基于mRNA的治疗目前是具有高预防疫苗非凡成功潜力的核酸类治疗方法之一。mRNA治疗的现有应用依赖于脂质纳米粒介导的核酸传递。为了将预防转化为治疗疫苗，有挑战需要将mRNA传递到非肝组织，特别是淋巴组织，如脾脏和淋巴结。在这项工作中，我们表征了新的细胞穿透肽NF424和NF436，它们在一次i.v.注射后表现出mRNA优先递送到脾脏，而无需使用任何主动靶向机制。我们表明，在脾脏、肝脏和肺部之间，>95%的mRNA表达出现在脾脏组织中，大多数表达发生在树突状细胞中。细胞穿透肽NF424和NF436代表着应用于带有肿瘤抗原的癌症免疫治疗的有希望的候选者。

骨髓增生性肿瘤（MPN）是由克隆造血干细胞引起的疾病，其特征是已分化的髓样细胞不受控制地增殖。MPN有两个主要的组别，BCR::ABL1阳性（慢性粒细胞白血病）和BCR::ABL1阴性（原发性红细胞增多症、特发性血小板增多症、原发性骨髓纤维化）。多年来，细胞形态学和组织学特征是MPN的唯一证明，并试图区分亚组BCR::ABL1阴性MPN的不同实体。随着时间的推移，WHO对骨髓肿瘤分类的演变越来越多地考虑了分子异常来证明克隆造血。除了形态学线索外，JAK2、MPL和CALR突变的检测被认为是属于BCR::ABL1阴性MPN的主要诊断标准的驱动事件。这凸显了分子特征在MPN诊断中的重要地位。此外，下一代测序技术（NGS）的出现允许对参与克隆造血的其他体细胞突变进行鉴定，这对MPN的预后起着重要作用。现在，仔细的细胞形态学和分子生物学是不可分割和互补的，可以提供特定的诊断并允许对这些疾病进行最佳的后续随访。

无形甲状腺癌（ATC）是一种非常罕见但极具侵略性的甲状腺恶性肿瘤，是导致甲状腺癌死亡率最高的原因。使用紫杉醇（如紫杉醇）等紫杉类药物治疗是对抗ATC或减缓没有已知基因异常或对其他治疗无反应的肿瘤进展的重要方法。不幸的是，经常出现耐药现象，因此需要新的能克服紫杉类药物耐受性的治疗方法。本研究调查了在紫杉醇耐药ATC细胞系中抑制几种溴域蛋白的影响。 GSK2801是BAZ2A，BAZ2B和BRD9的特异性抑制剂，能够有效地使细胞重新对紫杉醇敏感。事实上，当与紫杉醇一起使用时，它能够降低细胞存活率，阻止以锚定无关的方式形成群落的能力，并强烈降低细胞活动性。在使用GSK2801进行RNA-seq后，我们将注意力集中在MYCN上。基于MYCN是GSK2801生物效应的主要下游成员的假设，我们测试了一种特定的抑制剂VPC-70619，当与紫杉醇联合使用时显示出有效的生物效应。这表明MYCN的功能缺陷决定了细胞的部分重新敏感化，并最终导致GSK2801的大部分效应来自于抑制MYCN的表达。

天然的多酚化合物罗特林（RoT）通过抑制多种与肿瘤发生相关的靶分子，在各种人类癌症中展示了抗癌特性，揭示了其作为抗癌剂的潜力。水通道蛋白（AQPs）在不同类型的癌症中过度表达，并最近成为有前途的药理学靶点。越来越多的证据表明水/甘油通道水通道蛋白3（AQP3）在癌症和转移中发挥着关键作用。在这里，我们报道了RoT抑制人类AQP3活性的能力，其IC50在微摩尔范围内（水为22.8±5.82 µM，甘油为6.7±2.97 µM）。此外，我们使用分子对接和分子动力学模拟来理解RoT的结构决定因素，解释了其抑制AQP3的能力。我们的结果表明，RoT通过在与甘油渗透必需的残基相互作用的AQP3孔的细胞外区域建立强大而稳定的相互作用，阻止了AQP3-甘油渗透。总之，我们的多学科方法揭示了RoT作为抗癌药物，可以针对高表达AQP3的肿瘤提供新的信息，从而促进未来的药物设计。

数项研究表明急性髓细胞性白血病（AML）的预后与白血病细胞重新编程其代谢能力，尤其是其脂质代谢有关。在此背景下，我们对白血病细胞系和AML患者血浆中的脂肪酸（FAs）和脂质种类进行了“深入”的表征。我们首先表明，白血病细胞系在稳态下具有明显的脂质谱差异，并且在营养压力下，它们发展了共同的保护机制，导致相同脂质种类的变异；这凸显了脂质种类的重塑是白血病细胞适应应激的主要和共享机制。我们还表明，阻断脂肪酸氧化（FAO）的乙酰甲萘咪唑对其敏感性取决于细胞系的初始脂质谱，这表明仅特定的“脂质表型”对该药物目标存在FAO的敏感性。然后，我们表明了AML患者血浆样本的脂质谱与患者预后显著相关。特别是，我们强调了磷酸胆碱和磷脂酰胆碱代谢对患者生存率的影响。总之，我们的数据表明，脂质种类之间的平衡是白血病细胞多样性的表型标记，它们显著影响其增殖和对应激的抵抗力，从而影响AML患者的预后。

治疗诱导的雄激素受体(AR) 前量异构体 (AR-Vs)存在与前列腺癌中的传统和下一代激素治疗的原始和获得性耐药性相关，因此已受到关注。我们的目的是使用全转录组测序统一确定在转移性去势抵抗的前列腺癌 (mCRPC) 中恶性复发的AR-Vs，以评估哪些AR-Vs在未来的研究中可能具有潜在的诊断或预后价值。本研究报告除了有希望作为生物标记的AR-V7外，AR45和AR-V3 也被视为经常存在的AR-Vs，任何AR-V的存在都可能与更高的AR表达相关。通过未来的研究，这些AR-Vs可能会像AR-V7一样，在mCRPC中作为预测和预后生物标记物，或作为丰富的AR表达的代理。

农业工业废弃物含丰富的多酚和其他生物活性化合物，实现这些废弃物的价值化利用是全球拯救健康和环境的重要问题。本研究利用硝酸银将橄榄叶废弃物价值化利用，制备了银纳米颗粒（OLAgNPs），对三种癌细胞系表现出多种生物学、抗氧化、抗癌活性，并对多药耐药（MDR）细菌和真菌表现出抑菌活性。所得到的OLAgNPs呈球形，平均尺寸为28纳米，负电荷值为-21毫伏，根据FTIR光谱分析，周围包含多种活性基团，比原始提取物要多。OLAgNPs的总酚含量和总类黄酮含量分别比橄榄叶废弃物提取物（OLWE）增加了42%和50%，因此OLAgNPs的抗氧化活性比OLWE增加了12%，将SC50从提取物的30微克/毫升降至OLAgNPs的5微克/毫升。由HPLC检测到的酚类化合物谱中，没食子酸、绿原酸、芦丁、柚皮素、儿茶素和丙基没食子酸是OLAgNPs和OLWE的主要成分；在OLAgNPs中含量要比OLWE高16倍。OLAgNPs中更高的酚类化合物归功于OLAgNPs的显著生物活性增加。OLAgNPs成功抑制了三种癌细胞系MCF-7、HeLa和HT-29的增殖，抑制率为79%-82%，而OLWE为55%-67%，多柔比星（DOX）为75%-79%。多药耐药微生物（MDR）是全球初步的问题，因为抗生素乱用。因此，在本研究中，我们可能会在OLAgNPs浓度为2.5-20微克/毫升的情况下找到解决方案，这些OLAgNPs显著抑制了6种MDR细菌L. monocytogenes、B. cereus、S. aureus、Y. enterocolitica、C. jejuni和E. coli的生长，抑菌区直径为25-37毫米，并且抑制了6种致病真菌，范围在26-35毫米之间，与抗生素相比。本研究中的OLAgNPs可以安全地应用于新药物，以减轻自由基、癌症和MDR病原体的影响。

山芥菜（Cleome viscosa L.）是山芥菜科的一种潜在药用植物，其具有抗癌、降糖、抗氧化、抗炎、抗菌和愈合伤口等多种生物活性。我们的研究旨在分离出一种生物活性化合物并评估其抗菌活性。从山芥菜的地上部分中首次分离出晶体化合物异阿魏酸乙酯，采用硅胶（100-200目）柱层析法进行分离。利用单晶X射线衍射、结构单元分子、傅里叶变换红外光谱和电喷雾质谱进行异阿魏酸乙酯的结构研究。结果证实了异阿魏酸乙酯的三斜晶系结构和P2i/c空间群。电子结构也被计算出来（4.28 / 6.21 D），以及分子轨道、偶极矩、原子电荷和气态粒子及活性位点的静电图。异阿魏酸乙酯在40μg / mL浓度下对革兰氏阳性细菌（金黄色葡萄球菌（3±0.2mm）、枯草芽孢杆菌（3±0.6mm））和革兰氏阴性细菌（肺炎克雷伯菌（3±0.2mm）、大肠杆菌（5±0.2mm））表现出最高的活性。该研究突出了随着该植物易于在热带地区获得，可以大量分离出该化合物。

背景：COVID-19是一种疾病，分为多个不同阶段，从病毒复制到免疫系统反应紊乱、器官功能衰竭以及恢复/死亡。我们的目标是确定灵芝、番茄红素、芥子烷、蜂王浆和白藜芦醇提取物对COVID-19患者氧化应激标记物、炎症、常规实验室分析和症状持续时间的影响。方法：通过分光光度法和磁珠多重联测定法在30名轻度COVID-19患者的血清中确定氧化应激参数和白细胞介素6和8(IL-6、IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)以估计产品的抗氧化和抗炎作用。结果：治疗组和对照组之间的所有研究参数均获得了统计学显着差异。此外，还观察到白细胞、中性粒细胞与白细胞比值和铁的显着差异。症状持续时间的平均值为9.4±0.487天，而治疗组和对照组分别为13.1±0.483天(p=0.0003)。结论：我们的结果表明Ge132+NaturalTM具有减少COVID-19患者氧化应激和IL-6、IL-8和TNF-α水平及症状持续时间的有希望的效果。据此提出的证据表明，灵芝提取物、番茄红素、芥子烷、蜂王浆和白藜芦醇的组合可能作为增加氧化应激和炎症的疾病的有效辅助治疗。© 2023 Dragica Zendelovska等，Sciendo出版。

自然多酚衍生物，例如在绿茶中发现的那些，因其有用的治疗活性而被人们熟知已有很长一段时间。从EGCG开始，我们发现了一种新的氟化多酚衍生物（1c），其具有改善的对DYRK1A/B酶的抑制活性以及显著改善的生物利用度和选择性。DYRK1A是酶，在各种治疗领域中被认为是一个重要的药物靶点，包括神经系统疾病（唐氏综合症和阿尔茨海默病）、肿瘤学和2型糖尿病（胰岛素β细胞扩张）。对转GCG的系统结构活性关系（SAR）研究表明，在D环中引入氟原子以及从对氟原子的羟基甲基化，可提供一种具有更理想药物性质的分子（1c）。由于其良好的ADMET性质，化合物1c在两个体内模型中表现出优异的活性，分别是脂多糖（LPS）诱导的炎症模型和帕金森病的1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）动物模型。