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Disease Models & Mechanisms
2023 Mar 29
NataliaChaves,Jordan...
Delay in Surgery and Papillary Thyroid Cancer Survival in the United States: a SEER-Medicare Analysis.
Disease Models & Mechanisms
手术延误对乳头状甲状腺癌（PTC）患者的生存影响不明确。我们旨在研究手术时间和患者生存之间的关联。在1999-2018年SEER-Medicare链接数据文件中，共鉴定出8,170名接受甲状腺切除术的PTC患者。应用Kaplan-Meir分析估计疾病特异性生存（DSS）和总生存（OS），应用Cox比例风险模型估计手术时间与生存之间的关联。在8,170名PTC患者中，平均年龄69.3岁（标准差+/-11.4），89.8%的患者在诊断后的前90天进行手术，7.8%的患者在诊断后91-180天进行手术，而2.4%的患者在180天后才进行手术。手术时间的增加与>180天组的OS死亡率增加有关（aHR 1.24，95% CI 1.01-1.53）。另外，在总体分期方面，91-180天组局部疾病的患者OS死亡风险增加了25%（aHR 1.25 95%CI 1.05-1.51），而超过180天的拖延则增加了61%的风险（aHR 1.61 95%CI 1.19-2.18）。 >180天组中的局部疾病患者DSS死亡率的估计率几乎是四倍（aHR 3.51 95%CI 1.68-7.32）。根据T分期进行分层时，>180天组中T2疾病的患者所有原因的死亡率的估计值是两倍（aHR 2.0，95% CI 1.1-3.3），而疾病特异性死亡率的估计值几乎是三倍（aHR 2.7，95% CI 1.05-6.8）。PTC的手术延迟可能会影响局部疾病的OS和DSS，在淋巴结转移之前。©2023作者。由牛津大学出版社代表内分泌学会出版。保留所有权利。有关权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。
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Disease Models & Mechanisms
2023 Mar 28
NannanWang,XiaoyanLu...
Quasi-LD-Targeted and ONOO--Responsive Fluorescent Probe for Investigating the Interaction of Nonalcoholic Fatty Liver with Drug-Induced Liver Injury.
Disease Models & Mechanisms
肝脏脂滴（LDs）和过氧亚硝酸（ONOO-）水平与非酒精性脂肪肝病（NAFLD）密切相关。此外，一些药物引起的肝损伤（DILI）常与ONOO-有关。在这里，我们构建和筛选了准LDs靶向和ONOO--响应荧光探针MBDP-Py+，以研究NAFLD与DILI的相互作用。通过监测ONOO-水平的上调和LDs的积累，MBDP-Py+比组织染色和血清标记检测在评估NAFLD早期毒性和诊断抗癌DILI方面更为敏感和高效。更重要的是，荧光信号的敏感增强表明，在NAFLD不同阶段中，与DILI的结合会导致肝损伤的主导因素不同。随着NAFLD程度的加深，两者的协同作用将导致更严重的肝损伤。
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Disease Models & Mechanisms
2023 Mar 29
ChiaraDiMalta,Angela...
TFEB and TFE3 drive kidney cystogenesis and tumorigenesis.
Disease Models & Mechanisms
Birt-Hogg-Dubé（BHD）综合症是一种遗传性家族癌症综合症，因编码肿瘤抑制蛋白folliculin（FLCN）的基因的损失功能致病性变异引起，以皮肤病变、肺囊肿、肾肿瘤和囊肿为特征。FLCN作为溶酶体生物合成和自噬的主控制器TFEB和TFE3转录因子的负调节因子，通过使它们在机械靶向雷帕霉素复合物1（mTORC1）的磷酸化。我们先前已经表明，Tfeb的删除拯救了肾特异性Flcn KO小鼠的肾囊性表型。使用Flcn/Tfeb/Tfe3双重和三重KO小鼠，我们现在表明，Tfeb和Tfe3以不同和协同的方式促进肾囊肿形成。值得注意的是，对BHD患者衍生的肿瘤样本的分析揭示了TFEB/TFE3介导的转录程序的增加活化，并且沉默这两个基因可拯救BHD人类肾肿瘤细胞系衍生的异种移植瘤（CDX）中的肿瘤形成。我们的发现在与疾病相关的模型中表明，TFEB和TFE3都是肾肿瘤发生的关键驱动因素，并暗示了基于这些转录因子抑制的新型治疗策略。©2023作者。以CC BY 4.0许可证条款发表。
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DIABETES OBESITY & METABOLISM
2023 Mar 07
Karina-AlexandraCojo...
Mitochondrial Dysfunction, Oxidative Stress, and Therapeutic Strategies in Diabetes, Obesity, and Cardiovascular Disease.
DIABETES OBESITY & METABOLISM
线粒体是细胞内的亚细胞器，参与了细胞的基本功能，包括细胞内钙调节、细胞凋亡和活性氧产生。它们是重要的生化途径的场所，包括三羧酸循环、尿素生成循环或血红素合成的部分。线粒体通过氧化磷酸化系统生产大部分细胞中的ATP，因此是ATP的主要来源。线粒体功能障碍与代谢性疾病如糖尿病、肥胖症、高血压、神经退行性疾病、细胞衰老和癌症有关。本文描述了代谢疾病（糖尿病、肥胖症和心血管疾病）的病理生理变化和线粒体作用，以及它们与氧化应激的相关性。我们还突出了在mtDNA水平上发现的遗传变化。此外，我们选择了几种参与氧化应激的代表性生物标志物，并总结了治疗策略的进展。
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DIABETES & METABOLISM
2023 Mar 29
CostanzaChiapponi,Mi...
Differentiated Thyroid Cancer in Adolescents: Single Center Experience and Considerations for Surgical Management and Radioiodine Treatment.
DIABETES & METABOLISM
青少年分化型甲状腺癌(DTC)是一种罕见疾病，其预后良好，尽管与成年人相比，颈部淋巴结和肺转移的发生率更高。本研究的目的是对其治疗进行批判性评估。筛选接受2005年至2020年我们机构的DTC术后放射性碘治疗(RAIT)的患者，以WHO定义（10-19岁）确定青少年。分析人口统计学、临床病理特征、治疗和结果。在1897例DTC患者中，有23例（1.3%）是青少年（中位年龄16岁，范围10-18岁）。女性与男性的比例为3.6：1。60%的病例为经典乳头状甲状腺癌，40%的病例为滤泡变异型，比文献报道的该年龄组（15-25%）高。pT状态为9例（39.2%）为pT1，8例（34.8%）为pT2，3例（13%）为pT3，3例（13%）为pT4。在19例（82.6%）患者中，进行了中央淋巴结清扫，发现57%的转移。所有患者都接受了RAIT，初始活性为1.2（n=1，4.3%），2（n=12，52.2%）或3.7 GBq（n=10，43.5%）。18例（78.2%）患者在中位随访60.7个月后无生化和放射学疾病。3例（13%）需要进行淋巴结复发的二线手术。有1例与疾病相关的死亡。尽管转移率高，但大多数患者得到了治愈，很少需要二线手术。需要进一步的前瞻性研究来确定在有限阶段是否可行使用更少侵入性的手术管理或省略辅助RAIT。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Mar 01
FrancescaDiCristo,An...
Polylactic Acid/Poly(vinylpyrrolidone) Co-Electrospun Fibrous Membrane as a Tunable Quercetin Delivery Platform for Diabetic Wounds.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
糖尿病性创口感染（DWI）是糖尿病最昂贵和最严重的并发症之一。高血糖状态会引起持续的炎症反应，导致免疫和生化功能障碍，从而推迟创口愈合过程和创口感染，最终导致长期住院和肢体截肢。目前，治疗DWI的可用疗法极其痛苦和昂贵。因此，开发和改进DWI特定疗法以在多个方面进行干预是必不可少的。槲皮素（QUE）具有出色的抗炎、抗氧化、抗微生物和创口愈合特性，这使得它成为管理糖尿病性创口的有前途的分子。在本研究中，研制了载荷QUE的聚乳酸/聚乙烯吡咯烷酮（PP）共电纺纤维。结果显示，双峰直径分布的接触角从120°/127°开始，在不到5秒钟的时间内降至0°，表明制备样品的亲水性质。在模拟创伤流体（SWF）中分析的QUE释放动力学表明，有强烈的初始爆发释放，随后是持续不断的QUE释放。此外，QUE载荷膜具有出色的抗生物膜和抗炎能力，并显著降低了分化的巨噬细胞中M1标记物肿瘤坏死因子（TNF）-α和IL-1β的基因表达。总之，结果表明，载荷QUE的制备垫可能成为有效治疗糖尿病性创口感染的有希望的药物输送系统。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Mar 02
MarcinCieślak,MartaS...
Cereblon-Recruiting PROTACs: Will New Drugs Have to Face Old Challenges?
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
经典的低分子量药物旨在与具有受体或酶活性的生物靶点高亲和结合，并抑制它们的功能。然而，许多非受体或非酶性疾病蛋白似乎无法通过传统的药物方法治疗。这个限制被双功能分子PROTAC克服了，PROTAC能够与感兴趣的蛋白质和E3泛素连接酶复合物结合。这种相互作用导致POI的泛素化并随后在细胞质中进行蛋白质降解。在数百种作为底物受体的E3泛素连接酶复合物中，目前的PROTAC仅招募其中的几种，包括CRBN、cIAP1、VHL或MDM-2。本文将重点介绍招募CRBN E3泛素连接酶的PROTAC，并瞄准与肿瘤发生有关的多种蛋白质，例如转录因子、激酶、细胞因子、酶、抗凋亡蛋白和细胞受体。将讨论几种PROTAC的结构、化学和药代动力学特性、靶点亲和力以及体外和体内生物活性。还将强调可能影响PROTAC疗效并对未来PROTAC开发构成挑战的细胞机制。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Mar 22
AlessandraCataldoRus...
Sinonasal Stent Coated with Sustained-Release Varnish of Mometasone Furoate Inhibits Pro-Inflammatory Cytokine Release from Macrophages: An In Vitro Study.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
这项研究的目的是开发一种含有吗替麦松呋酯（MMF）的持续释放清漆（SRV）用于鼻窦支架（SNS），以减少鼻窦腔内粘膜炎症。涂有SRV-MMF或SRV安慰剂的SNS段每天在37℃的新鲜DMEM中孵育20天。收集的DMEM上清液的免疫抑制活性被测试用于小鼠RAW 264.7巨噬细胞对脂多糖（LPS）诱导的细胞因子肿瘤坏死因子α（TNFα）、白细胞介素（IL）-10和IL-6的分泌能力。分别用酶联免疫吸附分析（ELISA）来测定细胞因子水平。我们发现，从涂有MMF的SNS中释放出的每日量足以显著抑制巨噬细胞分泌LPS诱导的IL-6和IL-10，分别持续至第14天和第17天。相比于SRV安慰剂涂层的SNS，SRV-MMF对LPS诱导的TNFα分泌仅有轻微的抑制作用。总之，涂层SNS与SRV-MMF提供了至少2周的MMF持续释放，维持足够的水平抑制炎症性细胞因子的释放。因此，这一技术平台有望在手术后愈合期间提供抗炎益处，并在未来治疗慢性鼻窦炎中发挥重要作用。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Mar 28
SongsongJiang,QianLi...
Study on the Anti-inflammatory Effect of Stachyose by Inhibiting TLR4/NF-κB Signaling Pathway in Vitro and in Vivo.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
本研究旨在探索从华北马鞍草中提取的一种四糖——佛手糖的抗炎作用。使用脂多糖（LPS）刺激的RAW264.7巨噬细胞模型和戊二醛钠（DSS）诱导的溃疡性结肠炎（UC）BALB/C小鼠模型评估了佛手糖的体内外抗炎作用。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测亚硝酸盐（NO）和细胞因子（白细胞介素-1β，白细胞介素-6，肿瘤坏死因子-α）的水平，并使用苏木精伊红染色观察小鼠肠道形态的变化。此外，还探究了反转录-聚合酶链式反应（RT-qPCR）和西方印迹的可能机制。结果表明，佛手糖和其他四种低聚糖（半乳糖低聚糖，木糖低聚糖，菊粉和耐性糊精）能以剂量依赖的方式抑制LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞的NO分泌和促炎性细胞因子的产生，其中佛手糖在体外效果最好。在小鼠体内，不同剂量的佛手糖显著缓解了DSS诱导的溃疡性结肠炎症状，并且佛手糖也显著抑制了体内炎性细胞因子和髓过氧化物酶（MPO）的产生。此外，我们的研究发现，佛手糖能够抑制TLR4的表达，并在体内外抑制NF-κB p65的磷酸化。总之，结果表明，佛手糖通过抑制TLR4/NF-κB信号通路发挥抗炎作用。本文受版权保护，所有权利均为本文作者所有。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Mar 13
MargaretMSmith,James...
Pentosan Polysulfate Affords Pleotropic Protection to Multiple Cells and Tissues.
Stem Cell Research & Therapy
戊糖聚磺酸（PPS）是一种小的半合成高度硫酸化的肝素样分子，与肝素具有许多相同的交互特性。本综述的目的是概述PPS作为介入性治疗保护剂在影响病理组织的生理过程中的潜在作用。PPS是一种多功能分子，能对许多疾病过程产生不同的治疗作用。PPS在治疗间质性膀胱炎和疼痛性肠道疾病方面已被使用数十年，它作为一种蛋白酶抑制剂在软骨、肌腱和IVD中具有组织保护性质，并作为生物支架中的细胞定向成分在组织工程应用中被使用。PPS调节补体激活、凝血、纤溶和血小板减少，并促进透明质酸合成。PPS抑制骨细胞中神经生长因子的产生，减少骨关节炎和类风湿关节炎（OA/RA）中的骨痛。PPS还从OA/RA软骨的脂肪组织饱和的亚软骨骨血管中去除脂肪化合物，减轻关节疼痛。PPS调节细胞因子和炎性介质的产生，也是一种抗肿瘤剂，促进间充质干细胞的增殖和分化，以及发育起源细胞系，这些细胞系在旨在影响退变性椎间盘（IVD）和OA软骨的修复策略中已被证明是有用的。PPS在IL-1存在或不存在的情况下刺激软骨细胞的蛋白聚糖合成，并刺激滑膜细胞的透明质酸产生。因此，PPS是一种具有潜在治疗应用于不同疾病过程的多功能组织保护分子。
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