研究动态
Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Jan 14
YJHuo,MCZhang,QShi,W...
[Clinical characteristics and prognosis of primary and secondary diffuse large B-cell lymphoma of the pancreas].
GENES & DEVELOPMENT
目的:分析原发性和继发性胰腺弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床特征和预后。方法:分析2003年4月至2020年6月在上海交通大学医学院附属瑞金医院接受治疗的胰腺DLBCL患者的临床数据。采用定向测序(55个淋巴瘤相关基因)评估基因突变谱。使用单因素和多因素Cox回归模型评估总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的预后因素。结果:总共纳入80名患者;12名患者为原发性胰腺DLBCL(PPDLBCL),68名患者为继发性胰腺DLBCL(SPDLBCL)。与PPDLBCL患者相比,SPDLBCL患者受影响的淋巴结外部位更多(P<0.001)且IPI评分更高(P=0.013)。两组之间的OS(P=0.120)和PFS(P=0.067)没有显着差异。多因素分析表明,IPI中高危/高危(P=0.025)和双表达(DE)(P=0.017)是胰腺DLBCL患者OS的独立不良预后因素。 IPI中高危/高危(P=0.021)是胰腺DLBCL患者PFS的独立不良预后因素。对29名患者进行的定向测序显示,胰腺DLBCL患者的PIM1、SGK1、BTG2、FAS、MYC和MYD88的突变频率均>20%。SPDLBCL患者中PIM1(P=0.006 for OS,P=0.032 for PFS) 和MYD88 (P=0.001 for OS,P=0.017 for PFS) 突变与不良OS和PFS相关。结论:PPDLBCL患者和SPDLBCL患者之间的OS和PFS没有显着差异。IPI中高危/高危和DE是胰腺DLBCL的不良预后因素。 PIM1、SGK1、BTG2、FAS、MYC和MYD88是胰腺DLBCL的常见突变。 PIM1和MYD88突变预示着更差的预后。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Mar 29
MarkCWilkes,Hee-DonC...
SATB1 chromatin loops regulate Megakaryocyte/Erythroid Progenitor Expansion by facilitating HSP70 and GATA1 induction.
GENES & DEVELOPMENT
钻石黑斑贫血(DBA)是一种遗传性骨髓衰竭综合症,相关特征包括严重贫血、先天畸形和增加患癌风险。染色质结合SATB1在患者和DBA细胞模型中的Megakaryocyte / Erythroid Progenitors(MEPs)中下调,导致MEP扩张减少。在此,我们证明SATB1表达对于随着MEP分化而伴随的重要红细胞因素HSP70和GATA1的上调是必需的。SATB1结合周围HSP70基因特定位点,促进诱导HSP70所需的染色质环,进而促进GATA1诱导。这表明,SATB1虽然在骨髓系炎症过程中逐渐下调,但在早期髓样祖细胞中仍然保持生物学功能。©作者(s)2023。由Oxford University Press出版。版权所有。有关权限,请发送电子邮件至:journals.permissions@oup.com。
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Pharmaceutics
2023 Mar 22
JamesGriffin,YanWu,Q...
Design and Characterization of a Novel Venetoclax-Zanubrutinib Nano-Combination for Enhancing Leukemic Cell Uptake and Long-Acting Plasma Exposure.
Pharmaceutics
由于难以达到和维持治疗药物在目标组织和细胞中的浓度,白血病仍然难以治愈。下一代药物针对多个细胞关卡,包括口服活性venetoclax(Bcl-2靶点)和zanubrutinib(BTK靶点),具有比传统的非靶向化疗更高的安全性和耐受性。然而,单一药物剂量的使用通常会导致药物耐药性;由于两种或更多口服药物的高峰和低谷时间,异步覆盖阻止了药物组合同时消除各自药物的靶点以维持白血病的抑制。更高剂量的药物可能通过饱和靶点占用来克服白血病细胞中异步药物暴露的困难,但更高剂量通常会导致剂量限制性毒性。为了同步多药靶向消除,我们已经开发并表征了一种药物组合纳米粒子(DcNP),它可以将两种短效、口服白血病药物(venetoclax和zanubrutinib)转化为长效纳米制剂(VZ-DCNPs)。VZ-DCNPs展示了venetoclax和zanubrutinib的同步和增强的细胞摄取和血浆暴露。两种药物都由脂质成分稳定,以产生悬浮液中的VZ-DcNP纳米颗粒(d ~ 40 nm)产品。VZ-DcNP制剂在不死白血病细胞(HL-60)中的两种药物(VZ)的摄取量比其自由药物对应物高三倍。此外,VZ的药物靶点选择性在过度表达每个靶点的MOLT-4和K562细胞中得到注意。在小鼠皮下给予时,venetoclax和zanubrutinib的半衰期分别比等效的自由VZ延长大约43倍和5倍。总体而言,这些数据表明,在白血病治疗中,VZ-DcNP中的VZ作为同步和长效药物组合的临床前和临床开发值得考虑。
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Pharmaceutics
2023 Mar 22
YiweiLi,ChunXu,Chang...
The Delivery and Activation of Growth Factors Using Nanomaterials for Bone Repair.
Pharmaceutics
骨再生是一个包含多个阶段的全面过程,不同的生长因子(GFs)在整个过程中起着至关重要的作用。GFs目前被广泛用于临床中促进骨修复,然而GFs的直接应用往往受到它们快速降解和短暂的局部残留时间的限制。此外,GFs很昂贵,使用可能带来异位成骨和潜在肿瘤形成的风险。纳米材料最近表现出在提供GFs用于骨再生方面极大的潜力,因为它们可以保护易碎的GFs和控制它们的释放。此外,功能性纳米材料可以直接激活内源性GFs,调节再生过程。本综述总结了使用纳米材料递送外源性GFs和激活内源性GFs以促进骨再生的最新进展。我们还讨论了用纳米材料和GFs在骨再生中的协同应用的潜力,以及需要解决的挑战和未来方向。
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Pharmaceutics
2023 Mar 22
TanimaBhattacharya,G...
Carbon Dots: Opportunities and Challenges in Cancer Therapy.
Pharmaceutics
近年来,碳点(CDs)因其多种性质而受到广泛研究和报道。特别是碳点的特定特性被认为是一种可能的癌症诊断和治疗技术。这也是一种为治疗各种疾病带来新思路的尖端技术。尽管碳点还处于初级阶段,尚未向社会展示其价值,但其发现已经带来了一些值得注意的进展。CDs的应用表明自然成像的转化。利用CD进行摄影在生物成像、新药发现、靶向基因传递、生物传感、光动力疗法和诊断方面表现出非凡的适用性。本综述旨在提供对CDs的全面了解,包括它们的优点、特性、应用和作用方式。在这个概述中,将重点介绍许多CD设计策略。此外,我们还将讨论大量的细胞毒性测试研究,以证明CDs的安全性。本研究将介绍CDs的生产方法、机制、正在进行的研究以及在癌症诊断和治疗方面的应用。
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Pharmaceutics
2023 Mar 22
TugceBoztepe,Sebasti...
Design, Synthesis, Characterization, and Evaluation of the Anti-HT-29 Colorectal Cell Line Activity of Novel 8-Oxyquinolinate-Platinum(II)-Loaded Nanostructured Lipid Carriers Targeted with Riboflavin.
Pharmaceutics
结肠直肠癌有时被称为结肠癌或直肠癌,这取决于癌细胞开始形成的位置,它是男性和女性第二大癌症死亡原因。铂基[PtCl(8-O-喹啉酮)(二甲基亚砜)](8-QO-Pt)化合物表现出有希望的抗癌活性。研究了三种不同的8-QO-Pt包被纳米结构脂质体(NLC)和核黄素(RFV)系统。在RFV的存在下,以肌酸酯为基质的NLC被超声波合成。RFV修饰的纳米粒子呈球形,平均粒径在144-175 nm之间。超过70%的包封效率的NLC / RFV的8-QO-Pt加载公式显示了持续的体外释放24h。在HT-29人结肠腺癌细胞系中评估了细胞毒性,细胞摄取和细胞凋亡。结果显示,相对于5.0 µM的8-QO-Pt自由化合物,NLC / RFV的8-QO-Pt加载公式表现出更高的细胞毒性。所有三个系统的细胞内嵌入程度不同。此外,血毒性分析显示配方的安全性(小于3.7%)。总之,我们的研究首次研究了RFV靶向NLC系统中的药物传递,并且结果对结肠癌治疗的化疗未来很有前途。
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Pharmaceutics
2023 Mar 22
GiovanniSmaldone,Eli...
Caveolin-Mediated Internalization of Fmoc-FF Nanogels in Breast Cancer Cell Lines.
Pharmaceutics
水凝胶纳米颗粒,也称为纳米凝胶(NGs),最近被提出作为运输生物相关分子,如抗癌药物和对比剂的替代超分子载体。基于多肽的NGs内部隔室可以根据货物的化学特征适当修改,从而改善其负载和释放性能。对纳米凝胶进入癌细胞和组织的细胞内机制的全面了解,将进一步促进这些纳米载体的潜在诊断和临床应用,允许微调它们的选择性、效力和活性。通过动态光散射(DLS)和纳米颗粒跟踪分析(NTA)分析评估了纳米凝胶的结构特征。使用MTT测定对六种不同乳腺癌细胞系在不同培养时间(24、48和72小时)和肽浓度范围(在6.25×10-4÷5·10-3×wt%之间)下评估Fmoc-FF纳米凝胶的细胞存活率。使用流式细胞术和共聚焦分析分别评估Fmoc-FF纳米凝胶的细胞周期和细胞内摄取机制。Fmoc-FF纳米凝胶具有直径约为130nm和Zeta电位约为-20.0/-25.0 mV的特征,通过空泡(deterioration)进入癌细胞,主要是那些负责白蛋白摄取的细胞。Fmoc-FF纳米凝胶使用的机制的特异性赋予其向过表达蛋白质空泡膜(caveolin1)并有效执行空泡介导的内吞作用的癌细胞系的选择性。
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Pharmaceutics
2023 Mar 22
ChizumiAbe,MaharshiB...
The Potential Use of Exosomes in Anti-Cancer Effect Induced by Polarized Macrophages.
Pharmaceutics
快速发展的畸变细胞越过其正常范围,随后可以感染其他身体部位并扩散到其他器官——这个过程被称为转移,是癌症的一个重要特征之一。癌症患者死亡的主要原因是广泛的转移。这种异常细胞增殖在100多种癌症中都有所不同,它们对治疗的反应也会有很大的变化。虽然已经发现了几种抗癌药物来治疗各种肿瘤,但它们仍然有有害的副作用。基于肿瘤细胞的分子生物学改变找到新的、高效的靶向治疗方法对于减少对健康细胞的不加选择的破坏是至关重要的。外泌体是一种细胞外囊泡,由于它们在身体内有良好的耐受性,因此被认为是癌症治疗的一种有前途的药物载体。此外,肿瘤微环境是癌症治疗中潜在的调节目标。因此,巨噬细胞被极化成M1和M2表型,这涉及到癌症增殖和恶性肿瘤。最近的研究表明,控制巨噬细胞的极化方式,可能通过使用miRNA的直接方式来促进癌症治疗。这篇综述提供了一种利用外泌体来发展“间接”、更自然、更无害的癌症治疗方法,通过调节巨噬细胞的极化。
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Pharmaceutics
2023 Mar 20
AmiraMansour,Mohamed...
Correction: Mansour et al. Dual-Enhanced Pluronic Nanoformulated Methotrexate-Based Treatment Approach for Breast Cancer: Development and Evaluation of In Vitro and In Vivo Efficiency. Pharmaceutics 2022, 14, 2668.
Pharmaceutics
在原始出版物中[...].
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Disease Models & Mechanisms
2023 Mar 08
IoannisTsamesidis,El...
The In Vitro, Ex Vivo, and In Vivo Effect of Edible Oils: A Review on Cell Interactions.
Disease Models & Mechanisms
可食用油消费是发达和发展中国家饮食模式的重要组成部分。海洋和植物油被认为是健康饮食模式的一部分,特别是考虑到其中的多不饱和脂肪酸和生物活性成分,有助于保护免受炎症、心血管疾病和代谢综合征的侵害。探索可食用脂肪油对健康和慢性疾病的潜在影响是一个全球新兴领域。本研究回顾了当前可食用油在接触不同细胞类型时的体外、体外和体内效应,并旨在展示各种可食用油的营养和生物活性成分中具有生物相容性、抗微生物性、抗肿瘤活性、抗血管生成活性和抗氧化活性的成分。通过这一回顾,还介绍了可食用油与各种细胞的广泛相互作用以及它们在病理情况下对抗氧化应激的潜力。此外,还突出了当前知识的差距,并讨论了可食用油及其健康益处和通过可能的分子机制抵抗各种疾病的未来展望。
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