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Stem Cell Research & Therapy
2023 Feb 21
AnindyaMukhopadhya,D...
Doxorubicin Loading into Milk and Mesenchymal Stem Cells' Extracellular Vesicles as Drug Delivery Vehicles.
Stem Cell Research & Therapy
细胞外囊泡（EVs）作为药物传递工具具有巨大潜力。虽然间充质/基质干细胞（MSC）条件培养基（CM）和牛奶潜在地是安全可扩展的EVs来源，但MSC EVs和牛奶EVs作为药物传递载体的适用性从未被比较，因此这是本研究的目标。在这里，EVs从MSC CM和牛奶中分离出来，并通过纳米粒子跟踪分析、透射电镜、总蛋白定量和免疫印迹进行表征。然后，将一种抗癌化疗药物多柔比星（Dox）通过三种方法之一（通过被动负载或通过电穿孔或声波破碎进行活性负载）装载到EVs中。Dox负载的EVs通过荧光分光光度计、高效液相色谱（HPLC）和成像流式细胞仪（IFCM）进行分析。我们的研究表明，EVs成功地从牛奶和MSC CM中分离出来，牛奶EVs/mL原料的产量显著高于MSC EVs/mL原料（p<0.001）。在每个比较中使用相同数量的EVs时，电穿孔比被动负载更有效地进行Dox负载（p <0.01）。实际上，对于250 µg提供的Dox，经由电穿孔为90.1±12µg装载到MSC EVs中，为68.0±10µg装载到牛奶EVs中，由HPLC分析。有趣的是，与被动负载和电穿孔方法相比，在声波处理后CD9 + EVs/mL（p <0.001）和CD63 + EVs/mL（p <0.001）都存在较少的EVs，由IFCM确定。这种观察结果表明，声波特别可能对EVs产生有害影响。总之，EVs可以成功地从MSC CM和牛奶中分离出来，其中牛奶是特别丰富的来源。在测试的三种方法中，电穿孔似乎是实现最大药物负载并不损害EV表面蛋白质的优越方法。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Mar 16
AndrewWu,KellyATurne...
The Hedgehog Pathway as a Therapeutic Target in Chronic Myeloid Leukemia.
Stem Cell Research & Therapy
尽管已经开发出可选择性靶向癌细胞的治疗药物，但由于药物耐受性和治疗失败导致的复发仍然是一个重要问题。高度保守的Hedgehog (HH)信号通路在发育和组织稳态方面发挥多种作用，其异常调节已知会推动多种人类恶性肿瘤的病理进程。然而，HH信号通路在介导疾病进展和药物抗性方面的作用仍不清楚，特别是对于骨髓恶性肿瘤而言。已经证实，HH通路，尤其是蛋白质Smoothened (SMO)，对于慢性骨髓性白血病（CML）干细胞命运的调控至关重要。证据表明，HH通路活性对于维持CML白血病干细胞的耐药性和存活至关重要，并且BCR-ABL1和SMO的双重抑制可能组成患者体内消灭这些细胞的有效治疗策略。本综述将探讨HH信号通路的进化起源，强调其在发育和疾病中发挥的角色，这些角色通过经典和非经典的HH信号传递介导。讨论了小分子抑制剂对HH信号通路的发展以及使用这些抑制剂作为癌症治疗药物的临床试验及其潜在抗药性机制，重点关注CML。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Mar 17
NadezhdaKnauer,Mariy...
Effects of Dendrimer-microRNA Nanoformulations against Glioblastoma Stem Cells.
Stem Cell Research & Therapy
胶质母细胞瘤是一种快速进展、难以治疗的肿瘤。这些特征目前被归属于一群自我维持的胶质母细胞。抗肿瘤干细胞治疗需要全新的治疗手段，具体而言，基于微小RNA的治疗是一种解决方案，这又需要特定的载体来传递功能性寡核苷酸。在本文中，我们报道了一种使用聚阳电性磷和碳硅烷树状分子体系中的抗肿瘤微小RNA miR-34a和微小RNA-21合成抑制剂的纳米制剂，在临床前体外验证了其抗肿瘤活性。测试在一系列胶质母细胞瘤和胶质瘤细胞株、胶质母细胞瘤干细胞和诱导多能干细胞中进行。我们表明，树状分子微小RNA纳米制剂能够以可控的方式诱导细胞死亡，在肿瘤细胞中的细胞毒性效果比非肿瘤干细胞更加显著。此外，纳米制剂对介导肿瘤和其免疫微环境相互作用的蛋白质表达（PD-L1、TIM3、CD47和IL-10）产生了影响。我们的研究结果表明，基于树状分子的治疗构造具有进一步研究的抗肿瘤干细胞治疗潜力。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Mar 22
NoorAlrushaid,Firdos...
Nanotechnology in Cancer Diagnosis and Treatment.
Stem Cell Research & Therapy
传统的癌症诊断得到了纳米颗粒的帮助，这让这个过程更简单、更快捷。纳米颗粒具有出色的特性，例如更大的表面积、更高的容积比和更好的靶向能力。此外，它们对健康细胞的低毒性增强了它们的生物利用度和半衰期，在组织和上皮孔隙中实现了功能性渗透。这些颗粒在多学科领域引起了关注，使它们在许多生物医学应用方面成为最有前途的材料，特别是在各种疾病的治疗和诊断方面。今天，许多药物都被呈现或涂覆在纳米粒子上，直接针对肿瘤或患病器官，而不会损伤正常的组织/细胞。许多类型的纳米颗粒，例如金属、磁性、聚合物、金属氧化物、量子点、石墨烯、富勒烯、脂质体、碳纳米管和树状分子，都有潜在的癌症治疗和诊断应用。在许多研究中，纳米颗粒被报道具有固有的抗癌活性，由于它们的抗氧化作用，对肿瘤生长具有抑制作用。此外，纳米颗粒可以促进药物的控制释放，同时减少副作用。诸如微泡等纳米材料被用作超声成像的分子探针。本文讨论了常用于癌症诊断和治疗的各种纳米颗粒。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Mar 20
WeiZhu,ZhengqingXie,...
The Chromatin Remodeling Factor BrCHR39 Targets DNA Methylation to Positively Regulate Apical Dominance in Brassica rapa.
Stem Cell Research & Therapy
属于ATP依赖的染色质重塑因子的SHPRH（SNF2，组蛋白连接器，PHD，RING，解旋酶）亚家族是有效的肿瘤抑制因子，可以使细胞增殖核抗原（PCNA）发生多泛素化并参与人类的后复制修复。然而，有关SHPRH蛋白在植物中的功能了解甚少。在这项研究中，我们鉴定了一个新的SHPRH成员BrCHR39并获得了BrCHR39沉默转基因油菜。与野生型植物相比，转基因油菜表现出半矮化和多侧枝的释放顶端优势表型。此外，在沉默BrCHR39后，主茎和芽的DNA甲基化发生了全局性变化。根据GO（基因本体论）功能注释和KEGG（基因组学百科全书）通路分析，植物激素信号传导通路明显富集。特别是，在茎中，生长素相关基因的甲基化水平显著增加，而转基因植物的芽中生长素和细胞分裂素相关基因的甲基化水平降低。此外，进一步的qRT-PCR（定量实时PCR）分析揭示，DNA甲基化水平总是与基因表达水平呈相反趋势。综合考虑，我们的发现表明，抑制BrCHR39表达会触发激素相关基因的甲基化差异，随后影响转录水平以调节油菜的顶端优势。
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Epigenetics & Chromatin
2023 Feb 21
TiankuoLuan,DaqiangS...
A Ribosome-Related Prognostic Signature of Breast Cancer Subtypes Based on Changes in Breast Cancer Patients' Immunological Activity.
Epigenetics & Chromatin
背景及目标。对于患有乳腺癌（BC）的患者中邻近非肿瘤组织的预后作用仍不清楚。 邻近BC正常组织中免疫和标志基因集的活性变化可能在预测BC患者的预后方面扮演关键角色。 本研究的目的是基于肿瘤和邻近非肿瘤组织中免疫和标志基因集的活性变化，鉴定BC亚型和核糖体相关的预后基因，以改善患者的预后情况。 材料和方法。应用基因集变异分析（GSVA）评估整体样本免疫反应性的变化，并通过非负矩阵分解（NMF）鉴定三个免疫相关的BC亚型。在确定了最小绝对收缩和选择算子（LASSO）方法的预后基因集后，进行了KEGG（基因和基因组百科全书）和GO（基因本体论）分析。核糖体相关基因通过PPI（蛋白质 - 蛋白质相互作用）分析进行鉴定，并最终基于五个核糖体基因（RPS18，RPL11，PRLP1，RPL27A和RPL38）的表达构建了预后风险模型。 结果。对正常乳房组织和BC组织中免疫和标记基因组活性变化的综合分析鉴定出三个免疫相关的BC亚型。 BC亚型1具有最佳预后，亚型3具有最差的总生存率。我们通过最小绝对值收缩和选择算子（LASSO）法在非肿瘤组织中鉴定出预后基因组。我们发现KEGG和GO分析的结果与核糖体相关基因的结果无法区分。最后，我们确定与核糖体相关的基因表现出作为乳腺癌患者总体生存率可靠预测因子的潜力。 结论。我们的研究为BC的治疗提供了重要的指导。在乳房切除术后，应彻底评估BC组织和邻近非肿瘤组织中基因集活性的变化，特别关注非肿瘤组织中与核糖体相关的基因的变化。
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Epigenetics & Chromatin
2023 Mar 10
AndreiHavasi,SimonaS...
Ovarian Cancer-Insights into Platinum Resistance and Overcoming It.
Epigenetics & Chromatin
卵巢癌是最致命的妇科恶性肿瘤。铂类化疗是卵巢癌治疗的基础，尽管大多数患者最初患有铂敏感性疾病，但经过多次复发后，他们将获得耐药性。铂耐药性复发性卵巢癌预后不良，治疗选择有限，疗效有限。对铂类化合物的耐药是一个复杂的过程，涉及不仅肿瘤细胞而且肿瘤微环境的多种机制。本综述讨论了卵巢癌细胞对铂类化疗的耐药机制，重点关注药物进出通路的变化、DNA修复、表观遗传调控的失调以及肿瘤微环境在获得铂耐药表现中的作用。此外，我们还回顾了有望改善这些患者不良预后的可行替代治疗方法，讨论当前策略、新颖组合和治疗药物。
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Epigenetics & Chromatin
2023 Mar 20
MarcoAgostini,Pietro...
Mass Spectrometry Contribution to Pediatric Cancers Research.
Epigenetics & Chromatin
超过四十年来，基于质谱技术的方法为癌症研究领域的各种挑战提供了大量相关的信息。这些挑战包括为各种疾病识别和验证新生物标志物，特别是各种癌症形式的新生物标志物。这些生物标志物具有各种不同的目标，包括监测患者对各种治疗方法的反应，区分相同类型癌症的不同亚组，以及为基因组、表观遗传和转录组方法所生成的数据集提供蛋白质组数据补充。相同的蛋白质组数据可用于提供预测信息，并有望指导科学家和医学家开展新的、创新的靶向治疗。过去十年中，表观遗传在癌变过程中成为重要因素的快速崛起，这一发展为MS蛋白质组学注入新的活力，被证明是分析与染色质修饰相关的蛋白质后翻译修饰的无与伦比工具。特别地，高分辨质谱最近被用于系统量化染色质修饰。这种方法产生的数据在寻找各种癌症新疗法和尝试解密抗肿瘤药物抵抗中起到了关键作用。为了欣赏基于质谱技术的蛋白质组学在生物标志物发现和我们对各种癌症起源和进展机制的理解方面的贡献，文章讨论了一些最近的研究。这些研究还包括由双向凝胶电泳与质谱技术相结合提供的结果。
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Epigenetics & Chromatin
2023 Feb 28
ViviBafiti,SotirisOu...
Bioenergetic Profiling in Glioblastoma Multiforme Patients with Different Clinical Outcomes.
Epigenetics & Chromatin
细胞生物量的积累与生物能量和生物合成需求的显著增加相关。代谢重编程，曾经被认为是一种表观现象，目前与疾病进展有关，也与细胞外命定性信号的响应有关。多形性胶质母细胞瘤患者经常遭受误诊、生存时间短、生活质量低和疾病管理选择差的状况。今天，肿瘤遗传学检测和组织学分析指导诊断和治疗。我们和其他人认为代谢产物在疾病描述和表型描述中补充了翻译性生物标志物和分子标记。在此，我们结合了混合方法内容分析和基于质谱的无靶代谢组学分析，对多形性胶质母细胞瘤患者的血浆样本进行研究，以揭示代谢重编程在生物可塑性和疾病严重程度中的作用。在数据处理和分析后，我们建立了一个由线粒体功能和氧化还原状态、脂类和能量底物协调的生物能量谱。我们的发现表明，表观遗传修饰剂在多形性胶质母细胞瘤细胞代谢中是关键的参与者，特别是当考虑到微小RNA时。我们提出，多形性胶质母细胞瘤中的生物可塑性是一种适应和抗药机制，这在生物能学中得到了精确的揭示。
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Epigenetics & Chromatin
2023 Mar 07
SanjayHDeshpande,Zab...
Exploring the Potential of Phytocompounds for Targeting Epigenetic Mechanisms in Rheumatoid Arthritis: An In Silico Study Using Similarity Indexing.
Epigenetics & Chromatin
在化合物数据库中找到结构相似的化合物是当前药物发现方法中非常高效且广泛使用的。最受信任和遵循的相似性索引方法是Tanimoto相似性索引法。表观遗传蛋白如组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂通常被用来治疗癌症，但最近才被研究其对风湿性关节炎（RA）的可能有效性。已经鉴定和用于抑制HDACs的合成药物包括SAHA，它被用来抑制不同类别的HDACs的活性。由于SAHA据报道能够抑制许多不同类型的HDACs的活性，因此被选为重要的化合物。使用UNPD数据库作为参考，采用ChemmineR的Tanimoto索引方法，找到了来自Aglaia leptantha化合物的aglaithioduline与SAHA的分子指纹具有约70％的相似性。Aglaithioduline在A. leptantha的壳和果实中丰富存在。针对HDAC8蛋白靶点进行了与aglaithioduline的体外研究，结果显示它们有-8.5千卡/摩尔的结合亲和力。使用Gromacs进行分子动力学模拟，将目标与aglaithioduline的RMSD、RMSF、紧密度和SASA图与共结晶配体（SAHA）系统进行了比较，结果显示非常稳定。研究结果支持使用A. leptantha和A. edulis在印度传统医学中用于类似RA的与疼痛相关的疾病的治疗。因此，我们的研究呼吁进一步研究A. leptantha和A. edulis对其通过靶向表观遗传变化治疗RA的潜在用途，采用体内和体外研究。
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