血清25-羟基维生素D（25（OH）D）已被证明与结直肠癌（CRC）风险有关，但目前尚不清楚该关联是否受维生素D相关多态性的影响。我们评估了来自英国生物库项目的403,170名参与者的血清25（OH）D浓度与CRC风险的关联。包括维生素D结合蛋白（VDBP）的rs4588和rs7041两个变异体，以估计25（OH）D与VDBP的结合亲和力，并研究了影响VDR活性的三种维生素D受体（VDR）变异体，即rs11568820，rs2228570和rs1544410。采用多变量Cox比例危险回归分析来估计危险比（HR）和95％置信区间（CI）。在4957677人年的跟踪期内，记录了5053例CRC发病例。血清25（OH）D浓度越高，CRC发病率越低，具有剂量反应关系，HR（95％CI）为0.94（0.91-0.97）每1个标准偏差（SD）血清25（OH）D水平的增加（Ptrend < 0.001）。按解剖部位分类，我们观察到较高的25（OH）D与结肠癌发病率较低之间的显着关联（Ptrend < 0.001），但与直肠癌发病率无关（Ptrend = 0.880）。除具有rs1544410 TT基因型或rs4588 TT基因型的人外，25（OH）D水平与CRC风险之间的逆向关联在几乎所有不同GC或VDR基因型的个体中均有表现。任何单个变体或GC或VDR的单倍型与25（OH）D水平之间均没有显着交互作用。我们的研究结果提示维持足够的维生素D对于CRC预防有潜在的益处，尤其是对结肠肿瘤。本文受版权保护。保留所有权利。

口腔头颈部癌症患者发生二次原发恶性肿瘤（SPM）的高风险已经报道。在此，我们旨在通过对IP-HNSCC的initial primary head and neck squamous cell carcinoma（首次原发口腔头颈部鳞状细胞癌）接受根治性手术切除的48316患者进行数据采集，以统计量化SPM对头颈部癌症患者生存的影响。式中，SPM诊断被视为时间变化的协变量，进行多变量Cox回归分析以估计SPM发展与生存的关联，整体或按IP-HNSCC亚位点。在纳入的病例中，有11238名患者（23.3%）在随访期间发生了SPM。患有SPM的患者生存显著降低（整体生存危险率[HR]，3.30；95％置信区间[CI]：3.20-3.41）。SPM发展对降低生存的影响在局部IP-HNSCC患者中更为显著（HROS，3.41; 95％CI，3.24-3.6与HROS，3.18; 95％CI，3.05-3.31；相互作用P＜0.001）。SPM对年轻患者的影响明显大于年长患者。肺和支气管中的SPM与所有HNSCC亚位点的生存降低最为显著。我们的研究结果表明，SPM的发展会导致生存显著降低。通过针对年轻患者和局部HNSCC放疗后密切观察肺和支气管SPM，可以获得更大的生存益处。本文受版权保护。版权所有。

人乳头瘤病毒（HPV）筛查可增加预癌病变的诊断率，比单独细胞学检测降低宫颈癌的发病率。然而，美国（U.S.）缺乏来自不同实践环境的真实证据来支持临床医生采用HPV主要筛查。我们使用一个基于人群的登记处，纳入所有宫颈细胞学（带或不带HPV检测）和所有宫颈活检，进行了一个涵盖新墨西哥州所有30-64岁妇女的筛查真实证据研究。采用负性细胞学结果区分同步检测和反射HPV测试。记录下了2014-2017年间的264198次子宫颈筛查测试（基于临床史的排除不算作），2014-2019年间的宫颈上皮内瘤样变2或3级或更高（CIN2+、CIN3+）是主要结果。在细胞学阴性的筛查中，165595次（67.1%）为同步检测，其中4.8%在2年内进行活检，而单独细胞学组只有3.2%。在细胞学阴性、HPV检测正的妇女中，398例中的347例（87.2%）CIN2+病例和164例中的147例（89.6%）CIN3+病例均为HPV阳性妇女。只有921例中的29例（3.2%）CIN3+和1964例中的67例（3.4%）CIN2+病例在HPV阴性、细胞学阳性妇女中诊断出并进行了活检。在美国的机会主义筛查中，在各种医疗保健实践中，以及在一个遭受多重差异待遇的人群中，我们显示添加HPV检测到细胞学可大大增加CIN2+和CIN3+的诊断率。CIN3+在具有异常细胞学的HPV阴性妇女中很少被诊断出，支持美国HPV唯一筛查。本文受版权保护，版权所有。

神经营养因子肌动蛋白受体激酶（NTRK）基因融合在固体肿瘤中是罕见的致癌驱动因子和TRK抑制剂的靶点。目前很少了解中国全癌症患者的NTRK融合情况。本研究通过下一代测序（NGS）和循环肿瘤DNA（ctDNA） NGS指导TRK抑制剂治疗和抗药监测，调查了67883名中国全癌症患者的NTRK1/2/3基因融合的患病率和基因组特征。在组织NGS中，全癌症人群NTRK融合的患病率为0.18％，有46个独特的NTRK融合亚型，其中33个以前未报告。与NTRK阴性肿瘤相比，结直肠癌（CRC）中NTRK阳性肿瘤显示更高的肿瘤突变负荷（TMB）水平（54.6 vs 17.7 mut / Mb，P <0.0001）。在错配修复缺陷高（MSI-H）CRC中，具有NTRK融合的患者低TMB显著低于NTRK阴性案例（69.3 vs 79.9 mut / Mb，P = 0.012）。在包含20954名癌症患者的ctDNA NGS队列中，NTRK融合的频率与组织NGS队列相似。在8个NTRK融合ctDNA阳性患者中，锚定头孢曲唑治疗引起了75％的患者客观反应，中位无进展生存期为16.3个月。治疗后患者采集的血样显示NTRK3 G623R是潜在的抗药机制。本研究揭示了先前未报告的NTRK融合亚型合作伙伴、NTRK融合与MSI和TMB的关联，以及ctDNA筛选TRK抑制剂候选者和监测药物耐药性的潜在效用。本文受版权保护。版权所有。

独特的颅内肿瘤微环境（TME）导致免疫治疗对于胶质母细胞瘤（GBM）的失败，因此急需找到新的功能性蛋白靶点。另外，可在细胞质膜上位置的蛋白可以促进靶向治疗。这项研究旨在从GBM TME中获得功能性膜蛋白异构体。通过单细胞RNA-seq和批量RNA-seq分析，GBM TME中预后剪接事件产生的新型候选膜蛋白被筛选出来。选择MS4A7的短异构体（MS4A7-s）通过RT-PCR和western blotting在临床标本中进行评估。在GBM患者队列中评估其临床相关性。通过体外和体内实验确定MS4A7-s的功能。MS4A7-s过表达引入的转录组改变被分析以探索潜在的分子机制。主要的表达产物MS4A7-s是通过外显子跳跃产生的M2特异的质膜蛋白，在GBM TME中扮演促癌作用。MS4A7-s的高表达与GBM队列的不良预后相关。细胞共培养实验、颅内共注射肿瘤发生实验和RNA-seq表明，MS4A7-s促进星形胶质瘤相关巨噬细胞（GAMs）的PI3K / AKT / GSK3β通路的激活，导致M2极化，并驱动GBM的恶性进展。MS4A7-s是位于GBM TME中GAMs表面的MS4A7的新型剪接异构体，是患者预后的预测因子，有助于M2极化和GBM的恶性表型。针对MS4A7-s可能成为GBM的有前途的治疗方法。 © 2023.作者

目标是估计巴西里约热内卢市前往旅游医疗和免疫门诊的对象中乙型肝炎病毒血清流行病学，并建立乙型肝炎病毒血清流行病学的预测模型。本回顾性研究包括从2011年4月至2019年6月顺序纳入接受抗乙肝病毒IgG化学发光结果的人群，其混合群体包括旅行过的人、受免疫功能损害的人和特殊人群。通过电子病历验证参与者的数据。将数据分为开发集和验证集，在2018年作为日期断点。进行交叉验证的弹性广义线性模型，并使用二项分布。共分析了2,944个受试者。乙型肝炎病毒总体血清流行率为67.8％。健康专业人员、旅行者和那些与免疫功能损害的对象有接触的人血清流行率较低（40％-55％），而患有慢性疾病的人（心脏，肺脏和肝脏）的血清流行率为89％至94％。最终模型中保留的预测因子包括性别，年龄，出生年份，旅行者，HIV/AIDS，脾功能障碍，移植候选人，家庭沟通者，与癌症相关的免疫抑制，卫生保健专业人员。曲线下面积为0.836，最大误差为0.051。用户可以使用以下计算器进行预测：https://pedrobrasil.shinyapps.io/INDWELL/。低血清流行率的人群即使寻求免疫门诊的其他目的，也应更仔细地评估是否需要乙型肝炎疫苗接种。

胰腺导管腺癌（PDAC）具有复杂的肿瘤免疫微环境（TIME），其临床价值尚不清楚。本研究旨在描述PDAC的免疫景观，并确定TIME中免疫特征的临床价值。采用单变量和多变量Cox回归分析评估免疫特征的临床价值并建立新的预后模型。我们还进行单细胞RNA测序（scRNA-seq）来进一步表征PDAC的免疫特征并探索细胞间相互作用。PDAC和相邻非癌组织之间的免疫特征存在显著差异。多重免疫组织化学标记的定量病理分析捕获了一些新的免疫特征，其中一些与PDAC患者的预后显著相关。基于这些免疫特征，建立了基于风险评分的预后模型。我们还构建了一种用户友好型的画图表格，将风险评分和临床病理特征相结合来预测患者的总生存期（OS）。免疫组织化学分析和scRNA-seq分析均显示PDAC的PD-L1表达较低。我们发现PD1+细胞分布在不同的T细胞亚群中，并且没有富集在特定的亚群中。此外，在PD1+T细胞和PD-L1+肿瘤细胞之间除了PD1-PD-L1相互作用之外，还存在其他保守的受体配体对（CCL5-SDC1/4）。我们的研究揭示了PDAC的免疫景观，并强调了联合应用多重免疫组织化学标记和scRNA-seq揭示TIME的重要价值，这可能为开发免疫疗法联合策略提供新线索。 ©2023年。作者（们）保留所有权利。

为什么人类在历史上开始将香料融入饮食中仍然是一个未解决的争议。例如，最近的一项研究（Bromham 等人。Nat Hum Behav 2021;5:878-91.）并不支持最流行的假设，即选择在特定环境中选择香料消费是为了减少食物中毒、寄生虫感染和食源性疾病。由于已知一些香料具有抗癌效果，因此我们探讨了一种假设，即自然选择和/或文化演化可能会倾向于香料消费，作为减轻癌症病理负担的自适应性预防性反应。我们使用线性模型研究了36个国家年龄标准化肠道癌症率与香料消费之间的潜在关系。香料的模式与癌症缓解机制不一致：几乎所有肠道癌症的年龄标准化率都与香料消耗无关。除了食源性病原体和癌症之外，应探索其他方向以了解我们祖先为什么对香料产生口感，是否与健康原因有关。© 2022年作者。由牛津大学出版社代表进化、药学和公共卫生基金会出版。

Vγ9Vδ2 T细胞可以识别与细胞应激或转化相关的各种分子，为治疗癌症或传染病提供了独特的途径。然而，基于Vγ9Vδ2 T细胞的免疫治疗在体内经常达不到最佳效果。增强Vγ9Vδ2 T细胞的细胞毒效应功能是改善该亚群免疫治疗潜力的一个潜在途径。我们比较了四种促炎症细胞因子在体外扩增的Vγ9Vδ2 T细胞的效应表型和功能，并证明了TCR无关的CD26、CD16和NKG2D介导的细胞毒作用。这种作用可以在扩增期间通过IL-23、IL-18和IL-15刺激进一步增强。这项工作定义了有希望改善Vγ9Vδ2 T细胞免疫治疗效果的培养条件，并进一步增进了我们对这个亚群如何识别和靶向转化或感染细胞的理解。本文受版权保护。所有权利均受保护。

近年来，已开发出许多种三维培养系统，比传统的二维单层培养系统更好地保护原始肿瘤的物理化学环境和生物特性。此类培养模型有许多种形式，如基于非粘附和/或无支架基质来形成肿瘤的培养模型，其中琼脂模具被广泛用于促进组织球体组装，因为它是本质上不可生物降解、生物惰性、生物相容性好、低成本、低附着性的材料，可促进细胞球化作用。由于还没有使用人类细胞株开展模拟管内癌（DCIS）的荧光双细胞瘤研究，我们的目标是详细介绍开发出的实用方法，以生成一个由之前形成的原位乳腺肿瘤周围的连续的肌上皮细胞（MECs）层组成的该模型。首先，描述了利用非粘附琼脂凝胶生成球体的最佳步骤和条件，特别是适当的培养基、每种细胞类型的种植密度和孵育期。接下来，使用慢病毒转导方法实现稳定荧光蛋白表达（整合系统），以表征不同的细胞系并通过免疫荧光追踪瘤体的生成，验证了两种细胞类型的组织结构，比较了与慢病毒转导的特定优缺点。使用表达增强绿色荧光蛋白（EGFP）或红色荧光蛋白（m-Cherry）的两种慢病毒载体，测试了多种感染率和多种抗体（anti-p63，anti-CK8，anti-Maspin，anti-Calponin）进行免疫荧光分析，以确定每种细胞系的最佳条件。在MOI 40（GFP）和MOI 5（m-Cherry）下，信号几乎均匀分布在细胞中，可以用于生成类似DCIS的肿瘤体。使用共聚焦显微镜Micro Zeiss Cell Observer Spinning Disk或IncuCyte®捕获琼脂模中的肿瘤体图像，以跟踪进展情况。测量前瘤细胞因子（如IL-6、IL8和瘦素）的分泌，确认细胞的特性未发生改变。最后讨论了每种荧光方法的优缺点。该模型也可用于其他实体恶性肿瘤，以研究不同细胞（如肿瘤和肌上皮细胞）在不同微环境（炎性、脂肪和肿瘤、肥胖等）中的复杂关系。尽管该新模型已被广泛应用于监测药物筛选应用和执行药代动力学和药效学分析。