的患者中显著增加（组别×时间，P < 0.01）。将iRC发作时的中位NER（184.33）分组后，NER≥184.33与高等级iRCs相关（OR：10.77，P < 0.05），且相比较较低NER组，死亡率增加了36.3%（HR：2.67，P < 0.05）。在出现iRCs的患者中，NER在iRCs发作时明显升高，较高的NER与更严重的iRC和更高的死亡率相关。需要更大的数据集来验证这些发现。© 2023 The Authors. 欧洲心脏病学会代表John Wiley＆Sons Ltd发表的ESC心力衰竭文章。