肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Cellular & Molecular Immunology

DanWu,JiaqiLei,Zhank...

Polymerization in living organisms.

Cellular & Molecular Immunology

重要的生物巨分子，如RNA、DNA、多糖和蛋白质，是通过小分子的聚合在细胞内合成的，以支持和增殖生命。研究生物体内聚合反应是一个新兴领域，其中高多样性和高效性的化学作用以及灵活和巧妙的生理环境得到了生动的展示。已经做出努力设计和开发原位内/外细胞聚合反应。许多重要的研究领域，包括细胞表面工程、生物相容性聚合、细胞行为调节、活细胞成像、靶向抑菌和精确肿瘤治疗，都见证了生物体内聚合反应的优雅姿态。在本综述中，根据不同的聚合方法总结和介绍了生物体内聚合的最新进展。从大自然中合成生物巨分子的启示突出了触发基于细胞的生物应用的活性聚合的可行性和独特性。讨论了一系列生物体内聚合反应的例子，包括它们的设计、作用机制和相应的应用。也提出了这个充满生命活力的领域当前面临的挑战和前景。

Cellular & Molecular Immunology

CristinaMartínez-Her...

Deconstructing the potency and cell-line selectivity of membranolytic anticancer peptides.

Cellular & Molecular Immunology

目前的癌症治疗破坏健康细胞和组织，引起短期和长期的副作用。需要新的治疗方法，表现出更好的肿瘤细胞选择性，并回避常见的多药耐药机制。膜溶解型抗癌肽（mACPs）对抗癌症和多药耐药具有潜力。mACPs的两性性、疏水性和净电荷参与其与细胞膜的相应相互作用及对癌细胞的整体抑制。为了支持细胞系选择性mACPs的设计，我们研究了氨基酸组成、物理化学性质、序列模式和序列同源性与其对多个健康和癌细胞系的效力和选择性之间的关系。序列长度和净电荷已知会影响mACPs在癌症和健康细胞系之间的选择性。我们的研究发现，增加净电荷或灵活性（即小的和脂肪族残基）会影响它们在具有相似脂质组成的癌细胞系之间的选择性。© 2023 Wiley-VCH GmbH。

Cellular & Molecular Immunology

JiaqiBo,XueChen,Ting...

Clinicopathological features and genomic analysis of bronchiolar adenoma.

Cellular & Molecular Immunology

支气管腺瘤（BA）是一种罕见的支气管肿瘤，具有双层结构，包括基底细胞层和表浅细胞层，预后良好。然而，近期的文献提出了一种可能的BA变异概念。我们从中心采集了17例BA的临床数据、形态学、免疫表型和分子变化，并进行了回顾性分析。我们还收集了先前文献中BA的分子变化，并总结了BA的假定驱动突变。在17例BA中，有13例经典病例呈双层结构，包括9例近端型和4例远端型BA。值得注意的是，我们还鉴定出3例缺乏连续基底细胞层的病例，包括2例混合型BA的单层病变（在某些区域未检测到基底细胞）和1例单层BA样病变（完全未检测到基底细胞）。单层细胞病变的免疫组化发现更接近于最小侵袭性腺癌。我们还发现一例BA转化为侵袭性腺癌，并伴随着TP53、JAK2、NF1和RB1基因的突变。结合先前的文献，62个BA病变中最常见的假定驱动基因突变是EGFR（25/62；41%）和BRAF（21/62；34.4%）。典型的BA具有双层细胞结构；然而，还有一种假定的BA变异，具有单层细胞结构并缺乏基底细胞层。BA转化为侵袭性腺癌是不寻常的，但是可能会发生。 ©作者（2023年）。开放获取。本文受创意共同体国际许可协议的许可。

Experimental Hematology & Oncology

MareikeKuehn,LenaWyp...

Physical Activity as a Treatment for Cancer-Related Fatigue in Children, Adolescents and Young Adults: A Systematic Review.

Experimental Hematology & Oncology

肿瘤相关疲劳（CRF）是小儿肿瘤学中最常见和令人痛苦的症状之一。根据以往研究，体育活动干预被认为可以有效减少成人癌症患者的CRF。本系统综述的目的是调查体育活动干预是否可以减少接受癌症治疗的小儿患者的CRF。我们于2021年10月在PubMed和Sport-Discus中进行了系统文献检索，以识别研究物理活动对21岁及以下小儿癌症患者CRF效果的干预研究。使用JBI关键评价工具评估了它们的方法论质量。本综述共纳入了20项研究（七个随机对照、六个准实验和七个单臂干预试验）。九项研究在组间或组内比较中报告了物理活动干预对CRF的显著正面影响。11项试验报告了CRF没有显著变化。小儿肿瘤学中的体育活动作为治疗干预可能有潜力减少接受癌症治疗的儿童癌症患者的CRF。需要进一步进行具有大样本量的高质量研究，以验证这些结果并评估物理活动干预的剂量和响应之间的相互关系。

Experimental Hematology & Oncology

GiuseppeCaruso,Ameli...

Vulvar Paget's Disease: A Systematic Review of the MITO Rare Cancer Group.

Experimental Hematology & Oncology

女性阴道癌 Paget 病（VPD）是一种罕见的阴道皮肤腺癌，约占所有阴道肿瘤的1-2％，主要影响绝经后的女性。临床表现通常不具体，类似慢性红斑性皮肤病变; 因此，诊断常常困难和延迟。虽然 VPB 通常在局部晚期被诊断，并且具有高复发率，但预后总体有利，5年生存率近90％。由于证据有限且质量较差，因此对于最佳管理没有全球共识。因此，我们通过主要电子数据库进行了系统综述，以加深对这种罕见疾病的现有知识，并讨论可用的治疗策略。广泛的手术切除是标准的治疗方法，并且应根据肿瘤位置/扩展和患者的表现状况进行调整。目标是完全去除肿瘤并取得清晰的边缘，从而降低局部复发率。非手术治疗，如放射治疗，化学治疗和局部治疗，可以考虑，尤其是在无法切除和复发疾病的情况下。在没有明确建议的情况下，决策过程应个体化，还考虑新出现的分子靶点，例如HER2和PD-L1，这可能为未来的靶向治疗铺平道路。当前的综述旨在提高对这种罕见疾病的认识，并鼓励国际协作收集更大规模，高质量的证据，并标准化治疗。

Experimental Hematology & Oncology

MuhammetOzer,Suleyma...

Adoptive Cell Therapy in Hepatocellular Carcinoma: A Review of Clinical Trials.

Experimental Hematology & Oncology

肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌类型。免疫检查点抑制剂（ICIs）已成为一线HCC治疗的新参考标准，取代了酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）如索拉非尼。许多临床试验正在进行中，以验证用于HCC患者治疗的新型免疫治疗的各种组合。采用嵌合抗原受体（CAR）或表达新型T细胞受体（TCR）的基因修饰T细胞的细胞免疫治疗（ACT）可能代表了一种有前景的替代方法，以修改免疫系统以识别具有更好临床疗效的肿瘤细胞。在本综述中，我们简要讨论ACT作为一种有前途的HCC治疗模式的概述，以及正在进行的临床试验的最新进展。

Experimental Hematology & Oncology

KelseyHFisher-Wellma...

Simultaneous Inhibition of Ceramide Hydrolysis and Glycosylation Synergizes to Corrupt Mitochondrial Respiration and Signal Caspase Driven Cell Death in Drug-Resistant Acute Myeloid Leukemia.

Experimental Hematology & Oncology

急性髓性白血病（AML）是成人中最常见的急性和侵袭性白血病，通常以难以治疗的化疗耐药疾病复发。由于化疗耐药是成功治疗的主要障碍，需要新的治疗干预措施。已经证明，通过加速水解和糖基化来上调酸性神经酰胺清除是化疗耐药性AML的一个因素，这是一个问题，考虑到酸性神经酰胺在引发凋亡方面的关键作用。因此，我们使用抑制酸性神经酰胺清除的药物来确定这种“重置”是否有治疗益处。使用SACLAC来限制酸性神经酰胺水解，使用D-threo-1-phenyl-2-decanoylamino-3-morpholino-1-propanol（D-threo-PDMP）来阻止糖基化途径。SACLAC和D-threo-PDMP抑制剂的组合对于耐药性、P-糖蛋白（P-gp）表达的AML具有协同的细胞毒性作用，但不对wt、P-gp贫瘠细胞产生作用。有趣的是，P-gp拮抗剂可以通过抑制葡糖鞘氨基脂运输来限制酸性神经酰胺糖基化，并与SACLAC产生协同作用，这表明P-gp在实施细胞死亡方面具有悖论的作用。机械上，细胞死亡伴随着酸性神经酰胺糖基化的完全降低，伴随着所有分子种类的酸性神经酰胺显著增加，鞘氨醇1-磷酸水平降低，线粒体呼吸动力学下降，Akt，pGSK-3β和Mcl-1表达改变以及caspase活化。虽然酸性神经酰胺在wt细胞中在抑制剂暴露后产生，但线粒体呼吸没有受损，这暗示了药物耐药表型中线粒体易感性的潜在治疗途径。这种抑制剂方案在体内模型和来自患者的原发性AML细胞中显示了疗效。这些结果支持实施酸性神经酰胺清除酶靶向以限制化疗耐药AML作为治疗策略，包括P-gp拮抗剂的新用途。

Experimental Hematology & Oncology

ZsoltMatula,FerencUh...

The Effect of Belantamab Mafodotin on Primary Myeloma-Stroma Co-Cultures: Asymmetrical Mitochondrial Transfer between Myeloma Cells and Autologous Bone Marrow Stromal Cells.

Experimental Hematology & Oncology

Belantamab mafodotin（belamaf）是一种经过去醣化的单克隆抗体，与微管蛋白破坏剂单甲基auristatin-F（MMAF）共价连结在一起，靶向恶性浆细胞表面的B细胞成熟抗原（BCMA）。Belamaf可以通过多种机制消除骨髓瘤细胞（MM）。一方面，除了抑制BCMA受体信号和细胞存活外，细胞内释放的MMAF还可以破坏微管聚合并导致细胞周期停滞。另一方面，belamaf还通过抗体介导的细胞毒作用和抗体介导的细胞吞噬作用诱导效应细胞介导的肿瘤细胞裂解。在我们的体外共培养模型中，可以研究到上述第一种机制的后果：belamaf结合到BCMA上，降低MM的增殖和存活，然后进入恶性细胞的溶酶体中，释放MMAF。MMAF荷载引起DNA损伤检查点在G2和M期之间的细胞周期停滞，导致依赖caspase-3的凋亡。在这里，我们展示了从不同患者中分离的原发性MMs在BCMA表达水平方面可能存在广泛的差异，并且我们的细胞毒作用实验表明，BCMA表达不足与极高的belamaf耐药性相关。我们还揭示了原发性MMs对增加剂量的belamaf做出反应，通过增强来自自体骨髓基质细胞（BM-MSCs）的线粒体的并入，从而以这种方式使MMs变得更加耐药，这类似于我们以前分析过的其他药物，如蛋白酶体抑制剂卡菲索米布或BCL-2抑制剂维奈托克赛。在某些原发性骨髓瘤细胞培养物中观察到对belamaf的显着耐药性是令人担忧的，这表明需要使用联合治疗来克服抗原逃逸的风险。

Experimental Hematology & Oncology

AnnaKulikowskadeNałę...

Inappropriate Expression of PD-1 and CTLA-4 Checkpoints in Myeloma Patients Is More Pronounced at Diagnosis: Implications for Time to Progression and Response to Therapeutic Checkpoint Inhibitors.

Experimental Hematology & Oncology

多发性骨髓瘤（MM）是一种血液恶性肿瘤，其特征为免疫功能严重紊乱。因此，针对免疫环境的药物疗效，如免疫检查点抑制剂（ICIs）的疗效具有高度的临床重要性。然而，对ICIs在MM中的多种疗法组合中进行的几项临床试验显示，其结果令人失望，临床疗效不佳，副作用过多。多数MM患者对ICIs的抵抗机制仍在研究中。最近，我们证明了在活动性MM中，CD4 T细胞上不恰当的PD-1和CTLA-4表达与不良临床结果及治疗状态有关。本研究旨在确定检查点表达评估作为治疗抑制剂反应预测生物标志物的实用性。为此，除了通过流式细胞术估计检查点表达外，我们还评估了不同临床阶段（疾病诊断和复发）的MM患者的疾病进展时间（TTP），取中位数作为分界点将患者分为低和高表达者。在此基础上，我们确认了新诊断（ND）患者中调节性PD-1、CTLA-4受体和CD69标记激活的缺陷水平，而复发/难治性患者（RR）则呈现出其恢复值和反应性。此外，在MM中发现了较高比例的老化CD4+CD28-T细胞，主要在NDMM受试者中。这些观察结果表明，在疾病诊断时为免疫老化的主导，而在复发时为免疫耗竭的主导，从而暗示着不同疾病阶段对外部受体阻断的不同反应能力。此外，我们发现NDMM患者中较低的CTLA-4水平或RRMM患者中较高的PD-1表达可能预示早期复发。总之，我们的研究清楚地表明，在CD4 T细胞中检查点水平可能会显着影响治疗状态下的MM进展时间。因此，在考虑新颖的治疗方法和强效的组合时，应考虑到仅仅阻断PD-1而不是CTLA-4可能是RRMM患者中受益的免疫疗法的一种形式。

Experimental Hematology & Oncology

JarosławDybko,Małgor...

The Benefits of the Post-Transplant Cyclophosphamide in Both Haploidentical and Mismatched Unrelated Donor Setting in Allogeneic Stem Cells Transplantation.

Experimental Hematology & Oncology

同种异体造血干细胞移植（alloHSCT）是治疗急性白血病和许多其他血液恶性肿瘤的标准治疗方法。适用于不同类型移植的免疫抑制剂的正确选择仍需要严格和谨慎的考虑，而在这方面的数据却相互矛盾。因此，在这项单中心的回顾性研究中，我们旨在比较145名接受免疫不配合兄弟或半相合同胞移植（MMUD和haplo-HSCT）后环磷酰胺（PTCy）治疗或仅接受GvHD预防治疗的患者的结果。我们尝试验证PTCy是否是MMUD设置中的最佳策略。93名受试者（93/145；64.1％）接受了haplo-HSCT，而52名（52/145；35.9％）接受了MMUD-HSCT。共有110名患者接受了PTCy（93名在haplo组和17名在MMUD组），而35名患者仅在MMUD组中接受了基于抗胸腺细胞球蛋白（ATG）、环孢素A（CsA）和甲氨蝶呤（Mtx）的传统GvHD预防治疗。我们的研究发现，接受PTCy治疗的患者表现出降低的急性GvHD发病率和CMV再激活率，以及在抗病毒治疗前后的CMV拷贝数统计上，与CsA + Mtx + ATG组相比具有更低的拷贝数。考虑到慢性GvHD，主要预测因素是供体年龄≥40岁，并且接受haplo-HSCT治疗。此外，接受PTCy治疗的MMUD-HSCT患者的生存率比接受CsA + Mtx + ATG治疗的患者高8倍以上（OR = 8.31，p = 0.003）。这些数据一起表明，无论是哪种类型的移植，使用PTCy都比ATG更有益于生存率。然而，需要进行更大样本的研究来确认文献研究中的矛盾结果。