顺铂是最常用的癌症治疗药物之一。尽管在改善患者预后方面取得了很大进展，但许多患者对基于顺铂的治疗有抵抗力，导致治疗效果有限并增加治疗失败。几十年来，实体瘤遭受肿瘤微环境缺氧和血液供应不足的事实已被广泛接受。大量研究表明，缺氧微环境显着降低肿瘤细胞对顺铂的敏感性。因此，了解缺氧如何使肿瘤细胞产生顺铂耐药性至关重要。在对抗肿瘤的斗争中，开发克服耐药性的创新策略引起了广泛的兴趣。天然产物因其明显的功效和丰富的候选资源，历来为抗癌药物研究做出了重大贡献。有趣的是，天然产物显示出逆转化疗耐药性的潜力，这为缺氧肿瘤微环境中的顺铂耐药性提供了新的见解。在这篇综述中，我们描述了顺铂在肿瘤治疗中的作用以及肿瘤细胞产生顺铂耐药性的机制。随后，我们提请注意缺氧微环境与顺铂耐药之间的联系。此外，我们总结了针对缺氧肿瘤微环境以克服顺铂耐药性的已知和潜在的天然产物。最后，我们讨论了当前限制天然产物临床应用的挑战。了解缺氧与顺铂耐药性之间的联系是释放天然产物全部潜力的关键，天然产物将成为能够克服耐药性的新治疗策略。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

在阴茎鳞状细胞癌 (PeCa) 中，原发性肿瘤的治疗方案因疾病阶段而异，可能包括手术、放射、局部化疗或激光切除。本综述旨在强调放射治疗作为原发性 PeCa 器官保留策略的价值的当前证据。通过 Scopus、PubMed/MEDLINE 和 Web of ScienceTM 评估了采用外照射放射治疗 (EBRT) 和近距离放射治疗的原发性 PeCa 治疗手稿（2013-2023）评估其功效和安全性。动物研究、少于 5 名患者的研究和病例报告被排除在外。放疗提供了器官保存的潜力，其肿瘤控制率与根治性手术相当，而 EBRT 的疾病特异性生存率高达 70%。近距离放射治疗 (BT) 是治疗仅限于龟头的肿瘤的首选照射方法，而对于 >4 厘米的肿瘤，预计复发风险较高。 BT 显示 8-10 年无截肢生存率为 73%，5-10 年无进展生存率为 81%。与BT相比，全截肢显着提高了5年无病生存率。与 EBRT 相比，BT 具有卓越的 5 年局部控制率和阴茎保存率。近距离放射治疗常见的急性毒性包括放射性皮炎、无菌性尿道炎和尿道粘连。 BT 的主要晚期不良事件是软组织坏死 (0-31%) 和外道狭窄 (0-43%)。BT 是一种有利的放射方式，提供了一种有效且保守的方法。 HDR BT 因其增强的剂量分布和辐射防护而受到青睐。放射肿瘤科医生和泌尿科医生之间的合作对于提供最佳患者选择和管理毒性从而优化患者治疗结果至关重要。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

神经内分泌癌（NEC）的预后很差。在铂类一线治疗失败后，目前尚无标准的二线治疗被认可。 FOLFIRI 和 CAPTEM 方案在初步研究中显示出有希望的活性。我们的目的是在转移性 NEC 患者中评估这些方案。这是一项开放标签、多中心、随机非比较性 II 期试验，旨在评估 FOLFIRI 或 CAPTEM 在转移性 NEC 患者中的活性和安全性。主要终点是研究者根据 RECIST v1.1 评估得出的 12 周疾病控制率 (12w-DCR) 和根据 CTCAE v5.0 的安全性。其他终点包括总体缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）。对患者的血清样本进行 NGS miRNome 分析，与健康供体进行比较，以揭示差异表达的 miRNA 作为候选循环生物标志物。该研究因中期分析无效而停止，因为 25 名患者中的 10 名需要最低 12w-DCR 阈值。第一步没有达到。从2017年3月6日至2021年1月18日，112名患者中有53名患者入组。中位随访时间为 22.6 个月（范围：1.4-60.4）。 FOLFIRI 组的 12w-DCR 为 39.1%，CAPTEM 组的 12w-DCR 为 28.0%。在 FOLFIRI 亚组中，12 个月 OS 率为 28.4%（95% CI：12.7-46.5），而在 CAPTEM 亚组中，12 个月 OS 率为 32.4%（95% CI：14.9-51.3）。 FOLFIRI 最常见的 G3-G4 副作用是中性粒细胞减少症 (n = 5, 18.5%) 和贫血 (n = 2, 7.4%)，G3-G4 血小板减少症 (n = 2, 8.0%)、G4 恶心/呕吐 (n = 2, 8.0%) = 1, 4.0%) 对于 CAPTEM。三种 microRNA 成为 NEC 独立预测因子。研究发现高表达值与 PFS 和 OS 降低显着相关。FOLFIRI 和 CAPTEM 的安全性是可控的。 FOLFIRI 和 CAPTEM 化疗在依托泊苷/铂治疗进展后的二线治疗中表现出相当的活性。NCT03387592。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

TOPAZ-1 III 期试验显示，durvalumab 加吉西他滨和顺铂治疗晚期胆道癌 (BTC) 患者具有生存获益。为了了解该组合的真实疗效和耐受性，我们对其一线治疗结果进行了全球多中心回顾性分析。我们纳入了在 39 个地点接受 durvalumab、吉西他滨和顺铂治疗的不可切除、局部晚期或转移性 BTC 患者。 11 个国家（欧洲、美国和亚洲）。主要终点是总生存期 (OS)。共招募了 666 名患者。中位 OS 为 15.1 个月，中位 PFS 为 8.2 个月。研究者评估的总体缓解率为 32.7%，其中 45.2% 的患者病情稳定。高基线 CEA 水平、ECOG PS > 0、转移性疾病和 NLR > 3 与较差的生存率相关。 92.9% 的患者发生了任何级别的不良事件 (AE)（级别 >2：46.6%）。免疫相关 AE (irAE) 的发生率为 20.0%（级别 >2：2.5%）。三例死亡 (0.5%) 被认为与治疗相关，没有与免疫治疗相关。常见的 irAE 包括皮疹（8.2% 所有等级；0.3% 等级 >2）、瘙痒（10.3% 所有等级；0.2% 等级 >2）和甲状腺功能减退症（5.1% 所有等级；0.3% 等级 >2）。因 AE 导致 Durvalumab 停药率为 1.5%。对 ESMO 推荐的基因进行了分析，未发现结果差异。与仅接受化疗的历史队列患者进行的比较分析证实了 durvalumab 与顺铂/吉西他滨联合治疗对生存的积极影响。第一个全球真实世界分析在很大程度上证实了 TOPAZ-1 的研究结果，支持吉西他滨、顺铂和 durvalumab 作为晚期 BTC 患者的一线护理标准。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。

从质膜突起释放的大的非凋亡囊泡被归类为大 EV（LEV）。然而，LEV分泌的触发因素及其在肿瘤中的功能仍不清楚。通过癌细胞、腹膜间皮细胞(PMCs)和巨噬细胞(MΦs)的共培养系统来观察细胞-细胞接触介导的LEV分泌。使用 Wt1CreERT2-tdTnu 小鼠进行 PMC 谱系追踪，探讨 LEV 对 PMC 体内的影响，并通过 qRT-PCR 和流式细胞术评估淋巴管生成。在腹膜传播中，表达 Ephrin-B (EFNB) 的癌细胞分泌 LEV与表达肝配蛋白 B 型 (EphB) 受体的 PMC 接触后，该受体通过增强间皮-间质转化而降解间皮屏障。 LEV 被纳入胸膜下 MΦ，这些 MΦ 转分化为淋巴管内皮细胞 (LEC) 并整合到淋巴管中。 PMC 中的 LEC 分化也通过与 LEV 处理的 MΦ 相互作用而诱导，从而促进淋巴管生成。从机制上讲，通过 EFNB 反向信号激活 RhoA-ROCK 通路诱导 LEV 分泌。 LEVs 上的 EFNB 激活 PMC 和 MΦs 中的 EphB 前向信号传导，激活 Akt、ERK 和 TGF-β1 通路，这对于引起 MMT 和 LEC 分化是必不可少的。 LEV 加速了癌细胞的腹膜传播和淋巴侵袭。使用 EphB-Fc 融合蛋白阻断 LEV 上的 EFNB 可减弱这些事件。EFNB 高癌细胞在附着到 PMC 时分散 LEV，从而增强了 PMC 和 MΦ（MMT 和淋巴管生成）的局部反应并夸大了腹膜播散。© 2024。作者获得施普林格自然有限公司的独家许可。

胃癌（GC）是一种致命的疾病，总体生存率较差，治疗选择有限。 GC 中经常发生遗传改变，例如富含染色质重塑基因 AT 的相互作用域 1 A (ARID1A) 的突变和/或缺失。尽管 ARID1A 突变/缺失不是常规治疗的药物靶点，但基于合成致死方法的新治疗策略可能对治疗 ARID1A 缺陷型癌症有效。在 ARID1A 同基因 GC 细胞中筛选了包含 551 种化合物的激酶抑制剂库诱导合成致死效应的能力。验证了所选命中的活性，并研究了最有效的候选药物 AKT 抑制剂 AD5363 (capivasertib) 在 ARID1A 缺陷诱导合成致死方面的机制。在对 551 种不同的蛋白激酶抑制剂进行了稳健的脆弱性筛选后，我们确定了AKT 抑制剂 AZD5363 是抑制 ARID1A-/- 细胞活力的最有效的先导化合物。在 GC 细胞模型系统和异种移植模型中均验证了 ARID1A 表达缺失和 AZD5363 抑制 AKT 之间的综合致死率。从机制上讲，AZD5363 治疗通过激活 Caspase-3/GSDME 途径诱导 ARID1A 缺陷的 GC 细胞焦亡细胞死亡。此外，ARID1A 占据 AKT 基因启动子并负向调节其转录，因此 ARID1A 缺陷的 GC 细胞表现出 AKT 表达和磷酸化增加。我们的研究证明了 ARID1A 缺失和 AKT 抑制之间新的合成致死相互作用和独特机制，这可能提供对 ARID1A 缺陷型 GC 患者进行靶向治疗的治疗和机制原理，这些患者最有可能对 AZD5363 治疗有益。© 2024。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

尽管年龄较小与辅助内分泌治疗（ET）的坚持呈负相关，但导致不坚持的因素仍知之甚少。我们评估了与不坚持接受 ET 相关的因素，并描述了患有激素受体阳性乳腺癌 (BC) 的年轻女性（≤40 岁）的 5 年生活质量 (QoL) 轨迹和症状。我们检索了临床数据“帮助我们自己，帮助他人：年轻女性 BC 研究”（IBCSG 43-09 HOHO）欧洲队列的医疗年度记录中的特征和非持久性。女性在基线上完成调查，三年内每半年完成一次调查，之后七年每年完成一次调查。数据收集包括社会人口统计信息、癌症康复评估系统简表评估的生活质量方面以及乳腺癌预防试验症状量表评估的症状。应用 Cox 回归模型来识别与不坚持相关的因素。5 年内中断 ET 的累积风险为 27.7%（95% CI，21.5-35.2）。生活质量子量表分数在五年内保持稳定，身体子量表略有改善。随着时间的推移，潮热减少 (p < 0.001)，而阴道问题则加剧 (p < 0.001)。已婚但没有孩子以及与医疗团队互动和沟通有困难与不坚持有显着相关。与有伴侣的无孩子妇女讨论怀孕的愿望并与医疗团队建立良好的关系可能对于解决不坚持的问题很重要。年轻的不列颠哥伦比亚省幸存者。由于最近的数据表明暂停 ET 受孕的安全性，这种方法可能是未来限制非持续性的合理选择。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

儿童后颅窝肿瘤 (PFT) 幸存者会经历长期的认知后遗症，包括记忆障碍，而辐射是其主要危险因素之一。本研究的目的是（1）探讨受辐射与未受辐射的 PFT 幸存者的情景、语义、工作和程序记忆系统的损伤情况，以及（2）测试自传体问卷和两阶段生态测试是否（ Epireal）评估情景记忆比常用测试对辐射引起的海马损伤更敏感。前瞻性 IMPALA 研究共纳入 60 名参与者（22 名受辐射 PFT 幸存者、17 名未受辐射 PFT 幸存者和 21 名对照者）。他们都接受了一系列广泛的测试，在两次为期 2 天、相隔 3 周的测试中评估不同的记忆系统。我们使用 -1.65 SD 作为截止值进行组间比较并分析损伤情况。对于受辐射的患者，计算了涉及记忆的关键大脑结构（海马、小脑和纹状体）的平均辐射剂量与相应的记忆评分之间的相关性。PBT 幸存者在常规的情景测试中表现明显比对照组差（p < 0.001）。语义和工作记忆：64% 的受辐射患者和 35% 的未受辐射患者至少有两个记忆系统存在缺陷，情景记忆障碍在受辐射组中更为明显。 Epireal 比其他情景记忆测试具有更大的效应量，使我们能够检测到另外 18% 的受辐射患者的缺陷。这些缺陷与左侧海马体的平均辐射剂量相关。记忆障碍是 PFT 幸存者中常见的长期认知后遗症，尤其是在放射治疗后。新的情景记忆生态测试比传统测试对辐射引起的缺陷更敏感，可以产生内侧颞叶辐射毒性的特定标记。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

这项研究提出了一种用于高分辨率微波成像（MWI）的微带传感器的创新几何结构。该传感器的主要预期应用是乳腺癌、肺癌和脑癌的早期检测。所提出的设计包括由共面波导馈电的微带贴片天线，背面采用基于超材料 (MTM) 层的透镜，以及作为单独层实现的人造磁导体 (AMC)。 AMC 磁导率和介电常数的分析表明，该结构在天线谐振点附近表现出负 epsilon (ENG) 特性。此外，还研究了反射率、透射率和吸收率。该传感器原型是使用 FR4 层压板制造的。通过实验验证证实了该结构优异的电气和场特性。在 4.56 GHz 谐振频率下，实现的增益达到 8.5 dBi，其中 AMC 贡献了 3.8 dBi 增益增强。通过使用 MWI 系统模型进行的大量基于模拟的实验，证实了所提出的传感器用于检测脑肿瘤、肺癌和乳腺癌的适用性，该模型采用了所提出的传感器的四个副本，以及乳腺癌、肺癌、和大脑幻象。正如所证明的，传感器的定向辐射模式和增强的增益能够实现精确的肿瘤大小辨别。与最近文献中描述的最先进的传感器相比，所提出的传感器提供了具有竞争力的性能，特别是在增益、模式方向性和阻抗匹配方面，所有这些对于 MWI 都至关重要。© 2024。作者）。

多种病毒与乳腺癌有关，包括人疱疹病毒 4 (HHV4)、人疱疹病毒 5 (HHV5)、人乳头瘤病毒 (HPV)、人 JC 多瘤病毒 (JCV)、人内源性逆转录病毒 K 组 (HERVK)、牛白血病病毒（BLV）和小鼠乳腺肿瘤病毒（MMTV）。人类白细胞抗原 (HLA) 参与病毒消除，并已被证明会影响乳腺癌的保护/易感性。在这里，我们研究了这样一个假设：病毒对乳腺癌发展的贡献取决于病毒的存在，而病毒的存在又与消除病毒的成功成反比。为此，我们通过计算机估计了上述 7 种病毒的蛋白质与 127 个常见 HLA 等位基因（69 个 I 类 [HLA-I] 和 58 个 II 类 HLA-II]）的预测结合亲和力 (PBA)，并研究了这些基因之间的关联与相同等位基因的乳腺癌-HLA (BC-HLA) 免疫遗传学谱的结合亲和力。使用层次树聚类，我们发现，对于 HLA-I，病毒 BLV、JCV 和 MMTV 与 BC-HLA 分组，而对于 HLA-II，病毒 BLV、HERVK、HPV、JCV 和 MMTV 与 BC 分组-HLA。最后，对于两个 HLA 类别，与 BC-HLA 谱分组的病毒的平均 PBA 显着低于其他非 BC-HLA 相关病毒的平均 PBA。假设低 PBA 可能与较慢的病毒消除有关，这些发现支持这样的假设：有缺陷/较慢的消除，因此，针对它们的抗体的持久性较长和低效/延迟产生是观察到的低 PBA 组与乳腺癌之间的关联的基础。 cancer.© 2024。这是美国政府的作品，在美国不受版权保护；外国版权保护可能适用。