目的 探究 microRNA-155-5p（miR-155-5p）对脂多糖（LPS）诱导的人类SH-SY5Y神经母细胞炎性损伤的影响。方法 SH-SY5Y细胞系过表达miR-155-5p或转染阴性对照（miR-155-5p mimic组，mimic-NC组），下调miR-155-5p或转染其阴性对照（miR-155-5p inhibitor组，inhibitor-NC组）。以上组中成功转染的细胞经LPS处理24小时。未转染SH-SY5Y细胞和经LPS处理的细胞分别归为对照组和LPS组。MTT实验检测SH-SY5Y细胞活性。流式细胞术检测细胞凋亡率。RT-PCR检测肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）和白细胞介素10（IL-10）mRNA水平以及miR-155-5p表达水平。Western blot分析检测蛋白裂解酶-3（c-caspase-3）、B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl2）、Bcl2相关蛋白X（BAX）、磷酸化核因子κB p65/核因子κB p65（p-NF-κB p65 / NF-κB p65）和磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38 MAPK / p38 MAPK）的表达水平。通过miR-155-5p mimic和miR-155-5p inhibitor调控SH-SY5Y细胞中miR-155-5p的表达。通过生物信息学预测miR-155-5p与细胞因子抑制剂1（SOCS1）之间的靶向关系，并用荧光素酶试验进行验证。构建down-regulation miR-155-5p和SOCS1的SH-SY5Y细胞（miR-155-5p inhibitor/si-SOCS1组）。用上述方法检测细胞活性、凋亡率、炎症因子mRNA表达、SOCS1蛋白表达、p-NF-κB p65 / NF-κB p65和p-p38 MAPK / p38 MAPK的比值。结果 相比对照组，LPS组的SH-SY5Y细胞活性、Bcl2蛋白表达水平、IL-10 mRNA水平和SOCS1蛋白表达水平均下降，而细胞凋亡率、c-caspase-3和BAX蛋白表达水平、TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA水平升高，以及miR-155-5p水平和p-NF-κB p65 / NF-κB p65和p-p38 MAPK / p38 MAPK比例升高。与LPS组相比，miR-155-5p inhibitor组的SH-SY5Y细胞活性、Bcl2蛋白表达水平、IL-10 mRNA水平和SOCS1蛋白表达水平均上升，而miR-155-5p水平下降，凋亡率、c-caspase-3和BAX蛋白表达水平、TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA水平以及p-NF-κB p65 / NF-κB p65和p-p38 MAPK / p38 MAPK蛋白表达水平均下降。与LPS组相比，miR-155-5p mimic组的SH-SY5Y细胞活性、Bcl2蛋白表达水平、IL-10 mRNA水平和SOCS1蛋白表达水平均下降，而miR-155-5p水平、凋亡率、c-caspase-3和BAX蛋白表达水平、TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA水平以及p-NF-κB p65 / NF-κB p65和p-p38 MAPK / p38 MAPK比例升高。miR-155-5p和SOCS1之间存在靶向关系。与miR-155-5p inhibitor组相比，miR-155-5p inhibitor / si-SOCS1组的细胞活性和IL-10 mRNA水平下降，而凋亡率、p-NF-κB p65 / NF-κB p65和p-p38 MAPK / p38 MAPK比例以及TNF-α，IL-1β和IL-6 mRNA水平上升。结论 抑制miR-155-5p能够缓解LPS诱导的神经炎症性损伤，这可能与下调SOCS1水平有关。

目的 探讨血管紧张素II-2受体（AT2R）激动剂复合物21（C21）对高级糖基化终末产物牛血清白蛋白（AGE-BSA）刺激下NRK-52E细胞细胞因子水平的影响及作用机制。方法 将NRK-52E细胞分为对照组以及AGE-BSA组（25、50、100、200）mg/L，培养48小时，通过实时定量PCR和ELISA检测白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的mRNA和蛋白表达水平。然后对以AGE-BSA（25 mg/L）刺激48小时的NRK-52E细胞进行（0.01、0.05、0.1）mmol/L C21处理24小时，通过qRT-PCR和Western blot分析检测蛋白激酶C（PKC）、核因子κB p65（NF-κB p65）和转化生长因子β1（TGF-β1）的mRNA和蛋白表达水平。结果 IL-6和TNF-α的mRNA表达水平在不同剂量的AGE-BSA诱导下NRK-52E细胞中均显著增加，其中25 mg/L AGE-BSA组的增加最大。AGE-BSA刺激导致的NRK-52E细胞中PKC、NF-κB p65和TGF-β1的mRNA和蛋白表达水平明显降低（0.01、0.05、0.1）mmol/L C21。结论 AGE-BSA促进NRK-52E细胞中IL-6、TNF-α、PKC、NF-κB p65和TGF-β1的表达，而C21抑制AGE-BSA在NRK-52E细胞中的作用。

默克尔细胞聚病毒(MCPyV)已与约80%的默克尔细胞癌(MCC)相关联，这是一种侵袭性的及越来越普遍的皮肤癌。宿主固有免疫、病毒载量控制和癌变之间的联系已被建立，但尚未充分表征。我们先前已经确定STING和NF-κB途径在宿主固有免疫对病毒感染的反应中的重要性。在这项研究中，我们进一步发现，MCPyV感染人体真皮成纤维细胞（HDFs）会诱导I型和III型干扰素（IFN）的表达，进而刺激IFN刺激基因（ISG）的强烈表达。使用IFN-β抗体、JAK抑制剂和CRISPR敲除受体来阻断I型IFN下游信号传导，可以显著抑制MCPyV感染引起的ISG表达，但并未显著恢复病毒复制活动。这些发现表明，对MCPyV感染的IFN介导的ISG诱导不是病毒控制所必需的。相反，我们发现，I型IFN通过抑制早期病毒转录，对MCPyV感染的后期起到更直接的作用。我们进一步证明，在受伤或紫外线辐射的人类皮肤中通常上调的生长因子可以显著刺激MCPyV基因的表达和复制。总之，这些数据表明，在健康人群中，对病毒活动诱导的IFN产生等宿主抗病毒反应可能通过限制病毒传播来降低MCPyV负担。同时，皮肤擦伤或紫外线照射引起的生长因子可能刺激感染的真皮成纤维细胞促进MCPyV扩散。这些相互对抗的因素的微妙平衡提供了一种支持持续MCPyV感染的机制。意义在于，默克尔细胞癌是一种对免疫系统受损个体特别致命的皮肤癌。虽然罕见，但MCC的发病率近年来显著增加。对于转移性疾病没有长期和有效的治疗方法，这凸显了需要额外的治疗和预防策略。通过研究宿主固有免疫系统如何与大多数这些癌症的病因体Merkel细胞聚病毒相互作用，我们的研究确定了控制病毒的关键因素以及支持病毒扩散的条件。这些研究为理解病毒如何平衡宿主免疫防御的影响和生长因子刺激的影响以实现持久感染提供了新的见解。由于病毒阳性MCC需要表达病毒致癌基因才能生存，我们观察到I型IFN可以抑制病毒致癌基因的转录，这表明这些细胞因子可以作为治疗病毒阳性MCC患者的可行治疗选择。

本研究旨在调查谷物和蛋白质源在奶牛犊牛起始饲料中的日增重、促炎症基因表达、抗炎症基因表达、瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β基因的相对表达、瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β基因表达的影响、反刍室挥发性脂肪酸（VFA）浓度以及血液代谢产物。40头荷斯坦犊牛随机分配到不同的处理组，在谷物源（蒸煮玉米、CG与蒸烤大麦、BG）和压成蛋白质源（大豆粕、SBM与菜籽粕、CM）的两个因素设置下，采用2×2的因子设计。与饲料CM的犊牛相比，饲料SBM的日增重更高。在35天时，CG组犊牛的反刍室总VFA浓度高于BG组（p <0.05），同时SBM组犊牛的总VFA浓度高于CM组。相对表达的瘤坏死因子-α基因和白细胞介素-1β基因在喂养BG和CM组的犊牛中显著降低，而CG和SBM组的犊牛中没有明显变化。以BG为基础的起始饲料喂养的犊牛具有最高的干扰素-γ（p <0.05）基因表达。建议喂养犊牛SBM作为蛋白质源，因为它可以使犊牛的日增重更高。不建议完全替换CM和BG。

胃腺癌(GAC)是世界上最致命的恶性肿瘤之一。已经确认GAC的发生和进展与分子变化有关。然而，GAC的发病机制仍不清楚。本研究对6对GAC肿瘤组织和相邻正常组织进行了基因测序，并从TCGA数据库中收集了GAC基因表达谱数据。对这些数据的分析显示有465个差异表达基因(DEGs)，其中246个上调，219个下调。基因组学数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG))通路分析显示DEGs在细胞外基质-受体相互作用通路、蛋白质消化和吸收通路以及胃酸分泌通路中明显富集。通过生存分析，从蛋白质相互作用网络(PPI)筛选出了6个与GAC预后不良相关的关键基因(MATN3，COL1A1，COL5A2，P4HA3，SERPINE1和VCAN)，其中P4HA3和MATN3极少被报道与GAC有关。我们进一步在GAC细胞株SGC-7901中通过逆转录-实时荧光定量PCR(RT-qPCR)，MTT，流式细胞术，克隆形成，划痕愈合，Transwell和western blot实验分析了P4HA3在GAC细胞中的功能。我们发现与正常对照细胞相比，SGC-7901细胞系中P4HA3上调。通过失功能试验的结果表明，P4HA3显著增强了GAC细胞的增殖和迁移能力。本研究为选择GAC预后标记和治疗靶点提供了新的基础。©2023。作者，独家许可 Springer Science+Business Media，LLC，Springer Nature部分拥有版权。

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）被视为治疗恶性肿瘤的有前途的疗法。在我们早期针对结肠癌的临床试验中，我们发现CAR-T细胞在肿瘤部位的增殖和持续性较差。为了提高CAR-T细胞的效力，我们将CD27协同刺激信号引入已有的系统，发现CEA28BB27Z CAR-T细胞表现出增强的增殖和抗肿瘤活性。接下来，我们证明了CEA28BB27Z CAR-T细胞在持续抗原刺激期间表达较少的免疫检查点受体，并产生更多的CD4+和CD8+记忆干细胞T（TSCM）细胞，与其他CAR相比，更有效。此外，我们的数据显示不同的协同刺激信号组合影响CAR-T细胞的线粒体动力学，CEA28BB27Z CAR-T细胞与其他细胞相比保持更多的融合线粒体网络。最后，我们验证了CEA28BB27Z CAR-T细胞在异种移植模型中更优越的抗肿瘤能力。我们的发现表明，CD27协同刺激信号在提高CAR-T细胞的抗肿瘤效力方面起着关键作用。 ©2023作者，属于Springer Nature旗下的Springer Science+Business Media，LLC的独家许可。

急性髓性白血病（AML）是一种致命的血液恶性肿瘤。基于法美英（FAB）分类系统的骨髓涂片细胞形态学检测仍然是诊断血液恶性肿瘤的重要标准。然而，从骨髓涂片图像获取不同FAB亚型的AML的诊断和鉴别是繁琐和耗时的。此外，在农村地区，病理学家可能没有相关的专业知识，他们之间存在相当大的差异。我们在此基于2010年至2021年的回顾性双中心研究建立了一个包含651位患者8245张骨髓涂片图像的全面数据库，旨在用于培训和测试。此外，我们开发了一种基于骨髓涂片图像的深度学习流水线AMLnet，它不仅可以区分AML患者和健康人群，还可以准确识别各种AML亚型。AMLnet在测试数据集上在图像级别和患者级别分别实现了0.885和0.921的AUC，在区分9种AML亚型方面表现出色。此外，AMLnet在患者级别上的表现优于初级专家，并与高级专家相当。最后，我们提供了一个交互式演示网站，用于可视化AMLnet的显着映射和结果，以辅助病理学家的诊断。总之，AMLnet有潜力成为细胞形态学病理学家的快速预筛选和决策支持工具，特别是在病理学家面对过多医疗需求或在医疗资源匮乏的农村地区。 © 2023年。作者（们）。

MicroRNAs（miRNAs）在调控基因表达方面发挥着关键作用。miRNA表达水平会波动，并且癌细胞中会发生点突变和甲基化，但是迄今为止还没有关于miRNAs致癌性突变的报告。MicroRNA-142（miR-142）在滤泡性淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病（CLL）以及急性髓系白血病/骨髓增生异常综合症（AML/MDS）患者中经常发生突变。为了理解miR-142突变在血液癌症中的作用，利用CRISPR-Cas9系统成功地产生了miR-142-55A>G突变敲入（Ki）小鼠，模拟miR-142突变AML/MDS患者中最常见的突变。随后，从miR-142突变杂合Ki小鼠的骨髓细胞进行移植，我们发现，miR-142突变/野生型细胞足以导致小鼠移植后发展出CD8+ T细胞白血病。在造血干/祖细胞和CD8+ T细胞的RNA测序分析中发现，miR-142-Ki/+细胞增加了mTORC1激活剂的表达，这是野生型miR-142-3p的潜在靶点。值得注意的是，与miR-142-55A>G杂合细胞相比，凋亡、分化和抑制Akt-mTOR途径的基因表达被抑制，表明这些基因被突变的miR-142-3p所抑制。因此，在减半野生型miR-142-3p等位基因的功能丧失之外，突变的miR-142-3p获得了抑制不同靶基因的功能，足以导致小鼠白血病发生。本文受版权保护。所有权利均归原作者所有。

胰管腺癌术后预后不良。个体化治疗迫在眉睫，以克服“一刀切”的治疗方案的限制。器官样物可以作为研究肿瘤生物学和异质性的基础新工具，从而通过更好地反映组织异质性并重现体内过程来克服其他模型系统的限制。除了在基础研究中的关键作用外，它们已发展为转化药物发现和患者分层的工具。该综述强调了基于器官样物的药物调查和发现的成就。作者概述了使用器官样物进行药物测试的研究概况。此外，他们还提出了与体外器官样物预测与实际患者反应相关的研究。此外，作者描述了新型模型系统并对微流控芯片、合成基质、多细胞系统、生物打印和干细胞来源的胰腺器官样物系统进行了全面审视。器官样物系统为未来的临床应用带来了巨大的潜力。确实，它们可以被纳入知情的决策，以指导治疗。然而，经过随机试验的验证是必需的。此外，结合其他细胞组分的器官样物也可以通过研究特定位置-肿瘤相互作用来用于药物发现。然而，必须注意几种预防措施，如标准化和可重复性。

血液恶性肿瘤患者 (HM) 通常因器官衰竭、疾病进展或治疗相关并发症需要进入重症监护室 (ICU)，而且这些患者通常预后较差。因此，了解影响 HM 患者 ICU 死亡率的因素非常重要。在这项研究中，我们的目标是确定危重症 HM 患者 ICU 死亡的风险因素。我们回顾了 2010 年 1 月 1 日至 2018 年 12 月 31 日期间入住我们医疗 ICU 的 HM 患者的病历。我们记录了这些患者的一些参数，并通过统计比较幸存者和非幸存者的这些参数，确定了 ICU 死亡的风险因素。该研究包括 368 名危重症 HM 患者，在 9 年期间入住我们医疗 ICU。中位年龄为 58 (49-67) 岁，63.3% 的患者为男性。大多数患者 (43.2%) 患有急性白血病。造血干细胞移植 (HSCT) 在 153 名 (41.6%) 患者中进行。 ICU 死亡率为 51.4%。根据单因素分析，许多参数 (例如，入院时的 APACHE II 和 SOFA 分数、ICU 入院时的某些实验室参数、ICU 入院原因、合并症、HM 类型、HSCT 类型、ICU 入院和入住期间的感染等) 在幸存者和非幸存者之间显著不同。然而，只有 ICU 入院时高 SOFA 分数 (OR：1.281，p = 0.004)、败血症休克存在 (OR：17.123，p = 0.0001)、急性肾损伤出现 (OR：48.284，p = 0.0001) 和需要在 ICU 入住期间进行侵入性机械通气支持行 (OR：23.118，p = 0.0001) 是 ICU 死亡的独立风险因素。在我们的队列中，危重症 HM 患者的 ICU 死亡率很高。我们发现了四个独立的 ICU 死亡预测因素。然而，仍需要进一步的研究来更好地了解危重症 HM 患者的不良预后预测因素。