肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Epigenetics & Chromatin

CarmenGonzález-Bosch...

Control of Redox Homeostasis by Short-Chain Fatty Acids: Implications for the Prevention and Treatment of Breast Cancer.

Epigenetics & Chromatin

乳腺癌是全球女性死亡的主要原因，某些亚型具有高度侵袭性和耐药性。由于氧化应激与癌症的发生和进展有关，新的替代疗法已引起越来越多的关注，这些疗法基于激活与细胞氧化还原平衡维护有关的信号通路的植物衍生化合物。在考虑用于预防和治疗癌症的生物活性饮食化合物中，包括类黄酮如槲皮素，类胡萝卜素如番茄红素，多酚如白藜芦醇和还原酸和异硫氰酸盐如芥末硫磺素。在健康细胞中，这些生物活性植物化学物质通过细胞内信号通路和表观遗传调节表现出抗氧化、抗凋亡和抗炎症的特性。短链脂肪酸（SCFAs）由肠道菌群产生并从饮食中获得，也具有与它们的氧化还原信号活性有关的抗炎症和抗增殖特性，因此对细胞平衡至关重要。有证据支持SCFAs，特别是丁酸，作为抗氧化剂在调节Nrf2-Keap1信号通路中的作用，包括抑制组蛋白去乙酰化酶（HDACs）和/或Nrf2核转运。将SCFAs纳入营养和药物干预可改变肠道菌群的成分，已被证明对癌症预防和治疗具有重要意义。在本文中，我们重点关注SCFAs的抗氧化性质及其对癌症发展和治疗的影响，特别是乳腺癌。

Epigenetics & Chromatin

FabianBKraft,MariaHa...

Photocaged Histone Deacetylase Inhibitors as Prodrugs in Targeted Cancer Therapy.

Epigenetics & Chromatin

组蛋白脱乙酰酶（HDAC）在转录、细胞增殖和迁移方面发挥关键作用。FDA批准的组蛋白脱乙酰酶抑制剂（HDACi）在治疗不同T细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤方面显示出临床疗效。然而，由于非选择性抑制，它们显示出广泛的不良反应。避免靶外效应的一个方法是使用近保护药物，在靶组织中使抑制剂得到控制释放。在这里，我们描述了通过光解保护基掩盖已建立的HDACi DDK137（I）和VK1（II）的锌结合基的HDACi前药的合成和生物评价。最初的脱保试验证实，光掩蔽的HDACi pc-I可以脱保为其原始抑制剂I。在HDAC抑制测定中，pc-I显示出对HDAC1和HDAC6仅有的低抑制活性。光照后，pc-I的抑制活性大大增强。随后的MTT存活性测定、全细胞HDAC抑制测定和免疫印迹分析确认了pc-I在细胞水平上的无活性。在照射后，pc-I表现出明显的HDAC抑制和抗增殖活性，这与其原始抑制剂I相当。此外，只有光处理后的pc-I才能在Annexin V/PI和caspase-Glo 3/7测定中诱导凋亡，使pc-I成为开发光活化HDACi的有价值的工具。

Epigenetics & Chromatin

SuhibAltabbal,Khawla...

Propolis: A Detailed Insight of Its Anticancer Molecular Mechanisms.

Epigenetics & Chromatin

癌症是第二种最危及人类生命的疾病，已经成为全球范围内的健康和经济问题。由于癌症的多因素性质，其发病机制至今尚未完全了解，这使得治疗变得困难。目前用于癌症治疗的疗法由于药物耐药性的出现和治疗所带来的有毒副作用而缺乏疗效。因此，寻找更加有效且毒副作用更小的癌症治疗策略仍然是当前研究的前沿。蜂胶是一种混合的树脂化合物，其中含有蜜蜂蜡和来自植物叶子和芽部分消化的渗出物。其化学组成因蜜蜂品种、地理位置、植物品种和天气条件而异。自古以来，蜂胶因其具有愈合作用而被广泛用于许多病症和不适。蜂胶具有明显的治疗作用，包括抗氧化、抗微生物、抗炎和抗癌作用。近年来，大量的体外和体内研究表明蜂胶对多种癌症具有作用。本综述重点介绍了蜂胶抗癌活性涉及的分子靶点和信号通路方面的最新进展。蜂胶主要通过抑制癌细胞增殖、通过调节多种信号途径诱导细胞凋亡和阻滞肿瘤细胞周期、诱导自噬、表观遗传修饰以及抑制肿瘤的侵袭和转移来发挥抗癌作用。蜂胶的作用靶点包括p53、β-catenin、ERK1/2、MAPK和NF-κB介导的多条癌症治疗通路。本综述还讨论了蜂胶与现有化疗药物联合治疗的可能协同作用。总体而言，蜂胶通过同时作用于多种机制，可以被视为是一种具有前途且多靶点、多通路的抗癌药物，可用于治疗各种类型的癌症。

Epigenetics & Chromatin

TatsuoShimosawa

How animal models can be utilized to find new biomarkers for cardiovascular diseases.

Epigenetics & Chromatin

自从第一次建立了高血压基因模型，已经过去了60年以上。模型动物在理解病理生理学和有效治疗的发展中作出了重大贡献。在本综述中，作者关注两个问题：基因相关生物标志物和使用人类小鼠搜索生物标志物。作者首先概述了高血压和盐敏感模型大鼠的建立历史，及高血压病因基因和盐敏感性高血压肾脏病因理论的遗传分析进展。最近的动物模型分析加入了表观遗传改变的重要性，这是除遗传原因外高血压的另一个因素。遗传突变和对同基对动物模型进行的表观遗传分析是互补的，并应进一步开展。在表观遗传因素中，非编码RNA是一种有希望的新型“液体活检”，最初是应用于通过检测人体液体中的癌细胞衍生 DNA、RNA 或其他分子来诊断癌症，现在可适用于任何病理生理病情。然后，作者回顾了人类小鼠的有用性。很少有研究在心血管研究中使用这些小鼠，但目前的研究强调了对免疫相关疾病和在这些小鼠中搜索生物标志物的研究。讨论了在心血管研究中使用人类小鼠的前景。© 2023作者（们）。由波特兰新闻出版有限公司代表生物化学协会出版。

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

AlbertoSignore,RitaB...

Radioimmune Imaging of α4β7 Integrin and TNFα for Diagnostic and Therapeutic Applications in Inflammatory Bowel Disease.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

使用放射性标记的单克隆抗体成像技术可以通过非侵入性方式提供分子信息，用于癌症和慢性炎症疾病治疗的最佳方案规划和治疗反应监测。在本研究中，我们的主要目标是评估以放射性标记的抗α4β7整合素或抗TNFα mAb进行的治疗前扫描是否能预测未标记的抗α4β7整合素或抗TNFα mAb的治疗效果。为此，我们开发了两种放射性药物以研究炎症性肠病的治疗靶点表达，用于治疗决策。用锶鉻酸盐-99m成功高效稳定地标记了抗α4β7整合素和抗TNFα mAb。 Dextran硫酸钠诱导的结肠炎被用作小鼠炎症性肠病的模型，并通过平面和SPECT / CT图像进行体内和体外评估放射性标记的mAb的肠道摄取。这些研究使我们能够定义最佳成像策略，并验证了mAb在体内与其靶点的特异性结合。将四个不同区域的肠道摄取与免疫组化（IHC）得分（部分和全局）进行比较。然后，为了评估治疗前的生物标记表达，在初始炎症性肠病中，另一组经DSS处理的小鼠于DSS注射第2天接受放射性标记的mAb注射（以量化肠道中的靶标）然后接受单一治疗剂量未标记的抗α4β7整合素或抗TNFα mAb治疗。体内和体外放射性标记的mAb的肠道摄取与免疫组化（IHC）得分之间表现出良好的相关性。未标记的α4β7整合素和抗TNFα处理的小鼠显示了放射性标记的mAb的肠道摄取和治疗后组织学评分之间的反向相关性，证明只有α4β7整合素或TNFα表达高的小鼠才会从未标记的mAb治疗中受益。

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

UxíaRegueiro,MaiteLó...

Biomedical Applications of Lactoferrin on the Ocular Surface.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

乳铁蛋白（LF）是一种一线防御蛋白质，具有多重功能，包括抗炎、免疫调节、抗病毒、抗菌和抗肿瘤性能。值得注意的是，这种结合铁的糖蛋白促进铁的保留，限制自由基产生，避免氧化损伤和炎症。在眼表面，LF从角膜上皮细胞和泪腺释放，占泪液总蛋白的显着比例。由于其多功能性，LF在多种眼部疾病中的可用性可能受到限制。因此，为了加强在眼表面上这种非常有益的糖蛋白的作用，LF已被提议用于治疗不同疾病，如干眼症、角膜圆锥症、结膜炎和病毒或细菌性眼部感染等。在本文中，我们概述了LF的结构和生物学功能，其在眼表面上的相关角色，其在LF相关眼表面疾病中的作用，以及其在生物医学应用中的潜力。

Cellular & Molecular Immunology

YukiHamada,KiyonoriT...

Vascular endothelial growth factor inhibitors promote antitumor responses via tumor microenvironment immunosuppression in advanced colorectal cancer.

Cellular & Molecular Immunology

本研究旨在调查接受血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂治疗晚期结直肠癌的患者肿瘤免疫环境的变化。纳入患有T3或T4结直肠癌的患者（n = 135）进行回顾性研究。他们被分为未接受术前治疗的患者（UPFRONT组，n = 54），接受FOLFOX作为术前化疗的患者（FOLFOX组，n = 55）和接受FOLFOX和贝伐单抗联合切除非手术切除的结直肠癌的患者（B-MAB组，n = 26）。在手术标本的癌细胞区（CC）和基质细胞区（ST）中，免疫组织化学评估了细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的数量，FOXP3+淋巴细胞（包括调节T细胞（Tregs）），CD163+单核细胞（包括M2型肿瘤相关巨噬细胞（TAM-M2型））以及程序性细胞死亡1（PD-1）+淋巴细胞，并在三个组之间进行比较。在两个区域中，CTL的数量在三个组之间没有差异。在B-MAB组中，ST中的PD-1+细胞，两个区域中的FOXP3+淋巴细胞和ST中的CD163+单核细胞的数量比其他两个组要低，并观察到与组织学治疗效果的相关性。在晚期结直肠癌中，VEGF抑制剂可能会降低PD-1+细胞的数量，并抑制FOXP3+淋巴细胞和CD163+单核细胞进入肿瘤环境的浸润。

Cellular & Molecular Immunology

MarijaKSimic,SindhuT...

Multi-targeting DKK1 and LRP6 Prevents Bone Loss and Improves Fracture Resistance in Multiple Myeloma.

Cellular & Molecular Immunology

骨吸收和骨形成之间的失衡是导致90%以上多发性骨髓瘤（MM）患者中可见的毁灭性骨溶解损伤和随后的骨折的原因。目前，阻止可溶性Wnt信号通路拮抗剂sclerostin（SOST）和dickkopf-1（DKK1）的Wnt靶向治疗药物已被证明能够在MM的临床前模型中预防骨损失并改善骨强度。在这项研究中，我们展示通过一种新的反-LRP6抗体增强Wnt1类配体信号传导，预防了骨髓瘤引起的骨损失，主要是通过防止骨吸收。当与靶向可溶性Wnt拮抗剂DKK1的药物联合使用时，我们展示出比单独使用反-LRP6治疗更强大的骨结构改善。微CT分析表明，给予反-LRP6 / DKK1联合治疗策略的初始小鼠与对照剂比较，梁状骨体积显着增加。注射5TGM1eGFP小鼠骨髓瘤细胞的小鼠与初始对照小鼠相比，梁状骨体积显着减少。使用反-LRP6 / DKK1组合策略显着提高了5TGM1小鼠的骨体积，提高了111％，这也优于单次反-LRP6治疗。因此，在L4椎体中观察到类似的骨结构变化。因此，与单独使用反-LRP6抗体相比，这种组合策略显着提高了5TGM1小鼠腰椎骨抗折性，为抗折提供了更大的保护。有趣的是，骨体积的这些改善主要是由于骨吸收减少，5TGM1小鼠的骨吸收细胞数和骨表面积显著减少。重要的是，单独或联合使用Wnt靶点药物的Wnt刺激并没有加重肿瘤活动。这项工作提供了一种新的方法，以靶向膜结合和可溶性Wnt通路组分，为多发性骨髓瘤和其他骨破坏性癌症的患者提供优越的骨骼结果。本文受版权保护。版权所有。

Cellular & Molecular Immunology

Ya-DongZheng,ZhenHe,...

Bufalin induces apoptosis and autophagy via the Ca2+/CaMKKβ/AMPK/Beclin1 signaling pathway in osteosarcoma cells.

Cellular & Molecular Immunology

禾本科植物产物蟾酥毒素是传统中医药材蟾酥的主要心脏强心化合物。多年来，蟾酥毒素已被用于癌症治疗。然而，蟾酥毒素诱导的骨肉瘤（OS）自噬的分子机制尚不完全了解。本研究表明，蟾酥毒素诱导凋亡和自噬之间的相互作用，导致OS细胞死亡。机制上，蟾酥毒素通过增加微管相关蛋白1A/1B-轻链3（LC3）-II/LC3-I比率诱导自噬，通过半胱氨酸依赖性途径诱导凋亡。抑制自噬促进蟾酥毒素诱导的细胞死亡，而抑制凋亡则增强蟾酥毒素诱导的自噬。此外，发现蟾酥毒素通过激活Ca2+ /钙调蛋白依赖性蛋白激酶β/AMPK/Beclin1通路诱导自噬。这些发现为了解蟾酥毒素在OS细胞中介导自噬和凋亡的机制提供了一种机械性理解。© 2023 International Federation for Cell Biology。

Cellular & Molecular Immunology

FengLiu,JiangChang,L...

[Poorly differentiated neuroendocrine carcinoma of the tongue base: a case report].

Cellular & Molecular Immunology

神经内分泌癌（NEC）是一种恶性肿瘤，来源于神经内分泌细胞，具有独特的临床、形态和免疫组化特征。头颈部神经内分泌癌在临床上非常罕见。喉是最常见的受影响部位，舌根非常罕见。临床表现主要为进食疼痛、口腔中的花菜状肿块，以及长期未愈合的溃疡性病变。颌面部MRI和增强CT是检查该疾病最常用的工具，可以检测肿瘤的占位病变。病理学光学显微镜下发现细胞质中的神经内分泌颗粒可诊断为神经内分泌癌。然而，对于大多数病例，仅通过光学显微镜很难进行诊断，通常需要通过免疫组化和其他技术手段进行诊断。本文报道了一例舌根神经内分泌癌，介绍了其特点、诊断和治疗，并回顾了相关文献。版权所有©《临床耳鼻咽喉头颈外科杂志》编辑部。