肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

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宫颈鳞癌和腺癌

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胶质母细胞瘤

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肺鳞状细胞癌

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子宫内膜样癌

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眼部黑色素瘤

PimanPocasap,Natthid...

Thai Rat-Tailed Radish Prevents Hepatocarcinogenesis in Rats by Blocking Mutagenicity, Inducing Hepatic Phase II Enzyme, and Decreasing Hepatic Pro-Inflammatory Cytokine Gene Expression.

Raphanus sativus L. var. caudatus Alef (RS)是一种具有营养和药用价值的泰国本土植物，具有抗癌活性，但仅限于体外。因此，研究了RS在大鼠肝癌初始阶段的化学预防作用。将致癌物Diethylnitrosamine (DEN)注入大鼠体内引发肝癌。在DEN注射的同时，口服水溶性(RS-H2O)或二氯甲烷萃取物(RS-DCM)。用免疫组织化学法检测谷胱甘肽S-转移酶胎盘型(GST-P)阳性部位和大鼠肝脏中的凋亡细胞，以指示初始阶段的癌变。通过以下方式研究化学预防的潜在机制：(a)抗突变活性；(b)肝脏第II期酶诱导；(c)肝脏促炎症细胞因子基因表达。结果显示，RS-DCM比RS-H2O更有效地降低DEN诱导的GST-P阳性部位和凋亡细胞。RS-DCM(苯酚和硫代谷氨酸含量)对抗肝癌的机制是：(1)阻断致癌物的活性；(2)提高第II期解毒酶；(3)抑制促炎症基因表达。相反，RS-H2O(苯酚含量)仅降低促炎症基因表达。总之，RS提取物由苯酚和异硫氰酸酯组成，对DEN诱导的肝癌表现出显著的化学预防活性。

GregoryTGallanis,Gha...

Stromal Senescence following Treatment with the CDK4/6 Inhibitor Palbociclib Alters the Lung Metastatic Niche and Increases Metastasis of Drug-Resistant Mammary Cancer Cells.

CDK4/6抑制剂（CDKi）已经在激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌中改善了疾病控制，但大多数患者会出现进展性疾病。我们探究了CDK4/6抑制后宿主基质的细胞衰老是否影响CDKi耐药乳腺癌细胞的转移和生长，使用了可诱导性老化的p16-INK-ATTAC小鼠模型。预处理未接受治疗的小鼠的帕博西尼可增加CDKi耐药同种异基因乳腺癌细胞在肺部的种植，而通过减少宿主衰老细胞，可以逆转这种效应。来自非肿瘤小鼠的肺的RNA测序分析表明，帕博西尼下调了与免疫相关的基因集和白细胞迁移相关的基因表达。同步老化逆转了其中部分效应，包括TGF-β和衰老相关信号通路的富集。CIBERSORTx分析揭示帕博西尼改变了肺内巨噬细胞/单核细胞种群。值得注意的是，帕博西尼预处理小鼠的肺转移瘤细胞露出了衰老的内皮细胞。体外模型中帕博西尼处理的内皮细胞表现出典型的衰老特征，在上调与细胞衰老相关的分泌表型、白细胞迁移和TGF-β介导的旁分泌性细胞衰老相关基因的同时，在共培养中诱导了肿瘤细胞迁移和单核细胞跨内皮侵袭。这些研究揭示了帕博西尼诱导的基质细胞衰老如何影响肺转移，并描述了帕博西尼诱导的基因表达变化在正常肺和内皮细胞模型中所对应的肺部转移灶肿瘤微环境的变化。

ElżbietaCipora,OlgaP...

Treatment Costs and Social Burden of Pancreatic Cancer.

(1) 背景：胰腺癌是第三大致死率的癌症，预测表明其在患病率中所占比例越来越大。治疗的基础是住院化疗，重点在于姑息治疗。 (2) 方法：基于快速综述方法在PubMed和Cochrane数据库中进行文献综述，搜索结果还包括雪球搜索的出版物。采用AMSTAR2修改方案对纳入的出版物进行定性评估。 (3) 结果：综述包括17篇出版物，其中大部分涉及与采用的治疗方案相关的直接成本。大多数出版物重点比较药物治疗的成本效益和姑息治疗的成本。其他出版物涉及由胰腺癌产生的间接成本。它们特别关注因病假而导致的失去生产力的经济负担。 (4) 结论：胰腺癌发病率的增加导致医疗保健系统和间接成本的增加。由于住院治疗在医疗结构中所占的重要份额，直接成本正在增加。住院治疗方案和副作用会导致胰腺癌患者失去生产力。在消化系统肿瘤中，胰腺癌产生的间接成本排名第二，尽管其发病率比占主导地位的结肠直肠癌低得多。这表明该癌症的经济负担是一个重要问题。

TrineVLarsen,NinaDyb...

Examination of the Functional Relationship between PD-L1 DNA Methylation and mRNA Expression in Non-Small-Cell Lung Cancer.

针对程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1) 和程序性死亡配体1 (PD-L1) 之间相互作用的免疫治疗是非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的一种治疗选择。 PD-L1 的表达决定了治疗的有效性，但 PD-L1 DNA 甲基化和表达之间的关系尚未明确描述。我们在NSCLC细胞系和肿瘤活检标本中调查了PD-L1 DNA 甲基化、mRNA表达和蛋白表达。我们使用聚合在一起的定期间隔短回文重复序列相关蛋白9 (CRISPR-Cas9) 来修改PD-L1基因环境和内切酶缺陷的Cas9 (dCas9) 与十一转位甲基胞嘧啶二氧化酶1 (TET1) 和DNA (胞嘧啶-5)-甲基转移酶3A (DNMT3A) 融合来操作PD-L1 DNA甲基化。在NSCLC细胞系中，我们发现特定的PD-L1 CpG位点甲基化水平与PD-L1 mRNA表达呈负相关。然而，使用γ干扰素诱导PD-L1 mRNA表达并没有降低这些CpG位点的甲基化水平，并且使用CRISPR-Cas9，我们发现CpG位点并没有直接造成负调节。dCas9-TET1和dCas9-DNMT3A分别可以诱导PD-L1的低甲基化和高甲基化，后者导致表达下降，显示甲基化的功能影响。在NSCLC活检中，PD-L1甲基化和表达之间的负相关性较弱。我们得出结论，PD-L1 DNA甲基化与表达之间存在调节性联系。然而，由于这些措施之间的联系较弱，这项研究强调了在PD-1/PD-L1免疫治疗中，PD-L1 DNA甲基化可以作为生物标志物和药物靶点，需要进一步研究来提高有效性的措施。

YuriNoda,RyosukeYama...

Areas of Crush Nuclear Streaming Should Be Included as Tumor Content in the Era of Molecular Diagnostics.

恶性肿瘤中经常观察到退化的组织，但它们没有被分析。我们调查了核漂移和坏死样本是否可用于遗传分析以扩大样本池。总共从小细胞癌和淋巴瘤FFPE组织块中提取了81个样本，并分为三个组：33个具有良好保留肿瘤形态的材料，31个核漂移样本和17个坏死样本。比较了DNA和RNA完整性指数、具有>200核苷酸的RNA片段百分比和下一代测序的质量指标。DNA质量在具有良好保留形态的材料和核漂移材料之间没有显著差异，而坏死样本的质量较差。 RNA质量按照以下顺序降低：具有良好保留形态的材料>核漂移>坏死。序列测量在核漂移样本和具有良好保留形态的材料之间没有显著差异，并检测到可靠的变异体。从切除手术中提取的坏死样本显示测序失败，并且显示出显著较少的对准读数和变异体。然而，变异基因频率在组中没有差异。我们发现核漂移样本中的DNA，尤其是在活检中，可用于遗传分析。而且，在评估肿瘤内容时应考虑退化的非肿瘤细胞，以避免误解变异基因频率。

SamradhiSingh,Poonam...

Implication of Obesity and Gut Microbiome Dysbiosis in the Etiology of Colorectal Cancer.

近年来，与人类健康和疾病相关的肠道微生物多样性和复杂性受到了广泛的研究。我们对代谢性疾病和肠道微生物组之间的双向交流的理解不断增长，也突显了肠道微生物组失调在肥胖相关癌症的发生和发展中的重要性。因此，了解肠道菌群在肥胖和结肠直肠癌（CRC）之间的相互作用的可能角色是至关重要的。通过诱导肠道微生物失调、肠道上皮屏障受损、代谢紊乱、慢性炎症或能量收获调节失调，肥胖可能促进结肠直肠肿瘤的发展。众所周知，在癌症的预防和治疗策略中，健康的饮食、体育锻炼和积极的生活方式选择是最有效的。最近的研究还表明，更好地理解肠道微生物组与各种癌症以及代谢性疾病之间的复杂联系，有可能改善癌症治疗和整体预后。在此背景下，我们在此回顾和总结了支持肥胖及其代谢相关因素在CRC发病和进展中肠道微生物组的功能作用的临床和实验证据，这可能为CRC预防的新预测工具的开发铺平道路。本文还讨论了在癌症治疗中恢复肠道微生物组平衡的治疗方法。

JoséMCarbó,JosepMCor...

A Novel Family of Lysosomotropic Tetracyclic Compounds for Treating Leukemia.

急性髓系白血病（AML）是一种异质性的血液系统癌症，特点是预后差和频繁复发。除了与特定突变相关的改变外，在AML中，溶酶体和线粒体的总体功能被大幅改变以满足升高的生物量和能量需求。基于以前的结果，通过计算机筛选药物发现来鉴定一个新的溶酶体/线粒体靶向化合物家族。这些新型四环素化合物，具有阳离子两性结构，通过诱导线粒体损伤和细胞凋亡以及溶酶体膜泄漏而特异地根除白血病细胞。溶酶体泄漏不仅引起典型的溶酶体依赖性细胞死亡，而且还通过Ca2+，TFEB和MYC信号轴激活AML细胞的末端分化。除了是有效的单药疗法外，在其他类型的白血病中使用的化学治疗药物三氧化二砷（ATO）与其联合应用在AML细胞中高度协同作用，扩大了治疗的治疗时间窗口。此外，这些化合物在广泛的癌细胞系中具有良好的药理学特性，使它们成为AML和其他肿瘤治疗的有前途的候选药物。

AthinaSpiropoulos,Ju...

Mothers with Cancer: An Intersectional Mixed-Methods Study Investigating Role Demands and Perceived Coping Abilities.

患有癌症的母亲报告感到内疚，因为未能成功平衡他们的家长角色和癌症。本研究利用了横断面混合方法设计和交叉性框架，调查了患有癌症的母亲所扮演的多重角色和其感知的应对能力。参与者包括被诊断有任何类型或阶段癌症的母亲，正在治疗或≤3年后治疗，并与年幼子女（<18岁，在家中居住）经历癌症相关的残疾。参与者完成了问卷调查、半结构化面谈和可选的焦点小组。报告了描绘性统计分析、相关分析和主题感性分析。参与者（N = 18）平均年龄为45岁（标准差 = 5.50），67％正在接受治疗。他们的角色参与度（M = 42.74，±6.21）、角色满意度（M = 43.32，±5.61）和自我效能(M = 43.34，±5.62)低于总体人口得分50分。角色参与度越高、满意度越高，它们之间的正相关性就越高(r = 0.74, p ≤ 0.001)。定性分析揭示出母亲们保持了大部分角色，并且他们的生活质量取决于他们通过情绪和问题导向的应对来平衡这些角色的能力。我们开发了交叉角色应对母亲癌症（RCMC）模型，该模型具有潜在的研究和临床实用价值。

JieWeiZhu,ParsaChark...

What Is Known about Breast Cancer in Young Women?

乳腺癌（BC）是全球40岁以下女性癌症相关死亡的第二大原因。此外，年轻女性乳腺癌（BCYW）的发病率一直在上升。年轻女性不是筛查计划的重点，而年轻女性的BC倾向于在更晚期被诊断出来。与老年患者相比，这类患者的临床结果和治疗并发症更为严重。与50岁以上妇女相比，BCYW与不同的肿瘤生物学相关，这引起了更糟糕的预后，包括肿瘤恶性程度低、增加Ki-67表达和更多的激素受体阴性肿瘤。相比晚发性BC，癌症易感基因如BRCA1/2的致病变异在早发性BC中更为常见。尽管存在所有这些不同点，但年轻女性的BCYW仍然不为人们所理解，缺乏关于危险因素、诊断、预后和治疗的研究。缺乏面向年轻女性的临床特征或结果数据，目前该亚群体中使用的大多数标准治疗均来自于老年患者。需要更多针对年龄特定的临床数据和治疗选择。在本综述中，我们讨论了年轻女性乳腺癌的流行病学、临床病理学特征、预后、治疗和特殊考虑因素。我们还强调了未来方向，并突出了未来研究需要更多关注的领域。

MathildeBausart,Elia...

Mismatch between Bioluminescence Imaging (BLI) and MRI When Evaluating Glioblastoma Growth: Lessons from a Study Where BLI Suggested "Regression" while MRI Showed "Progression".

正位移植的脑胶质母细胞瘤异种移植模型对于评估创新抗癌治疗的效果至关重要。在纵向研究中，只能通过非侵入性成像监测脑胶质母细胞瘤的肿瘤生长（或逆转）。因此，生物发光成像（BLI）因其低成本和易于使用而变得流行。在针对治疗脑胶质母细胞瘤的新型纳米医药的开发过程中，我们正在使用表达荧光素酶的GL261细胞系。碰巧，在一种特定的GL261脑胶质母细胞瘤模型中，该模型具有表达荧光素酶和绿色荧光蛋白（GL261-luc-GFP）的细胞，我们观察到表面上的自发逆转。但是，磁共振成像（MRI）分析显示，这些肿瘤实际上随着时间的推移而增长。对于其他模型（GL261仅表达荧光素酶和U87同时表达荧光素酶和GFP），从BLI和MRI得到的数据相关性很好。我们发现，不同成像模式所产生的结果分歧并非由于肿瘤定位或光穿透深度所致，而是由于用于GL261-luc-GFP模型的病毒载体中荧光素酶表达的不稳定性所导致的。因此，使用多模式成像可避免肿瘤生长评估中的可能误差，并且在仅使用BLI作为成像模式时，必须检查荧光素酶表达的稳定性。